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目的 观察新冠康复颗粒对博来霉素诱导肺纤维化早期大鼠上皮间质转化及TGF-β1/Smad信号通路的蛋白表达的影响。方法 50只SPF级雄性wistar大鼠随机分为正常组、模型组和新冠康复颗粒低剂量(16.28g·kg~(-1))、中剂量(32.55g·kg~(-1))、高剂量(65.10g·kg~(-1))组,每组10只。除正常组外,其他组通过气管注射博莱霉素复制肺纤维化大鼠模型。术后第5天开始,新冠康复颗粒组大鼠分别灌服不同浓度中药颗粒剂冲剂,正常组和模型组大鼠灌服等体积生理盐水,于术后第11天麻醉取材。HE和Masson染色观察肺组织病理形态、肺泡炎症及肺纤维化程度,酶联免疫吸附法检测肺组织IL-6、E-cad和a-SMA表达,蛋白免疫印迹法检测肺组织Collagen I、TGF-β1、p-Smad2、Smad2及Smad7蛋白表达。结果 与正常组比较,模型组大鼠肺组织IL-6、a-SMA含量及Collagen I、TGF-β1、p-Smad2/Smad2蛋白相对含量均显著升高(P<0.01),E-cad含量和Smad7蛋白相对含量均显著降低(P<0.01);与模型组比较,新冠康复颗粒高剂量组大鼠肺组织IL-6含量及TGF-β1蛋此网站白表达水平降低(P<0.05),a-SMA含量Ferroptosis抑制剂及Collagen I、pHepatic fuel storage-Smad2/Smad2蛋白相对含量均显著降低(P<0.01),E-cad含量和Smad7蛋白相对含量均显著升高(P<0.01)。结论 新冠康复颗粒的早期干预可减少炎症因子释放,抑制上皮间质转化,其机制可能与抑制TGF-β1/Smad信号通路蛋白的表达有关。

目的 探讨不同方式行完全结肠系膜切除术（complete mesocolic excision,CME）对结肠癌患者血小板活化、并发症发生率及肿瘤复发的影响。方法 选取2020年1月至2022年1月昆明市第二人民医院80例结肠癌患者，按照治疗方案分为2组，各40例。对照组行开腹CME，观察组行腹腔镜CME。比较2组围术期情况、淋巴结清扫数量、术后并发症发生率、手术前后血清炎性指标：白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白（CRP）；血小板活化指标：血小板-中性粒细胞聚集体（PNA）、血小板-淋巴细胞聚集体（PlyA）、血小确认细节板-单核细胞聚集体（PMA）、血小板-白细胞聚集体（PLA）及肿瘤复发情况。结果 观察组术中出血量与术后引流量少于对照组，肛门排便时间、肛门排气时间及住院天数均获悉更多短于对照组（P <0.05）；观察组Ⅲ期、阳性及左右半结肠淋巴结清扫数量高于对照组，术后总并发症发生率较对照组低（P <0.05）；观察组术后1 d血清IL-6、CRP均低于对照组（P <0.05）；观察组术后1 d PLA、PlyA、PMA、PNA均低于对照组（P <0.05intraspecific biodiversity）；观察组术后1a复发率低于对照组，无复发生存时间长于对照组（P <0.05）。结论 腹腔镜CME治疗结肠癌手术时间与开腹CME相当，但能减少术中出血，降低炎性反应程度，改善血小板活化状态，促进病情恢复，同时提高淋巴结清除效果，降低复发风险，延长生存期，减少并发症发生。

本文关于DCE及MAP-MRI在预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化状态方面进行了深入研究,摘要如下:目的:探讨应用平均表观传播扩散磁共振成像(mean apparent propagator-magnetic resonance imaging,MAP-MRI)及动态对比增强磁共振成像(dynamic contrast enhanced magnetic resonance imaging,DCE-MRI)在预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤O~6-甲基鸟嘌呤-DNA-甲基转移酶(O~6-methylguanine-DNA methyhransferase,MGMT)启动子甲基化状态中的可行性。材料与方法:在这项前瞻性研究中,纳入了我院自2020年12月Hospital Disinfection至2022年12月经病理证实的31例3、4级成人型弥漫性胶质瘤患者(平均年龄56.5岁),包括14例MGMT启动子甲基化和17例MGMT启动子非甲基化,术前均进行了常规磁共振、DCE-MRI及MAP-MRI扫描。通过手动勾画肿瘤实质区域为感兴趣区(region of interest,ROI),之后提取ROI定量参数特征。其中MAP-MRI定量参数包括非高斯性(non-Gaussianity,NG)、非高斯轴向(non-Gaussianity axial,NGAx)、非高斯径向(non-Gaussianity vertical,NGRad)、q空间逆方差(q-space inverse variance,QIVStaurosporine采购)、返回原点概率(return to the origin probability,RTOP)、返回轴向概率(return to the axis probability,RTAP)、返回平面概率(return to the plane probability,RTPP)和均方位移(mean square displacement,MSD),C59浓度DCE参数包括容积转运常数(volume transfer constant,K~(trans))、回流速率常数(the rate constant,K_(ep))和血管外细胞外容积分数(fractional volume of the extravascular-extracellular space,V_e)。使用统计软件SPSS 24.0(Inc.,Chicago,IL,USA)及Med Calc(version 12.1.0.;Inc.,Mariakerke,Belgium)进行数据分析。采用Fisher确切概率法比较MGMT甲基化组与MGMT非甲基化组间的性别与胶质瘤级别之间的差异。通过Shapiro-Wilk检验进行正态性检验。对于符合正态分布的采用两独立样本t检验进行比较,如果不符合则采用Mann-Whitney U检验来比较MGMT甲基化组与非甲基化组的年龄及定量参数之间的差异。对于两组间具有差异的定量参数,进一步构建多因素Logistic回归模型,得出多参数联合回归模型及最佳预测因子,并分析构建受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线。通过Delong检验比较单独使用DCE参数、MAP-MRI参数与多参数联合模型预测MGMT启动子甲基化的诊断效果。结果:在我们的研究中,年龄、性别和肿瘤级别在MGMT甲基化组与MGMT非甲基化组间均未见统计学差异(P>0.05)。DCE-MRI参数中的K~(trans)、V_e以及MAP-MRI参数中的NG、NGAx、QIV、RTOP和RTAP在MGMT启动子甲基化组与非甲基化组组间差异具有统计学意义(P<0.05)。使用独立定量参数进行MGMT预测,ROC曲线下面积(area under the curve,AUC)取值范围为0.739-0.815。二元Logistic回归分析显示,V_e是预测MGMT启动子甲基化的最佳预测因子,比值比及其95%置信区间分别为0.891和0.815-0.975。Delong检验表明,DCE-MRI和MAP-MRI的多参数联合模型对于预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化状态的诊断效能最高(P<0.05),且差异具有统计学意义(P<0.05),其AUC为0.992,敏感度为92.9%,特异度为100%。结论:DCE-MRI和MAP-MRI对于预测3、4级成人型弥漫性胶质瘤MGMT启动子甲基化状态具有一定的应用价值,其中V_e是预测MGMT启动子甲基化的最佳预测因子,并且同时应用以上两种技术进行联合诊断将有助于进一步提高诊断效能。

目的:探讨常见血液病患者淋巴细胞亚群的变化特点,以期为血液病患者诊断和预后评估提供重要依据。方法:通过回顾性研究,对93名中国人民解放军联勤保障部队第九六七医院的初诊血液病住院患者进行了回顾性调查,以T、B、NK淋巴细胞亚群为切入点,对不同类型血液系统疾病的淋巴细胞亚群变化特点进行分析。结果:1、93例血液病患者TLC的异常检出率为47.3%,且以低于正常参考值下限的检测值为最多见。2、外周血T淋巴细胞亚群检测值中CD3~+、CD4~+、CD3~+%、CD4~+%、CD4~+/CD8~+的异常检出率分别为39.8%、48.4%、19.4%、31.2%、19.4%,其中均以低于正常参考值下限的异常检测值为最多见;CD8~+、CD8~+%的异常检出率分别为36.5%、23.7%,均以高于正常参考值上限的检测值多见。B淋巴细胞亚群中CD19~+、CD19~+%的异常检出率分别为58.1%、51.5%,且均以高于正常参考值上限的检测值多见。NK淋巴细胞亚群中CD16~+CD56~+、CD16~+CD56~+%的异常检出率分别为34.5%、29.0%,且均以低于正常参考值下限的检测值为最多见。3、根据受累的血细胞系分组,分组后PLT组的TLC检测值中位数明显高于RBC组、WBC组,且与WBC组比较,差异有统PR-171配制计学意义(P<0.05);其异常检出率以WBC组为最高,达80.8%,其次是RBC组,二者与PLT组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。4、T淋巴细胞亚群中,PLT组的CD3~+、CD4~+、CD8~+的检测值中位数高于其余两组,但仅PLT组CD3~+、CD4~+的检测值中位数与WBC组相比,差异有统计学意义(P<0.05)。WBC组各指标的异常检出率均高于其余两组,其中Cselleck LY-188011D3~+、CD4~+%的异常检出率分别与PLT组、RBC组的组间差异有统计学意义(P<0.05)。5、B淋巴细胞亚群中,PLT组的CD19~+检测值中位数最高,且PLT组与WBC组比较,组间差异有统计学意义(P<0.05);三组患者CD19~+的异常检测值中,WBC组以低于正常参考值下限的检测值为多见,而RBC组、PLT组则均以高于正常参考值上限的检测值为多见;三组患者CD19~+%的异常检测值均以高于正常参考值上限的检测值为多见。6、NK细胞亚群中,PLT组的CD16~+CD56~+、CD16~+CD56~+%检测值中位数高于RBC组、WBC组,但各组间的差异均无统计学意义(P>0.05)。RBC组的CD16~+CD56~+的异常检出率高于其余两组,WBC组的CD16~+CD56~+%的异常检出率高于其余两组,但各组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、本项研究中血液病患者普遍存在免疫功能异常,尤以biological implant免疫功能低下为多见。其中细胞免疫功能异常以CD4~+细胞数量及比例减少、CD8~+细胞数量及比例增高、CD4~+/CD8~+比值降低为特点;体液免疫功能异常以CD19~+细胞的数量及比例增高为特点;自然杀伤免疫功能异常则以CD16~+CD56~+细胞数量及比例降低为特点。2、按受累的血细胞系分类后,患者仍可出现不同程度的免疫功能异常改变,多表现为TLC的数量减少,其中以白细胞疾病患者的免疫功能异常更为多见,其表现为细胞免疫、体液免疫及自然杀伤免疫功能均降低;红细胞疾病患者的免疫功能异常表现为细胞免疫亢进、体液免疫亢进、自然杀伤免疫降低;血小板疾病患者的免疫功能异常则表现为细胞免疫降低、体液免疫亢进、自然杀伤免疫降低。

目的 探讨炎症因子[中性粒细胞与淋巴细胞绝对值比值（NLR）、C-反应蛋白（CRP）]联合游离/总前列腺特异性抗原比值（f/tPSA）与前列腺健康指数密度（PHID）检测在前列腺癌早期诊断中的临床应用。方法 采用回顾性研究模型，选择2020年1月—2022年1月徐州矿务集团第一医院收治住院并诊断为早期前列腺癌的50例患者作为前列腺癌组，诊断为良性前列腺增生的50例患者作为良性前列腺增生组；另外选择同期前列腺大小正常的50名老年体检者作为对照组。检测所有入组人员中性粒细胞计数（NEU）、淋巴细胞计数（LYM）、CRP、总前列腺特异性抗原（tPSA）、游离前列腺特异性抗原（fPSA）、前列腺特异性抗原同源异构体2(p2PSA)水平，计算NLR、f/tPSA、前列腺健康指数（PHI）和PHID；比较两组上述指标水平的差异。绘制受试者工作特征（ROC）曲线并计算ROC曲线下面积（AUC），比较各指标对前列腺癌的诊断效能。结果 前列腺癌组患者的NLR、CRP、PHID水平均明显高于对照组[NLR:2.295(1.698,2.865)比1.950selleck化学(0.903,2.333),CRP(mg/L):1.655(0.323,2.323)比0.275(0.120,0.585),PHID:2.895(0.968,3.300)比0.455(0.168,0.855)，均P<0.05]，CRP、PHID水平均明显高于良性前列腺增生组[CRP(mg/L):1.655(0.323,2.323)比0.975(0.283,1.358),PHIDTamoxifen:2.895(0.968,3.300)比1.560(0.440,2.560)，均P<0.05]，f/tPSA水平明显低于良性前列腺增生组和对照组[f/tPSA:0.135(0.120,0.163)比0.195(0.168,0.213)、0.375(0.248,0.545)，均P<0.05]。良性前列腺增生组患者的CRP、PHID水平均明显高于对照组，f/tPSA水平明显低于对照组，差异均有统计学意义（均P<0.05）。PHID诊断早期前列腺癌的AUC最大，为0.895[95%可Maternal immune activation信区间（95%CI）为0.831～0.959]。f/tPSA诊断早期前列腺癌的敏感度最高，为86.0%;PHID诊断早期前列腺癌的特异度最高，为100.0%。f/tPSA诊断良性前列腺增生的AUC最大，为0.816(95%CI为0.723～0.908);f/tPSA诊断良性前列腺增生的敏感度最高，为86.0%;PHID诊断良性前列腺增生的特异度最高，为98.00%。f/tPSA鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的AUC最大，为0.738(95%CI为0.631～0.844);f/tPSA鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的敏感度最高，为76.0%;CRP鉴别早期前列腺癌和良性前列腺增生的特异度最高，为96.0%。结论 在前列腺相关疾病的诊疗中，血清NLR、CRP联合f/tPSA和PHID等水平变化均具有一定的临床意义，可为前列腺癌高风险人群的早诊断、早治疗及预后评价提供参考。

目的 观察自体富血小板血浆联合负压封闭引流技术治疗压疮的临床疗效。方法 选取2021年2月—202selleck合成2年6月威海市中心医院收治的压疮患者80例，实施随机抽签法分为对照组和观察组，每组40例。对medical liability照组单用负压封闭引流技术治疗，观察组联用负压封闭引流技术、自体富血小板血浆治疗。对比两组患者的治疗有效率、创面症状积分（应用Braden评分进行评估）、压疮愈合评分[应用压疮愈合评分表（PUSH）进行评估]。结果 观察组治疗有效率大于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗14 d后，观察组创面症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组压疮愈合评分低于对照组，差异有统计学意义（P<Microbiology抑制剂0.05）。结论 联用负压封闭引流技术、自体富血小板血浆治疗压疮，可提高治疗效果，减轻创面症状，促使压疮愈合，值得临床应用。

目的:对比研究抗坏血酸钠(Sodium Ascorbate,SAMK-4827研究购买)和原花青素(Proanthocyanidins,PA)两种抗氧化剂对漂白后牙本质即刻粘接强度的影响,以期为漂白后牙本质的粘接提供理论依据。方法:收集近1月内拔除的完整下颌第三磨牙30颗(要求牙体完整、无龋坏等),使用硬组织切片机在喷水状态下去除第三磨牙颊侧牙釉质,然后制备成规格为5mm×5mm×3mm的牙本质试件(使用体视显微镜观察确定颊侧牙釉质去除干净),再分别依次采用三种不同粒度的碳化硅耐水砂纸(400、600、800目)在喷水状态下打磨抛光颊侧牙本质,并使用超声清洗5分钟,无油气枪吹干。然后将实验分为2个对照组(未漂白未处理-粘接组,漂白未处理-粘接组);2个实验组(漂白-10%SA溶液处理-粘接组,漂白-5%PA溶液处理-粘接组),再根据抗氧化剂处理时间(15、30、45、60min)又分为四个亚组,总共分为10个组。然后各分组牙本质试件按照磷酸酸蚀、涂布粘接剂、光固化树脂充填完成牙本质-树脂粘接后,放置于37℃恒温水浴箱中24h。接下来使用硬组织切片机在喷水状态下制备成1mm×1mm×10mm大小的微拉伸条形试件,使用微拉伸测力仪测试微拉伸试件的微拉伸粘接强度(micro-tensile bond strength,μTBS),然后使用体视显微镜观察粘selleck合成接界面断裂类型;使用扫描电子显微镜(Scanning electron microscope,SEM)观察粘接界面的纵断面。微拉伸粘接强度测试数据用SPSS26.0进行统计学分析。结果:1.对微拉伸强度值进行双因素方差分析结果显示,抗氧化剂处理与抗氧化剂处理时间在对微拉伸强度的影响Hepatic stem cells上并无交互作用(P=0.968,P>0.05),抗氧化剂处理对微拉伸强度有显著影响(P<0.05),不同的抗氧化剂处理时间对微拉伸强度有显著影响(P<0.05);2.LSD检验进行两两比较显示,未漂白组的微拉伸强度要显著高于漂白组(P=0.000,p<0.05),10%SA处理组和5%PA处理组的微拉伸强度均与漂白组有统计学意义(P<0.05),10%SA处理组和5%PA处理组的微拉伸强度均与未漂白组有统计学意义(P<0.05);3.相同处理时间10%SA处理组与5%PA处理组的微拉伸强度无统计学意义(P>0.05),10%SA和5%PA处理15、30、45min组之间的微拉伸强度有统计学意义(P<0.05),处理45、60min组之间的微拉伸强度无统计学意义(P>0.05);4.各组破坏模式以界面断裂为主,内聚断裂和混合断裂较少。试件破坏模式用卡方检验进行统计分析,发现各组间的破坏模式差异无统计学意义(P=0.851,P>0.05)。结论:1.漂白会明显降低牙本质的即刻粘接强度;2.10%抗坏血酸钠和5%原花青素均能增强漂白后牙本质的即刻粘接强度,在相同处理时间时两者作用效果相似;3.在使用抗氧化剂处理45min中内,漂白后牙本质的即刻粘接强度随着抗氧化剂处理时间的延长而增加。

目的 探讨土荆皮乙酸诱导鼻咽癌发生铁死亡的机制。方法 CCK-8法检测土荆皮乙酸(pseudolaric acid B,PAB)干预鼻咽癌细胞的细胞毒性。将鼻咽癌细胞分为对照组、土荆皮乙寻找更多酸组(PAB组)、土荆皮乙酸+铁死亡抑制剂组(PAB+Fer-1组),划痕实验检测土荆皮乙酸对鼻咽癌细胞迁ABT-263 MW移能力的影响；化学发光法检测鼻咽癌细胞丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)含量水平；Western Blot检测鼻咽癌细胞铁死亡相关蛋白谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)、重肽铁蛋白(FTH1)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、环氧化酶2(COX-2)的表达水平；流式细胞术检测鼻咽癌细胞的活性氧(ROS)水平。结果 土荆皮乙酸随着剂量的增加和时间的延长抑制鼻咽癌细胞的细胞活力并诱导细胞死亡的作用增强。土荆皮乙酸能够明显抑制细胞迁移和增殖，促进细胞凋亡。土荆皮乙酸增加ROS水平、降低GSH水平、降低SOD活性、增加MDA浓度；下调GPX4、FTH1、SLC7A11表达，上调COX-2表达。土荆皮乙酸+铁死亡抑制剂组降低ROS水平、MDA浓度，增加GSH、infectious periodSOD水平，上调GPX4、FTH1、SLC7A11蛋白表达，下调COX-2的表达。结论 天然产物土荆皮乙酸通过促进鼻咽癌细胞凋亡及抑制细胞增殖和迁移来发挥抗肿瘤作用，其机制可能与诱导细胞铁死亡有关。

目的:溃疡性结肠炎(Ulcerativecolitics,UC)是一种常见的免疫性肠道疾病,现有的主要治疗药物如:氨基水杨酸、糖皮质激素等抗炎药物均具有一定的副作用。临床UC患者常见的腹泻、便溏、便血、活动度减少等症状在中医辩证理论体系中可辩证为热痢的范畴,热痢证其临床主要辩证特点即腹痛、里急后重、见赤白脓血等,热痢属寒热夹杂之证,治宜寒热并调,重在清热解毒,凉血止血。中药青黛具有清热解毒凉血作用,其主要活性提取物——靛玉红(Indirubin,IDR)已被多项研究证实对UC具有明显疗效,其机制可能与激活芳香烃受体(Aryl hydrocarbon receptor,AhR)信号通路相关。然而,AhR信号通路效应受到体内多种因素(如局部炎症微环境)的共调节,极为复杂。本研究拟采用转录组学技术,描绘结肠基因转录改变全貌,为IDR临床应用提供依据,并为青黛治疗“热痢下重”的机理提供科学解读。方法:SPF级BALB/c雄性小鼠,随机分为:正常对照组(NC)、模型组、IDR低剂量组(10 mg/kg)、IDR中剂量组(20 mg/kg)、IDR高剂量组(40 mg/kg),阳性药(柳氮磺胺吡啶,Sulfasalazine,SASP)组(520mg/kg)。模型组通过连续5天以自由饮水的方式给予2%葡聚糖硫酸钠(Dextran sulfate sodium salt,DSS)诱导小鼠UC模型;各给药组在DSS诱导同时进行给药,连续7天。记录小鼠体重、粪便质地等一般情况,并使用疾病活动指数(Disease activity index,DAI)对各组小鼠疾病严重程度进行评估。给药结束后,GSK J4体内实验剂量取结肠组织:测量结肠长度;苏木素-伊红染色法进行组织病理学检查;F4/80标记法观察结肠组织中巨噬细胞数量。提取结肠组织中的总RNA进行转录组测序,鉴定出差异表达基因;并通过通过Kyoto Encylopaedia of Genes and Genomes(KEGG)、STRING数据库等对转录组学数据进行生物信息学分析。以逆转录-定量PCR(RT-q PCR)法检测AhR及其调控的细胞色素P4501A1(Cytochrome P4501A1,CYP1A1)基因,以及炎症因子白细胞介素(Interleukin,IL)-10(IL10)、IL1B、IL17A基因的mRNA表达。蛋白印迹法(Westernblot,WB)检测Nuclear factor kappa-B(NF-κB)p65亚基、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD-like receptor thermal protein domain associated protein3,NLRP3)、IL-1β、血红蛋白相关指标血红蛋白α(Hemoglobin alpha,HBA)、脂质过氧化物4-羟基壬烯醛(4-Hydroxynonenal,4-HNE)、抗氧化相关蛋白,包括:谷胱甘肽过氧化物酶4(Glutathione peroxidase 4,GPX4)、核因子E2相关因子medical libraries2(Nuclear factor erythroid-2-related factor 2,NRF2)的表达水平。结果:与NC组比较,模型组小鼠体重减轻,腹泻便血严重,结肠长度明显缩短,DAI评分显著增加,病理结果显示出现严重的上皮损伤、隐窝的明显破坏、固有层和粘膜下层出现大量浸润的巨噬细胞积累、巨噬细胞数量明显增加。与模型组比较,IDR高、中剂量组可有效缓解小鼠体重减轻,改善便血状况,降低DAI评分;中剂量组结肠组织形态有明显改善及恢复,巨噬细胞积累可见显著减少。转录组分析结果显示,与NC组比较,模型组共有922个差异表达的基因(627个上调基因,295个下调基因)。其中最具显著性的上调基因是趋化因子配体5,下调的基因包括热休克蛋白家族A成员1a、1b、家族H的成员1等。蛋白质相互作用网络(Protein–protein interaction network,PPI)分析发现NLRP3、IL-1β、血红蛋白家族(Hemoglobin,HB;HBB-bt、HBB-bs、HBA2、HBA1)等为核心差异蛋白。K EGG富集结果提示IL-17信号通路变化显著。与模型组比较,IDR中剂量组发现了436个差异基因(123个上调基因,313个下调基因)。其中上调基因包括卡利克雷因1-相关蛋白酶b4,下调基因中最显著的包括AhR调控的基因NLRP3等,此外,Il22等AhR调控的基因表达未见明显改变。PPI分析发现NLRP3、IL-1β、HB家族等为差异蛋白网络的核心节点。RT-qPCR结果显示,模型组AHR及其调控基因CYP1A1 mselleck NMRRNA下调,中剂量ID R明显上调AHR基因表达,高、中、低剂量能明显上调AhR调控基因CYP1A1的mRNA水平;高、中、低剂量IDR显著下调了IL17A、IL10的表达;中、低剂量组ID R显著下调了IL1B的表达。蛋白印迹结果显示,IDR可明显降低DSS增高的NF-κB(p65)、NLRP3、IL-1β的表达水平。与NC组比较,模型组的血红蛋白HBA和脂质过氧化物4-HNE的表达水平显著上升,而抗氧化相关蛋白(GPX4与NRF2)明显下降;而IDR可显著抑制上述改变。结论:IDR可有效缓解DSS诱导的UC小鼠模型的症状,降低DAI评分,缓解肠道粘膜损伤症状,减少肠道巨噬细胞的浸润,抑制肠道炎症反应。其潜在机制与(1)激活AhR继而抑制NLRP3/IL-1β和NF-κB,(2)抑制HB催化的脂质过氧化相关。

背景:良性前列腺增生症(Benign Prostatic Hyperplasia,BPH)是老年男性人群中的常见病、多发病,可引起诸如尿频尿急、排尿踌躇、尿流变细、排尿费力以及排尿不尽等下尿路症状(Lower Urinary Tract Symptoms,LUTS)。近年来以经尿道前列腺切除术(Transurethral Resection of the Prostate,TURP)与经尿道钬激光前列腺剜除术(Holmium Laser Enucleation of the Prostate,Ho LEP)为代表的经尿道前列腺微创手术的出现,可有效改善膀胱出口梗阻,缓解下尿路症状。然而,尽管通过手术解除了梗阻,术后早期内仍有半数以上的患者LUTS改善不良,严重影响手术效果和患者生活质量,甚至会让患者对治疗效果产生怀疑。因此,探讨前列腺剜除术后早期LUTS发生的影响因素,对改善术后效果是有必要的。目的:探讨经尿道前列腺剜除术后早期发生LUTS的影响因素,为有效预防、改善术后早期LUTS症状的严重程度与持续时间,提高手术效果以及改善患者术后生活质量提供依据。方法:按照纳入及排除标准,回顾性分析2021年12月～2022年12月在广州医科大学附属第六医院泌尿外科住院治疗并行前列腺剜除术的104例患者的临床资料,分析患者术后发生LUTS的影响因素。收集术前、术中、术后相关的临床指标及数据,其中包括年龄、身体质量指数(Body Mass Index,BMI)、是否有吸烟史、是否合并高血压、糖尿病、冠心病、慢性阻塞性肺疾病、脑卒中个人史、BPH相关病史是否超过3年、短期是否服用BPH相关药物1周以上、术前有无肉眼血尿、是否短期内发生尿潴留及留置尿管时间、术前国际前列腺症状评分(International Prostate Symptom Score,IPSS)和生活质量评分(Quality of Life score,Qo L)、术前肌酐、术前尿沉渣试验和尿培养结果、前列腺特异性抗原(Prostate specific antigen,PSA)、前列腺体积大小、术前尿流动力学指标、剜除所用术式、总手术时间、手术出血量、术后1周内尿沉渣和尿培养结果、术后留置尿管时间、术后冲洗时间。术后1个月随访各患者术后LUTS和尿失禁情况,将以上资料进行汇总分析,统计术后LUTS和尿失禁情况,单因素分析筛选出可能与术后LUTS发生以及中重度LUTS发生的相关的因素,然后进行多因素分析进一步验证相关影响因素。结果:本研究104例患者中,91例手术患者术后1个月仍存在不同程度LUTS,占比87.50%,其中中重度LUTS发生率59.60%,术后尿失禁发生率为37.50%。术后存在LUTS的患者中排尿期症状与储尿期症状评分的比值(IPSS-V/S)<1的患者占比高达94.51%,说明术后LUTS以储尿期症状为主。将104例患者根据术后LUTS持续情况分为无LUTS组和有LUTS组,单因素分析发现术后留置尿管时间两组分别为5.00(3.00～7.00)d vs4.00(3.00～4.00)d,P=0.004,差异具有统计学意义。BPH相关病史少于3年和超过3年的患者术后LUTS发生率分别为74.07%和92.21%,P=0.036,差异具有统计学意义。发现短期服用BPH相关药物1周以上和无服用的患者术后LUTS发生率分别为66.67%和91.01%,P=0.020,差异具有统计学意义。进一步将上述因素行多因素分析发现术后留置尿管时间(P=0.036,OR=Biological kinetics2.839,95%CI:1.072～7.522)以及BPH相关病史超过3年(P=0.033,OR=9.502,95%CI:1.206～74.899)是术后LUTS持续的危险因素,短期服用BPH相关药物1周以上(P=0.018,OR=0.045,95%CI:0.003～0.580)则是LUTS发生的保护因素。根据术后LUTS持续情况又分为无LUTS及轻度LUTS组和中重度LUTS组,探讨导致中重度LUTS的影响因素。单因素分析显示年龄50～69岁与70～90岁的患者中重度LUTS发生率分别为47.73%和68.33%,P=0.034,其差异具有统计学意义。BMI<24 kg/㎡和BMI≥24Liproxstatin-1生产商 kg/㎡的患者中重度LUTEGFR抑制剂S发生率分别为48.08%和71.43%,P=0.017,其差异具有统计学意义。合并高血压和没有合并高血压的患者中重度LUTS发生率分别为76.47%和51.43%,P=0.015,其差异具有统计学意义。合并慢性阻塞性肺疾病和没有合并慢阻肺的患者中重度LUTS发生率分别为100%和56.70%,P=0.040,其差异具有统计学意义。两组术后冲洗时间分别为2.00(1.00～2.25)d vs 2.00(1.00～2.00)d,P=0.037,差异具有统计学意义。进一步将上述因素行多因素分析发现体重超重为术后发生中重度LUTS的危险因素(P=0.022,OR=2.804,95%CI:1.164～6.755),其余指标多因素分析未发现统计学意义。结论:1.前列腺剜除术后LUTS以储尿期症状为主。2.术后留置尿管时间、BPH相关病史是否超过3年以及短期是否服用BPH相关药物1周以上都为影响术后LUTS发生的因素。3.体重超重可能会导致更严重的LUTS发生。