DuDu365文献分享天地

年龄相关的卵巢功能减退包括了卵泡数量、质量的下降及卵巢微环境的改变，其机制主要与线粒体功能障碍、自由基与抗氧化系统、端粒及端粒酶改变、细胞凋亡等有关，是造成高龄女性不孕症的主要因素之一。尽管生殖医学领域在近几十年取得巨大进步，但在缓解年龄相CHIR-99021溶解度关的卵巢功能减退和改善高龄女性生殖结局方面却几乎没有取得任何突破性进展。近年来，中医药通过调整线粒体稳态、缓解氧化应激及抑制细胞凋亡等多层次、多靶点作用机制改善年龄相关的卵巢功能减退的研究越来越多，同时，较多高质量的随机对照试验证获悉更多明了中医药在辅助生殖领域的临床疗效。鉴于此，该文依据近年来中药活性成分、单味中药和中药复方在延缓年龄相关卵巢功能减退的作用机制研究及随机对照试验biocontrol agent取得的进展进行系统综述，明确其研究现状和不足，为有效缓解年龄相关的卵巢功能减退和改善高龄女性生育结局提供中医药临床用药思路。

目的：探讨磁共振动态增强扫描在卵巢肿瘤诊断中的应用价值。方法：研究对象为2selleck NMR020年10月～2021年10月本院收治的80例卵巢肿瘤患者，均接受磁共振动态增强扫描检查，以手术病理检查结果为金标准，分析磁共振动态增强扫描的诊断效能。同时将良恶性肿瘤的强化均匀度、时间-信号强度曲线类型、第一分钟强化率、强化峰值时间进行对比，分析磁共振动态增强扫描的良恶性鉴别价值。结果：手术病理检查结果显示80例患者中44例为良性肿瘤，36例为恶性肿瘤，磁共振动态增强扫描结果显示42例为良性肿瘤，34例LEE011为恶性肿瘤，误诊2例，确诊率为95.00%(76/80)。44例良性肿瘤中34例均匀强化，10例不均匀强化；36例恶性肿瘤中，6例均匀强化，30例不均匀强化。良恶性肿瘤的曲线类型、第一分钟强化率、峰值时间特点差异显著（P<0.05）。恶性肿瘤的微血管计数明显高于良性肿瘤（P<0.05）。结论：磁共振动态增强扫描在卵巢肿瘤诊断中具有极高的应用价值，同时有助于Open hepatectomy良恶性肿瘤的鉴别诊断。

目的:迄今为止,癌症的治疗依旧是一项重大难题,药物的耐药性,毒性等问题依然无法得到有效解决。本文旨在将靶向前药氨基膦酸酯基团引入到苦参碱的活性骨架中,然后从中筛选出具有较明确的靶点和作用机制的高效、低毒的新型苦参碱衍生物。方法:以苦参碱为原料通过开环,酯化,水解,酰基化等反应将氨基膦酸酯基团引入到苦参碱的骨架中,合成了20个新型的苦参碱氨基膦酸酯衍生物,并通过~1H NMR、~(13)C NMR、HRMS、IR等方法对化合物结构进行确认。通过分子模拟对化合物进行药代动力学、毒性和类药性预测。采用MTT法评价了目标化合物对MGC-803(人胃癌细胞)、Hela(人宫颈癌细胞)和Hep G2(人肝癌细胞)的体外抗增殖活性及对LO2(人正常肝Cobimetinib生产商细胞)的体外细胞毒性,并通过裸鼠移植瘤实验对化合物7k进行体内抗肿瘤活性评价。最后通过Western blot、Hoechst 33258染色、活性氧水平检测、线粒体膜电位检测等实验对化合物7https://www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436.htmlk的抗肿瘤作用机制进行研究。结果:MTT法结果显示,所合成化合物对Mcl-1蛋白高表达的Hela细胞具有较好的选择性,分子模拟实验结果显示目标化合物与Mcl-1的结合能较高,化合物7k和8k与Mcl-1的结合能均高于6k,以7k最为显Flavivirus infection著。化合物7k和8k的MTT结果显示,化合物7k的抗肿瘤活性较优。体内裸鼠移植瘤实验中,化合物7k相比于顺铂毒副作用小,同时化合物7k的低剂量组和高剂量组与空白对照组相比,表现出17%(5mg/kg)和21%(10mg/kg)的肿瘤抑制作用。Hoechst33258染色实验结果表明,7k可呈浓度依赖性诱导Hela细胞凋亡,并发生细胞形态学变化;活性氧水平和线粒体膜电位检测结果表明,化合物7k可诱导细胞线粒体膜功能障碍,造成细胞内活性氧水平过高而引发氧化应激,最终导致线粒体膜通透孔开放并释放凋亡因子诱导细胞发生凋亡。结论:合成了一系列苦参碱氨基膦酸酯衍生物,体外生物活性研究表明:化合物对Hela(人宫颈癌细胞)具有明显选择性,部分化合物具有较显著的抗肿瘤活性。此外,优选化合物与Mcl-1蛋白具有较强的结合能力;并能升高活性氧水平及下调线粒体膜电位;具有一定的抑瘤活性并且无明显毒副作用。以上研究成果,可以为新型Mcl-1抑制剂设计提供理论指导。

目的 探讨血清γ-谷氨酰转肽酶确认细节(γ-GT)联合心外膜脂肪组织体积(EATV)对高血压患者并发冠状动脉钙化(CAC)的诊断价值。方法 选取2020年1月至2022年3月江苏省昆山市第一人民医院收治的129例高血压患者(高血压组)selenium biofortified alfalfa hay,根据是否并发CAC分为CAC组(67例)和非CAC组(62例),另选取同期51名体检健康者为对照组。采用比色法检测血清γ-GT水平，CT测量EATV。通过多因素Logistic回归方法分析高血压患者并发CAC的影响因素，受试者工作特征曲线分析血清γ-GT、EATV及二者联合对高血压患者并发CAC的诊断价值。结果 高血压组血清γ-GT水平和EATV高于对照组[(72±13)U/L比(25±5)U/L、111.20(87.00,136.PUN30119体内69)mm~3比42.43(36.09,50.38)mm~3](均P<0.001)。CAC组血清γ-GT水平和EATV高于非CAC组(均P<0.001)。多因素Logistic回归分析显示，年龄增加、病程延长、血尿酸升高、γ-GT升高、EATV增加为高血压患者并发CAC的独立危险因素(均P<0.05)。受试者工作特征曲线分析显示，血清γ-GT水平和EATV单独与联合诊断高血压患者并发CAC的曲线下面积分别为0.793、0.805、0.880,敏感度分别为80.60%、59.70%、70.15%,特异度分别为62.90%、90.32%、91.94%。结论 血清γ-GT水平和EATV升高与高血压患者并发CAC密切相关，可作为高血压患者并发CAC的辅助诊断指标，且血清γ-GT联合EATV对高血压患者并发CAC的辅助诊断价值较高。

目的:1.探讨荆防颗粒(Jingfang Granules,JFG)对脑出血大鼠的治疗作用。2.通过网络药理学和代谢组学探讨JFG治疗脑出血大鼠的作用机制。方法:1.利用胶原酶Ⅳ构建大鼠脑出血模型,并且通过悬体扭转、平衡木、脑含水量、核磁共振成像和伊文思蓝渗透率评价JFG对脑出血大鼠的保护作用。2.使用TCMSP数据库对JFG中11位药材的有效成分及靶点进行分析,并在OMIM、TTD和Genecard疾病数据库中搜索脑出血相关靶点,将JFG与脑出血靶点取交集,进行PPI分析获得核心靶点,随后结合GO功能注释和KEGG通路富集分析,对JFG治疗脑出血的作用靶点和通路进行揭示。3.使用Western Blot实验对网络药理学中筛选得到的核心靶点和通路进行实验验证。4.使用代谢组学对JFG治疗脑出血大鼠的出血侧脑组织进行分析,研究JFG干预后脑出血大鼠体内代谢物的改变,并通过KEGG富集分析探索涉及的代谢通路。结果:1.胶原酶Ⅳ成功构建大鼠脑出血模IgE immunoglobulin E型,JFG给药能够显著改善ICH大鼠神经功能损伤,脑出血后第3、7、14天,与假手术组相比,模型组大鼠平衡木得分(P<0.01,P<0.001,P<0.05)和悬体扭转得分(P<0.05,P<0.001,P<0.001)显著升高。JFG高剂量组可以显著降低在脑出血后第3天和第7天的平衡木得分(P<0.001,P<0.01),也可以显著降低在脑出血后第7天和第14天的悬体扭转得分(P<0.05,P<0.05);脑含水量结果显示,脑出血后第3天,与假手术组相AZD2281比,模型组大鼠脑含水量显著上升,JFG低剂量给药显著逆转了这一趋势(P<0.05);伊文思蓝渗透率实验表明,脑出selleck NMR血后第3天,与假手术组相比,模型组大鼠伊文思蓝渗透率显著上升,JFG高剂量给药后显著降低了伊文思蓝外渗(P<0.05)。2.网络药理学实验结果表明JFG可能通过木犀草素,(+)-白花前胡甲素B,菜豆醇,槲皮素和山柰酚等活性成分,作用于癌症、脂质和动脉粥样硬化通路、流体剪切力和动脉粥样硬化等通路,调节AKT1、TNF、TP53、IL6、VEGFA、CASP3、IL1β、JUN、ESR1、MAPK3等39个蛋白,发挥脑出血保护作用。3.Western Blot实验结果表明,与假手术组相比,模型组大鼠TNF-α、IL-1β表达显著升高,JFG低剂量给药后TNF-α、IL-1β表达表达(P<0.05,P<0.01)显著降低;与假手术组相比,模型组大鼠Occludin、Claudin-5表达(P<0.01,P<0.001)显著降低,JFG高剂量给药后Occludin、Claudin-5表达(P<0.05,P<0.05)显著升高,JFG低剂量给药后Occludin表达(P<0.01)显著升高;与假手术组相比,模型组大鼠MMP9表达显著升高(P<0.0001),JFG高剂量给药组其MMP9蛋白表达显著降低(P<0.0001)。4.出血侧脑组织代谢组学结果显示,模型组和假手术组之间存在222种差异代谢物,JFG给药组和模型组之间存在62种差异代谢物。对两组差异代谢物对比后发现,有44种差异代谢物含量在JFG给药后发生逆转,如牛磺酸、L-缬氨酸、Trigonelline等。随后进行差异代谢通路的分析,发现牛磺酸和亚牛磺酸代谢、缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成、初级胆汁酸生物合成、嘌呤代谢等代谢通路参与上述代谢物的改变。结论:JFG能够发挥脑出血的保护作用,缓解脑出血后的神经功能损伤、减轻脑水肿程度,保护血脑屏障完整性。其机制可能与JFG能够作用于PI3K/AKT通路,发挥抗炎、抗血脑屏障损伤和调控代谢通路有关。

目的:探讨肾阳方治疗骨质疏松症(osteoporosis, OP)肾阳虚证的作用机制。方法:将30只2月龄雌性SD大鼠随机分为3组，每组10只。对照组大鼠从双侧卵巢附近切除少量脂肪组织，模型组和肾阳方组大鼠摘除双侧卵巢，造模手术1个月后模型组和肾阳方组大鼠皮下注射氢化可的松注射液进行肾阳虚证造模。造模结束后，肾阳方组以肾阳方药液灌胃，其余2组均以等量生理盐水灌胃，连续干预60 d。药物干预结束后，观察各组大鼠一般情况，采用ELISA法进行血清指标检测，以Micro-CT检测大鼠L_4骨密度及骨组织微结构，采用超高效液相色谱-质谱法进行血清代谢组学分析。结果:(1)一般情况观察结果。模型组大鼠出现肾阳虚证表现，肾阳方组大鼠肾阳虚证表现较模型组明显改善。(2)血清指标检测结果。3组大鼠雌二醇(estradiol, E2)血清含量、环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)血清含量、cAMP/环磷酸鸟苷(cyclic guanosine monophosphate, cGMP)、骨钙素(osteocalcin, OCN)血清含量、Ⅰ型胶原C末端肽(C-telopeptide of typeⅠcollagen, CTX-Ⅰ)血清含量比较，组间差异均有统计学意义[Broken intramedually nailE2:(99.74±9.53)ng·L~(-1),(42.84±10.84)ng·L~(-1),(60.53±13.03)ng·L~(-1),F=48.850,P=0.000;cAMP:(206.00±13.30)nmol·L~(-1),(184.70±13.01)nmol·L~(-1),(198.80±10.64)nmol·L~(-1),F=7.182,P=0.003;cAMP/cGMP:3.98±0.34,3.11±0.48,3.58±0.35,F=10.374,P=0.001;OCN:(4.62±1.04)ng·L~(-1),(2.36±0.87)ng·L~(-1),(4.24±1.63)ng·L~(-1),F=6.366,P=0.007;CTX-Ⅰ:(756.16±74.82)ng·L~(-1),(949.36±86.23)ng·L~(-1),(856.69±55.44)ng·L~(-1),F=13.776,P=0.000];3组大鼠cGMP血清含量的差异无统计学意义[(52.28±7.69)nmol·L~(-1),(61.39±14.26)nmol·L~(-1),(56.15±8.06)nmol·L~(-1),F=1.572,P=0.228]。对照组和肾阳方组大鼠的E2血清含量、cAMP血清含量、cAMP/cGMP、OCN血清含量均高于模型组[E2:P=0.000,P=0.002;cAMP:P=0.001,P=0.014;cAMP/cGMP:P=0.000,P=0.012;OCN:P=0.004,P=0.008],CTX-Ⅰ血清含量均低于模型组(P=0.000,P=0.013)。(3)骨密度和骨组织微结构检测结果。3组大鼠骨密度、骨体积分数、骨小梁数目、骨小梁厚度、骨小梁分离度比较，组间差异均有统计学意义[骨密度：(385.630±46.664)mg·cm~(-3),(246.648±21.253)mg·cm~(-3),(283.183±24.332)mg·cm~(-3),F=47.533,P=0.000;骨体积分数：(0.441±0.055)%,(0.286±0.022)%,(0.325±0.027)%,F=45.608,P=0.000;骨小梁数目：(4.525±0.497)个·mm~(-1),(3.206±0.289)个·mm~(-1),(3.536±0.232)个·mm~(-1),F=35.684,P=0.000;骨小梁厚度：(0.094±0.005)mm,(0.086±0.007)mm,(0.090±0.005)mm,F=4.596,P=0.019;骨小梁分离度：(0.199Nirmatrelvir体内±0.028)mm,(0.300±0.039)mm,(0.262±0.021)mm,F=23.218,P=0.000]。对照组和肾阳方组的骨密度、骨体积分数、骨小梁数目均高于模型组(骨密度：P=0.000,P=0.007;骨体积分数：P=0.000,P=0.012;骨小梁数目：P=0.000,P=0.023),骨小梁分离度均低于模型组(P=0.000,P=0.006);对照组的骨小梁厚度大于模型组(P=0.006),肾阳方组和模型组骨小梁厚度的差异无统计学意义(P=0.068)。(4)血清代谢组学分析结果。对照组和模型组、肾阳方组和模型组的代此网站谢物均能明显分离。模型组较对照组有21个代谢物上调、7个代谢物下调，肾阳方组较模型组有89个代谢物上调、9个代谢物下调。这些差异代谢物中13个为氨基酸或与氨基酸有关，93个为胆固醇酯、鞘磷脂、甘油二酯、甘油三酯等脂质代谢物。模型组较对照组CE(15∶0)浓度上升、TG(16∶0＿37∶3)浓度下降，肾阳方组较模型组CE(15∶0)浓度下降、TG(16∶0＿37∶3)浓度上升。KEGG通路富集分析结果显示，对照组和模型组差异代谢物的信号通路有氨酰tRNA生物合成、谷胱甘肽代谢、氨基乙酸-丝氨酸-苏氨酸代谢、苯丙氨酸-酪氨酸-色氨酸生物合成、缬氨酸-亮氨酸-异亮氨酸生物合成、泛醌和其它萜类-醌生物合成、苯丙氨酸代谢、组氨酸代谢、β-丙氨酸代谢、卟啉和叶绿素代谢、二羧酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、酪氨酸代谢、初级胆汁酸生物合成，肾阳方组和模型组差异代谢物的信号通路有氨酰tRNA生物合成、生物素代谢、精氨酸生物合成、硒代谢、赖氨酸降解、丙氨酸-天冬氨酸-谷氨酸代谢、半胱氨酸和蛋氨酸代谢。结论:OP肾阳虚证的发生可能与氨基酸、脂质代谢紊乱有关，肾阳方治疗可以纠正部分氨基酸、脂质代谢紊乱，从而治疗OP肾阳虚证。

目的 探讨反馈式健康教育联合同伴互动支持干预应用于糖尿病肾病（ND）患者的效Adezmapimod小鼠果。方法 选择2020年3月至2022年4月空军军医大学第二附属医院诊治的120例ND患者，根据随机数字表selleckchem Q-VD-Oph法将其分为参照组和研究组，各60例。参照组行常规护理，研究组在常规护理基础上行反馈式健康教育联合同伴互动支持干预。观察两组干预前后自我管理能力、希望水平等变化情况。结果 干预后，两组自我管理量表中自我监测、疾病知识掌握、核心管理能力评分均低于干预前，且研究组低于参照组，差异有统计学意义（P<0.05）；干预后，两组Herth希望量表、总体幸福感量表评分高于干预前，且研究组高于参primiparous Mediterranean buffalo照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 反馈式健康教育联合同伴互动支持干预用于ND患者，在自我管理能力提高、希望水平提升方面均发挥明显作用。

目的:研究地肤子皂苷对M5诱导HaCaT细胞炎症及增殖的作用,探讨地肤子治疗银屑病的可能机制。方法:(1)MTT实验检测地肤子皂苷对HaCaT细胞活力的影响,并预选地肤子皂苷最佳作用浓度、时间。(2)M5(IL-17A、IL-22、oncostatin M、IL-1α、和TNF-α)细胞因子培养HaCaT细胞,模拟银屑病细胞体内环境,体外建造银屑病细胞模型。(3)CCK-8实验检测银屑病细胞模型的构建效果,以及地肤子Erastin MW皂苷对银屑病细胞模型的细胞活力影响。(4)Wb实验检测地肤子皂苷对银屑病细胞模型中β-Catenin、c-Myc、VEGF蛋白表达的影响。(5)ELISA、qPCR实验检测地肤子皂苷对银屑病细胞模型中IL-1β、IL-8、IL-18、IL-6的分泌及mRNA表达水平的作用。(6)Wb实验检测地肤子皂苷对银屑病细胞模型中TLR4、NF-κB p65蛋白表达的影响。结果:(1)基于MTT实验结果,相较于Control组,24h时,5、10、25、50和100 μmol/L地肤子皂苷处理后的HaCaT细胞,其活力显著降低,细胞生长48h后,50、100 μmol/L地肤子皂苷抑制HaCaT细胞增殖效果减弱,差异具有统计学意义。(2)基于CCK-8实验及倒置显微镜结果,72h时,相较于Control组,M5组细胞活力更高,Momordin Ic组细胞活力更低,相较于M5组,M5+Momordin Ic组细胞活力更低,差异具有统计学意义。(3)基于Wb实验结果,相较于Control组,M5组中β-catenin、c-Myc和VEGF的蛋白表达增加,Momordin Ic组中β-catenin、c-Myc和VEGF蛋白表达下降;相较于M5组,M5+Momordin此网站 Ic组中β-catenin、c-Myc和VEGF蛋白表达下降,差异具有统计学意义。(4)基于ELISA、qPCR实验结果,相较于Control组,M5组中IL-1β、IL-8、IL-18和IL-6 mRNA表达及分泌上升,Momordin Ic组中IL-1β、IL-8、IL-18和IL-6 mRNA表达及分泌下降,相较于M5组,M5+Momordin Ic组中IL-1β、IL-8、IL-18和IL-6 mRNA表达及分泌下降,差异具有统计学意义。(5)基于Wb实验结果,相对于Control组,M5组TLR4、NF-κB p65表达显著上调,Momordin Ic组TLR4、NF-κB p65表达显著降低,相较于M5组,biocontrol agentM5+Momordin Ic组中TLR4、NF-κB p65表达显著降低,差异具有统计学意义。结论:HaCaT细胞在M5细胞因子诱导下,炎症及增殖状态均被上调。地肤子皂苷可能通过作用于TLR4介导的NF-κB通路的激活作用于下游炎症因子靶基因以减轻银屑病的炎症反应、抑制wnt/β-actenin通路降低细胞活力治疗银屑病。

目的：探究糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值。方法：选取2019年1月—2021年12月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。根据患者是否发生糖尿病肾病将其分为合并肾病组（n=35）和未合并肾病组（n=85）。收集两组患者一般资料。检测两组Hb A1c、LDL-C、HDL-C。比较两组一般资料及Hb A1c、LDL-C购买Belnacasan、HDL-C水平。分析2型糖尿病肾病的危险因素。分析HbA1c、LDL-C、HDL-C对2型糖尿病肾病的诊断价值。结果：合并肾病组糖尿病病程长于未合并肾病组，吸烟史占比高于未合并肾病组，差异有统计学意义（P<0.05）。合并肾病组HbA1c、LDL-C水平Dorsomorphin浓度均高于未合并肾病组，HDL-C水平低于未合并肾病组，差异有统计学意义（P<0.05）。logistic分析结果显示，HbA1c、LDL-C、吸烟史、糖尿病病程均是2型糖尿病患者合并糖尿病肾病的危险因素，HDL-C是保护因素（P<0.05）。HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测的AUC最高。结论：HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测应用于2型糖尿病肾病诊断中，具有较高的诊断hepatic oval cell价值，为临床对2型糖尿病肾病的早期诊断提供新思路。

目的：探究糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）联合检测在2型糖尿病肾病中的诊断价值。方法：选取2019年1月—2021年12月南京中医药大学附属苏州市中医医院收治的120例2型糖尿病患者作为研究对象。根据患者是否发生糖尿病肾病将其分为合并肾病组（n=35）和未合并肾病组（n=85）。收集两组患者一般资料。检测两组Hb A1c、LDL-C、HDL-C。比较两组一般资料及Hb A1c、LDL-C购买Belnacasan、HDL-C水平。分析2型糖尿病肾病的危险因素。分析HbA1c、LDL-C、HDL-C对2型糖尿病肾病的诊断价值。结果：合并肾病组糖尿病病程长于未合并肾病组，吸烟史占比高于未合并肾病组，差异有统计学意义（P<0.05）。合并肾病组HbA1c、LDL-C水平Dorsomorphin浓度均高于未合并肾病组，HDL-C水平低于未合并肾病组，差异有统计学意义（P<0.05）。logistic分析结果显示，HbA1c、LDL-C、吸烟史、糖尿病病程均是2型糖尿病患者合并糖尿病肾病的危险因素，HDL-C是保护因素（P<0.05）。HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测的AUC最高。结论：HbA1c、LDL-C、HDL-C联合检测应用于2型糖尿病肾病诊断中，具有较高的诊断hepatic oval cell价值，为临床对2型糖尿病肾病的早期诊断提供新思路。