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目的：探讨硫酸黏菌素治疗血液病患者多重耐药（Multidrug-resistant,MDR）革兰阴性菌（Gram-negative bacteria,GNB）感染的临床疗效与安全性。方法：收集2022年04月-2022年11月苏州弘慈血液病医院85例确诊MDR GNB的血液病患者的临床资料，经硫酸黏LXH254价格菌素抗感染治疗，根据患者治疗效果分为临床有效组（71例）和临床无效组（14例）。比较两组患者的年龄、性别、血液病类型、造血干细胞移植状态、感染部位、病原体类型、硫酸黏菌素用药时机、日剂量及使用selleck抑制剂时间以及与其他抗菌药物联合使用情况。运用LogisticEnfermedad por coronavirus 19回归分析其中有统计学意义的指标，以探讨硫酸黏菌素疗效的影响因素。同时评估硫酸黏菌素的不良反应。结果：临床有效组与无效组患者的年龄、性别、血液病类型、造血干细胞移植状态、感染部位、病原体类型的差异均无统计学意义（P> 0.05）。相对于用药时间> 7 d，美罗培南使用7 d内及时更换为硫酸黏菌素能获得更好的疗效，差异有统计学意义（P=0.018）。使用硫酸黏菌素前替加环素的使用时间不影响疗效，临床有效组和无效组之间差异无统计学意义（P> 0.05）。使用硫酸黏菌素日剂量50万U q8h疗效优于50万U q12h，差异有统计学意义（P=0.035）。临床有效组的硫酸黏菌素用药时间较无效组长，差异有统计学意义（P=0.003）。与临床无效组相比，临床有效组硫酸黏菌素联合用药疗效优于单药硫酸黏菌素，差异有统计学意义（P=0.013）。运用多元Logistic回归分析其中有统计学意义的变量，发现硫酸黏菌素使用时间（B:2.358; OR:10.573; CI:1.567-71.361; P=0.015）以及硫酸黏菌素联合用药（B:1.720; OR:5.586; CI:1.210-25.787; P=0.028）是影响硫酸黏菌素疗效的因素。在治疗过程中，肾毒性的发生率为5.9%，肝毒性的发生率为1.2%，周围神经毒性的发生率为1.2%。结论：使用硫酸黏菌素能提高血液病患者多重耐药革兰阴性菌感染的临床疗效，硫酸黏菌素的使用时间及联合用药是影响其临床疗效的独立相关因素，且治疗过程中安全性高。

目的运用网络药理学筛选出羊胆汁治疗自身免疫性葡萄膜炎的作用通路,选取其中的作用通路进行实验验证,探讨羊胆汁治疗自身免疫性葡萄膜炎的作用机制。方法通过Pub Med和CNKI数据库对羊胆汁有效成分进行筛选,并预测其作用靶点;通过数据库搜索,筛选自身免疫性葡萄膜炎相关靶点,得出羊胆汁与疾病的交集靶点,构建两者的PPI蛋白互作网络;利用David数据库对筛选出的交集靶点进行GO和KEGG通路富集分析,得到羊胆汁作用于自身免疫性葡萄膜炎的信号通路,接下来进行实验验证。将Lewis大鼠分为正常对照组,自身免疫性葡萄膜炎(EAU)组和羊胆汁干预组,EAU组和羊胆汁干预组大鼠注射含光感受器间维生素A结合蛋白(IRBP)ZD1839的乳糜液诱导炎症模型,正常组大鼠相同部位注射等量不含IRBP的乳糜液,羊胆汁干预组给予羊胆汁灌胃,其他两组给予等量的生理盐水,在特定时间点处死大鼠后,实时荧光定量PCR(Q-PCR)检测三组大鼠眼部TGR5基因的表达水平;免疫组化检测大鼠眼部TGR5蛋白的表达;酶联免疫吸附测定(ELISA)方法检测三组大鼠眼部、淋巴结和脾脏组织中γ干扰素(IFN-γ)、白介素17(IselleckL-17)、白介素4(IL-4)、白介素10(IL-10)蛋白的表达水平;流式细胞术检测三组大鼠Th1、Th2、Th17、Treg细胞的动态表达水平。结果经过初步筛选获得羊胆汁有效成分13个和潜在靶点187个,葡萄膜炎相关疾病靶点1323个,交集靶点共50个,包括TGR5、TNF、CASP3、JUN等靶点,筛选出相关通路88个,主要涉及TNF信号通路、IL-17信号通路、胆汁酸结合通路、c AMP信号通路、T细胞受体相关通路。实验验证发现:EAU组大鼠和羊胆汁干预组大鼠眼部炎症在第11天达到顶峰,EAU组大鼠眼部出现虹膜明显充血、积脓等前房炎症表现,而羊胆汁干预组大鼠眼部炎症明显轻于EAU组大鼠;相比于正常对照组,EAU组大鼠眼部TGR5表达水平降低(p<0.05),促炎细胞Th1、Th17细胞及其代表性炎症因子IFN-γ、IL-17表达增加(p<0.05);相比于EAU组,羊胆汁干预组大鼠眼部TGR5表达升高(p<0.05),Th1、Th17细胞及其代表性炎症因子IFN-γ、IL-17表达降低(p<0.05),抗炎Th2、Treg细胞及其代表性因子IL-4、IL-10表达升高(p<0.05);相比于EAU组大鼠,羊胆汁干预组大鼠的Th1/Th2、Th17/Treg细胞失衡得到改善,逐渐恢复平衡。结mediastinal cyst论基于网络药理学结合实验验证是探索中药作用机制的一种有效的方法。TGR5在EAU大鼠中表达降低,而羊胆汁能激活TGR5,增加其表达,恢复Th1/Th2、Th17/Treg细胞比例平衡;羊胆汁通过调控TGR5及T细胞受体信号通路来减轻自身免疫性葡萄膜炎,为进一步探索羊胆汁治疗自身免疫性葡萄膜炎的作用机制奠定了基础。

植物糖外排蛋白(SWEET)是新发现的一类糖转运体,影响植物的生长发育,但其在葡萄中的研究却鲜有报道。本研究对葡萄SWEETs基因家族(命名为VvSWEETs)进行全基因组鉴定和生物信息分析;分析VvSWEETs在野生型(有核)和突变型(无核)酿酒葡萄中的表达量,以及其在‘无核翠宝’葡萄胚挽救过程中的表达水平。结果显示,共鉴定到16个VvSWEETs,根据进化关系分为4个亚家族。VvSWEETs启动子区域包含大量激素响应类元件、植物发育类元件、胁迫响应类元件和光响应元件。通过对野生型和突变型酿酒葡萄VvSWEETs的特异表达研究,发现突变型酿酒葡萄胚珠中VvSWEET1、VvSWEET7和Vvrenal medullary carcinomaSWEET10表达下调。qRT-PCR分析显示,胚挽救过程中VvSWEET1、VvSWEET2a和VvSWEET1IACS-10759小鼠0在‘无核翠宝’胚珠中表达显著上调,其中VvSWEET2a和VvSWEET10表达量与胚珠蔗糖和还原糖含量呈显著正相关,表明VvSWEETs可能通过上调无核葡萄胚珠中糖含量,促进其发育Laduviglusib半抑制浓度。本研究对葡萄SWEETs基因家族进行了全面的鉴定与分析,为了解其在葡萄中的功能和无核葡萄离体胚珠发育中的作用提供了理论依据。

铁死亡是近年来新发现的一种非凋亡形式的细胞死亡方式,因其独特的优势在癌症治疗中受到广泛关注。然而,铁死亡作用受到活性氧(ROS)产生效率和肿瘤抗氧化微环境的制约。芬顿反应是一种有效的诱导肿瘤细胞铁死亡的方法,其通过亚铁离子与肿瘤细胞内的过氧化氢(H2O2)反应生成ROS,进而引起脂质过氧化。然而,肿瘤细胞为保持其自身的氧化还原稳态平衡会上调细胞中谷胱甘肽(GSH)和硫氧还蛋白1(Trx 1)的表达,以消耗芬顿反应产生的ROS,从而削弱ROS引起的肿瘤细胞铁死亡。因此,开发一种既能高效产生ROS,又能逆转肿瘤抗氧化微环境以增强铁死亡作用的策略具有重要意义。近来,有研究表明放疗可以诱导ROS的产生和GSH的消耗来增加脂质过氧化物的积累。因此,放疗联合芬顿反应更易引起脂质过氧化,促进肿瘤细胞铁死亡。基于此背景,本课题设计了一种调节氧化还原稳态的纳米药物(HPNPs)协同放疗用于增强肿瘤铁死亡的敏感性。HPNPs通过铁死亡诱导剂血红素(hemin)和Trx-1抑制剂PX-12与人血清白蛋白共组装构建而成。在肿瘤治疗中,hemin通过芬顿反应将H2O2转化为ROS,从而诱导铁死亡,而PX-12则有效地抑制抗氧化物质Trx-1的活性,以抑制ROS的消耗,从而增强铁死亡的效率。将放疗与HP NPs联合,放疗不仅可以消耗肿瘤微环境中的抗氧化剂GSH,而且诱导产生额外的ROS,进一步促进铁死亡。主要相关研究内容如下Baf-A1分子式:首先研究纳米药物HP NPs的物理化学性质。采用紫外分光光度计(UV-Vis)和傅里叶红外光谱仪(FT-IR)对HPNPs中的成分进行分析,结果证明HPNPs的成功制备。采用透射电Non-symbiotic coral子显微镜(TEM)观察HPNPs的形态,发现HPNPs粒径均匀且呈类球形。动态光散射(DLS)测定HPNPs的平均粒径为141.7±2.3nm,zeta电势为-19.9±0.2mV。亚甲基蓝(MB)降解实验表明HP NPs能够产生ROS。HP NPs的溶血率低于5%,表明HPNPs具有良好的生物安全性。其次采用B16F10黑色素瘤细胞进行HP NPs的体外抗肿瘤性能研究。细胞摄取实验表明HP NPs摄取效率远高于游离药,且呈现时间依赖性。MTT实验表明HP NPs联合放疗对细胞杀伤作用强,且能够引起肿瘤细胞铁死亡。活性氧实验表明HP NPs联合放疗具有优异的ROS产生性能。GSH和Trx-1实验表明HPNPs联合放疗可以降低肿瘤细胞内抗氧化物质GSH和Trx-1的含量,减少ROS的消耗,增强ROS引起脂质过氧化的能力。丙二醛(MDA)实验GSK J4核磁、谷胱甘肽过氧化物4(GPX4)实验和线粒体膜电位(MMP)实验表明HP NPs联合放疗能够增加MDA的含量,降低GPX4的活性和MMP,增强肿瘤细胞铁死亡。最后构建荷B16F10黑色素瘤的C57BL/6小鼠模型,评估HP NPs的体内分布和抗肿瘤性能。小鼠活体成像实验表明HPNPs能够有效蓄积于肿瘤部位。抑瘤实验表明HP NPs联合放疗显著抑制肿瘤生长。解剖出的肿瘤进行GPX4的Western Blot实验、GSH实验和MDA实验,结果表明HP NPs联合放疗可以显著诱导铁死亡。丙氨酸转氨酶(ALT)、血肌酐(CREA)含量和组织学分析初步表明HP NPs联合放疗具有良好的生物安全性。综上,本课题构建了一种能够调控氧化还原稳态的纳米粒,同时联合应用放疗用于增强肿瘤铁死亡。我们的策略既能实现高效产生ROS,又能逆转肿瘤抗氧化微环境,从而增强铁死亡在肿瘤治疗中发挥的作用。我们的研究为增强肿瘤治疗中铁死亡敏感性提供了一种创新的策略。

目的：分析艾曲泊帕乙醇胺片联合重组人血小板（PLT）生成素注射液对原发免疫性血小板减少症（ITP）患者PLT水平的影响。方法：选取2018年5月—2021年5月信阳市中心医院74例ITP患者作为研究对象，按随机数表法分为A组（n=37）和B组（n=37）,B组予以重组人PLT生成素注射液治疗，A组在B组基础上联合艾曲泊帕乙醇胺片治疗。对比两组患者免疫功能、PLT计数水平、起效时间、完全反应持续时间、PLT增幅、PLT输注数量、肝功能、肾功能[血清肌酐（Cr）、血尿素氮（BUN）]及不良反应发生率（腹泻、肌肉痉挛、头晕、发热）。结果：治疗后，A组PLT相关免疫球蛋白G(PAIgG)水平为（51.23±18.85） ng/107低于B组的（76.91±22.53） ng/107，差异有统计学意义（t=5.318,P<0.05），两组患者PLT相关免疫球蛋白M (PAIgGSK J4 NMRM)水平相比，差异无统计学意义（t=1.946,P>0.05）；治疗后，A组PLT水平为（130.07±35.94） 1.0×109/L高于B组的（101.12±30.25） 1.0×109/L，差异有统计学意义（t=3.749, P<0.05）;A组起效时间为（3.02±0.95） d、完全反应持续时间为（5.64±1.21） d短于B组的（5.41±1.82） d、（8.09±1Pidnarulex价格.93） d,PLT增幅为（108.09±27.38）×109/L多于B组的（77.51±24.56）×109/L,PLT输注量为（77.51±24.56） U少于B组的（238.21±45.98） U，差异有统计学意义（t=7.081、6.542、5.057、10.752,P<0.05）；治疗后，两组患者谷丙转氨酶（ALT）、总胆红素（TBil）水平对比lethal genetic defect，差异无统计学意义（t=0.046、0.201,P>0.05）；治疗后，两组患者Cr、BUN水平相比，差异无统计学意义（t=0.067、0.065,P>0.05）；两组患者不良反应发生率对比，差异无统计学意义（χ2=0.319,P>0.05）。结论：艾曲泊帕乙醇胺片与重组人PLT生成素共同治疗ITP患者效果确切，使PLT计数水平上升，加速症状恢复，还不损害肝肾功能，安全性更高。

目的 描述北京市门头沟区发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者感染来源、临床特征和流行病学特征，为制定SFTS防控措施提供科学依据。方法 采用现场流调、查阅病历等方式获取患者临床、流行病学信息，采集血液标本进行核酸和抗体检测，进行媒介蜱和动物宿主调查。结果 患者多年未出京，发病前活动范围为居住地周边。实时荧光定量聚合酶链式反应检测方法显示，患者血清SFTS病毒核酸阳性；血清抗体检测显示，IgM抗体阳性，病毒含量为1.9×10~4半数组织培养感染剂量（TCID_(50)）/mLwww.selleck.cn/products/Docetaxel(Taxotere)，临床症状以持续发热、进行性血小板减少、白细胞减少为主，服用抗病毒药利巴韦林后好转并逐渐痊愈，整个病程为20 d。媒介生物调查显示：在患者村Defensive medicine落周围环境捕获到的媒介长角血Telaglenastat研究购买蜱5只，SFTS病毒核酸阴性。病例家犬血液经检测显示SFTS病毒核酸和抗体均为阴性。结论 该SFTS病例为北京市门头沟区首次报告，今后应加强病例监测，做好媒介生物监测和健康宣教。

目的 观察灵泽片联合爱普列特治疗良性前列腺增生的临床疗效。方法 纳入首都医科大学附属北京康复医院2020年6月—2022年6月收治的300例良性前列腺增生症患者，按照随机数字表法分为对照组和治疗组，每组各150例。对照组口服爱普列特片，5 mg/次，2次/d。治疗组在对照组基础上口服灵泽片，4片/次，3次/d。两组患者连续治疗6周。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者国际前列腺症状评分（IPSS）、生活质量指数评分（QOL）评分、膀胱残尿量、最大尿流率、，性激素睾酮（T）、雌二醇（E_2）、黄体生成激素（LH）和卵泡刺激素（LSH）水平。结果 治疗后，治疗组总有效率明显高于对照组（96.67%vs 89.33%,P<0.05）。治疗后，两组患者IPS与QOL评分明显下降（P<0.05），且治疗组患者明显低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者残尿量均明显减少，而最大尿流率均明显增加（P<0.05），且治疗组改善幅度明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组T水平明显增高，而E_2、LH和FSH水平明显下降（P<0.05），且Auxin biosynthesis治疗组性激素水平改善幅度明显好于对照组（P<0.05）。结论 灵Y-27632泽片联selleck激酶抑制剂合爱普列特能够提高良性前列腺增生症的临床治疗效果，改善临床症状及患者生活质量，该机制可能与调控患者性激素水平相关。

目的 通过分析台州市售的不同品牌或同品牌不同系列呛蟹和腐乳中组胺、色胺、胍基丁胺、章鱼胺、尸胺、苯乙胺、亚精胺、腐胺、酪胺、精胺、5-羟色胺的监测含量，了解此二类食品因生物胺带来的健康危害。方法 应用液质联用法测定样本生物胺含量，再按样Rapamycin细胞培养品类别统计分析各生物胺含量值的分布、组间差异，用Excel分析CB-839说明书各生物胺检出率。结果 除色胺、苯乙胺、精胺、亚精胺外，呛蟹中其余7种生物胺均100%检出；除色胺、胍基丁胺、章鱼胺、5-羟色胺外，腐乳中其余7种生物CMV infection胺均100%检出；呛蟹中检出高含量的是尸胺、腐胺、章鱼胺、胍基丁胺；腐乳中检出高含量的是腐胺、组胺、酪胺、色胺。结论 少数呛蟹、腐乳产品中存在生物胺类化合物总含量比较高的现象，并且食用腐乳时有组胺轻微中毒的风险。同时摄入亚硝酸盐、酒精还能增加生物胺对人体的健康伤害。改善膳食行为，例如减少呛蟹、腐乳摄入量，是很有必要的。

目的:(1)检测颞下颌关节结构紊乱(Tmporalandibular joint internal derangement,TMJID)与颞下颌关节骨关节炎(Temporomandibular joint osteoarthritis,TMJOA)患者滑液中ACSL4,GPX4的表达差异。(2)探究在不同强度的流体剪切力(Fluid flow shear stress,FFSS)干预下对于滑膜成纤维细胞(Fibroblast-like synoviocytes,FLSs)的形态以及炎症、分解代谢、铁死亡相关指标的影响。(3)探究Ferrostatin-1(Fer-1)对异常FFSS诱导的滑膜炎症的作用及相关机制方法:(1)收集诊断为颞下颌关节紊乱VX-445核磁病(TMD)患者的关节滑液,根据病史,临床及影像学检查,根据有无骨质破坏分为TMJID组与TMJOA组,其中TMJOA组分为I期、II期、III期。统计基线资料,收集滑液,采用ELISA法检测两组患者关节滑液中ACSL4,GPX4的表达情况。(2)分别采用(0、1、3、5、10)dyn/cm~2的FFSS干预FLSs 1h。倒置显微镜下观察各组细胞形态的变化。试剂盒检测各组胞内亚铁离子和活性氧(Reactive oxygen species,ROS)的表达水平。细胞免疫荧光检测各组中GPX4,ACSL4的表达分布。Western blot检测各组IL-1β、IL-18、MMP3、MMP13、GPX4、ACSL4、Nrf2、XC-的蛋白表达水平。(3)cck-8法检测Fer-1对细胞活力的影响并确定最佳干预浓度。试剂盒检测Fer-1对于各组胞内二价铁和活性氧的影响。细胞免疫荧光检测Fer-1对各组GPX4,ACSL4表达的影响。Western blot检测Fer-1对各组IL-1β、IL-18、GPX4、ACSL4、Nrf2的蛋白表达水平的影响。结果:(1)两组在年龄、性别、族别、疼痛、错合畸形和开口受限均无统计学差异(P<0.05)。两组间ACSL4,GPX4的表达量均具有统计学差异,与TMJID组相比,TMJOA组中ACSL4的表达较低(P<0.05),而GPX4的表达相对较高(P<0.05)。(2)在细胞形态方面,不同力值的FFSS干预1h后,与对照组相比(0dyn/cm~2),细胞数量明显减少,空腔逐渐增大,空腔周围胞体被拉伸,胞核偏移,部分细胞出现空泡及包膜破裂。随着力值的增加,胞内亚铁离子和ROS的含量随着力值逐级升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞免疫荧光结果显示,随着力值的增加,GPX4的荧光强度逐渐降低,而ACSL4的荧光强度逐渐升高,其差异具有统计学意义(P<0.05)。WB结果显示:随着力值(0、1、3、5、10dyn/cm~2)的增加,IL-1β、IL-18、MMP3、MMP13、ACSL4、Nrf2的蛋白表达呈升高的趋势,而GPX4,Xc-的蛋白表达呈降低的趋势其差异均具有统计学意义(P<0.05)。(3)cck-8结果显示:不同浓度的Fer-1对FLSs的细胞活力均无明显影响。倒置显微镜下观察到Fer-1组相比于加力组(5dyn/cm~2)在细胞数量、形态、加力后出现的空腔均未见明显的差异,但胞膜破裂的现象似乎有所减少。Fer-1干预组胞内亚Tissue Culture铁离子和ROS的含量相较于单纯加力组(5dyn/cm~2)有所下降,差异具有统计学意义(P<0.05)。细胞免疫荧光结果为对比加力组(5dyn/cm~2),Fer-1组中GPX4的荧光强度有所上升,ACSL4的荧光强度有所下降,其差异具有统计学意义(P<0.05)。WB结果显示:相对于加力组(5dyn/cm~2),Fer-1干预组中IL-1β(P<0.05)、IL-18(P>0.05)及ACSL4(P<0.001)的表达降低,GPX4(P<0.05)和Nrf2(P<0.0001)的表达升高。结论:(1)本实验首次通过检测FUT-175抑制剂TMD患者滑液中铁死亡标志物ACSL4,GPX4的表达差异,推测铁死亡可能与早期TMD的进展相关(2)利用不同力值的FFSS对FLSs进行干预,通过观察细胞形态,检测炎症、分解代谢以及铁死亡相关指标,发现了力学因素对FLSs的诸多影响。(3)首次发现力学信号可引起FLSs铁死亡相关指标的变化。通过对Fer-1作用的研究,间接证实了细胞铁死亡与异常FFSS诱导的滑膜炎间的关系,为今后的研究更加深入的研究奠定了基础。

通过分析不同种质资源的营养成分和脂肪酸组成之间的差异,为文冠果良种选育提供一定的理论基础。以46份文冠果种质资源为研究对象,测定成熟种子的出仁率、粗脂肪、蛋白质含量以及脂肪酸组成,并分析它们之间的相关性。结果表明,文冠果出仁率与粗脂肪含量呈显著正相关,与蛋白质含量呈显著负相关,粗脂肪含量与蛋白质含量达极显著负相关。文冠果种仁脂肪酸组成成分主要有亚油酸、油酸、芥酸、花生烯酸、棕榈酸、神MG132分子式经酸、硬脂酸及亚麻酸。粗脂肪含量与Belumosudil核磁芥酸、神经酸和亚油酸含量呈显著负相关,与油酸及花生烯酸含量达极显著正相关;另外,油酸、花生烯酸含量与亚油酸含量达极显著负相关,芥酸、神经酸含量与棕榈酸含量呈显著负相关,而油酸含量和神经酸含量达极显著负相关。聚类分析表明这些种质资源分为7类,其中GroupⅠ和GroupⅡ包含较多的优良性状,可用作资源品种改良的基础资源。另外,初步筛选了文冠果高脂肪种质资源ZY22、ZY13和ZY5,高蛋白种质资源ZY39和ZY42,高神经酸种质资源ZY17、ZY42和ZY39,以及神经酸、不饱和脂肪酸含量均genetic reversal较高的种质资源ZY39、ZY44、ZY25和ZY17。本研究可为选育高神经酸和高亚油酸的文冠果新品种提供基础资源理论支撑,可进一步拓宽改良这些品种的可能途径。