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目的 观察重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合、炎症水平、疼痛介质的影响。方法 选择120例深Ⅱ度烧伤患者为研究对象，以随机数字表Lapatinib化学结构法对患者分组，40例患者为观察组，40例患者为对照1组，40例患者为对照2组，对照1组患者给予削痂术联合重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗，对照2组患者给予削痂术联合夫西地酸乳膏治疗，观察组患者给予削痂术联合重组人酸性成纤维细胞生长因子和夫西地酸乳膏治疗，3组患者均连续治疗至创面愈合。治疗前、后测定3组患者白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平，分别于治疗5 d、10 d、15 d、20 d评价3组患者肉芽生长情况，记录两患者创面愈合时间，并分别统计3组患者第10天创面愈合率、第15天创面愈合率、第20天创面愈合率、创面愈合平均时间，于创面愈合后采用温哥华瘢痕量表(Vancouver Scar Scale,VSS)评价3组患者瘢痕增生程度，记录3组患者治疗过程中不良反应情况。结果 观察组IFN-γ、IL-6水平低于对照selleckchem1组和对照2组(P<0.05),观察组患者IL-2、IL-10水平高于对照1组和对照2组(P<0.05),观察组PGE2、5-HT、NPY水平低于对照1组和对照2组(P<0.05),3组患者不同时间点肉芽生长评分在时间点、组间因素和时间交互因素方面差异有统计学意义(P<0.05),3组患者不同时间点创面愈合率在时间因素、组间因素、组间和时间交互因素方面差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者创面愈合平均时间、瘢痕增生评分低于对照1组和对照2组(P<0.05),3组患者均无明显不良反应。结论 重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用治疗深Ⅱ度烧伤患者，可提升患者IL-2、IL-10水平，降低患者IFN-γ、IL-6、PGE2、5-HT、NPY水平，抑制患者炎症，减少患者疼痛介质，促进患者肉芽生成，促进患者愈合，减少患者瘢痕增生，安全性intestinal immune system高。

背景:肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)是最常见的恶性肿瘤之一,预后不良。其起源于肝细胞,占原发性肝癌的90%。根据2020年全球癌症发病率、死亡率和患病率(GLOBOCAN)统计,其已成为全球第六大常见癌症,也是癌症相关死亡的第三大常见原因,亚洲为高发地区。HCC预后不佳的原因是早期无症状,确诊较晚,且对常规化疗和放疗有明显的耐药性。在肝癌治疗方面,早期确诊并且肿瘤大小在5cm以内的情况下,肝移植和手术切除是肝细胞癌的主要治疗手段。然而,由于该病在早期大多无明显症状,大多数患者确诊时即已经处于中晚期。目前,中晚期肝细胞癌则采用射频消融(RFA)、肝动脉栓塞法(TACE)、化学治疗和免疫治疗,然而近些年来,治疗耐药性和肿瘤复发已经成为制约疗效的重要障碍。放疗(Radiotherapy,RT)广泛应用于HCC患者,但由于辐射抗性,其疗效也常常受到制约。最近,有报道表明,在几种肿瘤类型中,从有氧呼吸到糖酵解(依赖Warburg效应)的肿瘤代谢模式的转换促进了其辐射抗性。然而,在肝癌中,肿瘤代谢转换调节辐射敏感性的机制仍不完全清楚。虽然辐射抗性(指低辐射敏感性)与细胞高糖酵解水平有关,但肿瘤代谢与辐射敏感性之间的潜在作用机制,以及组织蛋白酶Cathepsin H(CTSH)在此过程其中发挥的作用仍不清楚。目的:本研究旨在通过荷瘤模型和肝癌细胞系,使用高通量分析手段如单细胞测序、转录组测序以及蛋白质谱分析和随后的生物信息学分析,观察CTSH对细胞代谢和辐射敏感性的影响以及其调控肿瘤代谢及细胞死亡的信号通路和相应靶点。进而明确CTSH对于肝癌代谢以及后续细胞死亡的调控机制,以及对辐射敏感性的影响。方法:(1)使用HPA数据库、TCGA数据库及TNMplot平台检测肝癌组织及其他组织中CTSH的表达情况及其对于肝癌预后的的影响;(2)选用人肝癌细胞MHCC97H、HepG2和Huh7为研究对象。人胚肾细胞293T为工程细胞;(3)采用基因工程方法构建CTSH敲低载体,并建立相应稳定的CTSH敲低的细胞模型;(4)使用X射线直线加速器(型号:X-RAD 320 ix,Precision X)对细胞及实验动物进行电离辐射(X线)处理,照射条件:电压:320 k V,电流12.5mA,靶皮距50 cm,剂量率3.0 Gy/min;(5)台盼蓝染色后以及Annexin V染色后采用流式细胞术检测细胞死亡;集落形成实验检测细胞辐Tamoxifen浓度射敏感性;DIOC6染色后流式细胞术检测细胞线粒体膜电位;(6)免疫荧光共定位实验检测各研究蛋白在细胞中的定位情况及其表达;(7)Western blot检测蛋白表达水平变化;(8)采用单细胞测序对荷瘤大鼠照射后肿瘤细胞转录组进行测序分析;(9)PCR array检测候选基因照射前后表达水平变化情况,转录组测序检测肝癌细胞敲低CTSH后下游m RNA水平变化情况;(10)蛋白质谱检测敲低CTSH后细胞蛋白水平变化情况(11)GO和KEGG富集分析确定各处理条件下的差异基因与生物过程或通路之间的联系,GSEA确定各处理条件下发生显著变化的生物过程或通路。结果:1大分割放疗抑制肿瘤生长并诱导细胞凋亡首先,我们模拟大分割放疗,使用X线加速器和伽马刀对肝脏原位肿瘤大鼠模型进行照射。剂量分组为0Gy对照组以及7Gy/9Gy×3次照射组。与对照组相比,照射治疗组(IR)的肿瘤生长受到明显抑制,当剂量增加到9 Gy×3次时,这种抑制作用更加明显。然后,为了进一步检测辐射诱导的肿瘤抑制机制,我们对肿瘤组织进行了单细胞测序。生物过程(BP)富集分析显示,辐射后上调的基因与细胞死亡,尤其是凋亡高度相关。此外,通过KEGG富集分析,我们发现凋亡和TNF等细胞死亡相关信号通路的功能与这些基因密切相关。免疫组织化学染色(IHC)显示照射后CaspaseATM/ATR抑制剂3和凋亡诱导因子(AIF)表达阳性,证实了凋亡的发生。2 CTSH参与调控肝癌细胞辐射敏感性由于人和大鼠模型的同源性差异,为验证上述发现在人肝癌细胞中是否成立,我们进行了台盼蓝染色后的流式细胞检测,以验证IR后细胞死亡的方式。我们将凋亡抑制剂、铁死亡抑制剂和自噬抑制剂预处理应用于HCC细胞,发现ZVAD(常用的凋亡抑制剂)预处理可逆转辐射诱导的细胞死亡。在ZVAD预处理后,IR诱导的MHCC97H细胞死亡水平显著降低,而在其他组中,这种抑制效果并不明显,这验证了我们前面动物实验中富集分析和免疫组化染色的发现。下一步,我们将从动物实验后的富集分析结果中筛选出与细胞死亡相关的基因,并对其进行排列。为了进一步验证这些基因是否在人HCC细胞中发生了变化,我们进行了PCR array检测,使用MHCC97H和HepG2细胞系作为研究对象,并重点关注这些基因的表达变化情况,根据中心法则,转录总是发生在翻译之前,我们在照射后1小时和6小时进行了检测,并将各基因的差异表达情况列出,以寻找与动物实验结果变化一致的基因。同时,结合这些变化基因与肿瘤和死亡通路的相关性,我们将主要关注范围缩小到CTSD,CTSH和FAS。然后,由于FAS在HCC细胞中蛋白表达丰度较低,以及CTSD在m RNA和蛋白水平表达的不一致,我们最终选择CTSH进行进一步研究。为了进一步了解CTSH对肝癌细胞辐射敏感性的影响,我们在HepG2细胞中建立了CTSH稳定敲低模型,并通过克隆形成实验检测细胞辐射敏感性。结果显示,CTSH敲低(KD)显著增加了HepG2细胞的辐射敏感性。而与HepG2相比,MHCC97H细胞表现出显著较高的辐射敏感性,电离后CTSH的蛋白表达水平在MHCC97-H细胞中明显低于HepG2细胞。以上结果表明,抑制CTSH增加肝癌细胞的辐射敏感性。3抑制CTSH可以抑制糖酵解并促进有氧呼吸,进而提高HepG2细胞辐射敏感性为了进一步了解CTSH如何调节HCC代谢和辐射敏感性,我们对CTSH敲低和空载体对照组细胞进行了蛋白质谱(MS)分析。质谱结果显示,CTSH敲低后,有360个蛋白表达上调,430个蛋白表达下调。进一步的富集分析显示,上调的蛋白主要定位于线粒体。此外,这些上调的蛋白与线粒体功能和有氧呼吸相关,而下调的蛋白则与生物合成和代谢过程相关。由于线粒体在代谢和凋亡中发挥重要作用,而肿瘤代谢模式的转变换对细胞命运至关重要,于是为了进一步明确CTSH是否通过调节代谢模式的转换来影响细胞命运。我们对质谱分析结果进行了GSEA分析,结果标明,在CTSH敲低后,糖酵解代谢受到抑制,而有氧呼吸得到促进,而增强的有氧呼吸又可以进一步加重细胞的氧化应激从而引发细胞死亡。在此过程中,糖酵解的关键蛋白(限速酶)如HK2、PFKL、PKM和LDHA均下调。此外,三羧酸循环(TCA)的关键因子,如CS、OGDH和IDH,以及氧化磷酸化(OXPHOS)的促进因子,如AIFM1和CYC1,均在蛋白水平发生上调。与此同时,线粒体丙酮酸载体MPC1增加,提示线粒体丙酮酸摄入的增加,而后者也是线粒体有氧呼吸过程的重要底物原料。线粒体对丙酮酸摄入的增加以及三羧酸循环和氧化磷酸化水平的增加,共同构成了有氧呼吸链信号通路的上调。考虑到已报道的糖酵解与辐射敏感性之间的关联,上述结果表明,抑制CTSH可以通过扰乱糖酵解并将肿瘤代谢模式逆转为以有氧呼吸为主,从而促进HepG2细胞的辐射敏感性。4增强的有氧呼吸与敲低CTSH后上调的AIF及IAP抑制因子共同促进辐射诱导的细胞凋亡越来越多的研究表明,通过抑制糖酵解和促进氧化磷酸化(OXPHOS,有氧呼吸链的一部分)可以限制肿瘤的发展。而已有报道上调的三羧酸循环和氧化磷酸化可以通过促进ROS的积累和氧化应激的发生,最终促进细胞凋亡。鉴于之前富集分析发现CTSH参与了细胞凋亡,我们进一步探究了CTSH调控凋亡的分子机制。对蛋白质谱结果的进一步GSEA分析显示,CTSH的下调的确促进了凋亡进程。为了证实这一点,我们非照射和照射条件下的空载体对照(sh Vector)以及CTSH敲低(sh CTSH)HepG2细胞模型进行了Annexin V-PI染色流式细胞术检测。结果表明,敲低CSTH可以促进凋亡,而电离辐射进一步促进了凋亡的发生。结合我们之前的结果以及AIFM1(凋亡诱导因子,线粒体型)的上调,我们接下来探讨了敲低CTSH在促凋亡过程中涉及到的详细机制。从GSEA分析结果中,我们发现许多凋亡相关蛋白的表达在CTSH敲低后受到影响。因此,为了找出CTSH通过线粒体通路调节凋亡的靶点,我们将富集分析后凋亡相关和线粒体相关基因取交集,得到了14个基因的基因集,其中9个上调,5个下调。其中,HTRA2和DIABLO发生上调,且二者均被报道作为凋亡抑制因子(IAP)家族的抑制剂促进凋亡的发生。免疫荧光共定位实验进一步验证了我们的发现,与空白转染+非照射组(Sh Vec+NC)相比,CTSH敲低+非照射组(sh CTSH+NC)的HTRA2和DIABLO发生了显著上调,并可在电离辐射后(sh CTSH+IR组)抑制细胞中IAP家族蛋白(XIAP和Survivin)的抗凋亡作用,且二者对IAP家族蛋白的抑制性结合分别发生在细胞核及胞核周围的细胞质内。作为一种杀伤蛋白,上调的AIFM1除了促进氧化磷酸化过程外,还在凋亡过程中发挥诱导DNA断裂的功能,又由于已知被促进的有氧呼吸中的氧化磷酸化可以进而促进凋亡,综合考虑,以上结果揭示了一种基于上调有氧呼吸的促凋亡效应的机制。此外,caspase家族(Caspase9和Caspase3)表达的增加(活化)最终证实了这些联系。从这些结果中,我们推断,对于凋亡的促进作用,是通过增强的有氧呼吸,以及敲低CTSH后上调AIF及IAP抑制因子共同实现的,5抑制CTSH可通过改变线粒体膜通透性和稳定性来促进促凋亡因子的释放细胞凋亡包括内源性(受线粒体调控)和外源性(死亡受体介导)机制。正如之前的结果所提示的,线粒体相关基因参与了凋亡,所以我们进一步将接研究重点聚焦在线粒体功能的变化和凋亡之间的关系上。值得注意的是,GSEA结果显示,敲低CTSH后,线粒体跨膜转运和线粒体内容物(如细胞色素c)释放的信号通路发生上调。其中,VDAC家族的功能是通过在线粒体外膜形成通道,允许亲水分子的扩散。它在低膜电位或零膜电位下开放,在30-40 m V以上的电位下关闭。我们发现VDAC1/2/3蛋白在敲低CTSH后发生上调,提示了潜在的膜通透性增加,而随后的线粒体膜电位(MMP)的流式细胞术检测进一步证实了这种变化:辐射可以使膜电位发生降低,而敲低CTSH并未显著降低线粒体膜电位,提示电离辐射可以与CTSH敲低发挥协同作用,降低线粒体膜通透性,进而促进凋亡相关因子的释放。敲低CTSH后发生变化的蛋白中Fam162A、FIS1和OPA1等也被报道参与促凋亡因子释放(如细胞色素c)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶激活(如CASP9)和线粒体通透性转变诱导,在CTSH敲低后,所有这些基因都被上调。除了在糖酵解中的Drug Screening作用,HK2还发挥着维持线粒体外膜完整性和稳定性的作用,阻止凋亡分子从膜间隙释放和随后的凋亡。它结合并抑制VDAC以抑制线粒体功能,同时刺激糖酵解。敲低CTSH后,HK2也被观察到了蛋白水平的下调,同样提示了以上情况的发生。以上结果表明,敲低CTSH可以增加线粒体膜的通透性和不稳定性,辐射诱导的线粒体膜电位(MMP)降低可激活CTSH敲低带来的潜在的线粒体膜通透性的增加,CTSH敲低导致的膜稳定性降低使照射后分子更容易从线粒体释放,从而促进凋亡过程。这为凋亡的增加的机制提供了一种较为完整的解释:CTSH敲低通过调节线粒体膜的通透性和稳定性,促进了辐射后促凋亡蛋白的释放。6 CTSH及其下游靶蛋白与肿瘤的发生和不良预后密切相关,且具有一定普适性随后,为了验证CTSH在临床应用中的潜力,我们选用几家广泛公认的数据库,进行了一系列的生物信息学分析。m RNA水平上,CTSH在HCC中的表达显著高于非肿瘤样本(来源于GEPIA)。此外,在对一个由370例HCC患者组成的临床队列进行的分析中,较高的CTSH表达与不良预后(较低的生存率)显著相关(来源于Kaplan-Meierplotter)。另一个对365例患者进行的KaplanMeier(KM)生存分析显示,蛋白水平上,CTSH的表达同样与较差的患者生存显著相关。CTSH的下游靶蛋白(特别是糖酵解相关基因)的多基因表达分析显示,和单独观察CTSH时的情况类似,他们与肿瘤发生发展显著相关(来自TNMplot)。此外,通过联合CTSH及其下游靶基因表达(即CTSH高表达联合PFKL、PKM、LDHA、HK2高表达;以及IDH、MPC1、AIFM1和HTRA2低表达联合高CTSH表达),我们发现CTSH联合其下游糖酵解相关蛋白与肝癌的不良预后具有显著相关性(Kaplan-Meier绘图仪)。然后,为了验证上述结果的普适性,我们先使用两个不同的数据库绘制了CTSH表达谱(TNMplot和GEPIA),并综合选出了几个CTSH同样异常高表达的肿瘤。值得注意的是,CTSH与所有这几种肿瘤的不良预后相关。此外,KM生存分析显示,CTSH在其高表达的恶性肿瘤中(如宫颈鳞状细胞癌、食管癌和胰腺腺癌),与不良预后之间存在显著相关性(Kaplan-Meier绘图仪)。然而,在其他低恶行度或CTSH未存在异常高表达的肿瘤中,这一关系似乎不显著,甚至相反。综上所述,这些发现提示了CTSH联合其下游蛋白的临床治疗和诊断价值。结论:1.大分割放射治疗抑制了肿瘤生长,诱导其发生凋亡,且这一现象在人类肝癌细胞中得到验证,但不同细胞间的辐射敏感性却存在差异,CTSH在这一过程中发挥了重要作用。2.抑制CTSH可以干扰肿瘤依赖的有氧糖酵解及其下游代谢过程,同时促进其能量代谢方式向依赖有氧呼吸方向转变。3.增强的有氧呼吸可通过增加下游产物从而加重细胞氧化应激水平促进凋亡,同时有氧呼吸链中AIF的上调以及上调的HTRA2和DIABLO可以通过Caspase非依赖性和依赖性(对IAP蛋白家族的抑制作用)两种线粒体调控途径促进凋亡的发生。4.对凋亡过程的促进,是通过增加线粒体膜通透性以及破坏其结构稳定性后,与电离辐射协同作用促进相关因子释放的结果。5.CTSH与其下游调控的因子联合作用,可对肝癌的诊断与治疗提供潜在应用价值。

目的 探讨红细胞体积分布宽度（RDW）/血小板计数（PLT）比值变化对乙肝肝硬化（HBC）失代偿期患者进展为肝癌的影响。方法 回顾性纳入2018年11月至2020年5月驻马店electrodiagnostic medicine市中心医院收治的selleck VX-44548例HBC失代偿期进展为肝癌的患者作为进展组，另以1∶2的比例纳入同期96例HBC失代偿期未进展为肝癌的患者作为未进展组，所有患者至少接受抗病毒治疗1年。统计两组患者一般资料、实验室检测指标，采用χ~2检验、t检验比较两组患者一般资料、治疗前肝功能指标，采用重复测量方差分析比较两组治疗期间RDW、PLT及RDW/PLT比值变化；采用Logistic回归分析检验治疗前RDW、PLT及RDW/PLT比值对HBC失代偿期进展为肝癌的影响；绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析治疗前RDWhttps://www.selleck.cn/products/gdc-0068.html、PLT及RDW/PLT比值对HBC失代偿期进展为肝癌的预测价值。结果 进展组患者Child-Pugh分级高于未进展组，治疗前AFP水平高于未进展组（P<0.05）。治疗前进展组RDW、RDW/PLT比值高于未进展组，PLT低于未进展组（P<0.05）；治疗3个月、6个月、9个月、12个月，两组患者RDW、RDW/PLT比值较治疗前降低，PLT较治疗前升高，组间、时点、组间时点交互比较差异有统计学意义（P<0.05）。经Logistic回归分析结果显示，高水平RDW、RDW/PLT比值是HBC失代偿期患者进展为肝癌的危险因素（■>1, P<0.05），高水平PLT是其保护因素（O^R<1, P<0.05）。ROC曲线显示，治疗前RDW、PLT、RDW/PLT比值预测HBC失代偿期患者进展为肝癌的曲线下面积（AUC）>0.70，具有一定预测价值。结论 RDW/PLT比值在HBC失代偿期患者治疗过程中逐渐降低，治疗前RDW/PLT比值可能会影响疾病进展程度，并可作为预测肝癌的有效指标。

目的:探讨结直肠癌患者的相关基因突变、临床病理特征并对其无进展生存期(PFS)做相应分析,为结直肠癌更有效的预防、诊断、治疗、预后预测提供一些帮助。方法:选取2018年9月至2021年10月间于吉林大学中日联谊医院胃肠结直肠外科行手术治疗且病历资料完整、成功行基因检测的71例结直肠癌患者作为研究BMN 673体内对象。收集这些患者的临床病例资料、肿瘤组织学样本,在Illumina Hiseq/Mi Seq Dx高通量测序平台上进行结直肠癌相关基因检测。应用SPSS21.0软件通过卡方检验、ROC曲线探讨APC、KRAS、BRAF、PIK3CA、SMAD4、P53等与结直肠癌密切相关或检出率较高的12个基因与性别、年龄、肿瘤部位、TNM分期、有无侵及神经、脉管等临床病理特征的关系。应用SPSS21.0软件通过Kaplan-Meier、Log-rank检验、Cox多因素回归等方法,分析生存资料完整、经规范一线治疗的45例结直肠癌患者的临床病理特征、APC、KRAS、BRAF、PIK3CA、SMAD4、P53基因突变状态与PFS之间的关系。结果:1、71例结直肠癌患者中,(1)男性患者45例(63.4%)、女性患者26例(36.6%);≥60岁的患者37例(52.1%)、<60岁的患者34例(47.9%);(2)左半结肠54例(76.1%)、右半结肠17例(23.9%);(3)Ⅰ-Ⅱ期20例(28.2%)、Ⅲ-Ⅳ期51例(71.8%);(4)其中肝转移20例、肺转移7例、淋巴结转移50例、脉管癌栓患者40例、神经侵犯患者30例;(5)具有家族史14例;(6)另外,71例结直肠癌患者中我们收集到了45位患者的生存信息。2、不同基因突变与患者的性别、年龄存在明显的因果关系:男性结直肠癌患者更容易发生TP53基因突变,女性结直肠癌患者更容易XRCC1基因突变(P<0.05);年龄≥60岁的结直肠癌患者更容易发生TP53基因突变(P<0.05)。3、不同基因突变与患者发病部位存在明显差异:右半结肠PIK3CA、TOP1、MLH1基因突变率高于左半结肠(P<0.05)。4、结直肠癌患者T4期DPYD基因突变率高于T3期(P<0.05)。5、不同基因突变与患者脉管、神经存在明显差异:侵及脉管癌栓的结直肠癌患者更容易发生APC、TP53基因突变(P<0.05);侵及神经的结直肠癌患者更容易发生TP53基因突变(P<0.05)。6、APC、TP53基因突变的结直肠癌患者更易发生肝转移(P<0.05),APC、TP53基因ROC曲线进一步证实的这一点;未发现KARS、BRAF、PIK3CA、SMAD4等基因突变的结直肠癌患者与肝转移、肺转移存在明显统计学差异(P>0.05)。7、不同基因突变与患者无进展生存期存在明显差异:KRAS、APC基因突变型的结直肠癌患者比KRAS、APC基因野生型的结直肠癌患者的PFS更短(P<0.05);无肝转移的结直肠癌患者的PFS明显长于发生肝转移的结直肠癌患者(P<0.05)。8、经Cox回归模型多因素分析显示,KRAS基因(HR:36.767,CI:2.636-512.812,P<0.05)和APC基因(HR:21.311,CI:0.995-456.558,P<0.05)是导致结直肠癌患者PFS缩短的独立危险因素。SMAD4、PDromedary camels53、BRAF、PIK3CA、等基因及临床病例特征与结直肠癌患者PFS暂未发现有所统计学差异(P>0.05)。结论:1、男性结直肠癌患者更容易发生TP53基因突变,女性结直肠癌患者更容易XRCC1基因突变;≥60岁的结直肠癌患者更容易发生TP53基因突变;右半结肠癌PIK3CA、TOP1、MLH1基因突变率高于左半结肠癌;结直肠癌患者T4期DPYD基因突变率高于T3期。2、侵及脉管癌栓的结直肠癌患者更容易发生APC、TP53基因突变;侵及神经的结直肠癌患者更容易发生TP53基因突变;APC、TP53基因突变Antineoplastic and I抑制剂的结直肠癌患者更容易发生肝转移。3、KRAS、APC基因突变型的结直肠癌患者的PFS显著短于KRAS、APC基因野生型的结直肠癌患者;KRAS和APC基因突变是结直肠癌患者PFS缩短的独立危险因素。

目的：探讨关节置换术后下肢深静脉血栓患者采取巴曲酶联合低分子肝素治疗方案的效果。方法：选取2019年4月～2020年8月我院78例关节置换术后下肢深静脉血栓患者分为观察组(巴曲酶与低分子肝素联合治疗+常规治疗)和对照组(常规治疗),各39例。结果：治疗后，观察组患者的治疗有效率为97.44%高于对照组的79.49%(P<0.05),治疗后的健康调查简表(SF-36)评分观察组(72.25±6.28)分高于对照组(67.33±5.74)selleckchem Erdafitinib分(P<0.05),观察组患者的不良反应发生率为15.38%与对照组的10.26%无统计学差异(P>0.05),治疗后，观察组同型半胱氨酸(Hcy)水平(13.95±2.79更多)μmol/L小于对照组的(18.1conductive biomaterials6±3.08)μmol/L、观察组血管性血友病因子(v WF)水平(135.46±19.97)%小于对照组的(159.82±22.06)%、观察组D-二聚体水平(0.96±0.27)mg/L小于对照组的(1.28±0.38)mg/L、观察组患肢周径(28.35±3.17)cm小于对照组(29.92±2.13)cm、观察组焦虑自评量表(SAS)评分(38.34±3.71)分小于对照组的(45.08±4.06)分，组间差异存在统计学意义(P<0.05)。结论：关节置换术后下肢深静脉血栓的患者联合应用巴曲酶与低分子肝素治疗，能够有效抗凝、溶栓，减轻患者痛苦。

本研究分析了大豆甾醇酯（soybean sterol fatty acid eselleck激酶抑制剂sters，SSEs）的物理性质，并探究了SSEs与游离大豆甾醇（free soybean sterols，SS）对鱼油氧化稳定性的影响规律。结果表明，大豆甾醇油酸酯（soybean sterol oleic acid ester，SSO）、大豆甾醇亚油酸酯（soybean sterol linoleic acid ester，SSL）和大豆甾醇共轭亚油酸酯（soybean sterol conjugated fatty acid ester，SSC）在大豆油中的溶解度远高于游离大豆甾醇，而大豆甾醇棕榈酸酯（soybean sterol palmitic acid ester， SSP）及大豆甾醇硬脂酸酯（soybean sterol stearic acid ester，SSS）在大豆油中的溶解度Taurine相较游离大豆甾醇并无明显改善。DSC与热重分析表明大豆甾醇与不饱和脂肪酸的酯化反应比饱和脂肪酸能更有效地降低SS的熔点，其热稳定性顺序为游离大豆甾醇 > 大豆甾醇不饱和脂肪酸酯 > 大豆甾醇饱和脂肪酸酯。在较高的温度条件下（≥ 60 ℃），SSEs添加量为0.1%和1%时，五种SSEs相较于SS均对鱼油具有较好的抗氧化性，其机理可能是SSEs与油脂中的活性氧、脂质自由基（R·）以及过氧自由基（ROO·）相互作用，从而减缓了鱼油的氧化。本研究表明，SSEs对鱼油氧化稳定性的影响与温度及脂质基质密切相关，而SSEs上的酰基脂肪酸组成对medical materials鱼油的抗氧化性几乎没有影响。

背景IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)是最常见的原发性肾小球肾炎,由于IgAN的发病机制尚未完全清楚,目前仍缺乏可靠的特异性治疗;目前关于IgAN发病机制较为普遍接受的是多重打击学说,血循环中粘膜免疫来源的低糖基化IgA1增多是发病的起始环节。派尔集合淋巴结(Peyer’s patch,PP)是粘膜相关淋巴组织中粘膜诱导和效应重要的部位,是B淋巴细胞分化、成熟的主要场所。在免疫诱导过程中,PP表达CXCL13,CXCL13作为强烈吸引B淋巴细胞到次级淋巴组织进行成熟分化的趋化因子,可以反映次级淋巴组织中GC反应的活跃情况;其受体CXCR5可以作为B淋巴细lung immune cells胞从次级淋巴组织成熟迁移出的细胞的标记。在PP,被活化的B淋巴细胞,在肠道归巢受体CCR9、α4β7的趋化作用下,到达肠粘膜固有层,进一步发育成能分泌免疫球蛋白的浆细胞(主要是IgA)。BAFF(B淋巴细胞活化刺激因子)及其同源增殖诱导配体APRIL,可促进B淋巴细胞成熟分化为浆细胞,并可激活NF-kB等炎症相关通路;尤其是在免疫球蛋白类别转换中,可促使浆细胞发生向分泌IgA的类别转换,从而在半乳糖缺陷 IgAl(galactose-deficient IgA1,Gd-IgA1)产生中扮演重要角色。广安门医院肾病科长期致力于中医药治疗IgA肾病的基础与临床研究,认为肺脾气虚,卫气不固,感受外邪(主要是风湿热毒之邪),邪热伤肾是IgAN发病的中医病因病机,治宜益气固表,清热解毒,祛湿活血。临床应用协定处方益气清解方(Yi-qi-qing-jie Formula,YQQJ)发现,该药不仅能降低患者蛋白尿,改善肾功能,同时还可缓解患者粘膜炎症,降低患者血清Gd-IgA1水平。中医学卫气理论与现代医学粘膜免疫应答理论内涵是相一致的,因此我们通过建立粘膜免疫诱导的IgAN小鼠模型,探讨粘膜免疫失调、B淋巴细胞异常活化与归巢参与IgAN发病的具体机制及益气清解方干预的治疗作用,为“益气清热解毒法”治疗IgAN提供现代生物医学依RepSox采购据。目的对粘膜免疫诱导的IgA肾病小鼠模型予中药益气清解方干预,探讨粘膜免疫应答中B淋巴细胞异常活化与归巢参与IgAN发病的机制及益气清解方的干预作用和机制。方法取6周龄,约20g,SPF级的BALB/c小鼠,采用粘膜免疫诱导的方法造模:自由饮用含0.1%牛γ-球蛋白(Bovine Gamma Globulin,BGG)的饮用水9周,其间在第7周腹腔注射BGG溶液+弗氏完全佐剂1:1乳化混合物后,9周后连续3天尾静脉注射0.1ml由生理Alpelisib溶解度盐水配成的0.1%BGG溶液,继续饮用含0.1%的BGG溶液。以24小时UTP的检测、随机尿中红细胞位相检查、肾组织免疫荧光法检测IgA沉积、PAS染色观察系膜区病理损伤等对模型成模评价。成模后分为;模型组(n=9),继续自由饮用0.1%BGG溶液;益气清解方(YQQJ)组(n=9),予益气清解方水煎剂56.4g/kg每日一次灌胃;泰它西普组(n=9),予TACI抗体融合蛋白(Transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand interactor-immunoglobulin fusion protein,TACI-Ig)隔日一次 5mg/kg 皮下注射;正常(Control)组(n=9),继续自由饮用生理盐水,共8周。对各处理组收集标本进行24小时UTP、尿RBC位相、肾组织IgA免疫荧光检测和PAS染色结合图像分析评价肾脏病理、酶联免疫吸附检测各组血清slgA水平、派尔集合淋巴结(Peyer’s patch,PP)计数及直径测量、免疫组织化学结合图像分析检测B淋巴细胞活化刺激因子(B-cell activating factor,BAFF)、趋化因子CXCL13及其配体CXCR5在PP的表达、DigitalWestern检测脾脏组织BAFF表达,流式细胞术检测PP、外周血中表达肠道归巢受体的IgA分泌(IgA+)细胞比例。结果一、模型评价小鼠进行IgAN造模后1.一般情况:状态逐渐萎靡,活动减少;粪便变稀;饮水量和体重造模组与Control组无明显变化(P均>0.05)。2.24小时尿蛋白排泄量(UTP):造模2周后,UTP开始有上升趋势,并在第9周尾静脉注射后上升最为明显。第9周末,造模组与Control组比较,19.98±2.683vs 7.066±1.748(mg/d)P=0.0038。尿 RBC:尾静脉注射后计数增多,造模组与 Control 组比较,25.33±5.344 个/HPF vs 1.25±0.25 个/HPF,P=0.0137。造模组和Control组各处死1只小鼠留取肾组织,肾组织IgA免疫荧光检测:Control组肾组织免疫荧光IgA(+),造模组肾小球系膜区IgA(++),比Control组沉积增多。肾组织PAS染色可见造模较Control组系膜基质及系膜细胞增多。二、益气清解方对IgA肾病小鼠的治疗作用1.UTP:第17周(给药8周后)YQQJ组与IgAN组比较,UTP减少,P<0.001,与 Control 组比较,P>0.999;TACI-Ig 组与IgAN 组比较,P=0.006,与Control组比较,P=0.644。2.尿RBC:第17周,与Control组比较,IgAN组平均每视野RBC数明显增加,P=0.019;YQQJ干预后相比IgAN组RBC减少,P=0.031;TACI-Ig干预后,与模型组比较有减少趋势,P=0.296,无统计学差异。3.肾组织IgA免疫荧光:第17周,IgAN组相比Control组,荧光评分增加,,P=0.003;YQQJ组相比IgAN组荧光评分减少,P=0.02,与Control组相比无明显变化,P=0.764;TACI-Ig干预后比IgAN组,P=0.239,与Control组相比,P=0.237。4.肾组织PAS染色:第17周,Control组肾小球结构完整、体积和固有细胞数量大小正常,IgAN组相比Control组肾小球系膜细胞增生评分增大,P=0.03,系膜基质增生评分增大,P=0.017。YQQJ干预后,相比较IgAN组,系膜细胞增生评分有减少趋势,但P=0.228,系膜基质增生评分减少,P=0.042。TACI-Ig干预后,相比较IgAN组,系膜细胞增生评分均有减少趋势,但P=0.546,不具有统计学差异;而系膜基质增生评分减少,P=0.04。三、益气清解方对IgA肾病小鼠粘膜免疫反应的调控作用1.各组 sIgA 水平:第 17 周,IgAN 组比 Control 组增加,P=0.0001,YQQJ干预后比IgAN组降低,P=0.0001,TACI-Ig干预后也比IgAN组下降,P=0.04。2.各组PP总数及平均直径:第17周,与Control组相比,IgAN组PP个数增加,P=0.008;PP平均直径增加,P=0.002。与IgAN组相比,YQQJ组PP数量减少,P=0.047;PP平均直径变小,P=0.009。与IgAN组相比,TACI-Ig组,PP数量也变小,P=0.047;PP平均直径无明显变化,P=0.064。3.各组PP中B淋巴细胞活化及迁徙状态分析3.1 派尔集合淋巴结免疫组化CXCL13、CXCR5表达:第17周,IgAN组相比Control组,CXCL13免疫组化H评分升高,P=0.042。YQQJ组相比IgAN组减少,P=0.030。TACI-Ig组相比IgAN组CXCL13表达水平无明显变化,P=0.057。IgAN组相比Control组CXCR5表达水平增加,P=0.047。YQQJ组相比IgAN组CXCR5表达水平减少,P=0.046。TACI-Ig组相比IgAN组CXCR5表达水平无明显变化,P=0.053。派尔集合淋巴结BAFF表达:第17周,IgAN组:相比Control组,BAAF总体表达水平增加,P=0.014。YQQJ组:相比IgAN组,总体表达水平减少,P=0.046。各部位BAFF表达均减少。TACI-Ig组:相比IgAN组表达水平无明显变化,P=0.06。3.2 Digital Western Blot检测脾脏组织BAFF表达水平第17周,IgAN组比Control组表达增加,P=0.029,YQQJ组相比IgAN组表达减少,P=0.043,TACI-Ig组相比IgAN组也有减少趋势,P=0.203。3.3 PP、外周血表达肠道归巢受体的IgA+B淋巴细胞占总B淋巴细胞比例血液中IgA+细胞肠道归巢受体表达情况:第17周,IgAN组比Control组,活化的IgA+浆细胞中表达肠道归巢受体占比(CCR9+α4β7+CD45R+CD38+/CD19+IgA+)有明显升高,0.60±0.10 vs 0.14±0.12(%),P=0.0079。YQQJ 干预后,YQQJ 组相比 IgAN 组,活化的 IgA+B淋巴细胞和浆细胞中表达肠道归巢受体占比均有所降低,分别为0.02±0.02 vs 0.11±0.05(%),P=0.04 和 0.38±0.23 vs 0.60±0.10(%),P=0.009。TACI-Ig干预后对比模型组,活化的IgA+B淋巴细胞表达肠道归巢受体占比降低,0.01±0.01 vs 0.11±0.55(%),P=0.025。派尔集合淋巴结流式细胞术结果:第17周,YQQJ干预后,YQQJ相比IgAN组,趋化迁移的B淋巴细胞增加(向趋向Control组的方向变化),P=0.014。活化的IgA+浆细胞中表达肠道归巢受体占比升高,P=0.047。TACI-Ig干预后趋化迁移的B淋巴细胞和活化的IgA+浆细胞中表达肠道归巢受体占比有升高趋势(趋向Control组方向),P值分别为P=0.04,P=0.072。结论1.通过改良的粘膜免疫诱导造模方法(口服联合尾静脉注射BGG及腹腔注射BGG+弗氏完全佐剂混合物加强免疫)成功建立IgA肾病小鼠模型,提供粘膜免疫参与IgAN发病机制的证据。2.在粘膜免疫诱导模型中,进入血循环的粘膜免疫来源的IgA分泌B淋巴细胞(IgA+B/浆细胞)的增多,血清致病性IgA水平升高。3.YQQJ可减轻粘膜免疫诱导的IgA肾病模型小鼠的血尿、蛋白尿,减少系膜区IgA沉积及相应病理损伤;这种治疗作用与该药减轻模型小鼠粘膜免疫过度活化,减少粘膜免疫来源的IgA分泌细胞进入血循环、降低血清sIgA水平有关。

局部麻醉药是由芳香基团和氨基通过酯键或酰胺键相连形成的弱碱性化合物，被广泛用于患者疼痛的治疗，除镇痛作用外，还能抑制由伤害性刺激引起的炎Bio digester feedstock症反应。多项研究指出，局部麻醉药的使用有益于患者预后且能逆转肿瘤耐HDAC抑制剂药性。局部麻醉药能通过调节多种信号通路传导及蛋白表达，逆转药物外流增多导致的细胞内药物有效治疗浓度降低和耐药产生；能够调控肿瘤细胞DNA甲基化、非编码RNA表达及组蛋白乙酰化水平对抗肿瘤细胞表观遗传修饰改变产生的耐药性；能够调节活性氧及谷胱甘肽等物质合成，减少代谢增强导致的化疗药物有效成分降低，同时抑制耐药细胞过度的抗氧化，增强肿瘤细胞氧化应激敏感性。在动物模型中，局部麻醉药与化疗药物联合应用可明显延长实验动物寿命，提高治愈率；在临床研究中，接受局部麻醉药治疗的肿瘤selleckchem患者术后总生存期明显改善。

目的：研究急性心源性脑栓塞患者行依达拉奉右莰醇治疗的效果。方法：数据取自本院2022年1月—2022年12月收治的60例急性心源性脑栓塞患者，采用“双盲法”组，分为基础组(低分子肝素，n=30)、科研组(低分子肝素+genomic medicine依达拉奉右莰醇，n=30),比较两组临床疗效。结果：用药前比较NSC 127716细胞培养炎症因子、凝血功能及临床指标无统计学差异，PUN30119半抑制浓度用药后比较不良反应也无统计学差异，P>0.05;用药后较基础组，科研组hs-CRP、IL-17、IL-6、IL-1β指标更低；TT、PT、APTT指标更高，FIB指标更低；NIHSS评分更低，SOD、NE、MDA指标更低；科研组有效率高于基础组，组间差异均具有统计学意义，P<0.05。结论：低分子肝素+依达拉奉右莰醇治疗心源性脑栓塞患者可减缓炎症程度、改善凝血功能，减轻神经功能缺损、氧化应激水平，可达到预期用药作用。

目的 探讨骨髓增生异常综合征（MDwww.selleck.cn/products/MethazolastoneS）患者骨髓CD34~+细胞中焦孔素E(GSDME)与胱天蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。方法 选取2020年9月至2021年12月在天津医科大学总医院血液科收治的32例初治MDS患者与20例正常者对照，利用流式细胞术、qRT-PCR技术检测骨髓CD34~+细胞中GSDME与Caspase-3表达水平。结果 流式细胞术结果显示：初治低危组骨髓CD34~+细胞中GSDME与活化Caspase-3的表达水平[（64.90±15.74）%与（31.83±17.99）%]显著高于对照组[（41.39±1CH-223191 IC504.07）%与（24.11±16.28）%,P<0.05]。初治高危组GSDME与活化Caspase-3的表达水平[（30.69±14.62）%与（15.42±13.34）%]显著低于对照组与初治低危组（P<0.05）。qRT-PCR结果显示：高危MDS患者骨髓CD34~+细胞GSDME基因相对表达量低于对照组（0.20±0.19比1.00±0.53,P<0.05），但Caspase-3基因相对表达量无明显差别。结论 低危MDS患者骨髓CD3immune senescence4~+细胞内GSDME表达水平升高，细胞焦亡水平可能升高，导致骨髓造血衰竭；高危MDS患者骨髓CD34~+细胞内GSDME表达水平降低，细胞焦亡水平可能降低，细胞过度增殖，向白血病转化的风险更大。