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液-液相分离(liquid-liquid phase separation, LLPS)是指细胞蛋白质和核酸等生物bioelectrochemical resource recovery大分子在弱多价相互作用的驱动下，凝聚成液态无膜细胞器的可逆过程。目前检测生物大分子相分离的方法主要包括光漂白后荧光恢复法等。异常LLPS与人类多种癌症发生发展相关，肿瘤相关生物大分子（mRNA、lncRNA、肿瘤相关蛋白等）可通过发生相分离或异常相分离PCI-32765说明书，影响转录翻译和DNA损伤修复、调控细胞自噬和铁死亡功能，进而调控多种肿瘤的发生发展。本文总结了LLPS在肿瘤发生发展中作用机制的最新研究进展，阐述了包括mRNA、lGSK J4配制ncRNA、蛋白质等生物分子发生异常相分离后促进/抑制自噬、肿瘤免疫、DNA损伤修复、细胞铁死亡等，进而影响肿瘤发生发展。目前研究表明，多种生物大分子能够发生相分离调控转录翻译、表达、转录后修饰、细胞信号转导等生物学过程。基于此，拓展相分离研究领域，深入研究其分子机制和调控过程具有深远的科学前景。

目的 探讨银屑病患者血小板、抗凝血功能检测的临床意义。方法 选择2020年2月—2022年2月潍坊市皮肤病防治所收治的银屑病患者55例作为观察组研究对象，选择同时间潍坊市皮肤病防治所接收的健康体检者55例作为对照组。两组采血进行血小板参数平均血小板体积（meam pgrowth mediumlatelet volume,MPV）、血小板分布宽度（platelet distribution width,PDW）、血浆β-血小板球蛋白（plasma β-thromboglobulin,β-TG）、血小板表面α颗粒膜蛋白140(granule membrane protein-140,GMP-140)、血小板第4因子（platelet factor 4,PF4）、血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)及抗凝血功能参数抗凝血酶-Ⅲ抗原（antithrombin-Ⅲ：antigen,AT-Ⅲ：Ag）、蛋白C抗原（protein C:antigen,PC:Ag）、抗凝血酶-Ⅲ活性（antithrombin-Ⅲ：activity,AT-Ⅲ：A）、蛋白C活性（protein C:activity,PC:A）检验，比较两组血小板参数及抗凝血功能检测水平，比较观察组不同分型患者的血小板参数及抗凝血功能检测水平。结果 观察组MPV、PDW、β-TG、GMP-140、PF4、TXB2检测水平显著高于对照组，AT-Ⅲ：Ag、PC:Ag、AT-Ⅲ：A、PC:A检测水平显著低于对照组（P <0.05）。观察组进行期患者β-TG、GMP-140、PF4、TXB2检测水平显著高于静止期患MK-4827者，AT-Ⅲ：Ag、PC:Ag、AT-Ⅲ：A、PC:A检测水平显著低于静止期患者（P <0.05）。观察组进行期患者与静止期患者MPV、PDW检测水平比较，差异无统计学意义（P> 0.05）。结论 银屑病患者抗凝血功能降低，血小板功能进一步激活、释放，导致血小板参selleck MCC950数明显增高，抗凝血功能参数明显降低，并会受到病程发展影响，即可依据血小板、抗凝血功能参数评估银屑病的发生及进展，研究价值较高。

目的 探讨铁死亡脂质过氧化损伤在帕金森病(Parkinson′s disease, PD)细胞模型中的作用机制，并研究Lon蛋白酶1(Lselleckchemon Protease 1,LONP1)抑制脂质过氧化缓解多巴胺(Dopamine, DA)能神经细胞铁死亡的可能机制。方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)干预人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y)构建PD细胞模型，CCK-8法筛选适宜造模浓度及测定细胞存活率；使用LONP1基因过表达质粒转染SH-SY5Y细胞，设立正常对照(NC)组、PD组、铁死亡抑制剂(Ferrostatin-1,Fer-1)+PD组、LONP1过表达+PD组及Lselleckchem FulvestrantONP1基因空载组；倒置荧光显微镜下观察细胞形态和质粒转染情况；丙二醛(MDA)试剂盒和谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测5组细胞内脂质过氧化产物MDA和GSH含量；Western blot检测LONP1和Nrf2/Keap1/GPX4通路蛋白表达水平。结果 (1)根据CCK-8结果选择80μM的6-OHDA干预SH-SY5Y细胞24 h制备PD细胞模型；(2)与NC组相比，PD组细胞存活率下降，MDA含量上升和GSH含量下降；与PDEthnomedicinal uses组相比，LONP1过表达+PD组MDA含量下降和GSH含量上升；(3)与NC组比较，PD组Keap1蛋白表达上升，Nrf2和GPX4蛋白表达下降(P<0.05);与PD组相比，LONP1过表达+PD组Keap1蛋白表达下降，Nrf2和GPX4蛋白表达上升(P<0.05)。结论 LONP1能够改善DA能神经元铁依赖的脂质过氧化损伤，可能是通过影响Keap1/Nrf2/GPX4信号通路活化水平，抑制脂质过氧化缓解了DA能神经元铁死亡损伤。

目的 探讨颅脑损伤患者术后应激性溃疡出血发生情况selleck CP-690550及相关因素，为临床预防术后应激性溃疡出血提供参考。方法 选取2019年2月—2022年8月中国人民解放军空军军医大学第二附属医院400例颅脑损伤患者作为研究对象，根据术后是否发生应激性溃疡出血分为发生组（n=50）与未发生组（n=350）。采用单因素、多因素分析颅脑损伤患者术后应激性溃疡出血的影响因素。结果 400例颅脑损伤患者术后50例发生应激性溃疡出血，发生率为12.50%(5immune-checkpoint inhibitor0/400)；单因素分析显示，发生组与未发生组在高血糖、消化道溃疡或出血史、低血压、使用抗凝剂或抗血小板聚集药物、机械通气时间>48 h比例及格拉斯哥昏迷评分（GCS）方面对比，差异有统计学意义（P<0.05）;Logistic多因素回归分析显示，GCS评分>11.83分是颅脑损伤患者术后应激性溃疡出血的独立保护因素，高血糖、低血压、消化道溃疡或出血史、机械通气时间>48 h及使用抗凝剂或抗血小板聚集药物是颅脑损伤患者术后应激性溃疡出血的独立危险因素（P<0.05）。结论 颅脑损伤患者术后应激性溃疡出血受高血糖、GCS评分、低血压、机械通气时间等因素影响，临床需密切监测及管理以上风险因素，以尽可能减selleck MK-1775少术后应激性溃疡出血的发生。

为探讨不同砧木对欧李（Prumus humilis）嫁接成活率及果实品质的影响，本研究以欧李自根Medical bioinformatics苗为对照，对比分析了3种砧木（长柄扁桃、毛樱桃、山杏）嫁接欧李的成活率、根癌病发病率和果实品质性状差异，并通过主成分分析对不同砧穗组合和自根苗进行综合评价。结果表明，欧李/长柄扁桃的嫁接成活率为87.33%，且移栽三年后的成活率为98.00%。不selleck GW4869同砧木嫁接欧李的根癌病发病率为0，而欧李自根苗的根癌病发病率为18.41%。与自根苗相比，嫁接苗的单株产量和果实可滴定酸含量有所下降，但其他果实品质得到提升，其中，欧李/长柄扁桃的单果重、果实横径、可溶性固形物含量、可溶性糖含量、花色苷含量等最高，欧李/毛樱桃的果实钙含量和锌含量最高，欧李/山杏的果实固酸比、类黄酮含量和铁含量最高。利用主成分分析对不同砧穗组合和自根苗的嫁接成活率和果实品质性状进行综合评价，欧李/长柄扁桃D值为0.746，综合评价排名第一。综上，嫁接可以降低欧李的根癌病发病率，改变其果实品质BMS-907351，以长柄扁桃为砧木嫁接的欧李综合性状最佳。本研究结果可为欧李嫁接苗的推广提供数据支持。

目的 评估循环microRNA预测严重发热伴血小板减少综合征(SFTS)患者不良预后的潜力。方法 选择2020年1月至2022年1月56例购买BelnacasanSFTS患者(SFTS组)和同期30例有发热但没有SFTS临床特征的患者(对照组)为研究对象。使用小RNA测序分析对照组(n=13)和SFTS组患者(n=13)血浆血小板中的miRNA表达谱，并通过定量PCR验证失调的miRNA。进行多变量线性回归分析确定与SFTS患者30 d死亡的独立影响因素。结果 56例SFTS患者中，35例为普通SFTS,21例为重症SFTS。与普通SFTS患者相比，重症SFTS患者的年龄、脑病、死亡人数、白细胞计数、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)显著升高(P<0.05),血小板计数显著降低(P<0.05)。所有SFTS患者的病死率为8.93%(95%CI,4.92%～15.67%),重症SFTS患者的病死率为23.81%(95%CI,13.48%～38.53%)。与普通SFTS患者相比，重症SFTS患者的30 d存活率显著降低(P<0.05)。SFTS患者血小板中发现26个显著失调的miRNA(倍数变化>8和FCB-839价格DR<0.000 1%)。miR-106b、miR-25、miR-92a、miR-21、miR-590-5p在SFTS患者和对照组患者之间的表达差异有统计学意义(P<0.05),且重症SFTS患者的miR-106b、miR-25、miR-92a、miR-21、miR-590-5p表达显著高于普通SFTS患者(P<0.05)。miR-106b、miR-25、miR-92a、miR-21、miR-590-5p是Smedial congruentFTS患者30 d死亡的独立影响因素(P<0.05)。结论 在SFTS患者的血小板中发现了一个独特的miRNA表达特征，并能够对SFTS患者与其他发热性疾病患者进行有效区分。此外，这些miRNA还可作为SFTS患者30 d死亡的独立预测因素。

六价铬是引起畜禽中毒最主要的环境污染物之一,鸭作为本地区重要的经济动物,对重金属毒性极为敏感。为了探讨Nrf2通路介导的内质网应激(ERS)和铁死亡在六价铬暴露诱导鸭心肌损伤中的作用,将48羽健康的7日龄天府鸭分为4组:Control(0 mg/kg),LCr(9.28 mg/kg),MCr(46.4 mg/kg)和HCr组(232 mg/kg)。以重铬酸钾(K_2Cr_2O_7)作为六价铬[Cr(Ⅵ)]的来源。在试验的第49天,每组随机选择12只鸭,采集心肌样品,应用ICP-MS、生物试剂盒、组织切片和透射电镜、实时定量PCR(RT-q PCR)、蛋白印迹(Western blotting,WB)、免疫荧光法和免疫组化法等方法。测定心肌组织中微量元素Cr的水平、氧化应激水平、组织损伤情况、超微结构变化以及Nrf2通路、ERS和铁死亡相关基因转录和翻译的表达情况。结果:1、与Control组比,Cr含量、肌酸激酶(Creatine Kinase,CK)活性在六价铬处理组显著增加(P<0.01)。HCr组心肌组织HE染色显示心肌细胞排列疏松、间隙扩大,肌纤维受损。透射电镜显示HCr组内质网发生断裂,线粒体膜受损,嵴结构混乱。2、与Control组比General psychopathology factor,在六价铬处理组心肌内亚铁离子(Fe~(2+))含量上升(P<0.01);GSH-Px、CAT活性显著下降(P<0.05),T-SODTGF-beta/Smad抑制剂活性呈下降趋势但差异不显著(P>0.05);H_2O_2和MDA含量呈显著升高(P<0.01)。3、与Control组比,在六价铬处理组促进Nrf2、HO-1、GRP78、PERK、ATF4、DDIT3、CHAC1、IRE1、XBP1、ATF6、COX-2、ACLS4、TFR1和NCOA4的m RNA和GRP78、PERK、ATF4、CHOselleck合成P、IRE1、ATF6、COX-2、ACLS4、NCOA4的蛋白表达(P<0.05或P<0.01);抑制Keap1、GPX4、FTH1、x CT的m RNA和GPX4、FTH1、x CT蛋白表达(P<0.05或P<0.01)。4、与Control组比,在六价铬处理组免疫荧光强度ATF4增加,GPX4减少,免疫组化COX-2棕染加深。综上所述,六价铬能够导致鸭心肌发生氧化应激、激活Nrf2信号通路、引起内质网应激和铁死亡。因此,六价铬诱导的鸭心肌Nrf2介导的抗氧化防御反应可能与铁死亡和内质网应激之间的串扰激活有关。六价铬可加重鸭心肌损伤。

随着药物基因组学工作的推进,越来越多的基因标志Schmidtea mediterranea物和药物作用之间的关系被发现。单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphism,SNP)作为一种重要的基因标志物,能够解释相关药物疗效的个体化差异,携带不同基因型的患者,其对于同一种药可能出现治疗效果良好,治疗效果稍差,无效甚至产生毒性反应的差异。因而SNP被广泛用于药物的个体化治疗,帮助临床确定给药种类以及给药剂量,减少严重不良反应发生,保证药物治疗的有效性与安全性。现在临床所使用的检测SNP的标准方法为测序,其仪器精密,价格昂贵,操作繁琐,不能及时提供SNP信息,并不适合在资源有限地区的大规模使用。因此,为推进个体化医疗,临床上还需要一种快速,成本经济,适合大规模使用的SNP检测方法。为了解决以上问题,本课题在实验室前期建立可视化检测平台的基础上,发展了 SNP的可视化检测方法。该方法使用PCR扩增核酸,核酸侵入反应识别单碱基差异并放大信号,以纳米金作为报告分子,整个反应在单管内随着程序温度的变化依次进行,肉眼可判读结果,仅用一台PCR仪即可完成检测,摆脱了对精密仪器的依赖。且本方法灵敏度至20拷贝/反应,准确性高,19例血液提取人基因组DNA(genomic DNA,gDNA)样本检测结果与临床焦磷酸测序检测结果符合率为100%。为了简化操作步骤,实现SNP的快速检测,本课题进一步建立了基于口腔拭子快速裂解的SNP快速可视化检测方法。该方法简单处理口腔拭子样本,6 min内即可得到gDNA样品,并进行SNP可视化检测,90 min内可完成从样本到结果的过程。本方法对样本的处理过程简化,处理时间缩短,实现了快ZD1839价格速、简便的SNP检测。本方法灵敏度最低可至20拷贝/反应,29例真实口腔拭子样本检测结果与临床焦磷酸测序检测结果符合率为100%。最后,为表明所建立的基于样本快速裂解的SNP可视化检测方法,适用于临床来源广泛的样本的检测,建立了基于全血快速裂解的SNP可视化检测方法。该方法使用血液作为样本,通过裂解液简单处理,约6 min即可得到gDNA,并进行SNP可视化检测,90 min内可完成从血液样本到结果的过程。7例真实血液样本检测结果与临床焦磷酸BMN 673临床试验测序检测结果符合,表明所建立的基于样本快速裂解的SNP可视化检测方法可以应用于临床广泛的样本。综上所述,本课题建立了一种快速、简便、成本经济的SNP可视化检测方法,闭管检测,肉眼判读结果,仅需一台PCR仪即可完成检测,不依赖精密仪器,不需要复杂的操作场所,可以满足资源有限地区的SNP检测需求,具有惠及临床的应用价值。

作者旨在探讨逆转录环介导等温扩增(reverse transcription–loop-MLN8237mediated isothermal amplification,RT-LAMP)技术在检测单核细胞增生李斯特菌感染的肉类食品中的效果评价。根据RT-LAMP原理，以iap基因为靶基因设计引物，检测肉制品中的单核细胞增生李斯特菌，并将该方法的特异性、灵敏度、死菌活菌鉴别效果与国标进行对比。实验获得的RT-LAMP体系最佳参数为63℃扩增60 minCobimetinib，反应体系中引物的最佳浓度为外引物0.4μmol/L和内引物0.8μmol/L，以及MgSO_42.0 mmol/L、甜菜碱1.0 mol/L、dNTPs 2.0 mmol/L、AMV逆转录酶10 U/μL、Bst DNA聚合酶320 U/mL。该试验的灵敏度为每管7.3×101CFU，是LAMP的2倍。特异性实验显示该方法仅检测单增李斯特菌的靶基因，无假阳性。用RT-LAMP和中国国家标准GB4789.30—2016检测市售肉样品(n=100)中单核细胞增生李斯特菌的能力相似，且RT-LAMP仅对活菌有扩增作用。死菌活菌鉴别实验显示该法可以排除肉样中死菌的干medical mycology扰。经与国标方法做对比，可知RT-LAMP可作为一种有效的检测手段。

目的 观察重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用对深Ⅱ度烧伤患者创面愈合、炎症水平、疼痛介质的影响。方法 选择120例深Ⅱ度烧伤患者为研究对象，以随机数字表Lapatinib化学结构法对患者分组，40例患者为观察组，40例患者为对照1组，40例患者为对照2组，对照1组患者给予削痂术联合重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗，对照2组患者给予削痂术联合夫西地酸乳膏治疗，观察组患者给予削痂术联合重组人酸性成纤维细胞生长因子和夫西地酸乳膏治疗，3组患者均连续治疗至创面愈合。治疗前、后测定3组患者白细胞介素2(interleukin 2,IL-2)、干扰素γ(interferon γ,IFN-γ)、白细胞介素10(interleukin 10,IL-10)、白细胞介素6(interleukin 6,IL-6)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)、神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)水平，分别于治疗5 d、10 d、15 d、20 d评价3组患者肉芽生长情况，记录两患者创面愈合时间，并分别统计3组患者第10天创面愈合率、第15天创面愈合率、第20天创面愈合率、创面愈合平均时间，于创面愈合后采用温哥华瘢痕量表(Vancouver Scar Scale,VSS)评价3组患者瘢痕增生程度，记录3组患者治疗过程中不良反应情况。结果 观察组IFN-γ、IL-6水平低于对照selleckchem1组和对照2组(P<0.05),观察组患者IL-2、IL-10水平高于对照1组和对照2组(P<0.05),观察组PGE2、5-HT、NPY水平低于对照1组和对照2组(P<0.05),3组患者不同时间点肉芽生长评分在时间点、组间因素和时间交互因素方面差异有统计学意义(P<0.05),3组患者不同时间点创面愈合率在时间因素、组间因素、组间和时间交互因素方面差异有统计学意义(P<0.05),观察组患者创面愈合平均时间、瘢痕增生评分低于对照1组和对照2组(P<0.05),3组患者均无明显不良反应。结论 重组人酸性成纤维细胞生长因子联合夫西地酸乳膏局部应用治疗深Ⅱ度烧伤患者，可提升患者IL-2、IL-10水平，降低患者IFN-γ、IL-6、PGE2、5-HT、NPY水平，抑制患者炎症，减少患者疼痛介质，促进患者肉芽生成，促进患者愈合，减少患者瘢痕增生，安全性intestinal immune system高。