本研究组以MUC1为靶点通过基因工程技术制备了重组MUC1-MBP融合蛋白(MUC1-MBP,M-M),并加入佐3-MA剂CpG 2006后制成抗肿瘤疫苗,该疫苗不仅能诱导MUC1特异性的体液免疫应答,而且能诱导MUC1特异性T细胞免疫应答,尤其是能诱导CTL的杀伤活性;显著抑制表达人MUC1的B16黑色素瘤细胞(B16-MUC1)在小鼠体内的生长。然而该疫苗作为外源性抗原如何成功诱导MMFI Median fluorescence intensityUC1特异性CTL杀伤活性的机制尚不完全清楚。最近的研究发现,c DC1优先表达趋化因子受体XCR1和C型凝集素受体DNGR-1/CLEC9A,专职于将外源性抗原通过MHC I交叉提呈给CD8+T细胞。是否M-M与CpG 2006联合是通过c DC1交叉提呈诱导了CTL的杀伤?因此,本研究在前期研究的基础上,以DC亚群为切入点,探讨c DC1在M-M与CpG 2006联合诱导的CTL杀伤中的作用;进一步以IFN-I信号为切入点探讨其调控c DC1活化诱导CTL杀伤的机制。采用体内外模型研究结果显示,M-M联合CpG 2006疫苗抑制了B16-MUC1在小鼠体内的生长,增强了Th1活化和诱导产生抗原特异的CTL杀伤活性;MM联合CpG 2006可上调c DC1、p DC比例及c DC1、p DC、c DC2成熟,c DC1是M-M联合CpG 2006疫苗在诱导MUC1特异性CTL杀伤中起到主要作用的DC亚群;通过体外封闭IFN-I型信号通路(anti-IFNAR1)、加入IFNα进行干预,发现IFN-Ⅰ通过IFN-Ⅰ-STAT1信号通路上调TLR9表达,激活TLR9下游通路,提高c DC1亚群比例及成熟,增加细胞因子分泌,IFN-Ⅰ通过调控cLGK-974说明书 DC1调节疫苗诱导的抗原特异性CTL活性。本研究阐明了IFN-Ⅰ信号通路在疫苗诱导MUC1特异性CTL杀伤活性中的正调控作用,揭示了外源性抗原通过DC亚群的cross-talk促进c DC1交叉提呈活化CTL的可能机制。本研究为重组MUC1-MBP融合蛋白疫苗的药物研发奠定实验基础,为疫苗的联合免疫疗法提供新思路。