MTHFR C677T基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病大剂量甲氨蝶呤治疗不良反应的相关性研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T基因多态性对儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)大剂量甲氨蝶呤(MTX)治疗后不良反应的影响。方法:收集中山大学孙逸仙纪念医院儿科2018年11月至2020年10月收治的69例ALL患儿的临床资料，分离患儿外周血白细胞，用数字荧光分子杂交测序法进行MTHFR基因分型；观察大剂量MTX治疗后的不良反应，同时监测MTX血药浓度，分析MTHFR基因多态性对治疗不良反应及MTX血药浓度的影响。结果:中高危ALL患儿中，与野生组(CC基因型)比较，MTHFR C677T突变组(CT+TT基因型)患儿发生白细胞减少(OR=2.38)、中性粒细胞减少(OR=2.2)、血红蛋白减少(OR=1.83)、肝功能损害的风险高(OR=1.98)。然而，MTHFR C677T突变组与野生组在24、48及72 h的MTX血药浓度无明显差异。多因素分析结果显示，MTX血药浓度(48 h)、ALL临床危险度分级、MTHFR Coccupational & industrial medicine677T基www.selleck.cn/products/Decitabine因多态性是影响大剂量MTX治疗不良反应的危险因素。结论:MTHFR C677T基因突变与ALL患儿Berzosertib使用方法大剂量MTX治疗后骨髓抑制和肝功能损害存在相关性。