类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)关节处于弱酸性环境,关节中RA成纤维样滑膜细胞(RA fibroblast-like synoviocyte,RAFLS)被异常激活,分泌大量基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs),细胞膜上CD44受体蛋白被特异性上调。血筒素(xuetongsu,XTS)是土家族药物血筒中抑制RAFLS增殖的主要活性成分,因靶向性差限制了其开发利用。该研究构建了一种可靶向CD44的仿生XTS-普鲁士蓝(prussian blue nanoparticles,PB NPs)纳米载药递送系统THMPX NP。THMPX NP表面有透明质酸(hyaluronic acid,HA)和三聚甘油单硬脂酸酯(triglycerol monostearate,TGMS)-3-氨基苯硼酸(3-AminSub-clinical infectionobenzeneboronic acid,PBA)长链(PBA-TGMS)修饰。炎性RAFLS中过表达的MMPs和H~(+)可协同切割纳米粒表面的PBA-TGMS,从而GNE-140 NMR暴露HA与CD44相互作用,使THMPX NPs在RAFLS中高度富集,近红外光照射后产热并释放XTS,抑制RAFLS细胞增殖和迁移。表征发现THMPX NPs为形态均一的立方形,粒径为(190.3±4.7)nm,平均电位在(-15.3±2.3)mV,近红外光照射5 min温度可达41.5 ℃,释药呈现MMPs和H~(+)敏感性;生物安全性考察发现THMPX NPs溶血率小于4%,对正常的RAW 264.7和HFLS细胞无细胞毒性;体外摄取实验表明THMPX NPs有明显的RAFLS靶向性;自由基清除实验发现THMPX NPs有优异的自由基清除能力,可清除RAFLS中的活性氧;Cell Counting Kit-8和划痕实验表明THMPX NPs显著抑制RAFLS细胞活力和迁移能力。该研究为开发抗RA中药民族药创新纳米靶向PF-02341066药物提供了思路。