miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3减轻高氧性急性肺损伤

目的 探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法 选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧Blood Samples+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组分别经气管导管滴入miR21-5p AAV6或空载体,饲养3周后建立HALI小鼠模型。高氧暴露48 h后,取肺组织采用ELISA试剂盒检测炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)和氧化应激标志物(SOD、MDA、ROS)水平;计算肺水含量;行HE染色观察形态学变化并行病理学评分;Tunel法检测肺组织细胞凋亡率;RT-PCR检测miR21-5p表达水平;Western blot检测STAT3、p-STAT3、Bax及Bcl-2蛋白相对表达水平。结果 与常氧组比较,高氧组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率升高(GSKJ4抑制剂P <0.05),炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平升高(P <0.05),MDA和ROS水平升高(P <0.05),SOD水平降低(P <0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达升高(P <0.05),Bcl-2蛋白表达下降(P <0.05);与高氧组比较,高氧+miR21-5p组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率降低(P <0.05),炎症因子TNF-α、selleck HPLCIL-6及IL-1β水平降低(P <0.05),MDA和ROS水平降低(P <0.05),SOD水平升高(P <0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达降低(P <0.05),高Bcl-2蛋白表达升高(P <0.05)。高氧组HE染色可见肺泡结构紊乱、间隔增厚,大量炎症细胞浸润,透明膜形成及肺泡萎陷,高氧+miR21-5p组HE染色结果显示肺损伤程度明显减轻。结论 miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3活性抑制炎症反应及凋亡并维持氧化还原平衡减轻HALI。