m~6A甲基化修饰酶YTHDF3对食管鳞癌细胞增殖和迁移的影响及机制

目的:研究N6–甲基腺嘌呤(m~6A)甲基化修饰酶YTH域家族蛋白3(YTHDF3)对人食管癌细胞(Ec109)增殖及迁移的影响及其机制。方法:选择食管癌患者为研究对象,取肿瘤组织及癌旁组织检测YTHDF3基因信使核糖核酸(mRNA)和蛋白表达。设计合成YTHDF3过表达质粒(pcDNA–YTHDF3)、空载质粒(pcDNA)、干扰表达质粒(si–YTHDF3)及对照(si–NC)转染至Ec109细胞。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT–PCR)检测YTHDF3、大肿瘤抑制基因1(LAST1)、锚定蛋白重复域蛋白1(ANKRD1)、半胱氨酸丰富血管生成诱导因子61(CYR61)、结缔组织生长因子(CTGF)基因mRNA表达;蛋白质印迹法检测YTHDF3基因蛋白表达;MTT法检测细胞增殖活力;Transwell检测细胞迁移。Kaplan–Meier法比较YTsociology of mandatory medical insuranceHDF3GW4869 molecular weight与生存期的关系。结果:转染si–YTHDF3后Ec109细胞YTHDF3及LAST1基因mRNA和蛋白表达、靶基因ANKRD1、CYR61及CTGF的m RNA表达显著降低,细胞增殖及迁移显著增加,差异有统计学意义(P <0.05)。转染pcDNA–YTHDF3后Ec109细胞YTHDF3及LAST1基因mRNA和蛋白表达、靶基因ANKRD1、CYR61及CTGF的m RNA表达显E7080分子式著升高,细胞增殖及迁移显著降低,差异有统计学意义(P <0.05)。食管鳞癌患者肿瘤组织中YTHDF3基因mRNA及蛋白表达均显著低于癌旁组织,差异有统计学意义(P <0.05)。YTHDF3基因高表达患者中位生存期显著高于YTHDF3基因低表达组患者,差异有统计学意义(P <0.05)。结论:YTHDF3基因可抑制食管鳞癌细胞增殖及迁移,其机制可能与调控LAST1基因表达有关。