研究背景:结直肠癌(Colorectol cancer,CRC)为消化道恶性肿瘤中最常见的一种。化疗为不可切除晚期及术后结直肠癌最主要的辅助医治方法之一。然而,某些结直肠癌患者对化疗药物并不敏感,导致结直肠癌患者的化疗效果差,易出现复发转移。因此,明确结直肠癌对化疗药物产生耐药的机制将有助于制定新的治疗方案,进一步提高结直肠癌患者的生存率。长链非编码RNA(long non-coding RNAs,lnc RNAs)是指在长度上超过200个核苷酸的非编码RNA。lnc RNA不直接参与基因编码和蛋白质合成,但可以调控基因表达,并与恶性肿瘤的发生发展密切相关。LINC00665已被发现在乳腺癌、胃癌、前列腺癌、卵巢癌等多种恶性肿瘤细胞及组织中存在差异表达,且与恶性肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、血管生成、代谢及EPZ-6438分子式对化疗药物的耐受性有一定的关系。然而,其在结直肠癌中对5-Fu及奥沙利铂药物的敏感性的研究未见明确报道。本研究通过检测LINC00665在结直肠癌组织及细胞中的表达水平及其与患者临床病理学参数的关系,同时探究其是否可通过影响结直肠癌的自噬水平进而影响结直肠癌细胞对5-Fu及奥沙利铂的耐受性,为结直肠癌患者化疗耐药的治疗提供更多可能作用靶点。研究目的:(1)检测LINC00665在结直肠癌组织及细胞中的表达水平及其与患者临床病理学参数的相关性;(2)探究LINC00665的表达水平与结直肠癌细胞对5-Fu及奥沙利铂敏感性的关系及结https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html直肠癌细胞生物学功能的关系;(3)探究LINC00665的表达水平是否会影响结直肠癌细胞的自噬水平。研究方法:通过q RT-PCR检测结直肠癌组织、结直肠癌细胞、结直肠上皮组织和结直肠上皮细胞中LINC00665的表达水平;使用瞬转技术将si RNA转染至结直肠癌细胞中;通过CCK8实验检测细胞增殖水平和药物敏感性;迁移水平通过划痕实验检测;通过Western Blot检测自噬相关蛋白的表达。结果:(1)LINC00665在结直肠癌组织及细胞较正常结直肠上皮组织及细胞表达水平增高,且LINC00665的表达水平与结直肠癌组织的分化程度有一定的相关性,而与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、病理类型、肿瘤发生的部位、T分期及N分期没有相关性;(2)敲低LINC00665可以使结直肠癌细胞的增殖水平和迁移能力减弱,同时使结直肠癌细胞对5-Fu与奥沙利铂更敏感;(3)敲低LINC00665抑制了结直肠癌细胞自噬相关因子Beclin 1的表达,而P62的表达增高。结论:(1)LINC00665在结直肠癌组织及细胞中高Community paramedicine表达,其表达水平与结直肠癌组织的分化程度存在相关性;(2)敲低LINC00665后抑制了结直肠癌细胞的自噬水平以及细胞的增殖、迁移能力,增强了结直肠癌细胞对5-Fu和奥沙利铂的敏感性。