CXCR5~+ CD8~+ T细胞在儿童EBV相关性传染性单核细胞增多症中的分布特点及临床意义

背景传染性单核细胞增多症(Infectious Mononucleosis,IM)是一种以咽峡炎、肝脾肿大、颈部淋巴结肿大、乏力、发热等症状为特征的一种临床综合征,最常由EB病毒(Epstein-Barr virus,EBV)感染引起。研究表明EBV感染会激活大量CD8~+T细胞进行免疫应答,从而发挥抗病毒作用,但同时也可引起免疫紊乱,导致组织器官损伤的发生。近年来,一种在淋巴滤泡中表达C-X-C趋化因子受体5(C-X-C chemoki ne receptor type 5,CXCR5)的CD8~+T细胞亚群在病毒感染中被广泛描述,其具有较低的耗竭表达水平并且展现出更高的增殖活性及细胞毒性。此外,CXCR5~+CD8~+T细胞还能够调节自身免疫抗体的产生,参与了自身免疫性疾病的发病机制。截至目前,国内外尚无关于CXCR5~+CD8~+T细胞在EBV相关性IM疾病影响的研究。实验目的本研究主要探讨CXCR5~+CD8~+T细胞在EBV相关性IM的分布特点以及临床意义。实验方法收集2020年9月至2022年6月青岛大学医学院附属烟台毓璜顶医院儿内科收治的87例EBV相关性IM急性期患儿、30例同期来院健康查体儿童外周血,采用流式细胞术分析入选儿童的外周血,同时收集患儿临床资料进行统计学分析。结果1.与健康对照儿童相比,急性期EBV相关性IM患儿外周血淋巴细胞、T细胞绝对值计数及比例明显升高,而B细胞均明显降低;CD8~+T细胞绝对值计数及比例明显升高,CD4~+T细胞比例明显降低但计数无统计学差异,CD4~+/CD8~+比值明显降低PF-03084014。2.相较于健康对照儿童CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数、CXCR5~+CD8~+/CD3~+比值在EBV感染急性期显著增加,但CXCR5~+CD8~+/CD8~+比值减低。3.将EBV相关性IM急性期患儿以CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值MK-2206抑制剂计数中位值分为高、低表达两组,高表达组中出现发热>7天、皮疹、肝脾肿大、淋巴结肿大、EB V-VCA-Ig M阳性的几率、白细胞、淋巴细胞、T淋巴细胞绝对值计数以及ALT、Ig G、Ig M滴度均高于低表达组,而EBV DNA病毒载量、B细胞绝对值计数低于低表达组。4.EBV相关性IM急性期患儿循环中CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数与B细胞绝对值计数及EBV DNANonsense mediated decay载量呈负相关,与ALT、Ig G、Ig M滴度呈正相关。5.Logistic回归分析显示肝脾肿大、EBV-VCA-Ig M阳性以及CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数上升是EBV相关性肝损伤的独立危险因素。6.接受者操作特性曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析显示CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数对于EBV相关性IM具有较好的诊断价值,当最佳截断值为26.42/μL时,IM诊断的灵敏度和特异度分别为95.4%和93.33%。CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数能够预测EBV相关性肝损伤,CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数的最佳截断值为48.44/μL时,识别肝功能损伤的灵敏度和特异度分别为90.48%和83.33%。结论1.EBV感染会激活患儿机体细胞免疫反应实现病毒的清除,但过度的免疫反应会导致免疫紊乱的出现。2.CXCR5~+CD8~+T细胞随着IM病程变化出现波动,其可能参与了EBV的清除,但同时也参与了EBV相关性IM的免疫紊乱机制。3.CXCR5~+CD8~+T细胞可能导致了EBV相关性IM患儿长期发热、皮疹、淋巴结肿大、肝脾肿大的产生。4.CXCR5~+CD8~+T细胞绝对值计数的升高可以作为EBV相关性肝损伤的独立危险因素。5.CXCR5~+CD8~+T细胞对于EBV相关性IM具有早期辅助诊断价值,并且其还能够较好的预测EBV相关性肝损伤。