保幼激素(JH)和蜕皮激素(20E)是昆虫发育的两种重要激素,在调控昆虫发育、变态和生殖过程中发挥重要作用。他汀类药物的主要作用靶标为HMG-COA还原酶(HMGR),它通过竞争性抑制HMGR可使哺乳动物胆固醇的合成受阻。在昆虫中,HMGR是保幼激素合成通路中关键的酶,负责催化甲羟戊酸(MVA)的生物合成。他汀类药物在IACS-10759研究购买临床上被广泛应用,而其在昆虫生长发育方面的研究较少,调控作用机制尚不清楚。本论文以世界性的检疫害虫美国白蛾为供试昆虫,系统分析了洛伐他汀对美国白蛾幼虫脂代谢及生长发育的影响及作用机理。通过胃毒法处理美国白蛾幼虫,进行了生物测定、保幼激素合成途径、蜕皮激素合成途径及脂质代谢关键基因表达量的测定及关键酶活性测定、尼罗红染色等。所得结论如下:(1)洛伐他汀对美国白蛾幼虫具有明显的杀虫效果,其杀虫毒性来源于对美国白蛾幼虫幼虫摄食量、体重增长的抑制以及对幼虫蜕皮过Bcl-2抑制剂程的促进。(2)洛伐他汀显著抑制美国白蛾幼虫体内脂肪酸合成,加速脂肪酸的β氧化,促进了脂肪酸的分解,显著降低了美国白蛾幼虫体内甘油三酯(TG)的含量,减小了脂肪体中脂滴的大小和丰度。(3)洛伐他汀处理后JH合成通路中关键基因Hc JHAMT、Hc MVK的表达量显著下调,而20E合成通路中的关键基因Hc CYP306、Hc CYP314显著上调,表明洛伐他汀抑制了美国白蛾幼虫体内JH的合成,促进了20E的合成,从而影响美国白蛾幼虫蜕皮。综上,本文系统分析了洛伐他汀对美国白蛾幼虫的生长发育及脂代谢的调控作用,研究结果将为HMGR抑制剂调控昆虫生长发育的机制提sequential immunohistochemistry供了新的思路,并为HMGR抑制剂在环境友好型药剂防治害虫中的潜在应用奠定了基础。
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蠲痹汤加减治疗风寒湿型颈型颈椎病的临床疗效观察
目的本课题通过临床观察及评价蠲痹汤加减治疗风寒湿型颈型颈椎病的临床疗效GNE-140试剂,旨在为临床治疗风寒湿型颈型颈椎病提供rifampin-mediated haemolysis参考依据。方法选取福建中医药大学附属漳州中医院骨伤科门诊部在2022年01月~2022年10月期间就诊符合纳入标准和排除标准患者70例。将符合纳入标准和排除标准的患者,采用随机数字表法随机分成对照组和试验组。对照组35例:予枕颌带牵引联合塞来昔布药物治疗,试验组35例:在对照组的基础上+蠲痹汤加减治疗,两组均治疗2周,记录患者治疗前、治疗1周后、治疗2周后的数字评定量表评分(Numerical Rating Scale,简称NRS)、颈椎功能障碍指数(neck disability index,简称NDI)、中医证候评分和治疗2周后的临床疗效、治疗后2个月的复发率,收集数据通过SPSS 23.0软件进行统计学分析。结果1.两组病例的年龄、性别、病程差异无统selleck产品计学意义(P>0.05),具有可比性。2.两组病例治疗前NRS评分无统计学差异(P>0.05);两组病例治疗1周后、治疗2周后NRS评分进行组内比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组病例治疗1周后、治疗2周后NRS评分进行组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。3.两组病例治疗前NDI评分无统计学差异(P>0.05);两组病例治疗1周后、治疗2周后NDI评分进行组内比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组病例治疗1周后、治疗2周后NDI评分进行组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。4.两组病例治疗前中医证候评分无统计学差异(P>0.05);两组病例治疗1周后、治疗2周后中医证候评分进行组内比较,差异具有统计学意义(P<0.05);两组病例治疗1周后、治疗2周后中医证候评分进行组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。5.临床疗效:对照组:临床痊愈1例(2.94%),临床显效7例(20.59%),临床有效18例(52.94%),临床无效8例(23.53%),总有效率76.47%;试验组:临床痊愈3例(8.82%),临床显效15例(44.12%),临床有效14例(41.17%),临床无效2例(5.88%),总有效率94.12%;试验组和对照组的总有效率进行组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。6.短期复发率:两组病例治疗后2个月对照组复发9例(26.47%),试验组复发2例(5.88%);试验组和对照组的复发率进行组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论蠲痹汤加减治疗风寒湿型颈型颈椎病,可安全有效缓解颈部疼痛症状,改善颈部功能障碍情况,提高患者日常生活质量,降低短期复发率,比单纯枕颌带牵引联合口服塞来昔布药物治疗疗效高,为临床治疗风寒湿型颈型颈椎病提供参考依据。
剪切波弹性成像评估原发性肾病综合征的临床价值
目的:本研究通过实时剪切波弹性成像(Shear wear elastography,SWE)技术,检测肾脏皮质弹性模量值评估原发性肾病综合征(Primary Neconductive biomaterialsphrotic syndrome,PNS)患者与健康人群的差异,分析弹性模量值与肾脏病理纤维化程度以及肾功能实验室指标相关性的临床价值,探讨不同病理类型PNS患者肾皮质弹性模量值的差异,评价SWE能否在疾病早期诊断、病情进展动态检查及判断患者预后中的提供一定的临床参考价值。方法:收集本研究单位2021年7月至2022年11月期间肾脏内科收治并经过肾活检确诊的PNS患者70例作为病例组,同期健康体检人群40例作为对照组,年龄范围18~68岁。详细记录所有入选者的基本情况及临床生化指标。使用迈瑞Reason 7T型彩色多普勒超声诊断仪(中国),确认细节应用声触诊组织定量技术(Sound Touch Quantification,STQ)测量所有入选对象的左、右肾中部实质区的弹性模量值,结合PNS患者肾穿刺病理与肾动脉收缩期峰值流速(Peak systolic velocity,PSV)及肾动脉阻力指数(Resistance Index,RI)等肾脏常规超声检查结果以及血肌酐(Serum creatinine,SCr)、白蛋白(Albumin,ALb)、尿素氮(Blood urea nitrogen,Bun)、24h尿蛋白定量(24-hour urinary protein,24h UPro)、总胆固醇(Cholesterol,CHOL)和肾小球滤过率(estimated Glomerular filtration rate,e GFR)等生化指标,根据患者肾穿刺病理结果、肾脏病理学评分标准以及e GRF数值按照慢性肾病(Chronic kidney disease,CKD)分期进行分组。比较病例组与对照组肾实质弹性模量值,病例组不同分组间肾实质弹性模量值的差异,以及PNS与一般检查和实验室检查结果的相关性。结果:PNS患者肾皮质弹性模量值明显高于对照组(P<0.01)。膜性肾病组弹性模量值高于微小病变组(P<0.01)。PNS患者依据e GFR分级,肾功能异常患者的肾皮质弹性模量值高于肾功能正常患者(P<0.05)。依据病理纤维化程度分组,中度纤维化组的肾皮质弹性模量值高于轻度纤维化组。PNS患者肾皮质弹性模量值与年龄、PSV、RI、SCr、BUN和e GFR之间均存一定的在相关性(均P<0.05),且肾皮质弹性模量值与PSV、e GFR呈负相关性。根据病理结果建立ROC曲线,评价SCr、BUN、UA和右肾弹性模量值诊断PNS准确性,SCr、BUN、UA对阳性诊断的可信度较好,但都存在不同程度的漏诊。当采用肾脏弹性模量值评估,以8.235k Pa为鉴别PNS患者与健康人最佳诊断界值,对应的敏感度为80.0%,特异度为100%,约登指数为0.80,ROC曲线下面积值为0.883(95%CI:81.80%~94.70%),意味着肾脏弹性模量值对于PNS具有比较高的诊断价值。结论:剪切波弹性成VE-822抑制剂像技术能实时定量检测肾皮质的弹性模量值,可以用于评价PNS患者与正常人肾皮质差异。随着肾功能的下降,肾皮质弹性模量值升高。应用SWE技术可以为分析患者病理分期和评价疾病预后提供一定临床参考意义。SWE技术为判断PNS患者肾脏纤维化程度,评估PNS患者治疗效果和病情进展等方面提供了新的非侵入性的检查方式。
荔枝草抗炎质量标志物的研究
目的 阐明荔枝草抗炎质量标志物,并对其含量进行测定,为荔枝草药材质量控制提供参考。方法采用高效液相色谱-四极杆飞行时间串联质谱法(UPLC-Q-TOF-MS/MS)表征荔枝草的主要成分,根据二级质谱裂解碎片信息,并结合文献数据,进行分析鉴定。进一步通过SwissADME平台,从鉴定获得的化学成分中筛选出口服生物利用度(OralBioavailability,OB)高且符合类药五原则的活性成分;运用SwissTargetPrediction数据库查找和预测荔枝草的成分靶点;通过在线人类孟德尔遗传数据库(OnlineMendelianInheritanceinMan,OMIM)、GeneCards数据库等筛选疾病靶点。采用String11.5数据库和Cytoscape3.7.2软件构建PPI网络,并筛选核心靶点。利用DAVID6.8进行基因本体(GeneOntology,GO)注释和KEGG通路富集分析,PI3K抑制剂对富集得到的通路进行实验验证,以阐明其作用机制。对关键通路采用反向溯源分析潜在的药效物质基础,进行实验验证,并建立高效液相(HPLC)含量测定方法。结果 从荔枝草中共鉴定出36个主要成分,包括黄酮类、萜类化合物;进一步筛选出活性成分与疾病交集靶点190个;通过网络拓扑筛选获得核心靶点18个;富集分析发现荔枝草抗炎作用主要涉及的通路为NF-κBPF-6463922配制信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路。对NF-κB信号通路进行反向溯源得到高车前苷、高车前素、木犀草素和异鼠李素4个相关成分,分子对接发现其与PTGS2的活性位点的结合能分别为-9.5、-9.7、-9.4和-9.4 kcal/mol,均具有良好的对接活性。根据质量标志物的可测性,确定高车前苷和高车前素可作为荔枝草的抗炎质量标志物。Westbiobased compositeern Blot实验结果表明高车前苷和高车前素能显著降低COX-2和NF-κBp-p65的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 荔枝草抗炎质量标志物为高车前苷和高车前素,可通过NF-κB通路发挥抗炎作用。
抗菌聚偏氟乙烯分离膜的制备及其性能研究
纺织印染废水具有水量大、色度深、有机物含量高、成分复杂等特点,处理难度极大,是纺织印染行业亟需解决的难题之一。膜分离技术因具有能耗低、效率高、成本低、操作方便、条件温和、对环境要求低、处理能力范围广、绿色环保等优点,能够用于处理成分复杂、处理难度高的纺织印染废水。聚偏氟乙烯(PVDF)膜具有高机械强度、耐高温性和耐化学腐蚀性等优点,是一种常见的有机分离膜,但其疏水性导致分离过程中易被污染,影响其渗透性能与使用寿命。因此,PVDF膜的改性成为诸多科研工作者的研究热点。本文以PVDF膜为主要研究对象,采用涂层改性法、非溶剂致相分离法、静电纺丝法,分别制得性能优良的改性膜与复合膜。具体研究内容如下:第一部分:采用涂层改性法,选用丙烯酸(AA)、丙烯酰胺(AM)和壳聚糖(CS)制备水凝胶,对商用PVDF微孔滤膜进行水凝胶涂层改性,并对水凝胶涂层中的AM进行氯化,赋予膜抗菌性能。制备出的水凝胶涂层改性PVDF膜具有良好的亲水性和水下疏油性,P(AA-co-AM)/PVDF膜和P(AA-co-AM)/CS/PVDF膜的水接触角分别为58.0°和16.4°,水下油接触角分别为125.3°和143.3°,纯水通量分别为6519 L?m~(-2)?h~(-1)?bar~(-1)和3616 L?m~(-2)?h~(-1)?bar~(-1)。此外,P(AA-co-AM)/PVDF膜和P(AA-co-AM)/CS/PVDF膜对甲苯乳液、硫酸铜溶液和亚甲基蓝溶液均具有一定的分离性能。并且,氯化后的P(AA-co-AM)/PVDF膜和P(AA-co-AM)/CS/PVDF膜对金黄色葡萄球菌与大肠杆菌均具有较好的抗菌性能,可分别在30 min和1 min内杀灭所有接种的金黄色葡萄球菌LEE011 NMR和大肠杆菌。第二部分:为解决第一部分中水凝胶涂层与商用PVDF微孔滤膜之间的结合牢度较低,在使用与清洗过程中水凝胶涂层易脱落的问题,第二部分采用非溶剂致相分离法,选用CS与卤胺抗菌剂1-氯-2,2,5,5-四甲基-4-咪唑啉酮(MC),通过物理共混制备具有良好的亲水性、分离性能以及抗菌性能的改性PVDF膜。制备出的PVDF@CS@MC膜具有一定的亲水性与水下疏油性,水接触角为48.3°,水下油接触角为119.7°,纯水通量为2017 L?m~(-2)?h~(-1)?bar~(-1)。此外,PVDF@CS@MC膜对泥浆、甲苯乳液、硫酸铜溶液以及亚甲基蓝溶液的分离效率均有一定程度的提升,对泥浆、硫酸铜溶液以及亚甲基蓝溶液的分离通量亦有较为明显的提升,提升至PVDF膜的3倍左右。并且,PVDF@CS@MC膜具有优异的抗菌性能,在仅接触1 min时即可杀死接种的全部大肠杆菌,在接触5min时便可杀死接种的全部金黄色葡萄球菌。第三部分:为解决第二部分中加入CS后以非溶剂致相分离法制备改性PVDF膜断裂应力会显著降低的问题,第三部分采用静电纺丝法,选用聚丙烯腈(PAN)、PVDF和卤胺抗菌剂MC一同制备出一种具备Janus结构,且具有一定分离性能与抗菌性能的PVDF@MC/PAN@MC复合纤维膜。PVDF@MC/PAN@MC复合纤维膜顶层具有较为良好的疏水性与水下亲油性,其表面的水接触角达到了132.6°,且当油滴滴在浸没于去离子水中的膜表面时,油滴迅速铺展。PVDF@MC/PAN@MC复合纤维膜顶层底面具有较为良好的亲水与水下疏油性,当水滴滴在膜表面时,水滴于5s内铺展,且水下油接触角达143.0°。PVDF@MC/PAN@MC纤维膜的纯水通量相较于PVDF纤维膜亦有所增长,在不施加任何外力作用的情况下,纯水通量达91 L?m~(-2)?h~(-1)。由于PVDF@MC/PAN@MC复合纤维膜具有性能差异较大的双层结构,其分离性能既受顶层PVDF@MC纤维膜的影响,也受底面PAN@MC纤维膜的影响,故PVDF@MC/PAN@MC复合纤维膜的分离通量介于PVDF纤维膜与PAN纤维膜之间,高于PVDF纤维膜而不及PAN纤维膜,且得益于复合的双层结构,其分离效率既高于PVDF纤维膜,又高于PAN纤维膜。并且,PVDF@MC/PAN@MC纤维膜具有一定的抗菌性能,其顶层与底面均可在接触金黄色葡萄球菌与大肠此网站杆菌30 min时,将接种的细菌全数杀灭。此外,相较于PVDF纤维膜,PVDMedical face shieldsF@MC/PAN@MC纤维膜的断裂应力变化不大,甚至略有升高,且断裂伸长明显增长。
糖尿病肾病患者肾功能检验指标的临床价值分析
目的 分析糖尿病肾病(DN)患者肾功能检验指标的临床价值。方法 选取65例DN患者为DN组,另选取健康体检者65例为健康组。两组均进行肾功能检验,对比两组肾功能指标。对DN患者进行干预后,根据预后情况分为预后良好组(35例)和预后不良组(30例)。对比DN组不同预后患者的肾功能指标。结果 DN组血清肌酐(Scr)(181.54±15.Vorinostat试剂27)μmol/L、尿素氮(BUN)(10.32±1.87)mmol/L、胱抑素C(Cys-C)(2.19±0.37)mg/L、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)(297.54±50.77)ng/ml均高于健康组的(55.23±8.64)μwww.selleck.cn/products/Puromycin-2HClmol/L、(4.75±1.31)mmol/L、(0.81±0.16)mg/L、(97.28±20.31)ng/ml,肾小球滤过率(eGFR)(81.69±10.54)ml/(min·1.73 m2)低于健康组的(106.88±27.23)ml/(min·1.73 m~2),差异有统计学意义(P<0.05)。预后良好组Scr(75.23±12.54)μmol/L、BUN(6.42±1.73)mmol/L、Cys-C(1.26±0.32)mg/L、Nbiomedical opticsGAL(96.17±61.74)ng/ml均低于预后不良组的(401.17±95.67)μmol/L、(18.01±3.23)mmol/L、(4.02±0.56)mg/L、(521.77±85.35)ng/ml,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 肾功能检验指标在DN诊断中具有较高的应用价值,能够为临床诊疗工作的开展提供可靠参考,改善患者预后。
紫草素通过调节RANKL/RANK/TRAF6及其介导的NF-κB/MAPKs信号通路与氧化应激来改善激素性骨质疏松
目的 评估紫草素对激素诱导的大鼠骨质疏松的影响及其潜在机制。方法 不同浓度紫草素处理RAW264.7细胞系,CCK8实验评估紫草素对细胞活力的影响;将细胞分为5个组:对照组、地塞米松(骨质疏松诱导剂)组、地塞米松+重组人甲状旁腺(抗骨质疏松剂)组、地塞米松+紫草素0.3μmol·L~(-1)组,及地塞米松+紫草素1.2μmol·L~(-1)组,通过TRAP染色及骨吸收面积测定评估紫草素对破骨细胞功能影响。构建地塞米松诱导大鼠骨质疏松大鼠模型,并分为5个组(n=8):地塞米松组、地塞米松+重组人甲状旁腺素组、地塞米松+紫草素0.3μmol·L~(-1)组与地塞米松+紫草素1.2μmol·L~(-1)组,设置正常对照组,分别给予:0.9%NaCl6 mL·kg~(-1),每3天PTH 20μg·kg~(-1),每天紫草素0.5 mg·kg~(-1)(0.3μmol·L~(-1)),每天紫草素2 mg·kg~(-1)(1.2μmol·L~(-1)),0.9%NaCl 6 mL·kg~(-1)共3周;ELISA检测血清I型胶原蛋白(CTX)、血清组织蛋白酶K(Cathepsin K)及氧Triterpenoids biosynthesis化应激相关指标变化;HE染色检测大鼠骨结构变化,双能X线扫描检测大鼠骨密度(BMD)变化;Western blot及免疫荧光检测紫草素体外对NF-κB/MAPKs信号通路的影响,Western blot及qRT-PCR检测RANKL相关蛋白及mRNA表达,Western blot检测紫草素对RANKL/TRAF6的阻断作用。结果 1.2μmol·L~(-1)紫草素对细胞存活率影响最小;紫草素降低了TRAP阳性细胞数量(P<0.05);紫草素降低了骨吸收面积(P<0.05);紫草素降低了CTX及Cathepsin K表达(P<0.05),且1.2μmol·L~(-1)紫草素组降低更显著(P<0.05);紫草素提高了大获悉更多鼠股骨BMD(P<0.05),且1.2μmol·L~(-1)紫草素组上升更显著(P<0.01);紫草素可以逆转地塞米松引起的骨小梁减S63845配制少与变薄;紫草素提高了大鼠体内SOD及GSH表达水平(P<0.05),并降低了MDA表达水平(P<0.05);紫草素体外抑制NFκB通路相关蛋白磷酸化;紫草素抑制RANK、RANKL、TRAF6、c-fos及NFATc1蛋白和mRNA表达;且紫草素阻断RANKL诱导剂促进TRAF6表达。结论 紫草素可以通过抑制RANKL/RANK/TRAF6及其介导的NF-κB/MAPKs信号通路来改善大鼠激素诱导的骨质疏松。
高海拔地区有氧运动对移居者生理习服水平的影响
高海拔暴露会对高原移居人群的生理系统产生各种不良影响,人体对外界环境变化的习服则能有效对抗这种不利条件,对于长期暴露于高原的移居者来说,虽然已经顺利度过了高原习服期,但是其生理系统包括:心肺功能、红细胞指标、睡眠系统等相比于高原世居者和平原人依然存在一定程度的减弱,并存在罹患高原慢性疾病的风险。因此找寻进一步提高高原移居者生理习服水平的方法很有必要,而SCH772984临床试验有氧运动对人体各个生理系统都有着一定的改善作用,是一种潜在的可能促进高原习服的有效方法,但是目前研究中鲜有探讨高原运动对移居者生理系统的影响。本研究采用随机对照实验旨在探讨长期有氧运动对高原移居人群生理习服水平的影响及其机制。研究方法:招募121名在青藏高原居住两年以上的健康移居人群,随机分为4组。低强度组、中等强度组和高强度组在4周内分别进行20次有氧运动,对照组不进行任何干预。通过重复测量方差分析,比较不同组别参与者干预前后心肺功能、红细胞指数、肾功能、免疫功能和睡眠质量,评估移居者的生理习服水平。并进一步通过得到的有氧运动干预前后生理功能的变化量,利用结构方程模型探讨各生理系统变化之间的互作关系。研究结果:(1)四组间实验前基本生理指标差异无统计学意义。运动干预后结果显示,与对照组相比,低强度和中等强度运动干预显著提高了移居者的心肺功Tamoxifen体内能(最大摄氧量,低:p<0.001,中:p<0.001)和免疫功能(总蛋白,低:p<0.001,中:p<0.001;球蛋白,低:p<0.001,中:p<0.001)。同时,低强度组和中等强度组的红细胞指数和肾功能在运动后均无明显变化。但是,与对照组相比,高强度运动组的心肺功能和免疫功能均无明显变化。相反,红细胞相关指标(红细胞计数,p<0.001)和肾脏负荷(肾小球滤过率,p<0.001)增加。此外,四组参与者的睡眠质量均显著变低。(2)进一步结构方程模型结果显示,高原运动引起的红细胞指标变化直接影响免疫功能的变化(β=-0.317),它还通过肾功能的中介路径间接影响免疫功能(β=-0.104),运动强度在中介路径中起调节作用。研究结论:本研究发现高海拔环in vivo immunogenicity境下低、中强度有氧运动,可通过提高心肺功能、对抗红细胞增多,提高高原移居人群的高原生理习服水平,高强度的运动则会进一步导致移居者的红细胞增多。
不锈钢预成冠通过ROS/NF-κB通路诱导人牙龈成纤维细胞炎症反应
目的:评价不锈钢预成冠(stainless steel crownsmedical region, SSCs)的细胞毒性,探讨SSCs对人牙龈成纤维细胞(human gingival fibroblasts, HGFs)的炎症作用及发生机制。方法:体外培养HGFs;将HGFs分为CON组和SSCsBaf-A1小鼠组,CCK-8法、划痕实验、死/活细胞染色法检测细胞生物学行为变化,RT-PCR、ELISA检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)基因及蛋白表达,DCFH-DA荧光探针法、流式细胞术检测活性氧(reactive oxygenwww.selleck.cn/products/CP-690550 species, ROS)水平,Western blot检测NF-κB相关蛋白p-p65、p65、p-IκBα、IκBα表达;抗氧化剂(N-acetylcysteine, NAC)和BAY11-7082预处理HGFs 2 h,将HGFs分为CON组,SSCs组,SSCs+NAC组,SSCs+BAY11-7082组,用上述方法检测细胞ROS水平、促炎细胞因子及NF-κB相关蛋白表达。结果:SSCs明显抑制HGFs细胞增殖、迁移和存活能力,促进细胞内IL-1β、IL-6、TNF-α基因及蛋白表达、上调HGFs中ROS水平及NF-κB相关蛋白表达;NAC和BAY11-7082预处理HGFs后,细胞内ROS水平、促炎细胞因子及NF-κB相关蛋白表达下调。结论:SSCs具有一定的细胞毒性,可能通过ROS/NF-κB通路诱导HGFs炎症反应。
利妥昔单抗治疗成人难治性原发性膜性肾病的临床分析
目的·研究利妥昔单抗(rituximab,RTX)治疗难治性原发性膜性肾病(primary membranous nephropathy,PMN的临床效果及安全性。方法·回顾性分析复旦大学附属中山医院青浦分院肾内科2018年7月—2022年4月收治的难治性PMN患者(经糖皮质激素联合环孢素、环磷酰胺或他克莫司等免疫抑制剂治疗1年以上仍未达到临床缓解或出现临床复发的患者),使用2剂RTX方案(RTX单次剂量为1 000 mg,2次用药间隔时genetics of AD间为2周;6个月后检测患者外周血B细胞数量,若外周血B细胞数量>5个/μL,则予以追加RTX 1 000 mg)。随访主要观察指标为血白蛋白、血肌酐、尿蛋白肌酐比(urinary protein/creatinine ratio,UPCR)、血磷脂酶A2 (phospholipase A2 receptor,PLA2IACS-10759R)抗体、外周血B细胞计数、血清总IgG水平。观察患者主要指标的变化趋势及不良反应,评估治疗方案的临床疗效及安全性。结果·共纳入18例患者,平均年龄为(58.17±16.73)岁,其中男性11例。RTX治疗总剂量为(2 222.22±485.07) mg,RTX治疗后随访时间为(14.9±4.9)个月。末次随访时,血白蛋白较RTX治疗前显著升高[(36.50±5.33) g/L vs(27.61±8.59) g/L,P=0.009],血肌酐水平稳定(P>0.05),UPCR显著下降[863.30 (203.20,2 291.7Baricitinib说明书5) mg/g vs 2 954.00 (1 458.00,7 260.75) mg/g,P=0.047],PLA2R抗体显著下降[(44.32±33.71) RU/mL vs(168.40±88.40) RU/mL,P=0.015],外周血B细胞计数显著下降[(37.89±12.43)个/μL vs(246.40±239.98)个/μL,P=0.009],血清总IgG水平稳定(P>0.05)。RTX治疗后,8例患者达到完全缓解(44.4%),7例达到部分缓解(38.9%),治疗总体有效率为83.3%;仅有3例患者评估为不缓解(16.7%)。在不良反应方面,1例患者出现输注过敏反应,1例患者发生肺部感染。结论·对于经过传统免疫抑制剂治疗后持续未达到临床缓解或出现临床复发的难治性PMN患者,使用2剂RTX治疗方案可有效诱导该类患者达到临床完全或部分缓解,且安全性良好。