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背景与目的Crizotinib IC50：肝门部胆管癌是指发生在左右肝管、汇合部以及肝总管上段，起源于胆管上皮细胞的一种恶性肿瘤。由于肝门区结构复杂，肿瘤与门静脉、肝动脉等紧邻，故肝门部胆管癌容Glutaminase抑制剂易出现血genetic assignment tests管、神经侵犯以及淋巴结转移；加之位置隐匿，早期缺乏特异性症状，患者往往因出现黄疸等晚期症状才会就诊。目前手术切除仍是改善预后的主要有效治疗方式，但对肝胆外科医生而言，肝门部胆管癌的外科治疗仍然是最为困难的挑战之一。笔者报告1例肝门部胆管癌侵犯胃、十二指肠、胰腺的患者施行全胰腺十二指肠联合全肝脏切除、异体肝移植术的治疗经过，以为该病的诊疗提供更多的参考依据。方法：回顾分析中国人民解放军火箭军特色医学中心与河北医科大学第三附属医院共同完成治疗的1例肝门部胆管癌病例的临床资料，并复习相关文献，总结相关的经验教训。结果：患者为51岁男性，有乙型肝炎病史，因腹腔积液就诊。剖腹探查（肿块为涉及肝脏、胰头、肝十二指肠韧带的一个完整无法分离的区域）与PET/CT检查（肝右叶稍低密度伴FDG代谢增高，伴门静脉主干及右支累及可能，未见明显远处转移）均考虑恶性肿瘤，但术前穿刺活检未能诊断。经讨论后对患者实施了全胰腺十二指肠联合肝脏切除与异体肝移植术（术前CT提示门静脉、肝动脉已闭塞或肿瘤侵犯，因此，术中采用肠系膜上静脉与供体门静脉吻合，用脾动脉翻转后与供体的肝固有动脉吻合）。患者术后恢复顺利，术后病理示：肝门部中-高分化胆管癌，侵犯十二指肠及胃组织，侵犯胰腺，多处神经侵犯，未见明确脉管癌栓，切缘未见癌累及。术后8个月因消化道出血、感染死亡。结论：针对肝门部胆管癌的治疗，手术切除仍是其主要治疗方式，对于不能行根治性切除的肝门部胆管癌患者，肝移植是一个可以实现R0切除，提供潜在治愈机会的选择。然而，目前联合全胰腺十二指肠切除的病例报道仍然较少，该病例的分析与总结将有助于今后更多的探索与实践。

目的 克隆中国旱獭Ⅰ型干扰素受体β亚基（mhIFNAR2）的基因，并进行抗体制备及功能鉴定。方法 应用RT-PCR技术，从中国旱獭脾组织中扩增Talazoparib体内得到序列，克隆至原核表达载体p RSET-B，表达重组蛋白，电泳和Western Blot法鉴定；重组蛋白常规免疫BALB/c小鼠制备其胞外段多克隆抗体，免疫组化、免疫荧光和Western Blot法鉴定；再通过si RNA阻断的方法检测其功能。计量资料多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 从mhIFNAR2扩增出149～1 300 bp片段，其同源性在分析的种属中以土拨鼠最高，可达98.05%。成功地构建了表达胞外段mhIFNAR2_((50-181aa))蛋白的原核表达质粒，命名medical and biological imaging为pRSET-B. mhIFNAR2；其表达重组蛋白分子量27 kD，纯化后纯度约为95%，浓度约为160μg/mL。用纯化的重组蛋白常规免疫BALB/c小鼠后，获得1∶1 000的特异性多克隆抗体，用免疫组化及免疫荧光可见细胞膜、细胞质有表达。合成的三条siRNA，其中有一条起始于277位点的siRNA(siRNA277)与空白对照更多及阴性对照相比，可以沉默目的基因的表达，并能减弱干扰素的信号通路（P值均<0.05）。结论 获得mhIFNAR2的部分序列，成功地制备出抗mhIFNAR2胞外段多克隆抗体，该抗体有较高的效价和特异性，并能用于免疫组化、免疫荧光及Western Blot的检测。用siRNA277可以抑制目的基因的表达，并能阻断干扰素的信号通路。

目的 探讨不同性别、年龄的未用药抑郁障碍患者血清25-羟维生Bemcentinib化学结构素D[25(OH)D]水平分布情况，并与其他精神疾病患者进行比较以指导临床工作。方法 纳入1583例未用药的精神疾病患者，记录其性别、年龄、诊断和血清25(OH)D水平，比较抑郁障碍与其他精神障碍疾病、抑郁障碍中不同性别和年龄段患者的血清25(OH)D水平。结果 抑郁障碍患者血清25(OH)D水平低于精神分裂症、焦虑障碍和睡眠障碍患者（P均<0.05）。抑郁障碍患者中血清25(OH)D水平缺乏者占55.7%、不足者占37.0%、充足者占7.4%。女性患者的血清25(OH)D水平低于男性患者（P <0.001）。未成年患者的血清25(OH)D水平低于老年患者（P <0.001）。结论 抑郁障碍患者的血清25(OH)D水平与其他精神疾病患者之间存在差异，Oncologic care提示可进一步探讨血清25(OH)D在抑郁障碍患者起病、转归过PS-341体外程中的作用。抑郁障碍患者中血清25(OH)D缺乏和不足普遍，尤其是女性及未成年患者，提示需要对这部分重点人群进行血清25(OH)D水平的检测，及时补充维生素D。

目的研究证实在过早死亡的原因中,慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)位于第三,仅次于艾滋病和糖尿病,并且由于糖尿病、高血压、老龄化和环境毒素等因素,CKD的发病率仍持续增加,给社会带来了日益严重的问题。肾小球硬化和肾小管纤维化是CKD的核心表现,是大多数慢性和进展性肾病走向终末期肾病的共同命运,其中肾小管上皮细胞-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)在肾脏纤维化中发挥着重要的作用,特别是肾小管间质纤维化(tubulointerstitial fibrosis,TIF),是所有进展性CKD的必然结果。TIF是进行性肾病的统一特征并且最能预测肾衰竭的指标,并且无论基础疾病如何,患者的生存期与TIF有关,并且在所有病因的CKD肾活检中的TIF程度被认为是CKD治疗的预后指标。遗憾的是到目前为止,还没有特定的疗法来阻止肾脏纤维化的进展。此外,介导纤维化的细胞和分子机制仍不甚明了,迫切需要更好地了解肾脏纤维化的复杂机制和相关的细胞介质,以开发新的治疗方法来预防慢性肾脏疾病。炎症在各种CKD活检标本和动物模型中被广泛观察到并被认为是启动肾脏纤维化的关键。多种炎症信号通路参与Pevonedistat分子量TIF中,其中IL-1R/TLR-NF-κB(interleukin-1receptor,IL-1R;toll-like receptor,TLR;nuclear factor kappa-B,NF-κB)信号通路就发挥着重要作用,因此如能有效调控该通路的活化可延缓肾脏纤维化的发展,阻止肾功能恶化。单免疫球蛋白IL-1R相关蛋白(single immunoglobulin IL-1R associated protein,SIGIRR),也被称为Toll/IL-1R 8(toll-like receptor/interleukin-1 receptor 8,TIR8)是IL-1R/Toll超家族的特殊成员,已被确定为该信号通路的负调控因子。然而,在IL-1R/TLR-NF-κB信号通路中SIGIRR是否可通过改善信号通路活化,延缓EMT发生未能阐明,且何种机制能调控SIGIRR表达有效减缓IL-1R/TLR-NF-κB的激活目前知之甚少。所以,本研究探讨SIGIRR在调控IL-1R/TLR-NF-κB通路介导的肾小管上皮细胞转分化中作用及调控机制和SIGIRR自身的表达调控,为寻找TIF的治疗延缓CKD进展提供理论依据。方法1、细胞实验:1)探讨人肾小管上皮细胞(human kidney tubular epithelial cells,HKC)细胞内SIGIRR对白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)诱导的NF-κB活化是否有负调控作用。构建稳定干涉SIGIRR的HKC细胞(HKC/shSIGIRR)和对照细胞(HKC/shSc),构建稳定过表达SIGIRR的HKC细胞(HKC/SIGIRR)及对照细胞(HKC/Control),检测HKC细胞中SIGIRR的表达变化对NF-κB活化的影响。2)研究活化的NF-κB(p-p65)是否可调控SIGIRR的表达,NF-κB活化抑制剂BAY 11-7082处理HKC细胞,构建稳定干涉p65的HKC细胞(HKC/shp65)和对照细胞(HKC/shSc),cognitive fusion targeted biopsy通过蛋白印记实验(western blot,WB)、实时荧光定量聚合酶链式反应(quantitative real-time polymerase chain reaction,q RT-PCR)和免疫荧光等检测SIGIRR,NF-κB(p65)及活化的NF-κB(p-p65)的变化。3)研究活化的NF-κB是否可直接调控SIGIRR表达,构建SIGIRR启动子区荧光素酶报告基因载体和突变载体,使用荧光素酶报告基因实验验证活化的NF-κB(p-p65)可调控SIGIRR表达,并进一步通过染色质免疫共沉淀实验,验证活化的NF-κB(p-p65)可结合在SIGIRR启动子区并调控其表达。4)研究SIGIRR在EMT发生中的作用,利用IL-1β激活HKC/shSc和HKC/shSIGIRR细胞、HKC/SIGIRR和HKC/HKC/Control细胞中的IL-1R/TLR-NF-κB通路,光学显微镜记录各组细胞形态变化,划痕实验以及Transwell实验探究SIGIRR对细胞迁移能力的影响,WB、免疫荧光和或q RT-PCR检测E-cadherin,Vimentin,Slug,Twist1,Snail1和转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)变化。2、动物实验:1)验证肾间质纤维化是否涉及SIGIRR和NF-κB反馈调控机制,以及该机制是否与EMT发生有关,建立单侧输尿管结扎术(unilateral ureteric obstruction,UUO)SD大鼠模型,检测各组大鼠尿蛋白、血尿肌酐和尿素氮,HE和Masson染色检测大鼠肾脏病理损伤程度和肾间质纤维化程度。2)免疫组织化学法检测UUO组和对照组肾脏组织中IL-1β、SIGIRR、p-p65、TGF-β1、E-cadherin和Vimentin表达情况。3)UUO组和对照组肾脏组织基因测序分析IL-1β-IL-1R/TLR-NF-κB-TGF-β通路中相关传递蛋白基因表达情况。结果1、HKC细胞内,使用IL-1β诱导激活IL-1R/GSI-IX细胞培养TLR-NF-κB,WB显示在不同时间段细胞内的SIGIRR表达成上升趋势,p-p65表达相比较p65成上抛物线变化,最高点15min时,12 h后恢复原始表达水平。2、HKC/SIGIRR和HKC/Control细胞,暴露于IL-1β后,WB分析显示HKC/SIGIRR细胞的p-p65水平减少。WB分析显示IL-1β处理下,HKC/shSIGIRR细胞对比HKC/shSc细胞中的p-p65水平在15 min内急剧增加。3、HKC/shp65细胞暴露在IL-1β下,15 m和24 h,p65敲低组WB提示SIGIRR表达下调。免疫荧光检测暴露在抑制剂(BAY-117082)24 h的HKC细胞和HKC/shp65细胞与对照细胞比较SIGIRR表达下调。4、荧光素酶重组载体p GL3-Luc-SIGIRR或突变载体转染的293T,荧光分析对比非突变组,PBR1突变后荧光素酶活性下降,PBR2下降比PBR1明显,PBR2和PBR1同时突变组降低更明显。转入p GL3-Luc-SIGIRR的293T细胞经BAY11-7082处理或转入GV248-GFP-Puro-shp65后检测显示活性均下降。HKC细胞经BAY11-7082处理或稳定敲低p65后,q RT-PCR分析染色质免疫共沉淀结果显示:NF-κB(p-p65)结合到PBR2的量大于PBR1。5、HKC/shSIGIRR和HKC/shSc细胞中SIGIRR可改善IL-lβ激活的IL-1R/TLR-NF-κB通路后细胞形态学改变,WB或免疫荧光分析显示E-cadherin下降,Vimentin上升。q RT-PCR显示E-cadherin的表达在24 h和48 h内下降,Slug和Twist 1表达上调,Snail 1的表达没有明显变化。6、Transwell迁移试验显示HKC/shSIGIRR与HKC/shSc细胞相比,暴露于IL-1β48 h后,侵袭能力明显增加。划痕试验显示处于IL-1β诱导下12 h、24 h和48 h,进入划痕的HKC/shSIGIRR细胞数量有所增加。在HKC/SIGIRR和HKC/Control细胞的Transwell和划痕实验中得到的结果正好相反。7、WB显示HKC/shSIGIRR和HKC/shSc细胞中IL-1β激活IL-1R/TLR-NF-κB后24 h和72 h的TGF-β1的水平明显增加。8、UUO模型实验,肾功能分析显示假手术组和UUO组之间的24 h尿蛋白或血清肌酐没有明显改变,UUO组的血清尿素和尿肌酐以及尿素氮的水平相对于假手术组明显增加。UUO组的肾组织中观察到肾小管扩张、上皮细胞坏死、出血和炎症细胞浸润等形式的肾脏损伤,胶原蛋白沉积。9、免疫组化分析提示UUO组肾组织中IL-1β和p-p65高表达,SIGIRR低表达,而对照组和假手术组IL-1β和p-p65表达微弱,UUO肾脏组织切片中的肾小管上皮细胞的TGF-β1水平升高,E-cadherin水平下降,Vimentin水平上升。10、基因芯片分析UUO模型中IL-1β-IL-1R/TLR-NF-κB-TGF-β通路部分蛋白基因表达明显存在异常:IL-1β表达上调,IL-R/TIR受体家族部分蛋白基因(TLR2,TLR4)表达上调,TLR12(人不表达)表达下降。NF-κB家族成员蛋白基因(p52和Relb)表达上调,NF-κB激活蛋白基因(Relt,IRAK3,IRAK4和TRAF1)表达增加,转录生长因子基因(TGF-β1,TGF-β2和TGF-β3)表达增多,EMT相关标志性蛋白基因(Vimentin,Snai1和Twist2)表达同样上调。结论1、肾小管上皮细胞内SIGIRR对IL-1β激活的IL-1R/TLR-NF-κB通路有负调节作用,活化的NF-κB可在基因和蛋白水平上调控SIGIRR表达。2、IL-1β-IL-1R/TLR-NF-κB-TGF-β1通路激活后可促使肾小管上皮细胞转分化的发生,SIGIRR调控该通路活化并抑制转分化。3、SIGIRR可作为肾小管间质纤维化的治疗潜在靶点。

目的:运用网状Meta分析方法,尝试比较贝利尤单抗(Belimumab)和阿尼鲁单抗(Anifrolumab)对系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Eryth ematosus,SLE)患者的疗效及安全性。方法:通过计算机检索方式,检索Pub Med、Cochrane Library、Em base、中国知网(CNKI)、万方和维普数据库,检索时限均从建库至2022年12月,收集国内外发表的关于贝利尤单抗和阿尼鲁单抗治疗SLE的随机对照(Randomized Controlled Trial,RCT)研究。根据事先制定的纳入和排除标准对文献进行筛选、数据提取,应用Cochrane风险偏倚评估工具评价纳入RCT研究的偏倚风险。运用Stata17.0软件进行统计分析。结果:最终纳入10篇相关文献,共3709例SLE患者。以SRI-4(SLE responder Index-4)应答率、口服糖皮质激素减量、复发率、上呼吸道感染、尿路感染、严重不良事件为评估的疗效及安全性的指标。结果显示:1.SRI-4应答率:在标准治疗基础上,贝利尤单抗能显著增加SLE患者SRI-4应答率(RR 1.32,95%CI[1.19,1.47]),阿尼鲁单抗与安慰剂(RR 1.06,95%CI[0.84,1.34])、阿尼鲁单抗与贝利尤单抗(RR 0.80,95%CI[0.62,1.04])相比无明显差异。2.口服糖皮质激素减量:阿尼鲁单抗及贝利尤单抗均能有效减少SLE患者口服糖皮质激素用量,RR分别为1.46、1.48,95%CI分别为[1.12,1.90],[1.20,1.84],贝利尤单抗效果可能优于阿尼鲁单抗(SUCRA 76.9%、73.0%),但二者相比无显著差异(RR 0.98,95%CI[0.70,1.38])。3.复发率:阿尼鲁单抗及贝利尤单抗均能减少SLE患者复发率,RR分别为0.75、0.61,95%CI分别为[0.63,0.90],[0.49,0.78],贝利尤单抗可能优于阿尼鲁单抗(SUCRA 95.6%、54.3%),二者相比差异无统SBE-β-CD体内计学意义(RR 1.23,95%CI[0.92,1.64])。4.上呼吸道感染:阿尼鲁单抗与安慰剂、贝利尤单抗相比增加上呼吸道感染发生率,RR分别为1.69、1.91,95%CI分别为[1.15,2.50],[1.24,2.92],贝利尤单抗与安慰剂相比无显著差异(RR 0.89,95%CI[0.74,1.06])。5.尿路感染:阿尼鲁单抗及贝利尤单抗均不增加尿路感染风险,RR分别为Adezmapimod价格1.12、1.05,95%CI分别为[0.75,1.68]、[0.83,1.34]。6.严重不良事件:阿尼鲁单抗及贝利尤单抗均不增加严重不良事件风险,RR分别为0.79、0.89,95%CI分别为[0.56,1.12]、[0.69,1.06]。结论:1.在标准治疗基础上,贝利尤单抗SRI-4应答率优于阿尼鲁单抗;2.贝利尤单抗及阿尼鲁单infectious bronchitis抗均能有效减少SLE患者口服糖皮质激素用量并降低复发率;3.贝利尤单抗及阿尼鲁单抗整体安全性较好,阿尼鲁单抗上呼吸道感染发生率高于贝利尤单抗。

目的：探讨CT扫描联合硫氧还蛋白还原酶（thioredoxin reducatse,TR）检测对孤立性肺结节（solitary pulmonary nodule,SPN）良恶性的诊断价值。方法：回顾性分析89例孤立性肺结节患者的临床资料，其中恶性结节46例（恶性组），良性结节43例（良性组）。比较两组患者SPN CT征象及血清TR水平，比较CT扫描、TR检测、CT联合TR检测3种方法诊断SPN的敏感度、特异度、准确度、阳性预测值和阴性预测值。结果：恶性组毛刺征、分叶征、胸膜凹陷征、血管集束征阳性率高于良性组，结节最大长径大于良性组，血清TR水平高于良性组，差异均有统计学意义（P<0寻找更多.05）。诊断SPN的敏感度、特异度、准确度CT检查分别为78.3%、88.4%和83.1%，血清TR水平分别为37.0%、86.0%和60.7%，联合检查分别为82.viral immune response6%、86.0%和84.3%。联合检查及单独CT诊断SPN敏感度、准确度高于TR检测，差异均有统计学意义（P<0.05）。https://www.selleck.cn/products/epz-6438.html结论：CT扫描及CT联合血清TR检测对SPN的诊断价值优于TR检测，TR检测可以有效辅助CT扫描对SPN的定性诊断。

麦醇溶蛋白(Gli)是由疏水氨基酸和亲水氨基酸共同稳定的两亲性蛋白质,具有一个疏水性selleck抑制剂外壳和一个亲水Banana trunk biomass性内核,可通过自组装形成纳米颗粒而展现出优异的载体性质。本文采用反溶剂沉淀法,制备了负载纳他霉素(Nata)、八角茴香精油(SEO)的Gli/羧甲基纤维素钠(CMC)纳米颗粒,并评价了对Nata和SEO的递送性能,探讨了体系制备条件和稳定性,旨在开发一种基于Gli纳米粒子的输送载体来提高天然抗菌剂稳定性和保鲜效果。主要研究结果如下:首先,采用反溶剂法制备了Gli纳米颗粒,用于对Nata的高效包封。结果表明,当Gli浓度为0.9 mg/m L、乙醇浓度为70%(v/v)、溶剂与反溶剂比值为1:9时,Nata-Gli纳米颗粒具有较好的颗粒稳定性、分散性和水溶性。之后,以CMC作为纳米颗粒的稳定剂,制备NataGli/CMC(NGC)复合纳米颗粒。结果发现,当CMC浓度为1.2 mg/m L时,复合纳米颗粒具有较小的颗粒粒径和较好的分散稳定性。采用离体抑菌实验及活体病菌侵染实验,表征了载有Nata的复合纳米颗粒分散体系对扩展青霉的抑菌效果。相比于Nata水溶液,复合纳米颗粒分散体系能有效提高Nata的抑菌活性,缓解青霉侵染引起的果实腐败变质,控制病斑的扩展,对采后金桔青霉病的防治效果更佳。其次,结合超声技术制备了Gli/CMC纳Ferrostatin-1米乳体系,用于对SEO的高效缓控。研究表明,当Gli和CMC浓度比为5:1、蛋白总浓度为2 mg/m L时,乳液具有较好的冻融稳定性、热稳定性及缓释性能。之后,探究了乳液对鲜肉品质和货架期的影响。研究发现,经SEOGli/CMC(SGC)纳米乳液处理的冷鲜肉在第12 d时干耗量、挥发性盐基氮含量、p H值、微生物指标均显著低于对照组(无菌水处理),且仍处于新鲜肉的标准范畴,表明SGC纳米乳液处理能有效维持冷鲜肉品质,延长冷鲜肉货架期。麦醇溶蛋白基输送载体的构建与应用,提高了抗菌剂的水溶性及稳定性,证实了蛋白基纳米材料、SEO、Nata在食品保鲜及食品包装行业较高的应用价值,为进一步拓宽其在各行业领域的应用提供理论指导。

目的：基于网络药理学方法结合体内动物实验探究苍术抗溃疡性结肠炎的作用机制。方法 （1）STM2457 molecular weight通过TCMSP、BATMAN-TCM数据库筛选出苍术的活性成分及其可能的作用靶点；通过GeneCards数据库检索溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）疾病的相关靶点；将上述靶点导入Venny 2.1中对苍术活性成分的作用靶点与UC的疾病靶点取交集，获得苍术抗UC的交集靶点；采用Cytoscape 3.7.1构建苍术抗UC的“苍术-活性成分-交集靶点”网络，分析其关键活性成分；将交集靶点导入STRING数据库，构建蛋白-蛋白互作网络图，筛选出核心靶点；将交集靶点导入Matescape数据库对其进行GO功能及KEGG富集分析，最后使用Maestro 11.1软件对关键活性成分与核心靶点蛋白进行分子对接。（2）体内复制葡聚糖硫酸钠（dextran sodium sulfate，DSS）诱导UC小鼠模型，将BALB/c小鼠通过随机数字表法分为空白组、模型组、苍术醇提物组（1 110 mg·kg~(-1)·d~(-1)）及阳性药组（柳氮磺吡啶，SASP，250 mg·kg~(-1)·d~(-1)），每组6只；灌胃给药（10 mL·kg~(-1)），每天1次，连续给药7 d，末次给药1 h后处死，并进行相关指标检测。结果 （1）苍术抗UC的活性成分有26个，苍术-UC交集靶点273个；KEGG富集分析显示主要涉及的信号通路有MAPK通路及PI3K/Akt等炎症通路；分子对接结果显示其关键活性成分与核心靶点蛋白之间具有较强的结合活性。（2）动物实验数据表明，苍术醇提物可明显增加UC小鼠的结肠长度、降低DAI评分，减缓UC小鼠结肠组织病变程度、增加杯状细胞的个数，抑制结肠组织中IL-1β、MMP-2、MMP-9Problematic social media use等炎性介质的高表达，调控PI3K/Akt通路的激活。结论：本研究结合网络药理学及动物实验初步证实苍术可能通过作用于IL-1β等靶点、参与PI3K/Akt信号通路的调控改善UC小鼠结肠损伤，为深入研究苍术及其活性成分抗溃疡性结肠selleck Galunisertib炎的作用机制提供实验依据和理论参考。

金属有机Belumosudil小鼠骨架材料(MOFs)因其可调的孔径尺寸、良好的生物相容性和优异的载药能力等独特优势,在生物医药领域获得了越来越多的关注。MOFs被认为是具有良好应用前景的第三代新型抗菌剂,主要是由于(1)MOFs中心金属节点(如Ag、Cu、Ni和Zn等)具有抗菌活性,同时表现出持续释放金属离子的特性;(2)MOFs中的有机配体(如卟啉衍生物、咪唑盐等)具有良好的抗菌活性和生物相容性;(3)MOFs较高的比表面积和大的孔隙率有利于金属纳米粒子、生物大分子等抗菌活性物质的有效封装和输送;(4)多数MOFs在生物体内表现出良好的稳定性和低的生物毒性。本工作使用天然抗菌材料姜黄素和1,4-苯二甲酸基聚醚聚合物(L8)为配体,以Zn~(2+)为金属连接基,合成出了新型的MOF(MTV-Zn-MOF)。合成的MTV-Zn-MOF具有适当的稳定性,可稳定释放抗菌成分姜黄素和Zn~(2+)。而且,MTV-Zn-MOF具有良好的生物相容性和低的溶血率,在低浓度(125μg m L~(-1))下可实现对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌超长(24 h)的生长抑制。体外和体内实验表明MTV-Zn-MOF可以有效抑制金黄色葡萄球菌的生长,促进伤口愈合。该工作可以为细菌感染性的伤口愈合提供了一种强大而新颖的抗菌纳米治疗平台。基于以姜黄素为配体的Zn-MOF和Ti_3C_2T_x纳米片复合材料,设计了一种新的多模式抗菌纳米平台。Zn-MOF的手风琴状纳米薄片结构和极高的比表面积使姜黄素(9.40μg m L~(-1))和Pidnarulex核磁Zn~(2+)(2.78μg m L~(-1))在24 h内从Zn-MOF中得到有效释放,而Ti_3C_2T_x纳米片的加入使Zn-MOF@Ti_3C_2T_x复合材料具有了较高的光热转化率和优异的生物相容性。Zn-MOF@Ti_3C_2T_x平台在100μg m L~(-1)的剂量下,在近红外808 nm的光照下15 min内可使溶液温度升至49.7℃,其光热转换效率为38.2%。同时,在近红外808 nm激immunity innate光照射下,Zn-MOF@Ti_3C_2T_x能够产生活性氧物质(~1O_2),表现出光动力抗菌的活性。研究表明Zn-MOF@Ti_3C_2T_x平台可以通过多模式抗菌机制,即Zn~(2+)和姜黄素释放、光热疗法(PTT)和光动力疗法(PDT),实现细菌的快速灭活。该工作为伤口愈合提供了一种具有优异前景的多模态抗菌平台。

目的 探讨益肾养肝明目方（YYM）对过氧化氢（H_2O_2）诱导的人视网膜色素上皮（RPE）细胞凋亡的保护作用及药理机制。方法 常规培养ARPE-19细胞，筛选H_2O_2、康柏西普和YYM的最佳浓度，之后将细胞分为空白组（BG）、模型组（MG）、益肾养肝明目方组（YYM）、阳性对照药康柏西普组（CB）、益肾养肝明目方+康柏西普组（YYM+CB）、益肾养肝明目方对照组（YYM-CG），以400μM H_2O_2、2μg/mL康柏西普和40μg/mL YYM的最佳浓度处理。使用相差显微镜观察各组ARPE-19细胞形态，流式细胞仪检测细胞凋亡率，化学荧光法检测细胞活性氧（ROS）表达，Western Bloalgae microbiomet检测血管内皮生长因子/丝裂原活化蛋白激酶（VEGF/MAPKs）通路相关蛋白外源性调节蛋白激酶1/2(eERK1/2）、B细胞淋巴瘤蛋白-2(Bcl-2）、Bcl-2相关蛋白X(Bax）、细胞色素c(Cyc）表达。结果 （1）细胞形态：MG组细胞出现皱缩，部分脱落；而YYM、CB组的细胞损伤明显减少，凋亡细胞数量下降。（2）细胞凋亡：与BG组比较，MG组细胞凋亡率较高（t=12.408,P=0.000）；与MG组比较，YYM、CB、YYM+CB组细胞凋亡率均降低（t_(YYM)=6.023,t_(CB)=5.967,t_(YYM+CB)=9.804，均P=0.000）。（3)R点击此处OS：与BG组比较，MG组ROS表达较高（t=14.388,P=0.000）；与MG组比较，YYM、CB、YYM+CB组ROS表达较低（t_(YYM)=8.621,t_(CB)=8.774,t_(YYM+CB)=12.620，均P=0.000）。（4)VEGF/MAPKs：与BG组比较，MG组VEGF、p-p38 MAPKs、p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、Bax、Bcl-2、Cyc蛋白表达均较高（t_(VEGF)=18.569,t_(p-p38 MAPK)=22.097,t_(p-SAPK/JNK)=17.548,t_(p-ERK1/2)=18.567,t_(Bax)=20.575,t_(Bcl-2)=18.879,t_(Cyc)=28.196，均P=0.000）；与MG组比较，YYM、CB、YYM+CB组VEGF、p-p38 MAPK、p-SAPK/JNK、p-ERK1/2、Bax、Bcl-2、Cyc蛋白表达均较低（YYM组：t_(VEGF)=9.493,t_(p-p38 MAPK)=8.942,t_(p-SAPK/JNK)=8.683,t_(p-ERK1/2)=8.929,t_(Bax)=8.849,t_(Bcl-2)=4.863,t_(Cyc)=11.832，均P=0.000;CB组：t_(VEGF)=16.065,thttps://www.selleck.cn/products/wnt-c59-c59.html_(p-p38 MAPK)=16.033,t_(p-SAPK/JNK)=15.558,t_(p-ERK1/2)=13.890,t_(Bax)=16.043,t_(Bcl-2)=6.579,t_(Cyc)=22.028，均P=0.000;YYM+CB组：t_(VEGF)=18.569,t_(p-p38 MAPK)=21.378,t_(p-SAPK/JNK)=17.005,t_(p-ERK1/2)=16.583,t_(Bax)=20.071,t_(Bcl-2)=11.442,t_(Cyc)=26.560，均P=0.000），差异均有统计学意义。结论 YYM能通过调控VEGF/MAPKs通路相关蛋白的表达，降低H_2O_2诱导RPE细胞凋亡率和ROS表达，减轻氧化应激损伤，且联合康柏西普使用效果更佳。