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骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病，其病程缠绵，反复发作，发病机制复杂，与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞selleck CL 318952氧化应激反应中的关键通路，其调控的下游抗氧化蛋白/酶在clathrin-mediated endocytosis细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中Nrf2、NQO1、HO-1等关键蛋白表达受到抑制，组织抗氧化及抗炎能力减弱，软骨细胞损伤，软骨结构破坏。目前西医的治疗侧重于缓解症状，但不能逆转骨关节炎的进展，急需GDC-0973溶解度有效的非手术策略来延缓骨关节炎的病理过程。近年来，大量基础及临床试验表明Keap1/Nrf2/ARE通路是中医药治疗骨关节炎的潜在靶点之一。基于骨关节炎本虚标实的病机，中医药以补虚、化瘀、解毒等法调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路，在发挥抗氧化及抗炎作用同时，还能调节软骨细胞外基质的稳态，发挥对骨关节炎的治疗作用。本文总结了中医药靶向干预Keap1/Nrf2/ARE信号通路防治骨关节炎的作用机制，旨在为中医药更合理的运用临床防治骨关节炎提供理论基础。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease， IBD）是一种具有复杂病因的慢性炎症性肠道疾病，其发病风险因素目前仍不完全清楚。近年来，孟德尔随机化（mendelian randomization， MR）在IBD研究中selleck产品获得了越来越多关注，MR主要以遗传变异作为工具变量推导暴露与结局的因果关系，有效避免了观察性研究和随机对照试验中混杂因素和反向因果的影响。本综述总结了目前已发表的与IBD相关的MR研究，重点关注不同风险因素与IBD发病之间的因果关系。目前的研究结果支持IBD与部分口腔疾病、皮肤病、精神疾病、自身免疫性疾病、骨病、肠道疾病、肠道EPZ-6438抑制剂微生物群、细胞因子和营养素之间的因果关系；但不支optical fiber biosensor持IBD与生活方式、心血管疾病和神经退行性疾病之间的因果关系。尽管有其局限性，但MR研究在提高我们对IBD病因学的理解和确定潜在的治疗干预方面仍具有重大意义。

目的 研讨整体化护理策略对慢性肾小球肾炎（CGN）伴高血压病患者血压管理及肾功能的影响。方法 选取2020年9月至2022Pevonedistat作用年10月购买MK-1775入住该院确诊为CGN伴高血压病的患者74例，medial stabilized按照随机数表法分为两组，每组37例。对照组予以常规护理，观察组增加整体化护理策略干预，比较两组干预前后的血压指标[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、肾功能指标[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]以及护理评价。结果 观察组干预后的血压（SBP与DBP）数值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组2项肾功能指标（Cr与BUN）数值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组护理评价（97.30%）高于对照组（78.38%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 整体化护理策略能够加强对CGN伴高血压病患者的血压管理，改善患者的肾功能，并获得其更高的护理评价。

第一章 应激致认知功能障碍中星形胶质细胞吞噬受体MERTK/MEGF10的变化规律目的:观察慢性束缚应激对大鼠认知功能的影响,检测前额叶皮质、海马、杏仁核、纹状体神经元的病理改变和星形胶质细胞活化、吞噬受体表达情况。方法:(1)采用慢性束缚应激(CRS)方法建立慢性应激小鼠模型,16只SD大鼠随机分为对照组和慢性束缚应激组;(2)采用ELISA法检测脑脊液、血浆GC含量;(3)采用旷场实验检测大鼠自主行为、探究行为与紧张度,采用Morris水迷宫实验检测大鼠的空间学习记忆能力,采用物体识别实验通过检测大鼠对已熟悉物体与新陌生物体的探索时间长短的评价动物Cell Imagers的一般学习记忆能力;(4)采用q PCR、WB、免疫荧光法检测前额叶皮质、海马、杏仁核、纹状体突触结构蛋白、MEGF10、MERTK表达情况,配合稀疏标记病毒脑立体定位注射,观察树突棘密度变化;(5)ELISA法检测前额叶皮质、海马、杏仁核、纹状体Aβ沉积情况。结果:(1)CRS大鼠血浆、脑脊液皮质酮水平显著升高、体重下降;(2)CRS导致大鼠发生认知障碍,表现为空间学习记忆能力受损、一般学习记忆能力受损、自主探究能力下降、情绪处于焦虑状态;(3)CRS大鼠海马的树突棘密度下降,前额叶皮质、海马突触结构蛋白PSD95、GAP43、SYP表达下降,Aβ沉积增加;(4)前额叶皮质、海马星形胶质细胞发生A1型活化,MERTK水平升高,MEGF10水平不变。结论:(1)慢性束缚应激导致大鼠出现认知障碍,前额叶皮质、海马神经元树突棘减少、突触结构损伤、Aβ沉积;(2)慢性束缚应激大鼠星形胶质细胞活化、MERTK水平升高,可能与上述变化有关;(3)杏仁核、纹状体神经元、星形胶质细胞无上述改变,可能与认知障碍发生无关。第二章 MERTK在应激致认知功能损伤中作用目的:通过下调MERTK表达翻转认知功能障碍和神经元病理改变,验证慢性应激时认知功能障碍及神经元病理改变是否与星形胶质细胞激活、MERTK表达升高有关。方法:(1)通过r AAV-sh Mertk海马立体定位注射,建立Ctrl+GFP、Ctrl+sh Mertk、CMLN4924研究购买RS+GFP、CRS+sh Mertk四组模型。(2)采用ELISA法检测大鼠脑脊液、血浆GC含量;(3)采用旷场、Morris水迷宫、物体识别实验评价动物学习记忆能力;(4)采用q PCR、WB、免疫荧光法检测海马神经元树突棘密度、突触结构蛋白变化,及星形胶质细胞活化和吞噬受体MERTK表达情况。(5)采用荧光共聚焦扫描三维重建海马星形胶质细胞吞噬突触结构蛋白情况。结果:相比于应激组,干扰序列为GGAAGAAATCAAGCCAGATCA的r AAV-sh Mertk海马脑立体定位注射能有效降低海马星形胶质细胞Mertk表达,减少海马星形胶质细胞吞噬突触结构情况,翻转CRS引起的认知功能障碍及神经元病理变化;结论:慢性束缚应激导致大鼠出现认知障碍,海马神经元树突棘减少、突触结构损伤、Aβ沉积,与星形胶质细胞活化、MERTK水平升高、吞噬功能增强密切相关。第三章 应激致星形胶质细胞吞噬异常的分子机制目的:建立应激细胞模型,探究GC升高Mertk的可能机制,研究MERTK在星形胶质细胞吞噬功能中的作用方法:(1)在体外采用不同浓度、不同时间GC干预小鼠小脑星形胶质细胞系C8-D1A,建立合适的应激细胞模型;(2)通过查询UCSC基因数据库、NCBI和JASPAR基因数据库,寻找GC与Mertk启动子可能的结合部位;(3)染色质免疫共沉淀法验证预测的GRE(GC结合原件)结合效率和富集倍数(4)抑制MERTK功能,观察C8-D1A体外吞噬Aβ情况的变化。结果:(1)100μM 4h GC干预寻找更多星形胶质细胞,Mertk升高水平最高,Megf10表达水平不变;(2)RU486干预应激细胞模型,Mertk水平下降;(3)实验组和阴性对照组的富集倍率和富集效率之比小于8,GRE不在Mertk上游2000bp启动子区域内;(4)UNC2250干预星形胶质细胞后,在体外吞噬Aβ能力减弱。结论:(1)GC通过糖皮质激素受体(GR)及其基因组效应升高Mertk;(2)糖皮质激素结合元件(GRE)位于Mertk基因上游启动子2kb区域之外,或者GC通过某种方式间接上调Mertk表达;(3)星形胶质细胞通过MERTK的活性形式p-MERTK发挥吞噬作用,能在体外有效吞噬Aβ蛋白。

采用盆栽试验，以不施肥(CK)和化肥(A)为对照，设置不同浓度的复合芽孢杆菌菌肥(SF:0.5 g/kg、MF:1 g/kg、LF:2 g/kg)和菌动力复合微生物菌肥(SG:5 g/kg、MG:15 g/kg、LG:25 g/kg)处理，研究其对不同生长期穿心莲生长与有效成分的影响，为微生物菌肥在穿心莲栽培生产中的应用提供依据。结果表明：不同生长时期两种微生物菌肥均以中浓度对穿心莲生长的促进效果最佳Captisol半抑制浓度。苗期以MG处理对穿心莲的整体促进效果最佳，株高、茎粗、叶面积、叶绿素含量、鲜重、根冠比及叶片硝酸还Mobile social media原酶活性较CK分别增加23.57%、25.00%、5.43%、4.67%、101.46%、133.33%和44.65%,鲜重较A处理增加40.20%。两种菌肥均明显提高始花期穿心莲的有效成分含量，以MF处理促进效果最好，其穿心莲内酯、新穿心莲内酯、14-去氧穿心莲内酯和穿心莲总内酯含量较CK分别提高65.05%、61.23%、78.73%和61.99%,较A处理分别提高134.75%、76.98%、48.63%和94.15%,G处理效果次之。利用隶属函数法对穿心莲苗期和快速生长期的8个指标以及始花期的12个指标进行综合评价得出，本selleckchem试验条件下，施用菌肥G在促进穿心莲生长及有效成分含量积累方面优于菌肥F,其最佳施用浓度为15 g/kg。

目的:分析南点击此处充地区脊髓性肌萎缩症(SMA)携带者筛查及高风险胎儿产前诊断。方法:选取Advanced biomanufacturing4 325例定期产检且因不良妊娠史就医的育龄期女性及183名配偶为研究对象。采用荧光定量聚合酶链式反应(QF-PCR)法检测运动神经元存活基因1(SMN1)7号外显子(E7)的拷贝数。E7拷贝数1为携带者，对夫妻双方均是SMA携带者应用多重连接探针扩增技术(MLPA)验证胎儿SMN1基因拷贝数变异。结果:共检测到SMA携带者70例，携带率为1/64.4,其中E7和8号外显子(E8)双位点杂合缺失的64例(1/70.4),E7位点杂合缺失6例(1/751.3)。对夫妻双方均为杂合性缺失胎儿基因检测发现，胎儿SMN1基因为0个拷贝数，运动元存活基因2(SMN2)为3个拷贝数，最终通过遗传咨询预防了SMA患儿的出生。结论:南充地区SMA的携带率为1/64.4,QF-PCR检测结合MLPA家系验证，并对高风险胎儿进行产前诊断，对减少SMA患儿的出生具有重要MK-1775生产商诊断价值，对本地区出生缺陷防控有重要的意义。

为探究Runt相关转录因子3 (Runt-related transcription factors 3,RUNX3)基因潜在功能，本研究利用实时荧光定量技术（Quantitative reaCP-456773细胞培养l-time PCR, qRT-PCR）检测鸡RUNX3基因在心脏、肝脏、脾脏、腿肌和十二指肠组织中的表达，通过生物信息学软件构建RUNX3基因的系统进化树，并对该基因所编码的蛋白质理化性质和结构功能进行分析。结果表明：1）鸡RUNX3基因在脾脏和十二指肠表达量较高，显著高于其他组织（P<0.05）。2）核苷酸序列的系统进化分析表明，鸡RUNX3与火鸡的亲缘关系最近，保守性较高。3）理化性质分析显示，鸡RUNX3基因编码蛋白属于稳定、亲水性蛋白；结构域预测发现，该蛋白不存在跨膜结构，含有2个保守结构域，二级结构和三级结构主要由无规卷曲组成，预测含有58个磷酸化位点，31个丝氨酸位点、23个苏氨酸位点和4个酪氨酸位点此网站。4）蛋白互作预测发现，RUNX3与SMAD3、CBFB、GATA3、EP300、SMAD2、CTNNB1等蛋白之间有较强互作关系。综上，鸡RUNX3在脾脏和十二指肠中高表达，其核苷酸序列在禽类中具有高度保守性health resort medical rehabilitation，RUNX3蛋白属于稳定、亲水性的不跨膜蛋白，RUNX3与SMAD3、CBFB、GATA3等蛋白之间有较强互作关系，本研究为进一步探究鸡RUNX3在分子水平的作用机制提供理论依据。

研究目的:牙种植术后早期口内致病菌易定植于植体表面,抢占细胞位置,增加继发感染几率,造成骨结合时间延迟或质量下降进而导致种植失败。本研究基于前期微弧氧化钛表面改性,构建微弧氧化耦联HA及热渗透Na Cl的双功能复合涂层,分析该涂层的材料化学性能,观察小鼠胚胎成骨前体细胞(MC3T3-E1)和金黄色葡萄球菌(ATCC25923)在样品表面的生物学行为。本项目致力于研究种植体植入早期,涂层对成骨细胞的引导归巢以及对细菌的抑制功能,为牙缺失患者种植早期骨结合的成功提供新思路和理论基础。研究方法:1.本研究将纯钛(Ti)试件制成直径11.5mm,厚度0.2mm的圆片,以乙酸钙、氢氧化钠、β-甘油磷酸二钠为原料制备电解液,制备仅微弧氧化涂层(MAO);在电解液中加入羟基磷灰石,通过微弧氧化技术在纯钛片上负载羟基磷灰石(MAOHA),再采用磁力搅拌热浸润的方式复合氯化钠涂层(MAO-HA-Na Cl)。对以上四组涂层使用电子显微镜观察试件表面形貌并测量其粗糙度,接触角测量仪分析试件亲水性,X射线衍射仪测定试件衍射图谱并分析相组成,EDS能谱仪测定试件的元素组成。2.通过Cell Counting Kit-8染色测试该四组试件表面的细胞增殖情况。用活/死细胞染色剂染色并检测,荧光显微镜下观察活/死细胞,利用Image J软件统计分析细胞数量,Graphpad 9.3软件作图分析。3.通过细菌细胞共培养2、6、24h,使用2.5%戊二醛固定液固定4h,30%、6Compound 3试剂0%、70%Biostatistics & Bioinformatics、80%、90%、95%、100%梯度浓度乙醇脱水,通风干燥,试件表面喷金后扫描电镜观察。研究结果:1.本实验设置多组条件所制备的微弧氧化涂层,拍摄扫描电镜后对比,选择最佳参数为电压350V,频率600Hz,占空比15%,反应时间为6分钟。电镜下观察发现,该参数下所制备的涂层具有良好的孔隙率和粗糙度,复合羟基磷灰石的试件亲水性更强,EDS能谱数据分析显示HA可较为均匀的分布在整PI3K/Akt/mTOR抑制剂个微弧氧化涂层中。2.在生物相容性评价方面的评价,本实验利用CCK-8、活/死细胞染色方法检测试件的生物相容性,发现纯钛表面微弧氧化复合羟基磷灰石和氯化钠涂层对细胞增殖无明显抑制作用,有相对较好的细胞相容性。3.通过细菌/细胞共培养,扫描电镜观察发现该涂层可以早期引导细胞归巢,减少细菌的粘附与定植。研究结论:复合羟基磷灰石和氯化钠的微弧氧化钛表面具有良好的生物相容性和抗菌性能,在较短时间内可以可有效引导细胞归巢,对抗细菌的早期定植和继发感染。该复合涂层材料为种植修复材料的进一步开发、促进骨整合和抗感染提供了新的治疗前景。

背景与目的Crizotinib IC50：肝门部胆管癌是指发生在左右肝管、汇合部以及肝总管上段，起源于胆管上皮细胞的一种恶性肿瘤。由于肝门区结构复杂，肿瘤与门静脉、肝动脉等紧邻，故肝门部胆管癌容Glutaminase抑制剂易出现血genetic assignment tests管、神经侵犯以及淋巴结转移；加之位置隐匿，早期缺乏特异性症状，患者往往因出现黄疸等晚期症状才会就诊。目前手术切除仍是改善预后的主要有效治疗方式，但对肝胆外科医生而言，肝门部胆管癌的外科治疗仍然是最为困难的挑战之一。笔者报告1例肝门部胆管癌侵犯胃、十二指肠、胰腺的患者施行全胰腺十二指肠联合全肝脏切除、异体肝移植术的治疗经过，以为该病的诊疗提供更多的参考依据。方法：回顾分析中国人民解放军火箭军特色医学中心与河北医科大学第三附属医院共同完成治疗的1例肝门部胆管癌病例的临床资料，并复习相关文献，总结相关的经验教训。结果：患者为51岁男性，有乙型肝炎病史，因腹腔积液就诊。剖腹探查（肿块为涉及肝脏、胰头、肝十二指肠韧带的一个完整无法分离的区域）与PET/CT检查（肝右叶稍低密度伴FDG代谢增高，伴门静脉主干及右支累及可能，未见明显远处转移）均考虑恶性肿瘤，但术前穿刺活检未能诊断。经讨论后对患者实施了全胰腺十二指肠联合肝脏切除与异体肝移植术（术前CT提示门静脉、肝动脉已闭塞或肿瘤侵犯，因此，术中采用肠系膜上静脉与供体门静脉吻合，用脾动脉翻转后与供体的肝固有动脉吻合）。患者术后恢复顺利，术后病理示：肝门部中-高分化胆管癌，侵犯十二指肠及胃组织，侵犯胰腺，多处神经侵犯，未见明确脉管癌栓，切缘未见癌累及。术后8个月因消化道出血、感染死亡。结论：针对肝门部胆管癌的治疗，手术切除仍是其主要治疗方式，对于不能行根治性切除的肝门部胆管癌患者，肝移植是一个可以实现R0切除，提供潜在治愈机会的选择。然而，目前联合全胰腺十二指肠切除的病例报道仍然较少，该病例的分析与总结将有助于今后更多的探索与实践。

目的 克隆中国旱獭Ⅰ型干扰素受体β亚基（mhIFNAR2）的基因，并进行抗体制备及功能鉴定。方法 应用RT-PCR技术，从中国旱獭脾组织中扩增Talazoparib体内得到序列，克隆至原核表达载体p RSET-B，表达重组蛋白，电泳和Western Blot法鉴定；重组蛋白常规免疫BALB/c小鼠制备其胞外段多克隆抗体，免疫组化、免疫荧光和Western Blot法鉴定；再通过si RNA阻断的方法检测其功能。计量资料多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用LSD-t检验。结果 从mhIFNAR2扩增出149～1 300 bp片段，其同源性在分析的种属中以土拨鼠最高，可达98.05%。成功地构建了表达胞外段mhIFNAR2_((50-181aa))蛋白的原核表达质粒，命名medical and biological imaging为pRSET-B. mhIFNAR2；其表达重组蛋白分子量27 kD，纯化后纯度约为95%，浓度约为160μg/mL。用纯化的重组蛋白常规免疫BALB/c小鼠后，获得1∶1 000的特异性多克隆抗体，用免疫组化及免疫荧光可见细胞膜、细胞质有表达。合成的三条siRNA，其中有一条起始于277位点的siRNA(siRNA277)与空白对照更多及阴性对照相比，可以沉默目的基因的表达，并能减弱干扰素的信号通路（P值均<0.05）。结论 获得mhIFNAR2的部分序列，成功地制备出抗mhIFNAR2胞外段多克隆抗体，该抗体有较高的效价和特异性，并能用于免疫组化、免疫荧光及Western Blot的检测。用siRNA277可以抑制目的基因的表达，并能阻断干扰素的信号通路。