<正>特应性皮炎（atopic dermatitis,AD)是一种慢性、复发性、炎症性皮肤疾病，全球约有2.3亿人受到AD困扰，其中包括VP-16纯度20%的儿童和1%～3%的成人，其特征是瘙痒、炎症性皮损，以及皮肤屏障缺损~([1])。反复抓挠会引起瘙痒-抓挠循环，严重影响患者生活质量~([2])，所以，控制瘙痒是其治疗目标之一。AD的疾病机制与遗传、环境、皮肤屏障和免疫等因素等均有关。Th2型炎症是AD的基本特征，不同年龄阶段AD的炎症表现也不尽相同，儿童期主要表现为Th2型炎症，而成人期却表现为Th2/Th22型混合炎症，亚裔则以Th2/Th17混合型炎症为主。AD的治疗方式有：基础治疗，包括洗浴、食物干预、改善环境、脱离变应原等；外用药物治疗，如一线用药糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂；抗葡萄球菌抗生素可以有效治疗继发性皮肤感染；由于口服抗组胺药不能减轻瘙痒，故不推荐使用；对于一线治疗不充分的中重度特应性皮biotic index炎，紫外线光疗是一种安全有效的治疗方法；还可系统应用糖皮质激素、selleck NMR免疫抑制剂、Janus激酶抑制剂、生物制剂等方法治疗AD。
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乳腺癌新辅助化疗后MRI退缩模式及与病理反应的相关性探讨
目的 探讨乳腺癌新辅助化疗后退缩模式的MRI评估及与病理反应的相关性。方法 选取169例确诊乳腺癌并行新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)的患者治疗前后的MRI资料，评估基线MRI肿瘤形态、治疗后MRI退缩模式，并与NAC后病理反应对照。结果 最常见的基线MRI形态是孤立性肿块占58.0%(Compound 3浓度98/169)，此类型以向心Biosynthetic bacterial 6-phytase性退缩为主(53.1%,52/98)，其次是碎裂成多结节(24.5%,24/98);第二常见MRI基线形态是成组病变(16.6%,2selleck化学8/169)，并以碎裂成多结节为主(89.3%,25/28)。最常见的病理反应是Miller-Payne分级3级(约49.7%,84/169),MRI退缩模式呈向心性退缩为主。病理完全缓解((pathological complete response,p CR)占24.9%(42/169)，但其中只有13例术前影像学诊断完全缓解(radiologic complete response,r CR),29例(占69.0%) p CR术前MRI误诊残余癌，其中2例为向心性退缩，27例为碎裂型退缩。分析29例患者中13例可见不同程度原位癌，其余还有炎症或炎性肉芽肿5例，增生或其他良性肿瘤4例。结论 MRI提示r CR与病理p CR一致性较高，其特异性较高但敏感性较低，仍有一部分p CR病例因病变区域内不同程度原位癌、炎性反应/肉芽肿或者其他良性病变强化而误诊为肿瘤残留。向心性退缩病变MRI能较准确检测肿瘤残留强化灶;而非向心性退缩病变对残余肿瘤的判断及大小检测方面存在一定混淆因素。
1265例HIV快检可疑样本的酶联免疫吸附试验和免疫印迹试验结果分析
目的 分析1 265例人类免疫缺陷病毒（HIV）快速检测可疑样本的酶联免疫吸附试验（ELISA）、免疫印迹试验（WB）结果，了解胶体金、ELISA和WB 3种实验方法的一致性和相关性。方法 选取2018年1月—2021年6月平顶山市疾病预防控制中心艾滋病确证实验室购买Berzosertib检测的1 265例HIV快检可疑样本为研究对象，分析其一般信息和3种实验结果。设置ELISA结果 S/CO≥6.0、1.0≤S/CO <6.0、0.0 MDV310042例，占比98.18%;WB实验HIV抗体阳性1 098例，占比86.80%。WB带型统计，gp160、 p24和gp41的检出率最高，分别为90.67%、84.35%和82.21%。按照3组ELISA实验不同S/CO值区间和WB条带检出情况统计，单个条带检出率差异均有统计学意义（P<0.01）,S/CO值越高，条带检出率越高；全带和未检出特异条带发生率差异有统计学意义（PBrucella species and biovars<0.01）,S/CO值越高，WB全带发生率越高，S/CO值越低，无特异性条带发生率最高。结论 综合分析3种HIV实验方法和结果，快速检测、ELISA和WB 3种实验的一致性依次降低；随着快检样本S/CO值增高，各WB条带检出率和全带发生率增加。
冠心病患者疾病相关指标水平变化及其与冠脉病变程度的相关性探讨
目的 探讨冠心病患者疾病相关指标水平变化及其与冠脉病变程度的相关性。方法 回顾性选取本院收治的ICI 46474说明书冠心病患者80例，分析整理临床资料，依据Gensini评分将其分为低危组30例，中危组25例，高危组25例，另选取同期于本院进行健康体检的人员80例作为非冠心病组。所有研究对象均进行血浆Apo AI/Apo B、Hcy、hs-CRP水平、baPWV及血脂指标水平的检测，比较各组上述指标的水平变化情况，并分析冠脉病变程度与相关指标水平的相关性。结果 较非冠心病组比，冠心病组血浆Apo AI/Apo By水平较低，血浆Hcy、血清LDL-C、TC、TG、hs-CRP水平、baPWV值则Technology assessment Biomedical较高；高危组血浆Apo AI/Apo B水平低于低危组，血清TC、TG水平则高于低危组，高危组血浆Hcy、血清LDL-C、hs-CRP水平、baPWV值均高于中危组，且中危组高于低危组；冠心病患者Gensini评分与血清Apo AI/Apo B水平呈负相关，与血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平、baPWV均呈正相关(均P<0.05)。结论 血清Apo AI/Apo B水平越低，血清Hcy、hs-CRP、LDL-C水平、baPWV则越高，冠心病患者冠脉病变程Tofacitinib生产商度越严重，预后情况越差。
自动乳腺全容积扫描结合机器学习在乳腺癌HER-2状态术前预测中的价值
目的 探讨自动乳腺全容积扫描(ABVS)结合不同机器学习(ML)算法术前预测人表皮生长因子受体2(HER-2)状态的价值。方法 收集乳腺癌患者202例，HER-2阳性组68例，HER-2阴性组134例，按7∶3将患者随机分为训练组(141例)、测试组(61例)。采用最小绝对收缩和选择算子(LASSO)回归降维筛选最优特征，多因素Logistic回归筛选独立危险因素，并利用支持向量机(SVM)、最近邻算法(KNN)、决策树(DT)、随机森林(RF)selleck产品、极端梯度推进(XGBoost)5种不同ML算法构建预测模型。结果 肿块边界、微分叶、微钙化、血流分级、冠状面汇聚征及虫噬征、腋窝淋巴结状态为最优特征，多因素分析微钙化、血流分selleckchem IACS-10759级、冠状面汇聚征、腋窝淋巴结状态为独立危险因素，测试组SVM、KNN、DT、RF、XGBoost的曲线下面积(area under curve, AUC)分别为0.767、0.768、0.783、0.768、0.805。结论 ABVS超声特征结合机器学习术前能够有效预测乳腺癌HER-2状态，其中XGBoost表现最突medical acupuncture出。
2009-2018年湖北省南漳县血吸虫病监测结果
目的 对2009-2018年南漳县血吸虫病监测结果进行分析，为进一步巩固血吸虫病防治成果、及时处置相关风险因素提供依据。方法 按照《Protein Analysis全国血吸虫病监测方案》的要求，开展了人群病情监测、家畜病情监测https://www.selleck.cn/products/bmn-673.html和钉螺螺情监测，并对监测数据进行汇总、整理和分析。结果 2009-2018年南漳县无血吸虫病病例报告。共对39 507人开展血清学检测，检出血吸虫病抗体阳性367人，阳性率为0.93%；对抗体阳性的361人进行病原学检测，结果均为阴性。共对200头牛开展血吸虫感染情况监测，均为阴性。累计查螺面积3 797.37万㎡，有钉螺面积105.CHIR-9902100万㎡；2017年钉螺密度出现高峰，达0.31只/框，2018年下降至0.11只/框；压碎镜检法检测3 450只钉螺，未发现阳性。结论 2009-2018年南漳县无血吸虫病疫情，但2017-2018年仍存在钉螺分布，应加强钉螺控制措施，巩固消除血吸虫病成果。
基于多肽药物的混合抗生素联合毒性与联合抗性研究及机制初探
抗生素的使用甚至滥用导致了严峻的细菌耐药性问题。细菌产生耐药性的主要原因是获得抗生素抗性基因(antibiotic resistance genes,ARGs)。控制ARGs的产生和传播可以减少细菌耐药性问题。目前相关研究表明,多肽类药物(antimicrobial peptide,AMPs)表现出高效的抗菌作用以及较低的生态环境风险,同时不具有明显的耐药性倾向。基于减少耐药性措施,AMPs与传统抗生素氨基糖苷类抗生素联合使用是否能在保证药效的同时减少耐药性?此外,AMPs因其作用机制不同可以分为膜靶向肽(membrane targeting peptide,M-AMPs)和非膜靶向肽(non-membrane targeted peptide,NM-AMPs)两种,那么这两种类型的AMPs联合使用能否减少耐药性以及提高抗菌效果?群体感应抑制剂(Quorum sensing inhibitors,QSIs)是一种被认为不易对细菌产生耐药性的新型抗生素之一,AMPs与QSIs联用是否能提高抗菌效果同时减少ARGs的产生和传播?基于上述关键问题,本文以大肠杆菌(Escherichia coli,E.coli)为模式生物,以7种AMPs(其中5种为M-AMPs,2种为NM-AMPs)为研究对象,以氨基糖苷类抗生素-硫酸卡那霉素(Kanamycin sulfate,KAN)作为传统抗生素代表,以3种QSIs作为新型抗生素的代表,测定AMPs-KAN、AMPs-AMPs和AMPs-QSIs对E.coli的联合毒性、联合突变以及联合接合转移效应。主要研究结果如下:(1)AMPs(M-AMPs、NM-AMPs)和KAN对E.coli的联合毒性和联合抗性研究:结果表明,M-selleckAMPs&KAN、NM-AMPs&KAN混合物抑制细菌生长的剂量效应曲线呈现“S”型。此外,测试混合物能够促进E.cheart-to-mediastinum ratiooli的突变和质粒接合转移,剂量效应曲线呈倒“U”型。利用IA模型判别M-AMPs&KAN和NMAMPs&KAN混合物的联合作用,结果显示其联合毒性作用模式在测定浓度范围内为拮抗,而联合抗性作用模式在测定浓度范围内为拮抗→相加→协同。机制分Ceralasertib使用方法析表明联合毒性和联合抗性均和抗生素与靶蛋白相互作用产生的ROS密切相关。(2)AMPs(M-AMPs、NM-AMPs)对E.coli的联合毒性和联合抗性研究:结果表明,M-AMPs&M-AMPs和M-AMPs&NM-AMPs混合物均抑制了E.coli的生长。突变和质粒接合转移实验显示测试混合物能够显著促进ARGs的产生和传播,相关剂量效应曲线呈现倒“U”型。在测定浓度范围内,IA模型判别MAMPs&M-AMPs和M-AMPs&NM-AMPs的联合毒性作用模式为拮抗,而联合抗性作用模式为拮抗→相加→协同。相关机制分析说明,M-AMPs、NM-AMPs与靶蛋白相互作用产生的ROS参与到测试混合物的联合毒性和联合抗性中。(3)AMPs(M-AMPs、NM-AMPs)和QSIs对E.coli的联合毒性和联合抗性研究:结果显示,M-AMPs&QSIs、NM-AMPs&QSIs混合物能够促进E.coli生长、突变和质粒接合转移,其中联合毒性剂量效应曲线呈现“J”型,而联合抗性剂量效应曲线呈现倒“U”型。基于IA模型,判别M-AMPs&QSIs的联合毒性作用模式的结果为拮抗,而其联合抗性作用模式随浓度变化的结果为协同→相加→拮抗;NM-AMPs&QSIs的联合毒性作用模式表现为拮抗,而其联合抗性作用模式随浓度表现为拮抗→相加→协同。此外,测试混合物联合毒性和联合抗性随浓度的变化规律与细菌体内产生的ROS密切相关。本研究可以为今后AMPs的医学临床使用提供一定数据支撑,为细菌耐药性的研究和源头阻遏细菌耐药性污染提供科学依据和理论指导。
蛛网膜下腔出血患者TLR4/NF-κB信号通路变化及意义
目的 探究蛛网膜下腔出血患者Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核因子κB(nuclear factor kappa B,NF-κB)信号通路变化及意义。方法 选取作者医院2018-05/2021-06月收治的60例蛛网膜下腔出血患者作为观察组，另选取同期体检健康者60例作为对照组。比较两组TLR4/NF-κB信号通路相关因子表达，分析蛛网膜下腔出血患者TLR4/NF-κB信号通路相关因子与神经功能损害美国国立卫生院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS)评分的关系。比较不同预后患者发病第1、3、7、14天外周血TLR4/NF-κB信号通路相关因子，绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线，评价TLR4/NF-κB信号通路相关因子对蛛网膜下腔出血患者预后的预测价值，分析TLR4/NF-κB信号通路相关因子与蛛网膜下腔出血患者预后不良风险的关系。结果 观察组TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达均高于对照组，组间比较差异有统计学意义(P均<0.05)。蛛网膜下腔出血患者入院当天NIHSS评分为(11.24±3.12)分，根据Pearson相关性模型分析可知，蛛网膜下腔出血患者TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达均与NIHSS评分呈正相关关系(P<0.05)。不同组别间患者TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量差异有统计学意义(F_(组间)=8.037、19.348,P均<0.001)bioactive glass,不同时间点患者TLR4 mRNA相对表达量差异有统计学意义(F_(时间)=5.128、16.207,P均<0.001),且时间与组间存在交互效应(F_(交互)=6.497、18.032,P=0.015、<0.001)。预后不良组患者发病第1天TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量较预后良好组患者差异无统计学意义(P>0.05)。预后不良组患者发病第3天、7天、14天TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量均高于预后良好组患者(P均<0.05)。预后不良组患者、预后良好组患者发病第3天TLR4 mRNA、NF-κB mRNA相对表达量升至最高(P均<0.05);发病第7天、14天TLRBelnacasan4 mRNA、NF-κB S63845小鼠mRNA相对表达量均较发病第3天明显下降，且发病第14天降至最低(P均<0.05)。以预后不良作为阳性样本，预后良好作为阴性样本，绘制ROC曲线，结果显示，发病第3、7、14天TLR4 mRNA、NF-κB mRNA联合预测蛛网膜下腔出血患者预后的AUC分别为0.854、0.894、0.915,较各指标单独诊断价值明显提高。Logistic回归分析显示，TLR4 mRNA、NF-κB mRNA仍与蛛网膜下腔出血患者预后不良有关(P均<0.05)。结论 蛛网膜下腔出血后TLR4/NF-κB信号通路被激活，TLR4 mRNA、NF-κB mRNA表达明显上调，且TLR4/NF-κB信号通路与蛛网膜下腔出血患者早期脑损伤有关，为临床治疗提供了新思路，有助于改善患者预后。
Tatarinan O通过SMAD信号通路抑制TGF-β1诱导的非小细胞肺癌A549细胞上皮间质转化的研究
目的：探讨石菖蒲中木脂素单体化合物Tatarinan O(TOGefitinib生产商)对转化生长因子β1(TGF-β1)诱导的非小细胞肺癌A459细胞上皮间质转化(EMT)及其迁移的影响。方法：通过TGF-β1诱导A549细胞EMT的发生。采用蛋白质印迹法、免疫Erastin分子量荧光法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、SMAD2蛋白和磷酸化SMAD2(p-SMAD2)蛋白的表达，以及SMAD2的核转位行为；采用划痕实验检测细胞迁移能力。结果：TO能够在A549细胞上抑制TGF-β1诱导的SMAD2的磷酸化，且呈剂量依赖性(P<0.05),并阻止其核转位。在Preclinical pathology25、50μmol/L的TO作用下，Vimentin表达明显降低，E-cadherin表达明显升高，与0μmol/L的TO相比，差异有统计学意义(P<0.05),并进一步抑制A549细胞迁移行为。结论：TO可通过SMAD2信号通路抑制TGF-β1诱导的非小细胞肺癌A549细胞的EMT,降低其迁移能力。
增强CT联合血清hMAM水平检测对乳腺癌腋窝淋巴结转移的诊断价值
目的:探讨增强CT联合血清人乳腺珠蛋白(hMAM)水平检测对乳腺癌腋窝淋巴结转移的诊断价值。方法:选取2017年6月至2020年6月之间我院就诊并行手术治疗的乳腺癌患者100例,所有患者术前均行增强CT,并检测血清hMAM水平,以术后病理结果为标准,比较增强CT、血清hMAM水平单独检查及联合检查对腋窝淋巴结转移的检出率,分析其与病理结果的一致性,进一步分析增强CT联合血清hMAM水平对乳腺癌腋窝淋巴结转移的诊断价值。结果:血清hMAM和病理结果共同诊断为腋窝淋巴结转移阳性的患者51例(51%),血清hMAM和病理结果共同诊断为腋窝淋巴结转移阴性的患者12例(12%),一致率81.5%,Kappa检验一致性良好;增强CT和病理结果共同诊断为腋窝淋巴结转移阳性的患者55例(55%),增强CT和病理结果共同诊断为腋窝淋巴结转移阴性的患者13例(13%),一致率82.3%,Kappa检验一致性良好;增强CT联合血清hMAM检查和病理结果共同诊断为腋窝淋巴结转移阳性的患者61例(61%)influence of mass media,增强CT联合血清hMAM检查和病理结果共同诊断为腋窝淋巴结转移阴性的患者16例(16%),一致率90.4%,Kappa检验一致性良好;增强CT和血清hMAM对淋巴结转移检出的灵敏度分别7Fulvestrant8.0%和76.5%,特异度分别69.5%和70.3%,差异不具有显著性,增强CT联合血清hMAM对淋巴结转移检出的灵敏度、特异度明显高于两者单独检查,差异具有统计学意义。结论:增强CT联合血清hMAM水平对乳腺癌腋窝淋巴结转移具有较高的诊断价值,和病理结果比较一致性高,乳腺癌术前综合检查、全面分析,有利于疾病的诊断,对于手术方式的选择提GSK J4采购供依据。