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目的:肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,晚期患者5年生存率低于20%。Biomimetic water-in-oil water肺腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD)是非小细胞肺癌中最常见的组织学亚型,约占肺恶性肿瘤的40%。近年来,针对肺腺癌EGFR等基因突变患者的靶向治疗取得了显著的成功,但仍然有部分患者治疗效果不佳、预后不好。因此,筛选和鉴定新的特异性生物标志物,研究其在肺腺癌中的调控机制,为肺腺癌患者探索新的治疗靶点及开发新的治疗方法奠定基础。方法:通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获取人肺癌组织芯片数据集GSE30219和GSE27262,采用R语言中limma包筛选出肺癌组织和正常组织之间的差异表达基因(Different expressed genes,DEGs),运用cluster Profiler包对两组数据重叠的差异基因进行GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析,筛选出与肺癌关联度高的特征基因;采用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,q RT-PCR)和免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)验证临床肺腺癌组织样本中该基因m RNA及蛋白表达水平;利用慢病毒转染的方法,在肺腺癌细胞系A549和PC9中过表达该基因,分别用活细胞动态监测、流式细胞术CFSE染色、细胞划痕实验、基质胶侵袭实验观察各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力;运用R语言DEseq2分析不同细胞样本RNA-seq数据中的DEGs;利用功能和通路富集分析,筛选与肺腺癌进展高度相关的潜在下游靶基因;利用Gene MANIA预测该基因与潜在下游靶基因的相互作用,利用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)对潜在下游靶基因C59化学结构在肺腺癌中的表达及预后情况进行初步验证。结果:利用生物信息学方法在人肺癌表达谱中筛选到与肺癌高度相关的HOXC6基因。利用q RT-PCR和IHC验证了在肺腺癌组织中HOXC6的m RNA和蛋白表达水平升高;通过慢病毒转染技术,在人肺腺癌细胞系A549和PC9中过表达HOXC6;通过体外细胞实验证实,过表达的HOXC6能显著增强肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;通过转录组测序,生物信息学分析显示A549-HOXC6细胞中有310个基因上调,665个基因下调;PC9-HOXC6细胞中有112个基因上调,385个基因下调;对比两株细胞系中HOXC6调MK-1775生产商控的基因,共有9个共同上调基因,133个共同下调基因;通过对差异基因功能分析,筛选出HOXC6潜在调控的CEACAM6、MALL、CST1和KRT13等4个重要基因,Gene MANIA预测发现了HOXC6对下游基因的间接调控作用,利用GEPIA数据库初步验证这些基因在肺癌高表达,并对预后不良存在一定影响。结论:通过肺癌表达谱筛选得到的HOXC6基因与肺腺癌的发生、发展可能存在密切关系;表达水平检测验证了HOXC6在人肺腺癌组织中表达量增加;体外细胞实验证实过表达HOXC6促进肺腺癌细胞恶性生物学行为,提示HOXC6在肺腺癌中发挥致癌基因作用;生物信息学分析证实HOXC6可能通过上调下游调控基因的表达,从而促进肺腺癌细胞的进展;本研究表明了HOXC6在肺腺癌中的致癌潜力,其有望成为肺腺癌诊断和治疗的潜在分子靶标。

目的 探讨蛋白酶体抑制剂双苄基吡啶酮（RA190）通过非ATP酶依赖性调节颗粒13(Rpn13)抑制泛素-蛋白酶体通路途径对口腔腺样囊性癌的作用，揭示RA1MC3抑制剂90对腺样囊性癌ACC-2细胞增殖、凋亡的调节作用和可能机制。方法 确定ACC-2细胞表达Rpn13后，选择RA190对ACC-2细胞的合适剂量（600 nmol/L）；实验分为ACC-2组、ACC-2-Rpn13-siRNA组、Molecular Biology ServicesRA190-ACC-2-Rpn13-siRNA组；敲除ACC-2细胞中Rpn13的表达；用RA190处理ACC-2细胞；用RA190处理敲除Rpn13的ACC-2细胞；MTT法观察各组细胞增殖、凋亡情况；Western blotting检测各组细胞Survivin、TIP30、泛素化蛋白相对表达量；qRT-更多PCR检测Survivin和TIP30 m RNA相对表达量。结果 敲除Rpn13后的细胞组中Rpn13蛋白相对表达量较ACC-2细胞组降低（P <0.05）。MTT法检测显示，不同剂量的RA190作用ACC-2细胞后光密度（OD）比较，差异有统计学意义（P <0.05）。与ACC-2组比较，其余3组OD值均降低（P <0.05）。与ACC-2组比较，其余3组Survivin蛋白相对表达量均降低（P <0.05）,TIP30蛋白相对表达量均升高（P <0.05）,RA190-ACC-2组TIP30蛋白相对表达量最高，泛素化蛋白聚集最明显（P <0.05）。与ACC-2组比较，其余3组Survivin mRNA的相对表达量均降低（P <0.05）,TIP30 mRNA相对表达量均升高（P <0.05）。结论 RA190促凋亡的活动主要取决于Rpn13,Rpn13是口腔腺样囊性癌的致癌基因。RA190的调节作用可能改善口腔腺样囊性癌的预后，Rpn13可能成为治疗口腔腺样囊性癌的靶点。

目的 探究雷公藤甲素对肝癌HepG2细胞增殖、迁移的影响，并初步探讨其相关作用机制。方法 应用不同浓度雷公藤甲素(终浓度为50、100、200 nmol/ml)分别作用肝癌HepG2细胞后，采用CGSK J4供应商CK-8法和Transwell实验分别检测HepG2细胞增殖、迁移能力；实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测细胞中沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)和p53 mRNA表达；Western blotting检biotic index测通路相关蛋白SIRT1、p53及乙酰化p53(Ac-p53)表达。结果 与空白对照组相比，各浓度作用组HepG2细胞增殖抑制率逐渐升高，呈时间-剂量依赖性(P<0.05);HepG2细胞迁移数量的剂量依赖性逐渐降低(P<0.05)。各浓度作用组SIRT1 mRNA表达与空白对照组相比呈剂量依赖性逐渐降低趋势(P<0.05),各组p53 mRNA表达较空白对照组升高(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。与空白对照组相比，各浓度作用组SIRT1蛋白表达剂量依赖性逐渐降低，Ac-p53蛋白表达剂量依赖性逐渐升高(P<0.05);各作用组p53蛋白表达均较空白对照组升高(P<0.05),但组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷公藤甲素能够抑制肝癌HepG2细胞的增殖及迁移，其可能通过抑制SIRT1,调控p53的表达及乙酰化，进而调控SIRT1/p5VP-16试剂3信号通路发挥抗肿瘤作用。

目的：观察益气消痞方联合枸橼酸莫沙比利片治疗中虚络阻证糖尿病molecular and immunological techniques胃轻瘫患者的临床疗效。方法：将90例糖尿病胃轻瘫中虚络阻证患者随机分为治疗组与对照组，每组45例。对照组予口服枸橼酸莫沙比利片治疗，治疗组在对照组治疗的基础上加用中药汤剂益气消痞方，2组疗程均为3个月。观察并比较2组患者治疗前后胃轻瘫症状指数(GCSI)评分、血糖水平[空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、血清胃肠道激素指标[胃泌素-17(G-17)、胃蛋白酶原Ⅰ(PGⅠ)、胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ(PGⅠ/https://www.selleck.cn/products/ch-223191.htmlⅡ)、ANO1(即跨膜蛋白16A)]变化情况，并进行疗效比较。结果：治疗后2组患者GCSI量表中餐后饱胀/早饱、腹胀、恶心呕吐等3个子项评分及GCSI总分均较本组治疗前明显下降(P<0.05)，治疗组上述评分均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者FBG、2 hPG、HbA1c水平均较本组治疗前明显降低(P<0.05)，治疗组上述指标均明显低于对照组(P<0.05)。治疗后2组患者G-17、PGⅠ、PGⅠ/Ⅱ水平均明显高于本组治疗前(P<0.05)，治疗组明显高于对照组(P<0.05)；治疗后2组患者ANO1水平均明显低于本组治疗前(P<0.05)，治疗组明显低于对照组(P<0.05)Trichostatin A溶解度。治疗组总有效率为80.00%，明显高于对照组的57.78%(P<0.05)。结论：在枸橼酸莫沙比利片基础上加用益气消痞方可显著缓解糖尿病胃轻瘫中虚络阻证患者临床症状，并能进一步改善糖代谢紊乱，调节胃肠道激素，促进胃肠功能恢复。

目的了解惠州市健康人群麻疹pharmaceutical medicine、风疹、流行性腮腺炎（流腮）抗体水平，查找免疫薄弱环节，为控制相应疾病提供参考和依据。方法采用分阶段抽样，第一阶段在惠州市每个县（区）随机抽取1个医疗机构作为调查点，第二阶段在每个调查点按8个年龄组分层随机抽样，按照估算样本量，在健康体检人群中抽取389名作为调查对象，用酶联免疫吸附试验（ELISA）定量检测麻疹、风疹、流腮Ig G抗体水平。结果389名调查对象麻疹、风疹、流腮Ig G抗体总阳性率分别为86.89%、77.12%和84.84%,Ig G抗体几何平均浓度（GMC）分别为704.00 m IU/m L、43.53 IU/m L、390.94 U/m L。其中，麻疹、风疹、流腮Ig G抗体阳性率及GMC均是0岁组最低，分别为46.67%、40.00%、40.00%和342.82 m IU/m L、16.55 IU/m L、125.34 U/m L；其次是7～14岁组，麻疹和风疹Ig G抗体阳性率仅分别为78.46%和61.54%，不同年龄组间麻疹、风疹、流腮Ig G抗体阳性率（χ_(麻疹)~2=64.859，χ_(风疹)~2=52.765，χ_(流腮)~2=57.230,P均<0.001）及GMC(H_(麻疹)=64BAY 73-4506 MW.504,H_(风疹)=53.844,H_(流腮)=22.521,P均<0.05）差异均有统计学意义。不同免疫史人群比较，未接种疫苗（免疫史0剂次）人群麻疹、风疹、流腮Ig G抗体阳性率及GMC均最低，分别是62.79%、50.00%、5MLN4924分子量4.10%和460.91 m IU/m L、26.15 IU/m L、184.95 U/m L，不同免疫史人群间麻疹、风疹、流腮Ig G抗体阳性率差异均有统计学意义（χ_(麻疹)~2=29.127，χ_(风疹)~2=24.399，χ_(流腮)~2=54.827,P均<0.05）。结论0岁和7～14岁组是惠州市麻疹、风疹和流腮免疫薄弱人群。应积极开展查漏补种工作，提高疫苗接种的及时性及覆盖率；提倡育龄期妇女接种相关疫苗；定期开展抗体水平监测，及时掌握免疫薄弱人群。

目的：探讨动态增强MRI预测新辅助化疗（Neoadjuvant chemotherapy,NAC）后不同乳腺癌分子亚型病理完全应答率（p CR）的准确性。方法：选择2017年1月—2020年12月在内蒙古医科大学附属人民医院就诊的经穿刺活检或手术病理证实的乳腺癌女性患者104例作为研究对象，所有患者完成NAC后手术切除且符合纳入标准，分析DCE-MRI评估NAC疗效的影像学资料，以术后病理学结果为金标准，分析DCE-MRI预测pCR的准确度（ACC）、敏感度、特异度、阳性预测值（PPV）及阴性预测值（NPV），并进一步分析其对不同亚型乳腺癌pCR的评估MC3 molecular weight价值。结果：104例患者中18例（17.3%）获得放射学完全应答率（rCR）,21例（20.2%）获得pCR。21例pCR患者中DCE-MRI诊断为rCR的为15例（71.4%）,DCE-MRI诊断的86例非rCR患者中病理证实为非pCR的为80例（93.0%），其余6例病理证实为pCR。r CR与pCR呈显著正相关（P<0.001）。rCR预测乳腺癌NAC后pCR的敏感度、特异度、ACC、PPV及NPV分别为71.43%、93.02%、91.35%、83.33%及93.02%。结论：乳腺DCE-MRI能够较准确的预测NAC后乳腺癌患者的pCR，并且DCE-MRI预测各乳腺癌分子亚型的pCR的敏感度、特异度、ACC、PPV及NPV有显著network medicine的统计学差异，DCE-MRI评估HER2过表达型和基底细胞样型乳腺癌的准确性较高，而其对Luminal A及Luminal BAZD1152-HQPA细胞培养型乳腺癌的评估价值有限。

目的：探讨沙库巴曲缬沙坦钠片治疗慢性心力衰竭患者的临床疗效及对患者心功能指标、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平的影响。方法：选择我院心内科接收的310例慢性心力AM-2282溶解度衰竭患者为研究对象，随机分为研究组(n=155)与对照组(n=155),对照组行常规治疗，研究组在对照组基础上行沙库巴曲缬沙坦钠片治疗，比较分析两组患者治疗效果、心功能指标、NT-proBNP变化及预后情况。结果：研究组治疗总有效率较对照组更高(P<0.05);两组患者治疗前LVEF、LVEDD、LVESD及NT-proBNP水平比较无显著差异(P>0.0购买Erastin5),研究组治疗后左室射血分数(LVEF)较对照组更高，治疗后心室舒Biogas yield张末期内径(LVEDD)、左心室收缩末期内径(LVESD)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平较对照组更低(P<0.05);随访6个月研究组再入院率、不良心血管发生率及病死率均较对照组更低(P<0.05)。结论：沙库巴曲缬沙坦钠片用于治疗慢性心力衰竭疗效确切，有助于改善患者的心功能及预后。

目的 探讨保乳术联合前哨淋巴结活检（SLNBRepSox作用）在乳腺癌患者治疗中的效果。方法 回顾性分析2016年4月至2020年4月本院收治的98例乳腺癌患者的临床资料，将应用传统手术治疗的46例患者作为对照组，将应用保乳术+SLNB治疗的52例患者作为观察组。比较两Colforsin生产商组围术期指标及并发症发生率。结果 观察组手术时间、拔管时间及住院时间[（64.98±10.26）min、（3.42±1.17）d、（7.67±1.54）d]，均短于对照组[（102.46±18.74）min、（6.38±2.25）d、（15.26±3.85）d]，观察组术中出血量[（63.94±10.97）ml]少于对照组[（154.87±12.62）ml]，差异有统计学意义Neural-immune-endocrine interactions（P<0.05）；观察组并发症发生率为3.85%，低于对照组的21.74%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 乳腺癌患者应用保乳术联合SLNB治疗能有效改善围术期指标，且并发症发生率较低，具有较高的安全性。

卵母细胞成熟率可作为衡量体外培养卵母细胞质量和发育能力的指标。本研究旨在探讨PLC-γ1是否参与了绵羊卵母细胞的体外成熟及其影响。将绵羊卵母细胞在含有不同浓度的U73122(PLC抑制剂))及m-3M3FBS(PLC激活剂)的成熟培养液中进行培养，每个浓度150个细胞，重复试验3次，统计细胞成熟率、卵裂率及桑葚胚率以供筛选出PLC-γ1的最佳抑制及促进浓度。qPCR检测0.5μmol·L~(-1) U73122及0.5μmol·L~(-1) m-3M3FBS处理后48 h的卵母细胞中PLC-γ1、BAK、BAX、CASP3、CASP8、P53、Hepatic differentiationBCL6基因mRNA水平表达情况，Western blot检测0.5μmol·L~(-1) U73122及0.5μmol·LRegorafenib~(-1) m-3M3FBS处理后48 h的卵母细胞中PLC-γ1、BAK、BAX、CASP3、CASP8、P53、BCL6蛋白的表达情况。每个浓度150个细胞，重复试验3次。在绵羊卵母细胞中，0.5μmol·L~(-1) U73122是促进成熟的最佳浓度，0.5μmol·L~(-1) m-3M3FBS是抑制成熟的最佳浓度。0.5μmol·L~(-1) U73122处理组卵裂率和囊胚率均显著低于对照组。0.5μmol·L~(-1) m-3M3FBS处理组卵裂率和囊胚率均显著高于对照组。通过qPCR检测结果显示，与对照组相比，U73122组中BAK、BAX、CASP3、CASP8、P53基因mRNA表达量显著上升，PLC-γ1selleckchem Liraglutide、BCL6基因mRNA表达量显著下降；m-3M3FBS组则与之相反。Western blot结果显示，与对照组相比，U73122组中BAK、BAX、CASP8蛋白表达量显著增多，PLC-γ1、BCL6蛋白表达量显著减少，P53和CASP3蛋白表达量无明显变化。m-3M3FBS组中PLC-γ1、BCL6蛋白表达量显著增多，BAX、CASP3、P53蛋白表达量显著减少，BAK、CASP8蛋白表达量无明显变化。综上所述，本研究表明PLC-γ1在绵羊卵母细胞的体外成熟培养中发挥重要作用，其可调节卵母细胞的成熟以及早期胚胎的发育能力。

目的:构建PAMAM-多肽@Galardin并研究其对胶原和牙本质的作用及机制。方法:在PAMAM末端接枝筛得多肽,检测PAMAM-多肽的胶原保护功效,研究其促胶原交联作用。通过共溶法将Galardin载入,探究其释药规律;检测PAMAM-多肽@Galardin诱导I型胶原纤维矿化的能力;在有/无胶原酶环境中诱导脱矿牙本质再矿化的效果;在大鼠龋病模型中抑制牙本质龋进展的功效;构建分子模拟模型,进行分子动力学模拟。结果:多肽NGV保护胶原功效较佳;PAMAM-NGV具Pevonedistat使用方法备促胶原交联而保护胶原的能力;PAMAMNGV@Galardin pH 5.5时药物释放持久于pH 7.0,能实现I型胶原纤维矿化,在含胶原酶模型中再矿化功效未受影响,有效抑制了大鼠牙Biogenic VOCs本质龋进展;分子模拟提示,PAMAM-NGV@Galardin通过NGV在PAMAM表面的空间区域形成协同运动的小团簇和畴区,限制胶原链运动;酸性环境中,载药系统中的加拉定分子自由能更低,加拉定分子与载体之间形成更多的非键相互作用,药物释放更持久。结论:PAselleck TamoxifenMAM-NGV@Galardin在稳定胶原基础上实现了牙本质仿生再矿化。分子模拟提示NGV多肽在PAMAM表面的空间区域形成协同运动的小团簇和畴区,进而限制胶原链运动,更有利于胶原交联;pH通过调节加拉定在载药系统中的自由能,以及与载体之间的非键相互作用作用,调节药物释放速率。PAMAM-NGV@Galardin使防治牙本质龋的仿生再矿化技术进一步贴近了临床应用。