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背景：葛根素是葛根中含有的一种黄酮类衍生物，其可以预防骨质疏松、促进新骨生成，有望成为治疗骨质破坏相关疾病的潜在药物。目的：观察葛根素对RAW264.7细胞破骨分化能力的影响，探究Notch信号通路在其中的调控作用。方法：将RAW264.7细胞分5组干预培养：对照组加入DMEM高糖培养基；破骨诱导组加入破骨诱导培养基(含巨噬细胞集落刺激因子与核因子κB受体活化因子配体的DMEM高糖培养基)；低、中、高浓度葛根素组分别加入含10,25,50μmol/L葛根素的骨诱导培Tibetan medicine养基。培养7 d后，采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色及F-actin染色评估破骨细胞形成情况，RT-PCR检测破骨细胞形成相关基因的表达，Western blot及RT-PCR检测Notch信号通路相关指标表达。结果与结论：(1)抗酒石酸酸性磷酸酶染色显示，与对照组比较，破骨诱导组破骨细胞形成能力升高(P <0.01)；与破骨诱导组比较，低、中、高剂量葛根素组破骨细胞形成能力降低(P <0.05,P <0.01)，且呈浓度依赖性；(2)F-actin染色显示，与对照组比较，破骨诱导组出现边界清晰的F-actin环；与破骨诱导组比较，各浓度葛根素组细胞F-actin环变小，且呈浓度依赖性；(3)RT-PCR检测显示，与对照组比较，破骨诱导组抗酒石酸酸性磷酸酶、组织蛋白酶K、C-fos mRNA表达升高(P <0.01)；与破骨诱导组比较，各浓度葛根素组酒石酸酸性磷酸酶、组织蛋白酶K、C-fos mRNA表达降低(P <0.01)，且呈浓度依赖性；(4)Western blot及RT-PCR检测显示，与对照组比较，破骨诱导组Notch1、Notch2、Hes1、Jagged1、Jagged2的表达升高(P <0.01)；与破骨诱导组比较，各浓度葛根素组Notch1、Notch2、Hes1、Jagged1、Jagged2的NN2211表达降MLN8237低(P <0.01)，且呈浓度依赖性；(5)结果表明，葛根素通过抑制Notch信号通路来抑制RAW264.7细胞的破骨分化能力。

靶向降解技术是一类利用真核细胞内天然存在的降解机制对胞内有害物质进行特异降解、以维持和改善细胞稳态的重要技术。该技术主要通过泛素-蛋白酶体系统(Ubiquitin-proteasome system,UPS)和自噬-溶酶体途径(Aselleckchem Compound 3utophagy-lysosome pathway)，特异性清除细胞内错误折叠或聚集的蛋白质gynaecological oncology、大分子复合物、受损或老化的细胞器及INCB018424价格一些非蛋白类物质。其中基于细胞自噬的靶向降解技术具有专一性强、底物种类广泛等诸多特征，使其成为一备受期待的技术，有望应用于神经退行性疾病、代谢性疾病等多种疾病的治疗。目前这一技术的应用潜能还远未被完全开发，特别是在植物研究领域。本综述首先详细介绍了各类基于自噬-溶酶体途径的靶向降解技术的作用机制、特点以及优势；并且结合华南农业大学李发强教授课题组的研究工作，着重介绍了设计和改造植物选择性自噬衔接蛋白方面的研究和设想，以期达到将对植物生长发育不利的因子经由细胞自噬转运并区室化隔离于液泡的目的，进而开发能够抵御病毒侵染或抵抗有害物质的农作物新品种；最后展望了靶向自噬的降解技术在植物科学研究和农业生产中的潜在应用前景和所面临的挑战。

[目的]探讨扶正胶囊提取物对免疫抑制小鼠免疫功能的调节作用。[方法]将60只昆明小鼠进行随机分组，每组10只，分为空白组、模型组、阳性对endodontic infections照组以及扶正胶囊提取物低、中、高剂量组。采用环磷酰胺腹腔注射建立小鼠免疫功能低下模型，检测各组小鼠的胸腺指数和脾脏指数、单核细胞吞噬能力、血清中白细胞介素-4(IL-4）、白细胞介素10(IL-10）、白细胞介素-17(IL-17）、肿瘤坏死因子-α（Regorafenib核磁TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）水平和脾T淋巴细胞亚群CD3~+T淋巴细胞（CD3~+）、CD4~+T淋巴细胞（CD4~+）、CD8~+T淋巴细胞（CD8~+）的分布与比例。[结果]扶正胶囊点击此处提取物能提升由环磷酰胺诱导的免疫低下小鼠的胸腺指数和脾脏指数，增强单核细胞吞噬功能，显著提高小鼠细胞免疫因子IL-4、IL-10、IFN-γ含量，降低IL-17、TNF-α含量，上调脾淋巴细胞亚群CD3~+CD4~+的表达程度和提升CD3~+CD4~+/CD3~+CD8~+比值。[结论]扶正胶囊提取物能够提升环磷酰胺所致的免疫抑制小鼠的免疫功能。

目的 制备甘草次酸（GA）修饰的马钱子碱（B）-聚乙二醇-二硫代二丙酸-单硬脂酸甘油酯（PSG）纳米粒（NPs）(B-GPSG-NPs)并评价其体内外肝靶向性。方法 采用溶剂乳化超声法制备B-GPSG-NPs和B-PSG-NPs，于透射电镜下观察其外观形态，测定其粒径、多分散性指数（PDI）、Zeta电位、包封率、载药量等理化性质。建立检测心、肝、脾、肺、肾、脑组织中马钱子碱含量的高效液相色谱法。将雌雄各半的小鼠90只随机分为3组：马钱子碱组、B-PSG-NPs组、B-GPSG-NPs组，禁食不禁水12 h后，尾iv相应溶液（以马钱子碱计10 mg·kg~(-1)），分别于给药后10、30、60、120、180 min取各组织进行HPLC检测，计算相对摄取率（Re）和靶向效率（Te），以评价给药系PD-0332991统的体内靶向性。制备载异硫氰基荧光素（FITC）的FITC-B-PSG-NPs、FITC-B-GPSG-NPs,FITC、空白PSG载体制成的纳米粒（PSG-NPs）、空白GPSG载体制成的纳米粒（GFerrostatin-1采购PSG-NPs）以及含马钱子碱质量浓度分别为500、 250、 125μg·mL-1的FITC-B-PSG-NPs和FITC-B-GPSG-NPs与CBRH-7919肝癌细胞共培养24 h，荧光显微镜下观察CBRH-7919细胞对各受试物的摄取情况，以评价给药系统的体外靶向性。结果 B-GPSG-NPs的粒径为（98.91±3.62）nm，呈正态分布；PDI值为（0.221±0.006）,Zeta电位为-（1Ethnomedicinal uses9.63±0.40）mV，包封率为（78.37±1.83）%，载药量为（2.86±0.05）%;B-PSG-NPs与B-GPSG-NPs组肝脏的Re分别为1.49和1.72，明显高于其他组织；马钱子碱组肾脏Te最高，脑Te最低，而B-PSG-NPs和B-GPSG-NPs组肝脏中马钱子碱的Te明显高于其他各组织；CBRH-7919细胞摄取B-GPSG-NPs效率明显高于B-PSG-NPs，并表现出剂量相关性。结论 制备的BGPSG-NPs在体内外均表现出良好的肝靶向效应，且优于无GA修饰的B-PSG-NPs。

目的 探讨不同透析方式对维持性血液透析(MHD)患者甲状旁腺激素(PTH)、血管内皮功能内Puromycin抑制剂瘘并发症的影响。方法 将2018年6月至2021年6月滁州市第一人民医院收治的110例行MHD的患者纳入本次回顾性研究，依据透析方法的不同分为血液透析(HD)+血液透析滤过(HDF)组(MK-1775研究购买n=36)、HD+血液灌注(HP)组(n=36)和HD组(n=38)。HD+HDF组患者接受每周2次HD治疗+1次HDF治疗；HD+HP组患者接受每周2次HD+1次HP治疗；HD给予每周3次HD治疗；治疗时长为6个月。比较3组透析前及透析6个月后血清PTH及PTH清除率、血管内皮功能指标[血管性血友病因子(vWF)、可溶性细胞间黏附分子1(sICAM-1)]及内瘘并发症发生情况。结果 透析6个月后，HD组、HD+HDF组、HD+HP组的血清PTH分别为(549.82±138.21)、(358.65±96.21)、(375.47±92.58) pg/mL,清除率分别为(11.84±4.05)%、(44.25±3.47)%和(42.69±4.48)%,3组间血清PTH及清除率比较，差异均有统计学意义(P<0.05),HD+HDF组、HD+HP组间血清PTH和清除率相当，但均高于HD组。透析6个月后，HD组、HD+HDF组、HD+HP组的血清vWF分别为(30.07±6.73)、(16.85±6.08)、(17.92±6.41) U/dL,sICAM-1分别为(1.67±0.42)、(0.72±CNS-active medications0.35)、(0.81±0.39)μg/mL,3组间血清vWF和sICAM-1比较，差异均有统计学意义(P<0.05),HD+HDF组、HD+HP组间血清vWF和sICAM-1相当，且均高于HD组。HD组、HD+HDF组、HD+HP组的内瘘并发症发生率分别为10.5%、8.3%和11.1%,组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 HD联合HDF、HD联合HP治疗MHD患者的临床疗效相当，且显著优于单纯HD治疗，不仅能够有效清除血液中PTH,保护患者内皮功能。

目的 比较男男性行为者(MSM)不同艾滋病病毒(HIV)感染的检测流程，尽早发现早期感染者，进行早期干预和治疗，以降低病毒载量和传播风险，使该人群新发感染率得到有效的控制。方法 2017年—2021年湖州市MSM重点人群监测咨询进行抗体检测的样本共above-ground biomass8 012份，分别用三代试剂检测流程、四代试剂检测流程https://www.selleck.cn/products/ly2157299.html和改良三代试剂检测流程进行检测。结果 三代试剂检测流程共诊断HIV感染196份，经四代试剂检测流程共诊断selleckHIV感染215份，经改良三代试剂检测流程共诊断HIV感染228份。结论 四代试剂检测流程优于三代试剂检测流程，改良三代试剂检测流程又优于四代试剂检测流程。因此在高发病率的MSM人群，应该选择效率高的检测流程达到最高效的阳性检出率，对于HIV感染早发现、早治疗和早干预具有非常深远的意义。

目的：探讨同期行非体外循环冠状动脉搭桥（OPCAB）联合肺肿瘤切除的老年患者围手术期疗效，为临床治疗提供参考。方法：回顾性分析2018年1月至2020年12月于南京医科大学第一附属医院心脏大血管外科因冠状动脉粥样硬化性心脏病合并肺部肿瘤行同期手术的老年患者21例，其中男性14例，女性7例，平均年龄（69.6±5.3）岁。选择年龄、性别匹配，且同期行单纯OPCAB治疗的患者65例作为对照组，其中男性44例，女性21例，平均年龄（70.4±6.2）岁。联合手术组术前依据患者冠状动脉病变血管范围及肺部肿瘤位置决定手术体位，先行OPCAB，再血管化完成后行肺部手术治疗。结果：所有患者均顺利完成手术治疗，联合手术组的手术时间较对照组显著延长，联合手术组搭桥数目少于对照组，且全静脉搭桥比例明显增高（P均<0.001）。2组全动脉搭桥比例、术后24 h引流量、呼吸机时间、术后住院时间的差异均无统计学意义（selleckchem BerzosertibP均>0.05）。联合手术组Ipatasertib价格与对照组在术后肺部感染、二次气管插管、透析、主动脉内球囊反搏（IABP）植入、体外膜肺氧合（ECMO）治疗等方面的差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论：同期行OPCAB联合肺肿瘤切除对老年患者是安全、有效的手术方式，相比单纯OPCAB并不增加围手术期并发症发生率surface-mediated gene delivery。联合手术创伤大，手术难度高，术前应对患者进行全面评估，严格掌握适应证。

目Belumosudil生产商的：探讨基于赋能理论的行为转变护理对乳腺癌In Vivo Imaging术后化疗患者的影响。方法RAD001化学结构：选取2020年1月1日～2022年1月31日80例乳腺癌术后化疗患者随机分为对照组和赋能组各40例，对照组给予常规护理干预，赋能组实施基于赋能理论的行为转变护理，比较两组干预前后接纳与行动问卷第2版(AAQ-Ⅱ)、心理弹性量表(CD-RISC)、认知融合问卷(CFQ-F)、正念注意觉知量表(MAAS)、自我护理能力量表(ESCA)、Piper疲乏调查量表、乳腺癌患者生命质量测定量表中文版(FACT-B)评分。结果：两组干预1个月AAQ-Ⅱ、Piper疲乏调查量表、FACT-B评分低于干预前(P<0.01),CD-RISC、CFQ-F、MAAS、ESCA评分高于干预前(P<0.01);赋能组干预1个月AAQ-Ⅱ、Piper疲乏调查量表、FACT-B评分低于对照组(P<0.05,P<0.01),CD-RISC、CFQ-F、MAAS、ESCA评分高于对照组(P<0.05,P<0.01)。结论：基于赋能理论的行为转变护理可缓解乳腺癌术后化疗患者心理僵化和癌因性疲乏(CRF)程度，提高患者生命质量。

目的 探究不Bilateral medialization thyroplasty同剂量益神颗粒对环磷酰胺(CTX)免疫抑制小鼠免疫功能和肠道菌群的影响。方法 小鼠按体质量随机分为正常组、模型组和益神颗粒低、高剂量组，每组8只，灌胃给予相应药物，连续15 d。除正常组外，其余3组小鼠于给药第8～10天腹腔注射CTX。末次给药24 h后，检测小鼠脏器指数、WBC和BMNC数目、脾淋巴细胞增殖能力、T淋巴细胞亚群比例，分析肠道菌群变化。结果 与模型组比较，益神颗粒可恢复小鼠体质量，增加脾脏指数、WBC和BMNC数目(P<0.05,P<0.01),提高脾淋巴细胞增殖能力(P<0.05),下调CD3~+T、CD4~+T和Th1比例，上调CD8~+T(P<0.01)。益神颗粒对免疫抑制小鼠的肠道菌群有正向调节作用，门水平上Bacteroidota的相对丰度较模型www.selleck.cn/products/ly2157299组增加(P<0.05,P<0.01);属水平上norank＿f＿Muribaculaceae和Lactobacillus的相对丰度较模型组增加(P<0.05,P<0.01)。结论 益神颗粒能够调节CTKPT-330X诱导的小鼠免疫功能异常和肠道菌群失调。

目的:肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,晚期患者5年生存率低于20%。Biomimetic water-in-oil water肺腺癌(Lung adenocarcinoma,LUAD)是非小细胞肺癌中最常见的组织学亚型,约占肺恶性肿瘤的40%。近年来,针对肺腺癌EGFR等基因突变患者的靶向治疗取得了显著的成功,但仍然有部分患者治疗效果不佳、预后不好。因此,筛选和鉴定新的特异性生物标志物,研究其在肺腺癌中的调控机制,为肺腺癌患者探索新的治疗靶点及开发新的治疗方法奠定基础。方法:通过Gene Expression Omnibus(GEO)数据库获取人肺癌组织芯片数据集GSE30219和GSE27262,采用R语言中limma包筛选出肺癌组织和正常组织之间的差异表达基因(Different expressed genes,DEGs),运用cluster Profiler包对两组数据重叠的差异基因进行GO(Gene Ontology)和KEGG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)通路富集分析,筛选出与肺癌关联度高的特征基因;采用实时荧光定量PCR(Quantitative real-time PCR,q RT-PCR)和免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)验证临床肺腺癌组织样本中该基因m RNA及蛋白表达水平;利用慢病毒转染的方法,在肺腺癌细胞系A549和PC9中过表达该基因,分别用活细胞动态监测、流式细胞术CFSE染色、细胞划痕实验、基质胶侵袭实验观察各组细胞的增殖、迁移和侵袭能力;运用R语言DEseq2分析不同细胞样本RNA-seq数据中的DEGs;利用功能和通路富集分析,筛选与肺腺癌进展高度相关的潜在下游靶基因;利用Gene MANIA预测该基因与潜在下游靶基因的相互作用,利用GEPIA(Gene Expression Profiling Interactive Analysis)对潜在下游靶基因C59化学结构在肺腺癌中的表达及预后情况进行初步验证。结果:利用生物信息学方法在人肺癌表达谱中筛选到与肺癌高度相关的HOXC6基因。利用q RT-PCR和IHC验证了在肺腺癌组织中HOXC6的m RNA和蛋白表达水平升高;通过慢病毒转染技术,在人肺腺癌细胞系A549和PC9中过表达HOXC6;通过体外细胞实验证实,过表达的HOXC6能显著增强肺腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力;通过转录组测序,生物信息学分析显示A549-HOXC6细胞中有310个基因上调,665个基因下调;PC9-HOXC6细胞中有112个基因上调,385个基因下调;对比两株细胞系中HOXC6调MK-1775生产商控的基因,共有9个共同上调基因,133个共同下调基因;通过对差异基因功能分析,筛选出HOXC6潜在调控的CEACAM6、MALL、CST1和KRT13等4个重要基因,Gene MANIA预测发现了HOXC6对下游基因的间接调控作用,利用GEPIA数据库初步验证这些基因在肺癌高表达,并对预后不良存在一定影响。结论:通过肺癌表达谱筛选得到的HOXC6基因与肺腺癌的发生、发展可能存在密切关系;表达水平检测验证了HOXC6在人肺腺癌组织中表达量增加;体外细胞实验证实过表达HOXC6促进肺腺癌细胞恶性生物学行为,提示HOXC6在肺腺癌中发挥致癌基因作用;生物信息学分析证实HOXC6可能通过上调下游调控基因的表达,从而促进肺腺癌细胞的进展;本研究表明了HOXC6在肺腺癌中的致癌潜力,其有望成为肺腺癌诊断和治疗的潜在分子靶标。