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随着国家对环境保护的日益重视，传统的聚磺钻井液处理剂将慢慢被环保型钻井液处理剂取代。从分子结构设计出发，基于生物多肽明胶进行改性合成了环保型改性生物多肽抑制剂WNGT。明胶改性后在核磁共振图谱的化学位移3.19 ppm和4.12 ppm处出现2个明显的新的特征峰，表明成功制备得到目标产物。线性膨胀实验表明：对比KCl、聚醚胺PEA抑制剂，在相同加量下，WNGT溶液中膨润土的膨胀高度最小，抑制效果最好；WNGT具有优良的抑制黏土水化膨胀性能，2%加量的WNAZD2281体外GT，膨润土24 h的膨胀量仅为1.60 mm；LEE011与改性前的明胶相比，页岩岩屑滚动回收率达95%以上，相比改性前提高mice infection46.05%；膨润土浆中加入2%WNGT后，Zeta电位降至-11.7 mV,WNGT可有效中和黏土负电荷，压缩双电层，降低黏土Zeta电位。在川渝地区开发井沙溪庙砂泥岩井段进行了现场应用，在井浆中加入WNGT后，井浆黏度和切力均有所下降，且能长时间稳住钻井液流变性，保证了在砂泥岩段的顺利钻进，降低了钻井成本。

为进一步阐明山茄子(Brachybotrys paridiformis Maxim.ex Oliv.)的化学成分,寻找和开发天然有效成分,本论文在综述山茄子以及溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis,UC)研究进展的基础上,对山茄子的化学成分、抗溃疡性结肠炎生物活性以及活性成分的药代动力学进行了研究。主要包括:基于活性导向的山茄子化学成分的分析、分离与鉴定;基于网络药理学和分子对接筛选抗溃疡性结肠炎的有效成分;基于葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulphate Sodium,DSS)诱导的小鼠UC模型,评价有效成分的药理作用;基于代谢组学探讨有效成分的作用机制以及基于超高效液相色谱-串联质谱(Ultra Performance Liquid Chromatography Tandem Mass Spectrometry,UPLC-MS/MS)技术的有效成分药代动力学研究。取得了以下创新性成果:一、山茄子化学成分研究1、基于活性导向的山茄子化学成分研究(1)山茄子抗炎活性部位筛选采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎症模型,对山茄子乙醇提取物(Ethanol Extract of Brachybotrys paridiformis,EBP)及EBP的各萃取部位[正己烷(EBP-1)、乙酸乙酯(EBP-2)、正丁醇(EBP-3)以及剩余水层(EBP-4)]的抗炎活性进行了评价。根据对细胞上清液中NO、TNF-α、IL-6和IL-1β释放的抑制程度筛选出山茄子的抗炎活性部位为EBP-1和EBP-2,且以EBP-2的抗炎效果最佳。(2)抗炎活性部位化学成分的快速分析与鉴定基于超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(Ultra Performance Liquid Chromatography Quadrupole-time of Flight Mass Spectrometry,UPLC-Q/TOF-MS)技术联用UNIFI天然产物解析平台,对抗炎活性部位EBP-1和EBP-2开展了化学成分快速分析与鉴定。共鉴定出56个化学成分(EBP-1:32个,EBP-2:24个),包括有机酸及有机酸酯(16个)、萜(14个)、黄酮(6个)、苯丙素(4个)、萘醌(3个)、生物碱(2个)和其它化合物(11个)。说明EBP-1和EBP-2中的化学成分结构多种多样。(3)抗炎活性部位化学成分基于色谱技术的分离与鉴定基于活性导向分离,结合正/反相硅胶柱层析、重结晶以及高效液相色谱等分离纯化技术,从EBP-1和EBP-2中共分离得到43个化学成分,通过Docetaxel体内理化性质分析、核磁共振光谱技术解析鉴定了其中38个化合物的结构,分别为:龙胆苦苷(1)、8-O-乙酰山栀苷甲酯(2)、香叶醇(3)、芹菜素(4)、金丝桃苷(5)、槲皮苷(6)、表儿茶素没食子酸酯(7)、表儿茶素(8)、阿卡宁(9)、乙酰紫草素(10)、异丁酰紫草素(11)、β-乙酰氧基异戊酰紫草素(12)、异戊酰紫草素(13)、去氧紫草素(14)、β,β’-二甲基丙烯酰紫草素(15)、3-(4-羟基-3,5-二甲氧基苯基)-1,2-丙二醇(16)、迷迭香酸乙酯(17)、木犀草素(18)、芦丁(19)、2-羟基肉桂酸(20)、熊果酸(21)、阿魏酸(22)、对香豆酸(23)、丹酚酸B(24)、丁香酸(25)、原儿茶酸(26)、齐墩果酸(27)、奎宁酸(28)、没食子酸(29)、没食子酸甲酯(30)、胡萝卜苷(31)、迷迭香酸(32)、迷迭香酸甲酯(33)、豆甾醇(34)、β-谷甾醇(35)、槲皮素(36)、山柰酚(37)、咖啡酸(38)。其中,化合物1~28为首次从山茄子属植物中分离得到。2、山茄子抗UC活性成分筛选(1)应用网络药理学技术筛选潜在的活性成分应用网络药理学技术,构建了“山茄子化学成分-UC-靶点”相互作用网络,筛选出度值较大的对香豆酸、槲皮素、咖啡酸、阿魏酸和迷迭香酸乙酯(Ethyl Rosmarinate,ER)等5个潜在的活性成分;预测这些成分主要作用于MPO、TNF-α、IL-6和IL-1β等4个关键靶点,进而调控PI3K-Akt、TNF、HIF-1和MAPK等信号通路。(2)应用分子对接技术确认潜在的活性成分选择网络药理学所筛选出的5个化学成分以及4个关键靶点作为配体和受体,进行分子对接。以结合能为指标,进一步筛选潜在的活性成分。结果表明5个化学成分均可以较好的与4个关键靶点结合,其中ER与4个靶点的结合能均为最强。(3)应用LPS诱导的RAW264.7细胞炎症模型确认抗UC活性成分采用LPS诱导的小鼠RAW264.7巨噬细胞炎症模型,评价对香豆酸、槲皮素、咖啡酸、阿魏酸和ER等5个潜在活性成分的抗炎作用。结果发现,5种化合物均呈剂量依赖性地降低LPS诱导的RAW264.7细胞上清液中促炎因子NO、TNF-α,IL-1β和IL-6的水平,表现Microbiology抑制剂出良好的抗炎作用。其中,ER的抗炎活性最强,与分子对接结果一致。二、迷迭香酸乙酯抗UC活性研究1、迷迭香酸乙酯对DSS诱导的UC模型小鼠的影响采用DSS诱导建立小鼠UC模型,对所筛选出活性成分(ER)的抗UC活性进行研究。结果表明,在ER的干预下,UC模型小鼠体内炎症因子和髓过氧化物酶的水平均显著降低,疾病活动指数和结肠组织损伤也得到有效改善或恢复,证明ER具有较好的抗UC作用。2、迷迭香酸乙酯抗UC的代谢组学研究采用基于UPLC-Q/TOF-MS技术的代谢组学方法研究了ER对DSS诱导的UC模型小鼠内源性代谢物及相关代谢途径的影响,发现ER可通过回调UC小鼠血清和结肠中血栓素A2、20-羟基白三烯B4、前列腺素E2、花生四烯酸和亚油酸等28种内源性代谢物的含量以及其所涉及的6条代谢通路(亚油酸代谢、花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢、甘油磷脂代谢、视黄醇代谢和类固醇激素合成)而发挥抗UC作用。三、迷迭香酸乙酯的药代动力学研究1、灌胃给予大鼠迷迭香酸乙酯的“血药浓度-时间曲线”测定首次建立了基于UPLC-MS/MS技术的大鼠血浆中ER的定量方法,线性范围为1~2500 ng/ml、特异性、准确度、精密度、稳定性、提取回收率和残留效应均满足分析要求。首次对灌胃给予大鼠不同剂量ER(7.5、15、30 mg/kg)的药时曲线进行了测定,获得了药动学参数。结果表明,口服ER吸收迅速,三个给药剂量均在第一个采血时间点的血浆中检测到了ER,血药浓度达峰时间Tmax为0.19~0.25 h;消除较快,半衰期t1/2为1.58~1.86 h,清除率CL为42.54~46.07 L·h-1·kg-1,平均滞留时间MRT(0-t)为1.62~1.89 h;血管外分布广泛,表观分布容积Vd为100.25~118.61 L/kg。此外,ER在大鼠体内动力学属线性过程,与药效学研究中的剂量依赖呈相同趋势,且大鼠体内的药代动力学行为不存在性别差异。2、灌胃给予大鼠迷迭香酸乙酯的绝对生物利用度测定首次测定了静脉注射给予大鼠ER(2 mg/kg)的药时曲线,得到了t1/2、AUC、CL、Vd等药动学参数,发现ER进入体内后迅速清除,半衰期t1/2为1.54±0.17小时,清除率CL为3.90±0.72 L·h-1·kg-1。以静脉给药AUC(0-t)为参比,计算出灌胃给予ER的绝对生物利用度为8.76%。3、灌胃给予大鼠迷迭香酸乙酯的生物转化研究首次应用UPLC-Q/TOF-MS技术结合UNIFI代谢物分析平台对灌胃给予ER(30 mg/kg)后的大鼠血浆、尿和粪中主要代谢产物快速分析和鉴定。共鉴定了10个代谢物,包括I相代谢物4个和II相代谢物6个。I相代谢反应包括脱水、加氢、加水等,II相代谢反应包括甲基化、硫酸化和葡萄糖醛酸化等。综上,本论文研endobronchial ultrasound biopsy究了山茄子的化学成分,筛选出具有良好抗UC活性的迷迭香酸乙酯,并明确了迷迭香酸乙酯在大鼠体内吸收和生物转化的过程。为阐明山茄子的化学组成以及扩大山茄子的药物用途提供了科学数据,也为迷迭香酸乙酯的进一步研究与开发提供了理论基础和数据支持。本论文的创新点在于:1、首次利用UPLC-MS技术对山茄子化学成分进行了分析与鉴定。2、首次从山茄子属植物中分离得到28个化合物。3、首次发现迷迭香酸乙酯具有较好的抗溃疡性结肠炎作用,并应用代谢组学技术探讨了其作用机制。4、首次开展了迷迭香酸乙酯的药代动力学研究。

目的:观察中西医结合治疗慢性肾脏病患者继发甲状旁腺激素升高的临床疗效。方法:通过回顾性分析的方法,选取符合纳入标准MDV3100纯度的慢性肾脏病5期(非透析期)伴有继发甲状旁腺激素升高的患者59例,按照其治疗方式分为治疗组17例与对照组42例。两组患者均予控制血压及血糖,改善贫血等基础治疗。治疗组在基础治疗的前提下,予以中药肾衰方口服联合骨化三醇胶丸口服;对照组予中药汤剂肾衰方治疗。观察患者肾小球滤过率等指标。结果:与治疗前比较,在治疗1年内,对照组Ca、eGFR等指标有RepSox作用所降低,组内比较差异均有统计学意义(P<0.05);治疗组Ca、eGFR较前降低,组内比较差异有统计学意义(P<0.05);治疗1年以上,对照组eGFR较前降低,差异有统计学意义(P<0.05),治疗组BUN、eGFR均较前降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:短期内口服中药治疗可一定程度上在早期维持甲状旁腺激素水平,长期口服中药治疗可维持Genetic polymorphism各项指标稳定,联合骨化三醇胶丸还可一定程度降低甲状旁腺激素水平。

目的 在剧烈运动期间，右心室会承受更多的后负荷和室壁应力，本研究评定8周抗阻训练对小鼠右心室心肌特定mi RNAs的表达产生的影响，是否参与调控右心室心肌肥大。方法 12只C57BL/6J雄性小鼠，依据体重随机分为对照组（CON组）和抗阻训练组（LRT组），每组6只。两组在预适应、抓力测试和最大自愿承载力测试后，LRT组进行8周的尾部负重爬梯训练，CON组正常饲养不进行爬梯训练。记录两组小鼠1到9周的体重、第9周的体脂率以及第1、5、9周的抓力和最大自愿承载力测试成绩，在所有测试结束48h后，取小鼠右心室心肌，利用实时荧光定量PCR检测心肌肌组织特异的mi RNAs及其他mi RNAs的表达变化情况。使用免疫印迹检测PI3K、Akt和m TOR蛋白表达量变化情况。结果 训练8周后，LRT组小鼠心脏湿重显著升高（p<0.01）；抓力和最大自愿承载力测试成绩显著上升（p<0.05;p<0.01）；与CON组相比，LRT组右心室mi R-208a、mi R-21、mi R-222、mi R-486表达显著上升（p<0Baf-A1采购.01;p<0.01;p<0.05;p<0.001），分别升高了0.9倍、0.8倍、0.5倍和0.7倍。其中，mi R-208a和mi R-222与心脏湿重呈正相关（r=0.8391,p<0.05;r=CL13900研究购买0.8147,p<0.05）。mi R-208b、mi R-499、mi R-1、mi R-17-3p、mi R-133a和mi R-133b在抗阻训练后的右心室心肌中没有显著变化（p>0.05）。抗阻训练不影响这些mi RNAs的表达。LRT组小鼠右心室心肌中PI3K、Akt和m TOR蛋白表达量显著升高（p<0.01;p<0.05;p<0.05）。结论8周尾部负重抗intravenous immunoglobulin阻训练能够诱导小鼠心脏右心室肥大且激活PI3K/Akt/mTOR信号通路；mi R-208a和mi R-222可能参与调控抗阻运动引起的心脏右心室肥大。

目的 探讨乳腺癌组织中微小RNA(miRNA)-216a-5p、甲状腺激素受体相互作用蛋白4(TRIP4)表达与患者病理特征和预后的关系。方法 选取85例乳腺癌患者，采用qRT-PCR法检测癌组织和癌旁组织中miR-216a-5p、TRIP4表达，并分析二者与患者临床病理特征的关系。随访3年，以二者均值将患者分为miR-216a-5p高表达组（≥0.430,44例）和miR-216a-5p低表达组（<0.430,41例），TRIP4高表达组（≥1.886,42例）和TRIP4低表达组（<1.886,43例CHIR-99021），比较不同表达患者预后情况。结果 乳腺癌、癌旁组织中miR-216a-5p相对表达量分别为0.430±0.109、1.012±0.166,TFe biofortificationRIP4相对表达量分别为1.selleck NMR886±0.388、1.023±0.171，乳腺癌、癌旁组织中miR-216a-5p、TRIP4表达比较差异均有统计学意义（P均<0.05）。乳腺癌组织中miR-216a-5p与TRIP4表达呈负相关（r=-0.637,P<0.05），二者与人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达、Ki-67增殖指数、TNM分期、淋巴结转移有关（P均<0.05）。miR-216a-5p高表达组3年无进展生存率、总生存率高于miR-216a-5p低表达组，而TRIP4高表达组3年无进展生存率、总生存率小于TRIP4低表达组（P均<0.05）。结论 乳腺癌组织中miR-216a-5p低表达，TRIP4高表达，二者与HER-2表达、Ki-67增殖指数、TNM分期、淋巴结转移和预后有关。

目前，食物过敏是一个世界性的公共卫生问题，其中花生过敏最为严重。基于DNA的分子生物学检测方法目前已广泛应用于花生过敏原检测，样品DNA的提取质量会显著影响检测的灵敏度及准确率。本研究比较了5种DNA提取方法，包括十六烷基三www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt甲基溴化铵（cetyl trimethyl ammonium bromide，CTAB）法、柱式法及3种基于磁珠纯化Medicine and the law技术的DNA快速提取法，对生花生、煮花生、炸花生、烤花生、花生酥和花生酱6种不同加工方式的花生基质样品进行DNA提取，考察了不同方法获得的DNA浓度、纯度指标，并采用实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR， qPCR）对花生过敏原Ara h 2基因进行了检测分析。结果表明，月桂酰肌氨酸钠（Sodium Lauroyl Sarcosine）磁珠法（简称SLS磁珠法）的适用性广、提取率高，对于6种花生基质提取的DNA均能高效检出花生过敏原Ara h 2基因；对于花生含量为0.05%～1.00%的小麦粉二元混合Canagliflozin物，SLS磁珠法的DNA提取率总体优于CTAB法，并且能有效提取出与花生共用一条生产线的燕麦片中污染的花生DNA，证实SLS磁珠法提取的实际样品DNA能够满足花生过敏原检测目的。本研究为花生及其制品DNA提取方法提供了参考，特别是磁珠类方法，高效快速，提取质量能够保障后续基于DNA的花生过敏原分子生物学方法检测结果的准确性。

抗生素过度使用加速了细菌耐药性的发生发展。当前，细菌耐药性已成为威胁全球公共卫生健康的重要因素之一。细菌耐药性检测技术包括以经典方法为主的肉汤稀释法、琼脂稀释法、纸片扩散法和浓度梯度法等。随后出现了一系列物理、化学方法和分子生物学检测技术，包括微流控图像检测、飞行时间质谱等。随着高通量测序技术的发展，各类细菌耐药基因数据库的开发和完善，全基因组测序Neurosurgical infection、宏基因组测序和微生物单细胞转录组测序等新技术已逐步应用于细菌耐药性检测领域。该文将细菌耐药性检测方法分为传统经典方法、分子生物学技术和高通量测序技术三大类，阐述各类技术方KD025 NMR法的原理、优点和局限性。回顾和反思当前细菌耐药性检测的技术和方法，对于规范抗生素的使用至PF-02341066分子量关重要，也为临床超级耐药菌的预防和监测提供新的技术支持。

目的 观察盐酸右美托咪定联合丙泊酚用于全凭静脉麻醉对乳腺癌根治术患者的镇静作用及对围术期炎症因子的影响。方法 收集2018年5月～2020年6月我院收治的行乳腺癌根治术患者90例为研究对象，随机分为观察组和对照组，各45例。所有患者均行乳腺癌根治术，术中均给予全凭静脉麻醉。对照组使用丙泊酚维持麻醉，观察组患者诱导后给予盐酸右美托咪定联合丙泊酚维持麻醉。比较两组患者麻醉过程中的镇静效果、围手术期炎症因子的变化及与麻醉相关的不良反应发生情况。结果 T1、T2时两组患者脑电双频指数（BIS）差异无统计学意义（P>0.05）;T3时观察组BIS低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者T1时TNF-α、IL-6、CRP水平差异均无统计学意义（P>0.05）;T4时观察组TNF-α、IL-6、CRP水平BAY 73-4506 molecular weight低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；与本组T1时相比，上述炎症因子水平均明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；Specific immunoglobulin E两组患者手术时间差异无统计学意义（P>0.05）；观察组患者丙泊酚用量明显低于对照组，差异有统计学意义NN2211纯度（P<0.05）；观察组术后不良反应发生率为31.11%，对照组为28.89%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于全凭静脉麻醉行乳腺癌根治术患者，盐酸右美托咪定联合丙泊酚术中镇静作用更佳，同时能够减轻机体炎症反应，因此更适用于此类麻醉。

目的 研究HOX transcript antisense RNA(HOTAIR)通过靶向miR-513c-5p调控乳腺癌增殖的作用及机制。方法 选取来自蚌埠医学院第一附属医院2020年6—12月间女性患者乳腺癌和癌旁组织各40例，应用real-time PCR方法检测Alisertib癌组织和癌旁组织中HOTAIR和miR-513c-5p表达并分析其表达的相关性。沉默MCF-7细胞中HOTAIR表达建立不同HOTAIR沉默水平的sh-HOTAIR-1组和sh-HOTAIR-2组，感染空载体作为对照组。应用real-time PCR方法检测MCF-7细胞中HOTAIR和miR-5SAG13c-5p表达并分析其表达的相关性，CCK-8法分析sh-HOTAIR-1组和sh-HOTAIR-2组细胞24,48,72 h体外增殖的变化，应用流式细胞方法分析细胞周期的变化，通过蛋白印迹法(Western blot)分析细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)4/6蛋白表达。将miR-513c-5p抑制物转染至沉默sh-HOTAIR-2的MCF-7细胞，观察miInnate and adaptative immuneR-513c-5p抑制物对HOTAIR沉默后MCF-7细胞增殖、细胞周期及相关蛋白表达调控的影响。结果 与癌旁组织相比，乳腺癌组织HOTAIR表达显著上调，miR-513c-5p表达显著下调，二者成负相关(r=-0.549 8,P<0.05)。与对照组比较，sh-HOTAIR-1组和sh-HOTAIR-2组MCF-7细胞中miR-513c-5p表达显著上调，MCF-7细胞体外增殖水平均显著下调，细胞周期G2/M期显著上调，CDK4/6蛋白和mRNA表达显著下调(均P<0.05)。与sh-HOTAIR-2组相比，sh-HOTAIR-2+miR-513c-5p抑制组中MCF-7细胞体外增殖显著上调，细胞周期G2/M期显著下调，CDK4/6蛋白和mRNA表达显著上调(均P<0.05)。结论 HOTAIR在乳腺癌中高表达，可促进肿瘤细胞体外增殖，可能与抑制miR-513c-5p表达有关。

目的 探讨脂蛋白(a)[lipoprotein(a),Lp(a)]与老年冠心病病人行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)发生围手术期心肌损伤(PMI)的关系。方法 选取2020年1月至Y-27632试剂2021年3月在宜兴市人民医院接受择期PCI的老年冠心病病人200例，收集病人年龄、既往病史等临床基线资料，常规检查术前Lp(a)、血脂、肾功能、HbA1c等生化指标及术前、术后肌钙蛋白T(cTnT)。根据术后cTnT是否升高分为观察组(cTnT升高，n=106)和对照组(cTnT正常，n=94),并比较2组间各项指标的差异。根据冠状动脉病变心脏外科与介入治疗狭窄冠状动脉研究(SYNTAX)评分评价靶病变严重程度Histochemistry，分为低评分(0～22分)、中评分(23～32分)、高评分(≥33分)3组，分析各组间Lp(a)水平的差异。结果 观察组和对照组性别、高血压史、糖尿病史、吸烟史、既往PCI手术史、他汀类药物服药史、HDL-C、LDL-C、血清肌酐、UA、HbA1c、S获悉更多YNTAX评分、冠脉多支病变、冠脉分叉病变、冠脉长病变等差异均无统计学意义(P>0.05);观察组年龄、Lp(a)水平、植入支架数、植入支架总长度均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。根据SYNTAX评分分组，其中低评分组73例，中评分组81例，高评分组46例，3组Lp(a)值分别为(168.29±28.97)mg/L、(294.72±28.25)mg/L、(465.29±48.62)mg/L,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。运用Logistic回归分析老年冠心病病人PMI的危险因素，结果显示年龄(OR=1.106,95%CI:1.044～1.171)、Lp(a)(OR=2.291,95%CI:1.150～4.562)、植入支架总长度(OR=1.015,95%CI:1.004～1.027)是PMI发生的独立影响因素。结论 术前高水平Lp(a)是老年冠心病病人PCI术后PMI发生的危险因素；Lp(a)与冠脉病变严重程度呈正相关。