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目的 分析急性白血病患儿抗人类白细胞抗原-Ⅰ(HLA-Ⅰ)抗体、抗人类血小板抗原(HPA抗体检测与血小板输注状况的关系。方法 回顾性分析上饶东信第五医院2020年1月至2022年1月接诊的84例急性白CL13900体内实验剂量血病患儿作为研究对象。将84例急性白血病患儿根据其在治疗的过程中输注血小板的次数进行分类，分为输注1次、输注2次及输注≥3次。通过检测并对比分析不同输注血小板次数患儿的抗体检测结果、不同输注血小板次数患儿的输注效果、HLA-Ⅰ、HPA血小板抗体与输注效果的相关性。结果在84例白血病患儿中检测出抗体阳性患儿19例，阳性率为23%，其中HLA-Ⅰ抗体10例，HPA抗体9例。输注1次、输注2次、输注≥3次血小板患儿的阳性率分别为6%、30%、57%，差异有统计学意义(P<0.05)；进一步分析可知，输注1次的阳性率低于输注2次的selleck产品阳性率，输注2次的阳性率低于输注≥3次的阳性率，差异均有统计学意义(P<0.05)；输注1次、输注2次、输注≥3次的无效率分为12%、35%、50%，两两相比，差异均有统计学意义(P<0.05);HLA-Ⅰ阳性抗体的输注无效率为62%，高于阴性抗体的18%，差异有统计学意义(P<0.05);HPA阳性抗体的输注无效率为67%，高于阴性抗体的19%，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 急性白血病患儿血小板HLremedial strategyA-Ⅰ抗体与HPA抗体的阳性率与血小板的输注次数有密切联系，且呈正相关，患儿血小板HLA-Ⅰ抗体与HPA抗体与血小板输注无效有关，且阳性抗体的输注无效率较高。

目的 探讨伊伐布雷定联合个体化运动康复治疗对冠心病慢性心力衰竭患者的临床疗效。方法 选取西安交通大学医学部附属三二〇一医院2018年1月至LY2157299说明书20购买PF-0308401419年12月收治的冠心病慢性心力衰竭患者84例，随机分为对照组和观察组各42例，对照组在标准化抗心力衰竭治疗的基础上加用伊伐布雷定治疗，观察组在对照组的基础上加用根据心肺运动试验medium entropy alloy（CPET）制定的个体化运动康复治疗，疗程12周，比较治疗前后两组患者的静息心率（HR）、峰值摄氧量（peakVO2）、无氧阈（AT）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、左心室射血分数（LVEF）、氨基末端B型利钠肽原（NT-proBNP）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6(IL-6)水平、6 min步行试验（6MWT）距离及明尼苏达心力衰竭生活质量问卷（MLHFQ）评分。结果 治疗后，两组静息HR较治疗前均明显降低（t=9.088、10.874,P <0.05），但两组间比较无明显差异（t=0.494,P> 0.05）；治疗后，对照组的peakVO_2、AT较治疗前无明显变化（t=-1.439、-1.555,P> 0.05），而观察组的peakVO_2、AT较治疗前及对照组显著改善（t=-6.965、-3.831、-3.687、-2.417,P <0.05）；治疗后，观察组的心功能指标LVEDD、LVEF、NT-proBNP较对照组改善（t=2.195、-2.788、4.151,P <0.05）,hs-CRP、IL-6、TNF-α较对照组降低（t=2.284、3.967、5.599,P <0.05）,6WMT距离较对照组增加（t=-2.339,P <0.05）,MLHFQ评分较对照组降低（t=3.487,P <0.01）。结论 伊伐布雷定联合个体化运动康复治疗能有效降低冠心病慢性心力衰竭患者的静息HR，改善左心室收缩/舒张功能，提高心肺及运动耐量，提升生活质量。

中药治疗椎间盘退变（intervertebral disc degeneration， IDD）具有缓解疼痛、延缓组织与细胞退变等良好的作用与疗效。近年来，大量的体内、外实验部分揭示了中药延缓IDD的作用机制。相对于体内实验，体外实验能在细胞层面上更直观地阐释其作用机制，其作用机制的发挥可能与IDD相关信号通路具有密切关https://www.selleck.cn/products/Everolimus(RAD001).html系。中药经相关信号通路缓解IDDBerzosertib使用方法的机制可分为激活信号通路后缓解IDD与抑制信号通路后缓解IDD两种，针对不同因素所诱导的IDD，信号通路的选择具有靶向性。但由于中药成分较为复杂、同一种中药通过多条信号通路产生作用、部分信号通路激活后产生的作用取决于被激活细胞的类型等问题，未来需要推进中药延缓IDD过程中信号通路间协同或拮抗作用机制的研究non-antibiotic treatment，为中药靶向相关信号通路延缓IDD机制的研究提供新思路。

目的 探讨原发性膜性肾病(PMN)并发急性脑梗死(ACI)的危险因素。方法 选择2018年7月至2021年5月新乡医学院第一附属医院收治的经临床和肾穿刺病理活检诊断为PMN的93例患者为研究对象，根据是否并发ACI分为HIV-infected adolescentsPMN并发ACI组(n=30)和PMN未并发ACI组(n=63)。通过查阅病历资料收集患者的临床资料，包括年龄、性别、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、既往应用抗凝药物史、病理分期、24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体滴度、血尿酸(UA)、血清白蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白selleck抑制剂胆固醇(LDL-C)、D-二聚体、血小板、总胆固醇(TC);采用单因素分析及多因素logistic回归分析PMN并发ACI的相关危险因素。结果 年龄、性别更多、吸烟史、高血压病史、糖尿病史、既往应用抗凝药物史、病理分期、24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体滴度、UA、Alb、TC与PMN并发ACI无关(P>0.05),LDL-C、D-二聚体、血小板、TG水平与PMN并发ACI相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析校正年龄、高血压混杂因素后，高水平血小板、LDL-C和D-二聚体是PMN并发ACI的危险因素(比值比=1.008、1.208、1.290,P<0.05)。结论 高水平血小板、D-二聚体和LDL-C是PMN合并ACI的相关危险因素，应早期对这些危险因素进行干预，以预防ACI的发生。

本研究皆在探究苗药“四大血”(Sidaxue, SX)调控类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis, RA)中细胞自噬的分子机制。首先，构建胶原诱导型关节炎(collagen-induced arthritis, CIA)大鼠模型，SX给药21 d后计算大鼠胸腺指数和脾脏指数，观察大鼠膝关节滑膜组织病理改变，并检测大鼠血清白细胞介素-6(intervirus infectionleukin-6, IL-6)和白细胞介素-37(interleukin-37, IL-37)水平。进一步利用网络药理学分析SX调控RA中细胞自噬的可能分子机制，并借助Autodock vina软件进行分子对接验证，同时通过在线数据库预测SX主要活性成分的药学性质，结合分子对接评分初筛效应成分。最后，利用RT-qP此网站CR和Western blot分别检测SX对CIA大鼠滑膜组织中磷脂酰肌醇3-激酶(phosphoinositide-3 kinase,PI3K)、蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)及微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3)mRNA和蛋白表达的影响。动物实验结果表明，SX能有效缓解CIA大鼠关节肿胀，缓解免疫器官的过度反应，改善滑膜组织病理改变，降低炎症因子IL-6、IL-37水平(P<0.05)。网络药理学结果表明，AKT1、CASP3、BCL2L1等靶点较为关键，动物自噬、凋亡及PI3K/AKT信号通路等途径与RA相关且www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin显著性较高，分子对接结果显示PI3K/AKT信号通路关键靶点与SX主要活性成分稳定结合，β-谷甾醇、卡亚宁、乌索酸和胡萝卜苷可能是SX调控自噬的较优效应成分。RT-qPCR和Western blot实验结果显示，SX呈剂量依赖性下调PI3K、AKT、mTOR mRNA(P<0.05)和蛋白(P<0.001)的表达，上调自噬标志物LC3 mRNA表达水平(P<0.05),促进LC3-Ⅰ转变为LC3-Ⅱ(P<0.01)。综上所述，SX具有改善RA的作用，其机制可能是抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路，进而促进滑膜细胞发生自噬性细胞死亡以拮抗滑膜细胞的异常增殖。

结直肠癌发病率高居恶性肿瘤第三位,死亡率居第二位,是全球重大的公共卫生问题。结直肠癌早期往往没有明显症状,大多数病人以及宠物发现时已经到了癌症晚期。手术是原发性结直肠癌治疗的首选方式,具有效果明显、没有生物抵抗性等优点,但风险性较高,创伤较大。放疗和化疗常作为手术治疗的辅助疗法,但具有较高的毒副作用,对于身体素质较差、疾病累积严重以及转移和复发的群体通常作用不大。随着诊断水平的提高和靶向治疗技术的进步,人们越来越关注指示效果显著的结直肠癌分子靶标。目前,常见的肿瘤标志物包括蛋白质、DNA、RNA以及肠道微生物组成等,其中,一些受体具有良好的靶向治疗潜力。目前国内上市的结直肠癌靶向药物主要针对表皮生长因子受体和血管内皮生长因子。LY294002抑制剂虽然这些药物在临床中MLN4924具有良好的疗效和安全性,但靶标单一,只能使少量结直肠癌患者受益。已经上市的靶向药物有效率在15%-20%左右,临床实践中诊断标志物和治疗方案还远远不能满足日益增多的结直肠癌患者需求。胆囊收缩素Ⅱ型受体(Cholecystokinin type Ⅱ receptor,CCK2R)属于G蛋白偶联受体超家族成员,已报道在胰腺癌、胃癌、结直肠癌中高表达。胃泌素和胆囊收缩素(Cholecystokinin,CCK)是CCK2R的2种天然配体,它们共同协作实现生理功能,并在不同癌症中发挥不同作用。越来越多的证据支持胃泌素可通过与CCK2R结合在刺激癌细胞生长和侵袭过程中发挥作用。然而,CCK在CCK2R介导的结直肠癌发生和发展中的作用并不清楚。本研究旨在分析CCK2R及其配体在结直肠癌中的生物学功能,进而根据相关作用机制构建和优化靶向CCK2R重组毒素,探究该重组毒素的治疗潜力和体内安全性,为临床前研究和临床试验提供理论基础。首先,通过生物信息学、RT-q PCR方法以及免疫组化方法验证CCK2R在结直肠癌患者临床样本中的表达量。结果表明,与癌旁正常组织相比,CCK2R表达水平在结直肠癌组织中明显上调,其高表达指示患者更短的总生存期,是结直肠癌发展过程中独立的预后因子。然后,利用慢病毒包装和过表达技术构建结直肠癌CCK2R敲减和过表达细胞模型。通过体外毒性实验、克隆形成实验、细胞周期实验、伤口愈合实验、Transwell实验和裸鼠异种移植瘤实验进行分析,研究CCK2R对结直肠癌细胞特性的影响。结果表明,CCK2R过表达导致结直肠癌细胞增殖能力和克隆形成能力增强,细胞周期S期比例增加;相反,CCK2R敲减导致体内和体外结直肠癌细胞增殖能力减弱,细胞周期阻滞在G0/G1期。此外,CCK2R过表达增强结直肠癌细胞的迁移和侵袭能力;相反,CCK2R敲减可以抑制大部分结直肠癌细胞的迁移和侵袭。以上结果表明,CCK2R对结直肠癌细胞的增殖和克隆形成过程起关键作用,对多数结直肠癌细胞的迁移和侵袭起重要作用。为探究CCK2R与其配体在结直肠癌发生以及发展过程中的功能和作用机制,使用酰胺化的胃泌素17(Gastrin 17,G-17)和八肽胆囊收缩素(Cholecystokinin 8,CCK-8)处理结直肠癌细胞模型,并通过细胞增殖检测试剂盒、Ed U实验和伤口愈合实验分析癌细胞的增殖和迁移变化。结果表明,G-17和CCK-8均可以与CCK2R结合。其中,G-17以CCK2R依赖的方式促进结直肠癌细胞增殖;相反,CCK-8以CCK2R依赖的方式抑制结直肠癌细胞增殖。CCK-8可以通过与自分泌的胃泌素竞争癌细胞表面CCK2R受体发挥作用。进一步,通过RNA-seq技术分析CCK/CCK2R轴抑制结直肠癌细胞的潜在分子机制。结果表明,CCK-8刺激与CCK2R敲减具有共有的下游分子表达模式,说明CCK与CCK2R功能联系密切。KEGG分析和Western blot验证表明,CCK-8添加抑制结直肠癌细胞MAPK信号,CCK/CCK2R轴可能通过抑制ERK和JNK MAPK信号通路发挥功能。基于上述实验结果MED12 mutation,尝试将CCK/CCK2R轴应用于结直肠癌重组毒素。结果显示,CCK-8与PE毒素融合表达阻碍其与CCK2R结合;相反,反向CCK-8与PE毒素融合表达保留CCK-8与CCK2R的结合特性。为分析融合表达后反向CCK-8的活性,使用点突变技术失活PE38功能位点。结果表明,大肠杆菌系统表达的基于反向CCK-8的重组毒素保留了与CCK2R的结合能力,但降低了自身肿瘤抑制活性。为弥补这一损失,通过构建连接子库和随机突变对重组毒素的连接子和毒素单元进行优化。经筛选,获得产量高、稳定性好且细胞杀伤活性良好的靶向CCK2R重组毒素GD9P。该重组毒素在大肠杆菌表达系统中高效表达,经两步纯化后纯度为92.1%,与结直肠癌细胞表面CCK2R亲和力为78.3 n M。为进一步检测GD9P在小鼠体内的半衰期、药效以及安全性。通过双抗夹心ELISA方法检测GD9P的药代动力学特性,并在ICR小鼠中验证GD9P的急性毒性。结果表明,重组毒素GD9P具有良好的药代动力学参数,半衰期为69.315 min。急性毒性实验结果表明,该药物不引起胃肠道毒性及全身毒性。通过建立裸鼠异种移植模型并进行为期10天的治疗检验GD9P药物效果。结果显示,中剂量GD9P(4 mg/kg)可以阻止肿瘤进展,而高剂量GD9P(8 mg/kg)或联合用药几乎可以诱导肿瘤完全消失。标准程序治疗后各GD9P治疗组小鼠组织切片无明显异常,奥沙利铂治疗组出现一定程度的肝脏、肾脏和肺脏损伤。此外,GD9P与奥沙利铂联合用药可以减少化疗药物引起的毒副作用。以上结果表明,GD9P在小鼠体内的靶向治疗效果和安全性良好。通过以上研究,本课题证明了CCK2R在结直肠癌发生和发展中具有促进作用。CCK-8通过CCK2R发挥结直肠癌抑制功能,基于CCK-8的重组毒素具有良好的肿瘤杀伤活性和安全性,具体表现为:CCK2R在结直肠癌患者的癌组织和癌旁正常组织中差异表达,该受体对结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭过程起重要作用;酰胺化的G-17和CCK-8以CCK2R依赖的方式分别促进和抑制结直肠癌细胞增殖,其中,CCK-8通过竞争胃泌素和减弱MAPK信号抑制结直肠癌细胞增殖;经过优化和筛选,成功获得基于CCK-8的CCK2R高效靶向重组毒素GD9P;该药物在小鼠中具有良好的药代动力学特性、体内抗肿瘤活性和安全性。

目的 探究环磷酰胺（CYC）联合波生坦治疗结缔组织病相关肺间质multimedia learning病（CTD-ILD）疗效及对血清涎液化糖链抗原-6(KL-6)、基质金属蛋白酶组抑制因子（TIMP-1）、转化生长因子PR-171核磁β1(TGF-β1)水平的影响。方法 选择2019年5月至2021年5月河北北方医学院附属医院诊治的96例CTD-ILD患者为研究对象，随机分为两组，其中对照组（n=46）应用常规治疗，观察组（n=50）应用环磷酰胺联合波生坦治疗。比较两组总有效率、6分钟步行试验（6MWT）、高分辨率CT(HRCT)评分、肺功能指标：肺总量（TLC）、用力肺活量（FVC）、肺一氧化碳弥散量（D_(LCO)）变化情况及血清相关指标：KL-6、TGF-β1、TIMP-1水平变化。结果 治疗后，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组6分钟步行试验（6MWT）、高分辨率CT(Hwww.selleck.cn/products/DasatinibRCT)评分均低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组FVC、TLC、D_(LCO)均明显高于治疗前，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组血清KL-6、TIMP-1、TGF-β1显著低于治疗前，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 环磷酰胺联合波生坦治疗CTD-ILD临床疗效满意且能显著降低患者的血清指标。

四环素类抗生素在畜牧业中的广泛应用对人类和动物具有潜在的危害。以金霉素制Laboratory Fume Hoods药厂污泥为原料，从中分离出一株能够高效降解金霉素的纯菌株，命名为ZL-1。经形态学观察、革兰氏染色和16S rDNA鉴定，表明该菌株属于革兰氏阴性菌、不动杆菌属（Acinetobacter sp.）。通过正交试验研究了碳源、温度、pH、初始金霉素浓BYL719体外度、接种量对菌株ZL-1降解金霉素效果的影响。结果表明，温度、接种量和初始金霉素浓度寻找更多对该菌株降解金霉素的影响较大。以正交试验的结果为依据，采用响应面法优化该菌株对金霉素的降解条件，确定了最优条件为金霉素初始浓度134.864 mg/L，温度34.409℃，接种量5.223%（体积比）。在最佳降解条件下，金霉素的实际降解率为93.70%，预测降解率为93.723%，表明预测模型的预测值与实际的降解效果较贴合。

目的：观察健脾活骨方（JPHGF）对酒精致血管内www.selleck.cn/products/amg510皮细胞功能损伤的保护作用，并基于蛋白激酶B/c-Jun氨基末端激酶/p38丝裂原活化蛋白激酶（Akt/JNK/p38）信号通路探索相关作用机制。方法：通过鸡胚尿囊膜实验、胸主动脉环实验和人脐静脉内皮asthma medication细胞（HUVEC）的迁移、侵袭、粘附和管腔形成实验，在有或无酒精（Alcohol，4.6 μg·mL~(-1)）诱导条件下，观察JPHGF不同质量浓度（8、16、32 ng·mL~(-1)）对血管新生的影响；进一步，采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测HUVEC中Akt、JNK、p38等磷酸化表达水平。结果：与正常组比较，JPHGF（16、32 ng·mL~(-1)）作用后能显著升高鸡胚尿囊膜新生血管长度（P<0.05，P<0.01）；与模型组比较，JPHGF（8、16、32 ng·mL~(-1)）能浓度依赖地增加酒精诱导降低的胸主动脉环周围微血管数量（P<0.05，P<0.01），JPHGF32 ng·mL~(-1)能增加酒精诱导降低的胸主动脉环周围微Regorafenib分子式血管长度（P<0.05）；JPHGF（16、32 ng·mL~(-1)）均能增强酒精诱导降低的HUVEC的迁移、侵袭、和管腔形成能力，JPHGF（8、16、32 ng·mL~(-1)）A值呈浓度依赖性升高（P<0.05，P<0.01）；进一步，JPHGF（8、16、32 ng·mL~(-1)）均能上调酒精诱导降低的p-p38/p38、p-Akt/Akt蛋白表达水平（P<0.01），JPHGF（16、32 ng·mL~(-1)）均能上调酒精诱导降低的p-JNK/JNK的蛋白表达水平（P<0.01）。结论：JPHGF对酒精致血管内皮细胞功能损伤具有保护作用，其机制可能与激活Akt/JNK/p38信号通路有关，相关研究结果将为JPHGF“健脾活血”功效阐明提供一定的科学依据。

目的 探究模拟失重下EphrinB2/EphB4通路对共培养体系中血管平滑肌细胞的增殖及凋亡的影响，为探索失重环境下航天员心血管功能失调的机制提供思路。方法 利用细胞回转器对人主动脉内皮细胞(HAECs)和人主动脉平滑肌细胞(HASMCs)的共培养体系进行模拟失重处理，分为正常重力(Control)组、模拟失重(MG)组，培养48 h后，采用qRT-PCR和Western blotting检测HASMCs中EphB4、EphrinB2的表达变化情况，加入EphB4抑制剂NVP-BHG712,观察其对模拟失重下共培养体系中HASMCs的α-平滑肌动蛋白(α-SMA)、HASMCs增殖细胞核抗原(PCNA)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)等表达的影响；采用免疫荧光检测尾悬吊28 d大鼠颈动脉平滑肌细胞中EphB4的表达情况。结果 HAECs和HASMCs共培养48 h后，与Contro寻找更多l组相比，MG组HASMCs中EphB4和EphrinB2水平明显升高(Pavian immune response<0.05),α-SMA及Bax表达显著下降(P<0.05),PCNA与Bcl-2表达显著增高(P<0.05);与MG组相比，共培养体系中加入EphB4通路抑制剂NVP-BHG712可以使模拟失重下的HASMCs中Bax和α-SMA表达显著升高(P<0.05),PCNA和Bcl-2表达显著下降(P<0.05)。结论 模拟失重效应通过EphrinB2/EphB4通路促进共培养体系中HASMselleckCs的增殖，促进HAECs和HASMCs共培养体系中HASMCs向合成表型转换，并抑制凋亡。