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本试验旨在探讨太子参参须提取物(RPFRE)对环磷酰胺(CTX)所致免疫抑制小鼠的免疫调节作用。腹腔注射CTX建立免疫抑制模型小鼠，以黄芪多糖(APS)为阳性对照，用不同剂量的RPFRE灌胃免疫抑制小鼠2周，检测免疫器官指数、巨physical and rehabilitation medicine噬细胞吞噬功能、脾淋巴细胞增殖、细胞因子含量等免疫学指标。结果显示，给予高剂量RPFRE[400 mg/(kg·bw)]的免疫抑制小鼠脾脏指数极显著降低(P<0.01),肝脏指数极显著升高(P<0.01),胸腺指数有所升高，但差异不显著(P>0.05);碳Erastin浓度粒廓清指数K、吞噬指数α、脾T、B淋巴细胞刺激指数(SI)、血清细胞因子IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6含量均显著升高(P<0.05或P<0.01),效果与APS相当；给予低[100 mg/(kg·bw)]、中[200 mg/(kg·bw)]剂量RPFRE的免疫抑制小鼠上述指标变化趋势与高剂量组相同。结果表明，RPFRE能增强免疫抑制小鼠的免Rapamycin NMR疫功能。

近年来,乳腺癌组织局部脂质代谢状况在肿瘤发生发展中的作用越来越为人们所关注。团队前期研究发现在膳食活性物质染料木素促进乳腺癌细胞增殖过程中,伴随着甘油激酶(Glycerol kinase,GK)表达水平的升高;转录组分析提示GK的表达与细胞增殖调控密切相关。GK是介导细胞利用游离甘油的限速酶,在正常乳腺组织中表达水平比较低。我们推测GK的异常表达可能促进乳腺癌细胞对周围甘油等能源物质的摄取与利用,进而促进肿瘤细胞迅速增殖。目标:本课题研究旨在结合生物信息学分析以及多种乳腺癌细胞实验,观察GK表达水平以及活性水平的变化对乳腺癌细胞增殖状态的影响,并在此基础上进一步探索脂滴贮存与内质网应激在GK促进肿瘤细胞增殖具体机制当中的作用,为筛选治疗乳腺癌的代谢靶点提供前期基础。研究方法:1.利用公共数据库GEPIA以及TIMER,观察GK在乳腺癌组织与正常乳腺组织的表达状况;利用UALCAN数据库分析分子分型、肿瘤TNM分期以及肿瘤组织学类型等因素对瘤体组织样本中GK表达水平的影响;利用Kaplan-Meier Plotter数据库分析乳腺癌组织内GK表达水平与患者的预后之间的关联,综合评价乳腺癌细胞GK表达状况相关研究的临床应用价值。2.以乳腺癌MDA-MB-231、MCF-7细胞为基础,借助慢病毒感染方法,建立GK过表达细胞模型,结合GK特异性抑制剂(1-thiolglycerol)观察GK活性变化对乳腺癌增殖能力的影响。检测各处理组细胞甘油利用状况确定实验干预效果后,依托MTT方法绘制各处理组细胞的增殖曲线结合EDU染色实验以及Western-Blot检测增殖经典靶点PCNA蛋白水平,综合评价并比较各处理组细胞增殖状态。此外,通过检测甘油利用能力、尼罗红染色实验观察细胞脂滴贮存状态以及Western-Blot检测内质网应激经典靶点(p-PERK、GRP78、XBP1s、ATF4)的蛋白水平,以观察在GK促进乳腺癌细胞增殖的同时,是否伴随脂滴贮存等甘油脂类代谢变化以及内质网稳态维持状态的差异。3.为探究内质网稳态维持状态对GK促进细胞增殖效应的影响,我们利用内质网应激抑制剂(4-PBA)缓解GK过表达所引发的细胞内质网应激。Western-Blot法检测内质网应激经典靶点的蛋白水平确定干预效果后,比较各处理组细胞增殖能力的差异;同时通过尼罗红染色观察细胞脂滴贮存状态,以探索内质网稳态维持与肿瘤细胞内脂滴贮存之间的内在联系。4.为探究脂滴贮存状态对GK引发内质网应激促进细胞增殖效应的影响,我们利用脂滴贮存抑制剂(PF-06424439),人为阻断GK过表达促进细胞内脂滴贮存加强的效应。尼罗红染色验证细胞内脂滴贮存状态的干预效果后,比较各处理组细胞增殖能力的差异;同时,利用Western-Blot法检测内质网应激经典靶点的蛋白水平,以探索肿瘤细胞内脂滴贮存与内质网稳态维持之间的内在联系。此外,还通过检测细胞内总钙离子浓度以及内质网特异性钙离子荧光染色定量,探究脂滴贮存状态对内质网内钙稳态的潜在影响,初步探索脂类代谢引发内质网应激的可能机制。主要结果:1.通过GEPIA数据库分析发现GK在乳腺癌中的表达高于卵巢浆液性囊腺癌、甲状腺癌、子宫内膜癌、子宫癌肉瘤等其他恶性肿瘤组织;TIMER数据库显示:GK在乳腺癌组织中表达异常,显著高于正常组织。UALCAN数据库分析结果表明:GK在Luminal、HER 2 positive和Triple negative三种类型乳腺癌组织中均呈现出显著过表达,其表达水平明显高于正常乳腺组织;且在较低肿瘤TNM分期的乳腺癌组织当中,GK的表达水平相对更高,尤其是在TNM 1期Tumour immune microenvironment。利用Kaplan-Meier Plotter数据库资源,我们分析进一步发现:GK高表达的乳腺癌患者的五年生存率(HR=1.34,95%CI:1.06～1.71,P=0.016)更低,与GK低表达组相比较具有统计学显著性差异,表明GK过表达的患者预后效果较差。2.在乳腺癌MDA-MB-231以及MCF-7细胞中,我们均发现GK过表www.selleck.cn/products/s63845达组细胞利用游离甘油的能力显著加强,而GK抑制剂的作用使得细胞对甘油的利用能力减弱;增殖曲线、EDU染色实验以及细胞增殖经典靶点PCNA的Western-Blot蛋白水平检测结果一致表明:GK的活性高低与细胞的增殖能力成正相关,GK过表达组细胞增殖能力显著强于空载病毒感染对照细胞组,且GK抑制剂可完全阻遏GK过表达引发的促细胞增殖效应。甘油利用能力检测结果发现GK过表达加强甘油利用能力,而加入GK特异性抑制剂后,甘油利用能力受到抑制。尼罗红染色结果发现胞内脂滴贮存状态与GK活性状态以及细胞增殖水平均呈现也正相关关系。Barasertib分子量内质网应激经典靶点蛋白水平Western-Blot检测提示:伴随细胞增殖能力加强,肿瘤细胞出现了内质网稳态的破坏。3.应用内质网应激抑制剂4-PBA可显著缓解内质网应激状态,内质网应激经典靶点蛋白水平显著下降。在此过程中,GK促进细胞增殖的效应也被阻遏。尼罗红染色结果显示:内质网应激状态的改变对细胞内脂滴的贮存没有显著影响。4.脂滴贮存抑制剂PF-06424439的处理可阻断GK过表达引发的肿瘤细胞内脂滴贮存加强。同时,GK促进细胞增殖的效应被逆转,伴随着内质网应激经典靶点蛋白水平的下调,提示甘油脂类代谢与内质网稳态维持之间存在内在联系。为进一步探索甘油脂类代谢影响内质网稳态的可能机制,我们通过检测细胞内总钙离子浓度以及内质网内钙离子分布评价在不同处理过程中乳腺癌细胞内质网钙稳态的状况。实验结果表明:GK活性变化以及脂滴贮存的人为干预均可显著影响内质网钙贮存状态,而内质网应激的抑制剂对内质网钙离子浓度没有显著影响。提示:GK异常表达可能是介由加强胞内脂滴贮存,引发内质网钙稳态失衡,进而诱导内质网应激。结论:GK在各分型乳腺癌中广泛高表达,显著高于相应正常组织表达水平且与乳腺癌患者五年短期生存率密切相关,提示其可能与乳腺癌的发生发展存在关联。本课题通过一系列细胞-分子生物学实验在多种乳腺癌细胞内证实GK活性上调可显著促进肿瘤细胞的增殖,且在此过程中伴随着胞内脂滴贮存加强以及内质网应激的发生。在进一步的机制探索中,我们发现GK有可能是通过加强肿瘤细胞对游离甘油的利用,促进胞内脂滴的贮存,引发内质网应激,最终诱导细胞增殖。此外,我们还发现甘油脂类代谢对内质网稳态维持的影响,可能与其促发内质网钙稳态失衡有关。

目的：探析胰岛素及胰岛素样生长因子-1(IGF-1)对高血压脑出血并发高血糖患者预后的影响。方法：选取本院2020年7月—2022年10月救治的重症脑出血伴血糖异常升高患者130例，根据就诊时间将130例患者随机均分为对照组和实验组，各65例，对血糖升高的脑出血患者进行标准化的胰岛素强化治疗，于入院24 h内进行糖化血红蛋白（HbA1c）的检测，根据HbA1c将对照组和实验组各分为A1组、A2组，B1组、B2组；同时对胰岛素样生长因子-1水平进行监测，探讨不同原因导致的血糖升高及标准化胰岛素强化治疗对重症脑出血患者预后的意义。比较两组患者临床疗效、颅内水肿及血肿体积、神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）、格拉斯哥昏迷评分（GCS）、IGF-1水平]、预后及迟发性脑病发生情况。结果：B1组有效率高于B2Bioaccessibility test组、A1组、A2组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前四组患者颅内水肿和血肿体积比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗30 d后，A1、A2、B1、B2组颅内水肿和血肿体积均小于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗30 d后，A1组颅内水肿和血肿体积小于A2组，B1组颅内水肿和血肿体积小于B2组，且B1组小于A1、A2、B2组，差异有统计学意义（P<0.05）。Naporafenib纯度治疗前四组患者NIHSS、CGS和IGF-1比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗30 d后，A1、A2、B1、B2组NIHSS评分低于治疗前，CGS评分高于治疗前，IGF-1低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗30 d后，B1组NIHSS评分和IGF-1低于A1、A2、B2组，CGS评分高于A1、A2、B2组，差异有统计学意义（P<0.05）。A1组、A2组、B1组、B2组病死和残疾情况比较，差异无统计学意义（P>0寻找更多.05）。B1组迟发性脑病发生率低于A1组、A2组、B2组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：胰岛素泵连续皮下输注强化治疗高血压脑出血并发高血糖患者效果良好，可降低颅内血肿、水肿体积，改善患者神经功能，降低迟发性脑病发生率。

目的:探讨影响腹膜透析(PD)患者发生导管感染的危险因素并建立列线图预测模型。方法:收集于本院行PD的213例慢性肾衰竭患者资料，将患者按6∶4分为建模组(128例)及验证组(85例)。建模组患者根据是否发生导管感染分为导管感染组和无导管感染组，并行单因素及多因素Logistic回归分析，建立列线图预测模型并绘制校准曲线及ROC曲线评估模型的有效性及区分度。结果:导管感染组和无导管感染组患者的体质指数、透析时间、合并糖尿病、合并高血压、机体抵抗力、心功能不全、防护不规范、出口处机械性压迫、透析充分、管道固定不良、血尿酸、血钾等比较差异有统计学意义(P<0.05);多因素Logistic回归分析显示，透析时间(OR=17.642)、合并糖尿病(OR=3.467)、合并高血压(OR=3.705)、体质指数(OR=3.637)、防护不规范(OR=3.758)、出口处机械性压Clinico-pathologic characteristics迫(OR=7.389)、管道固定不良(OR=10.158)为导管感染发生的危险因素(P<0.05)。建模组和验证组校准曲线斜率均接近1。H-L检验建模组χ~2=7.284,P=0.506;验证组χ~2=6.365,P=0.498。ROC曲线结果显示，建模组曲线下面积为PLX4032溶解度0.899(95%CI 0.833～0.946),敏感度为84.72%,特异度为80.00%;验证组曲线下面积为0.879(95%CI 0.809～0.930),敏感度为94.44%,特异度为69.09%。结论:透析时间、合并糖尿病、合BI 10773试剂并高血压、体质指数、防护不规范、出口处机械性压迫、管道固定不良为影响慢性肾衰竭行PD患者发生导管感染的危险因素，建立的列线图预测模型有效性及区分度较好，能够作为早期个体化预测慢性肾衰竭行PD患者导管感染发生风险的工具。

目的:探讨cTnT与NT-ProBNPHER2阳性乳腺癌患者接受蒽环类药物Ferroptosis抑制剂序贯曲妥珠单抗治疗所致的心脏毒性的预测价值。方法:选取2018年1月-2021年3月福建省肿瘤医院治疗的70例乳腺癌患者,按照发生心脏毒性和未发生心脏毒性分为两组,比较两组在基线期临床病理参数的差异;比较两组cTnT与NT-proBNP水平在基线和终点的动态变化,ROC曲线分析cTnT与NT-proBNP对心脏毒性的诊断价值;将cTnT与NT-proBNP纳入COX回归分析,评估两生物标志物对心脏毒性的预测价值。结果:两组在基线时期高血压、高血脂发生率、ER、PR阳性率无明显统计学差异(P>0.05),心脏毒性组基线高尿酸血症发生率高于非心脏毒性组,差异有统计学意义(p<0.05);在基线时两组cTBafilomycin A1体外nT与NT-proBNP差异均无统计学意义(P>0.05)。然而在终点时间时,发生心脏毒性组cTnT与NT-proBNP水平明显高于未发生心脏毒性组,差异具有显著统计学差异(P<0.01);ROX曲线分析cTnT与NT-ProBNP诊断心脏毒性的曲线下面积分别为0.883和0.892,最佳诊断阈值分别为8.66和194.30;COX回归分析提示患者cTnT与NT-proBNP对心脏毒性具有一定的预测价值,cTnT与NT-proBNP任一指标高于阈值者发生心脏毒性的风险是两指标均正常者的其发生心脏毒Lab Automation性的可能性是cTnT和(或)NT-ProBNP没有超过阈值者的17.94倍(HR=17.94)。结论:cTnT与NT-proBNP可以做为HER2阳性乳腺癌患者接受蒽环类药物序贯曲妥珠单抗治疗致心脏毒性的预测指标。

目的：探讨微小RNA(miR)-126/整合素和金属蛋白酶9(ADAM9)在自发性高血压大鼠(SHR)心肌纤维化中的作用。方法：实验分为正常组、SHR组、SHR+AAV9组和Ayurvedic medicineSHR+miR-12Compound 3 molecular weight6-AAV9组。超声心动图检查心功能，荧光显微镜观察绿色荧光蛋白（GFP）表达情况，Masson和HE染色观察心肌组织形态并统计Crizotinib采购胶原沉积评分（CVF）,qRT-PCR检测miR-126、ADAM9 mRNA表达，Werstern Blot检测α-平滑肌肌动蛋白（SMA）、ADAM9、转化生长因子（TGF）-β1蛋白表达，双荧光素酶实验验证miR-126与ADAM9的靶向关系。结果：miR-126在SHR组大鼠心肌中低表达，ADAM9高表达。与SHR+AAV9组比较，SHR+miR-126-AAV9组心肌炎症和纤维化损伤减轻，左心室缩短分数（LVFS）、左心室射血分数（LVEF）显著增高，左心室收缩末期内径（LVESD）、左心室舒张末期内径（LVEDD）、CVF、ADAM9、TGF-β、α-SAM蛋白水平显著降低。miR-126可靶向调节ADAM9表达。结论：miR-126可能通过调节成纤维细胞活化及胶原合成，参与SHR心肌纤维化发展，且可能与靶向调控ADAM9表达有关。

目的 通过体内实验和体BMS-354825小鼠外实验两个水平来研究雷公藤甲素对胶质瘤治疗的影响，其中体外实验采取一般给药及纳米载药两种方式进行研究，雷公藤甲素对胶质瘤的影响是否可能是通过抑制mir-221的表达而产生。方法 在纳米给药的基础上，体内实验和体外实验两个水平来研究，应用细胞计数试剂盒（CCK-8）、Transwell、细胞划痕实验方法检测各实验组中细胞增殖迁移能力的变化；采用蛋白质免疫印迹（Western blot）检测各实验组中核因子κB（NF-κB），磷酸化核因子（pNF-κB）以及第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因（PTEN）三种蛋白的表达。结果 CCK-8实验发现随着药物作用时间延长和药物Flow Panel Builder浓BI 10773采购度增加，细胞存活率逐渐下降；Transwell细胞迁移实验，发现雷公藤甲素对C6细胞的迁移有明显的抑制作用，特别是中浓度组和高浓度组；细胞划痕实验结果和Transwell细胞迁移实验得出的结论一致；Western blot检测结果为各组中NF-κB蛋白的表达量由高到低分别是：纳米用药组、普通用药组、生理盐水组，纳米用药组的PTEN蛋白表达高于普通用药组和生理盐水组；实时定量PCR技术，检测发现雷公藤甲素对mir-221的表达量有抑制作用。结论 雷公藤甲素可能是通过抑制NF-κB的磷酸化从而减少mir-221的激活进而上调抑癌基因PTEN蛋白的表达而产生影响，而且雷公藤甲素纳米载药的效果可能更好。此外雷公藤甲素可以抑制C6细胞的生长和迁移以及mir-221的表达。

目的 分析半胱氨酸和甘氨酸丰富蛋白1(CSRP1)对膀胱癌细胞增殖、细胞周期及β-catenin/c-MyFUT-175抑制剂c通路的影响。方法 采用免疫组化法、蛋白质印迹（Western blot）法和实时荧光定量聚合酶链反应（PCR）法分别检测膀胱癌组织和细胞中CSRP1的表达水平，并分析CSRP1与膀胱癌患者预后的关系。通过转染小干扰RNA下调膀胱癌细胞中CSMicroscopes and Cell Imaging SystemsRP1的表达水平，采用MTS细胞增殖实验、流式细胞术探讨CSRP1表达对膀胱癌细胞增殖及细胞周期分布的影响。采用实时荧光定量PCR和Western blot法分析CSRP1表达对β-catenin/c-Myc信号通路的影响。结果 CSRP1Dorsomorphin在膀胱癌组织中呈高表达，且CSRP1高表达与患者预后不良有关。膀胱癌细胞中CSRP1mRNA和蛋白表达水平均高于人正常尿路上皮细胞（P﹤0.05）。沉默CSRP1后，T24细胞增殖能力降低，细胞周期出现G1/S期阻滞，β-catenin/c-Myc通路受到抑制。结论 CSRP1在膀胱癌细胞中发挥促癌作用，可能通过β-catenin/c-Myc通路促进膀胱癌进展。

Antineoplastic and I抑制剂目的 探Reaction intermediates讨延续性4C管理模式结合自我效能干预对门诊老年高血压患者自我护理能力和血压控制的影响。方法 选取96例老年高血压患者，并将其随机分为对照组(行常规门诊干预)与观察组(行延续性4C管理模式结合自我效能干预),每组48例，两组均持续干预6个月。比较两组干预前后自我护理能力、血压水平、生活质量。结果 干预前，两组自我护理能力测定量表(ESCA)各维度获悉更多评分、收缩压和舒张压水平、世界卫生组织生存质量测定量表(WHOQOL-BREF)各领域评分差异均无统计学意义(均P>0.05);干预6个月后，观察组ESCA各维度评分、WHOQOL-BREF各领域评分均高于对照组，收缩压和舒张压均低于对照组(均P<0.05)。结论 延续性4C管理模式结合自我效能干预能增强门诊老年高血压患者的自我护理能力，提高血压控制效果和生活质量。

目的 研究血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)是否为绝经后高血压患者颈动脉硬化的独立危险因素。方法 选取2019年6月至2021年6月因高血压收住新疆医科大学第五附属医院的绝经后女性高血压患者303例进行回顾性研究，以颈部血管超声结果提示有无颈动脉斑块进行分组，分为绝经后高血压合并颈动脉硬化组(观察组，n=187)、单纯绝经后高血压组(对照组，n=115),检测并比较2组患者的一般资料，以及总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、脂蛋白a、血清肌酐(SCr)、血尿素氮(BUN)、血尿酸(SUA)、胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FBG)等指标，并计算血浆AIP。使用多因素logistic回归方法分析AIP及其他传统风险SB431542细胞培养因素对颈动脉硬化的影响。结果 观察组患者的年龄、腰围、平均舒张压、TC、TG、AIP、LDL-C、脂蛋白a、FBG、有糖尿病史比例明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。校正AIP(aAIP)与各变量进行Pearson或Spearman相关因素分析，结果显示，aAIP与腰围、TC、TG、LDL-C、SUA、FBG、糖尿病史呈正相关(P<0.05),与平均舒张压、HDL-C、直接胆红素、Hcy呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，观察组患者年龄[OR=1.198,95%CI(1.142,1.257),P<0.05)、LDL-C[OR=1.508,95%CI(1.048,2.169),P<0.05]和aAIP[OR=3.938,95%CI(1.142,1.257),P<0.05]是绝经后高血压患者颈动脉硬化的独立风险因素；aAIP受试者工作特征(ROC)曲线下面积为0.600[95%CI(0.533,0.666)],当aAIP截断值为2.04时，其诊断效能最高，灵敏度为49.7%,特异度为69.6%。结论 对于绝经后高血压患者，AIP是颈meningeal immunity动脉硬化的独立selleck KPT-330危险因素，aAIP>2.04可作为诊断绝经后高血压患者颈动脉硬化的敏感指标。