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目的 比较青年与老年小鼠在程序性电刺激下诱发室性心律失常的易感性，为后续老龄化相关心律失常研究奠定基础。方法 分别对C57BL/6J青年小鼠（8～12周龄）和老年小鼠（16+月龄）做体表心电图和程序性电刺激，观察其室性心动过速（ventricular tachycardiaImmunomganetic reduction assay,VT）的发生情况。通过小鼠心脏超声检测相关心功能指标，并用光学标测方法测量心室肌电位和Ca~(2+)变化。结果 与青年小鼠相比，老年小鼠的R-R间期延长，电刺激和ISO诱导LY-188011体内实验剂量VT发生率增加，差异有统计学意义（P <0.01）。心脏超声提示，与青年小鼠相比，老年小鼠的射血分数（ejection fraction, EF）降低、缩短分数（fractional shortening,FS）降低、左室舒张期末后壁厚度（end-diastolic left ventricular posterior wall thickness,LVPWd）增加，差异均具有统计学意义（P <0.01）。组织形态学显示，与青年小鼠AZD6738半抑制浓度相比，老年小鼠心重胫骨长度比值增大、心肌细胞横截面积增大、胶原容积增加，差异均具有统计学意义（P <0.001）。光学标测结果显示老年小鼠动作电位及钙瞬变时程延长，差异具有统计学意义（P <0.05），在电刺激及ISO刺激下老年小鼠出现明显的电传导折返，提示老年小鼠心脏电传导异常，易发心律失常。结论 与青年小鼠相比，老年小鼠心脏组织形态改变和心功能下降，尤其是增龄导致的心脏电生理的改变，增加了老年小鼠心律失常的易感性。

目的：采用网状Meta分析方法对7种经方及中成药治疗室性早搏(Premature Ventricular Beat, PVB)的疗效进行临床评价。方法：制定检BYL719研究购买索策略，由2名独立人员共同检索并筛选国家知识基础设施数据库(CNKI)、中国学术期刊数据库(CSPD)及中文科技期刊数据库(CCD)中的临床随机对照试验(RCT),时间限定为建库至2021年11月5日，对检索结果进行筛选，并采用Cochrane偏倚风险评估工具对所纳入文献进行质量评价，完成最终的资料提取。借助Stata16.0进行网状Meta分析。结果：共纳入RCT 64篇，包含4种经方及3种中成药，10种不同干预措施，涉及患者5 972例。临床总有效率：桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味>桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味联合西药常规>养心定悸胶囊联合西药常规>炙甘草汤加味联合西药常规>天王补心Bioassay-guided isolation丹>心速宁胶囊联合西药常规>炙甘草汤加味=温胆汤加味联合西药常规>通脉养心丸联合西药常规>西药常规。治疗后24 h室性早搏减少有效率：天王补心丹>炙甘草汤加味联合西药常规>通脉养心丸联合西药常规>温胆汤加味联合西药常规>炙甘草汤加味>西药常规。不良BMN 673反应由高到低为：西药常规>桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味联合西药常规>心速宁胶囊联合西药常规>炙甘草汤加味联合西药常规>温胆汤加味联合西药常规>通脉养心丸联合西药常规>炙甘草汤加味>养心定悸胶囊联合西药常规>桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味。结论：桂枝甘草龙骨牡蛎汤加味是总体疗效最佳且不良反应最少的经方，对减少24 h早搏数量疗效最显著的是天王补心丹，但本研究的结果仍需要大量的更加可靠的RCTs进一步验证。

肾内科的诊断包括肾功能诊断、临床诊断、病理诊断等，并且很多疾病的名称相似，给编码工作带来了一定的困难。病理诊断易混淆的有：脂性肾病和脂蛋白肾病，分别编码于NCoQ biosynthesis04.0和N28.9；膜性肾病和膜增生性肾小球肾炎(Ⅰ、Ⅲ型)Nirmatrelvir抑制剂，分别编码于N00-N07伴有第四位数.2和N00-N07伴有第四位数.5，膜增生性肾小球肾炎Ⅱ型编码于N00-N07伴有第四位数.6；局灶节段性肾小球硬化和高血压性小动脉肾硬化，分别编码于N00-N07伴有第四位数.1和I12.9。功能诊断易混淆的有：急性肾损伤和急性肾脏病，其分别代表了肾功能不全的不同阶段，根据损伤的部位统一编码于N17.-。临床诊断易混淆的有：缺血性肾病和肾缺血，分别编码于N17.0和N28.0；继发性甲状旁腺功能亢进和肾源性继发性甲状旁腺功能亢进，分别于编码E21.1和N25.8。遇到Y-27632相似的疾病名称时，编码员应主动辨析，多检索、多讨论，提高编码准确性。

目的：研究黄芪甲苷通过调控内皮素(ET-1)影响星形胶质细胞中NLRP3通路的作用机制。方法：糖氧剥夺构建星形胶质细胞损伤模型，用qRT-PCR检测细胞中ET-1 mRNA表达，鉴定造模成功与否。CCK-8法筛选黄芪甲苷对模型细胞干预的最佳作用浓度(30μmol/L)和时间(24 h)。细胞分为5组：正常对照组、模型组、心钠肽(ET-1抑制剂)组、黄芪甲苷组、联合组。CCK-8检测各组细胞的增殖能力；流式细胞术检测细胞凋亡情况；qRT-PCR检测Bax、Bcl-2、Caspase-3 mRNA表达；ELISA检测炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-18水点击此处平；Western BlotLGK-974细胞培养检测NLRP3通路蛋白NLRP3、Caspase-1表达。结果：与正常对照组比较，模型组细胞增殖能力及Bcl-2蛋白表达显著降低，细胞凋亡率、炎症因子水平及Bax、Caspase-3 mRNA表达和NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较，各给药组细胞增殖能力及Bcl-2蛋白表达显著升高，细胞凋亡率immune restoration、炎症因子水平及Bax、Caspase-3 mRNA表达和NLRP3、Caspase-1蛋白表达显著降低(P<0.05),其中联合组的效果最显著。结论：黄芪甲苷可通过抑制ET-1表达进而抑制NLRP3信号通路来保护缺血性星形胶质细胞损伤。

目的 探讨桂枝甘草汤治疗心律失常的可能作用机制及配伍意义。方法 30只SD大鼠随机分为桂枝组（桂枝单煎液120 mg/ml）、甘草组（甘草单煎液60 mg/ml）、桂枝甘草单煎液混合PS-341供应商组（桂枝单煎液+甘草单煎液混合180 mg/ml）、桂枝甘Cobimetinib抑制剂草汤同煎液组（桂枝和甘草同煎液180 mg/ml）、对照组（生理盐水），每组6只。各组每天灌胃相应药物1 ml/100 g,3天后腔静脉取血制备含药血清。分离豚鼠心室肌细胞，设桂枝血清组、甘草血清组、桂枝甘草单煎液混合血清组、桂枝甘草汤同煎液血清组、对照血清组，每组5个复孔；各组以体积比分别加入10%和15%浓度含药血清，培养24 h后分别检测各组在0、20、30、40、50 mV条件下慢激活延迟整流钾电流（IKs）电流密度。HEK293细胞分组及干预方法同心室肌细胞，培养24 h后分别检测各组在0、20、30、40、50 mV条件下快激活延迟整流钾电流（IKr）尾电流密度及IKr尾电流动力学参数（包括激活半电压、斜率因子）。结果 在10%浓度药物干预下，0、20、30、40、50 mV时各组IKs电流密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）,20、30、40、50 mV时各组IKr尾电流密度比较差异均无统计学意义（P>0.05）。Plant bioassays在15%浓度药物干预下，与对照血清组比较，甘草血清组和桂枝甘草单煎液混合血清组各电压IKs电流密度均降低，桂枝血清组30、40、50 mV时IKs电流密度降低，桂枝甘草汤同煎液血清组50 mV时IKs电流密度降低（P<0.05）；桂枝甘草汤同煎液血清组各电压IKr尾电流密度均降低，桂枝甘草单煎液混合血清组50 mV时IKr尾电流密度降低，甘草血清组0 mV时IKr尾电流密度升高（P<0.05）。在15%浓度药物干预下，与甘草血清组比较，桂枝甘草汤同煎液血清组30 mV时IKs电流密度升高，各电压IKr尾电流密度均降低（P<0.05）；与桂枝血清组比较，桂枝甘草汤同煎液血清组30、40、50 mV时IKr尾电流密度降低（P<0.05）。与对照血清组比较，在10%药物浓度干预下，各组IKr尾电流激活半电压均减小（P<0.05）；在15%药物浓度干预下，各组IKr尾电流激活半电压均减小（P<0.05），甘草血清组、桂枝血清组斜率因子减小（P<0.05）。结论 桂枝甘草汤可在一定程度上抑制心室肌细胞IKs及HEK293细胞IKr，这可能是其治疗心律失常的作用机制之一，且方中桂枝和甘草配伍具有协同增效的作用。

目的常规质子放疗以1Gy/min的剂量率辐照人体,并对径迹穿过的组织造成损伤,而近期研究表明超高剂量率(FLASH)质子放疗以数十Gy/s剂量率的质子高效杀伤癌细胞的同时,还能够相对保护正常组织。为探究该方法在癌症治疗中存在的技术优势,研究拟验证超高剂量率质子束致正常组织及癌细胞的不同生物效应并探究其机制。材料和方法研究选取正常人肝细胞WRL63及人肝癌细胞HepG2为研究对象,剂量选择为肝癌治疗中常用的4Gy,设置对照组(NC)、常规剂量率辐射组(IR,0.8Gy/min)及超高剂量率辐射组(FLASH,20Gy/s),在照后24/48/72 h后检测细胞增殖、凋亡及周期等指标。为满足实验条件需求,研究基于中国原子能科学研究院100MeV强流质子回旋加速器上的中能质子辐射生物实验终端,基于适配函数法的理论模型设计加工了质子射程调制装置,通过大气法拉第筒和剂量胶片监测与诊断束流强度,最终获得了剂量率>20Gy/s的可控均匀中能质子束,建立了适用于超高剂量率质子束辐照细更多胞的实验装置及方法。结果结果显示,在细胞增殖水平上对于正常细胞,FLASH组相较NC、IR组表现出显著的促生长作用;对于癌细胞,IR组相对NC组增殖减缓,而FLASH组完全抑制生长,增值率下降。在细胞凋亡水平上对于正常细胞,各辐照组均出现显著的凋亡率增高,但FLASH组显著低于IR组;而癌细胞组中FLASH组凋亡率远高于IR组。在细胞周期水平上两种细胞各组均存在显著差异。进一步分析表明,FLASH可导致正常细胞与癌细胞活性氧ROS水平差异,而ROS低剂量具有信号转导和促进增殖的作用,而中剂量时可以通过反应性氧中间物ROI诱导线粒体,激活神经毒素MPTP诱导细胞凋亡;还可以通过调控细胞周期检测点进一步调控细胞周期。因此ROSBE-β-CD molecular weightS极有可能是实现质子FLASH正常组织保护效果的关键因素。结论研究结果证实了质子FLASH对于正常组织Medical microbiology的保护效果和癌细胞的杀伤效果,同时证实了研究所采用的射程调制等实验方法与实验平台的有效性。其生物效应机制可以由氧效应相关的ROS解释,通过氧效应产物与线粒体和信号通路相互作用结果,对细胞的周期、增殖及凋亡进行调控,具有深入挖掘研究的科学价值。

目的 观察沙库巴曲缬沙坦钠治疗高血压合neurogenetic diseases并阵发心房颤动患者的疗效及对患者心房晚电位的影响。方法 选择2021年1—8月在邢台市第三医院心内科门诊就诊或住院的高血压合并阵发性心房颤动患者60例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组30例。对照组患者给予厄贝沙坦治疗，观察组Imidazole ketone erastin分子量患者给予沙库巴曲缬沙坦钠治疗，2组患者均治疗6个月。记录2组患者治疗前后的左心房容积指数(LAVI)、左心房内径(LAD)、P波滤波后时Gefitinib供应商限(Ad)及P波终末20 ms电压均方根(LP20),随访2组患者心房颤动发作情况。结果 治疗6个月后，2组患者LAVI及LAD均明显降低，且观察组LAD较对照组低(P<0.05或P<0.01),但2组LAVI比较差异无统计学意义(P>0.05)。与治疗的前3个月比较，治疗的后3个月2组的心房颤动发作频度及发作持续时间均明显降低(P<0.01),但2组治疗的前3个月房颤发作频度及发作持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗的后3个月，2组心房颤动发作频度差异无统计学意义(P>0.05),观察组心房颤动持续时间短于对照组(P<0.05)。与治疗前比较，治疗6个月后，2组患者的Ad明显降低，LP20明显升高，且观察组降低/升高幅度大于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 沙库巴曲缬沙坦钠治疗高血压合并阵发心房颤动可明显改善患者LAD及心房晚电位指标，缩短心房颤动发作持续时间。

目的:探讨黄芩苷对结外NK/T细胞淋巴瘤(ENKTCL)细胞生长的影响及相关机制。方法:培养正常NK细胞及人ENKTCL细胞株SNK-6和YTS,分别采用5、10、20μmol/L的黄芩苷处理SNK-6和YTS细胞并设置对照，EdU法检测细胞增殖，FCM法检测细胞凋亡，Western blot检测BCL-BI 10773临床试验2、Bax、FOXO3和CCL22蛋genetic monitoring白的表达；设计并合成干扰质粒，采用PEI转染试剂对FOXO3 siRNA干扰质粒和CCL22 pcDNA过表达质粒进行转染，建立动物模型并进行验证。结果:对照组和5、10、20μmol/L黄芩苷处理组SNK-6细胞的增殖率分别为(56.17±2.96)%Crizotinib纯度、(51.92±4.63)%、(36.42±1.58)%、(14.60±2.81)%,各组YTS细胞的增殖率分别为(58.85±2.98)%、(51.38±1.32)%、(34.75±1.09)%、(15.45±1.10)%,各组SNK-6细胞的凋亡率分别为(5.93±0.74)%、(11.78±0.34)%、(28.46±0.44)%、(32.40±0.37)%,各组YTS细胞的凋亡率分别为(7.93±0.69)%、(16.29±1.35)%、(33.91±1.56)%、(36.27±1.06)%。与对照组相比，SNK-6和YTS细胞中BCL-2蛋白表达水平均明显降低(P<0.001),仅在黄芩苷浓度为20μmol/L时SNK-6细胞中Bax蛋白表达水平显著升高(P<0.001),而YTS细胞经不同浓度(5,10,20μmol/L)黄芩苷处理后Bax蛋白表达水平均明显升高(P<0.001)。ENKTCL细胞系SNK-6、YTS细胞较人NK细胞中FOXO3蛋白表达降低，CCL22蛋白表达升高(P<0.001),经黄芩苷处理后细胞中FOXO3蛋白表达增高(P<0.01),CCL22蛋白表达下降(P<0.001)。动物实验结果显示，黄芩苷处理可抑制肿瘤的生长，经黄芩苷处理的裸鼠ENKTCL组织中CCL22蛋白的表达水平较对照组下降(P<0.01),而FOXO3蛋白的表达水平较对照组上升(P<0.05)。此外，FOXO3沉默会导致FOXO3蛋白表达下降和CCL22蛋白表达增高(P<0.01,P<0.001)。结论:黄芩苷对ENKTCL细胞株SNK-6和YTS有抑制增殖、促进凋亡的作用，可上调Bax蛋白表达，下调BCL-2蛋白表达，且可通过FOXO3介导下调CCL22表达；动物实验发现黄芩苷可抑制肿瘤生长；黄芩苷可通过FOXO3/CCL22信号通路调控抑制ENKTCL细胞的生长并诱导其凋亡。

目的 探讨过氧化物酶体system biology增殖物激活受体-γ(PPAR-γ)甲基化、血管内皮生长因子(VEGF)在乳腺增生患者中的表达水平及意义MCC950说明书。方法 选取2020年1月至2022年3月在涿州市医院就诊的158例良性乳腺增生患者为观察组，同期确诊的158例早期乳腺癌患者为恶性对照组，另选取同期158例体检健康者为健康对照组。对比3组及观察组不同乳腺影像报告与数据系统(BI-RADS)分级患者的PPAR-γ甲基化水平和VEGF水平。采用Spearman相关系数分析PPAR-γ甲基化水平、VEGF水平与BI-RADS分级的相关性，多因素Logistic回归分析影响BI-RADSⅣ级乳腺增生进展为乳腺癌的危险因素。结果 观察组PPAGW-572016临床试验R-γ甲基化水平和VEGF水平高于健康对照组，但低于恶性对照组，差异均有统计学意义(P<0.05);观察组患者随着BI-RADS分级增加，PPAR-γ甲基化水平、VEGF水平呈升高趋势(P<0.05);PPAR-γ甲基化水平、VEGF水平均与BI-RADS分级呈正相关(r=0.836、0.763,均P<0.001);校正体重指数、初产年龄、绝经、乳房周期性疼痛、每天体育锻炼时间、月经规律、定期体检因素后，PPAR-γ甲基化水平及VEGF高表达仍是BI-RADSⅣ级乳腺增生进展的危险因素。结论 乳腺增生患者PPAR-γ基因甲基化水平升高，且VEGF呈高表达，二者与乳腺病变的发生、发展密切相关。

目的 探究Si-EPHA2通过靶向mTOR自噬通路干扰膀胱癌细胞生物学行为的分子机制。方法 通过Western blotting实验和qRT-PCR实验检测EPHA2在膀胱癌组织和癌旁组织以及膀胱癌细胞（T24）和正常尿路上皮细胞（SV-HUEuropean Medical Information FrameworkC-1）中的表达水平。通过siRNA转染敲低膀胱癌T24细胞中EPHA2的表达，构成一个抑制EPHA2表达的膀胱癌细胞实验模型，将细胞分成si-NC的空白对照组和si-EPHA2DNA Damage/DNA Repair抑制剂实验组。通过CCK-8实验检测膀胱癌细胞增殖的变化，Transwell实验检测膀胱癌细胞迁移和侵袭的变化，流式细胞学实验检测膀胱癌细胞凋亡的变化；通过Western blotting实验检测敲低EPHA2表达后膀胱癌mTOR磷酸化水平及自噬标记物LC3的表达；在敲低EPHA2表达的T24细胞基础上继续敲低TSC1，检测膀胱癌细胞生物学改变。结果 EPHA2在膀胱癌组织和细胞中表现出较高的表达水平（P<0.05）；敲低EPHA2降低了mTOR磷酸化水平，自噬水平增加（P<0.05）；敲低EPHA2显著抑制了膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力（P<0.05），促进细胞凋亡（P<0.05）；在敲低EPHA2表达的基础上，敲低TSC1促进mTOR磷酸化可部分逆转Si-E点击此处PHA2对膀胱癌细胞生物学行为的影响（P<0.05）。结论 敲低EPHA2可靶向抑制膀胱癌细胞mTOR磷酸化，增强自噬，抑制膀胱癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力，促进膀胱癌细胞凋亡。