探讨紫BYL719抑制剂花前胡素通过磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinosigenetic discriminationtol 3-kinase,PI3K)/丝氨酸-苏氨酸激酶(serine-threonine kinasIDN-6556e,Akt)通路对结直肠癌HT29、HCT116细胞增殖、凋亡及迁移的影响。分别用紫花前胡素(10、30、60、90 μmol·L~(-1))对HT29和HCT116细胞进行干预处理,通过细胞增殖与活性检测-8(cell counting kit-8,CCK8)法检测紫花前胡素对HT29和HCT116细胞增殖的抑制作用;通过克隆形成实验检测细胞的集落形成能力;通过Ki67免疫荧光染色检测细胞增殖情况;通过流式细胞术分析细胞凋亡作用;通过划痕实验法检测细胞的划痕愈合面积;通过Transwell迁移法检测细胞的迁移情况;通过蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测细胞中上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(vimentin)、B细胞淋巴瘤/白血病-2(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、B细胞淋巴瘤/白血病-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X,Bax)、肿瘤抑制基因p53、PI3K和Akt蛋白表达的情况。结果表明,与对照组相比;紫花前胡素显著抑制细胞的增殖活力和集落数量,促进细胞凋亡,使Bcl-2蛋白表达明显下调,Bax蛋白表达明显上调。同时,紫花前胡素能抑制细胞划痕愈合及迁移能力,明显下调N-cadherin、Vimentin蛋白表达,上调E-cadherin蛋白表达。此外,紫花前胡素能显著下调PI3K、Akt蛋白表达并上调p53蛋白表达。综上,紫花前胡素可能通过介导PI3K/Akt信号通路,调控上皮-间质转化(EMT)过程,从而影响结直肠癌细胞增殖、凋亡和迁移。
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二甲双胍联合标准胰岛素治疗对2型糖尿病孕妇妊娠结局及新生儿结局的影响
目的 探讨在胰岛素治疗方案中加入二甲双胍对妊娠期2型糖尿病孕妇妊娠结局及新生儿结局的PI3K/Akt/mTOR抑制剂影响。方法 以2019年1月至2020年1月我院产科收治的妊娠期糖尿病患者为研究对象,共43例,随机分为对照组和治疗组。对照组给予常规胰岛素治疗,治疗组给予胰岛素联合二甲双胍治疗。比较两组新生儿结局、产妇妊娠结局及产妇不良反应发生率。结果 在主要新生儿结局如妊娠丢失、早产、新生儿产伤、呼吸窘迫综合征、新生儿低血糖症和NICU入住率方面,两组差异无统计学Proteases抑制剂意义(P>0.05)。与对照组相Acetaminophen-induced hepatotoxicity比,治疗组孕妇所生的新生儿出生体重较低,新生儿超重比例小,肥胖程度也较低,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组孕妇血糖控制得更好,对胰岛素的需求更低,且妊娠期体重增加率、剖腹产手术率均显著降低(P<0.05)。两组的不良反应主要有恶心呕吐、胃肠道不适、头痛、感染、呼吸系统疾病和尿路感染,不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 二甲双胍联合常规胰岛素治疗可显著改善孕妇血糖控制,降低胰岛素需求,减少体重增加、减少剖腹产率,同时显著降低新生儿肥胖,包括大于胎龄儿比例、新生儿超重比例降低,小于胎龄儿比例增加。
基于Web of Science的托法替布文献计量学分析
目的:基于文献计量学分析托法替布相关研究现状和热点。方法:计算机检索Web of Science(WOS)核心合集数据库发表的托法替布相关研究文献,检索时间为建库至2022年9月17日。利用VoSviewer(1.6.17)统计分析相关研究的国家/地区、机构、作者、期刊分布等文献关键特征并制作可视化图谱,运用CiteSpace(5.8.R3)分析该研究领域的研究热VX-765细胞培养点。结果:建库至202Berzosertib核磁2年9月17日,Web of Science共收录托法替布相关论文2 164篇。77个国家/地区发表相关研究,其中,发文量non-coding RNA biogenesis最多的国家是美国;发文量最多的机构为美国辉瑞公司;发文量最多的作者来自以Yoshiya Tanaka为核心的研究团队;被引频次排名第一的高被引作者是辉瑞公司的Samuel H Zwillich;杂志Annals of the Rheumatic Diseases是发文量和被引频次均最高的杂志;本领域的研究热点是托法替布长期安全性、疗效的评估、基于循证医学证据更新相关疾病管理建议、用于其他未批准自身免疫疾病的临床探索、不良反应危险因子分析。结论:随着托法替布临床的广泛应用,通过文献计量学分析有助于研究人员了解该领域的研究趋势和热点话题。
多模态超声在非肿块乳腺病变诊断中的应用
目的 分析良、恶性非肿块乳腺病变(NML)的灰阶超声(US)、超声造影(CEUS)及剪切波弹性成像(SWE)特征,探讨wilderness medicineUS、CEUS联合SWE诊断非肿块乳腺病变的价值。资料与方法 前瞻性分析2021年1—8月于解放军总医院行US、CEUS及SWE检查,随后均行穿刺活购买Bemcentinib检、旋切活检或手术的44例女性患者,共47个乳腺病灶,对NML的US、CEUS及SWE特征进行定性及定量研究。分析多模态超声的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和受试者工作特征曲线,评价其诊断效能。结果 病理结果显示26个良性病灶,21个恶性病灶。与良性NML比较,非肿块型乳腺癌在内部血流,有无钙化(χ~2=5.70),增强范围(χ~2=22.90),有无滋养血管(χ~2=10.77),最大、平均、最小弹性模量(U=103.00、96.50、102.00),与周围组织弹性比SB203580试剂(U=93.50)及“硬环征”检出率(χ~2=13.58)等差异均有统计学意义(P均<0.05)。联合US、CEUS及SWE的多模态超声对NML的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为95.2%、96.2%、95.3%、96.1%,其曲线下面积大于US(0.976比0.841;Z=3.432,P=0.027)。结论 联合US、CEUS及SWE多模态超声有助于区分良、恶性NML,其诊断效能高于常规超声。
顺铂热灌注化疗联合肝动脉灌注化疗栓塞术治疗肝细胞癌患者的效果
目的:观察顺铂热灌注化疗联合肝动脉灌注化疗栓塞术(TACE)治疗肝细胞癌(HCC)患者的效果。方法:选取2017年12月至2019年12月佳木斯中医医院收治的80例原发性中晚期HCC患者进行前瞻性研究,按照随机数字表法将其分为观察组和对照组各40例。对照组行TACE治疗,观察组在对照组基础上联合顺铂热灌注化疗治疗,比较两组肿瘤控制率、治疗前后炎性因子[白细胞介素(IL)-2、IL-4、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]水平、血清学指标[甲胎蛋白(AFP)、白蛋白(Alb)、γ-干扰素(IFN-γ)]水平、治疗期间不良反应和并发症发生率。结果:观察组肿瘤控制率为92.Infection bacteria50%(37/40),高于对照组的75.00%(30/40),差Rapamycin半抑制浓度异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组IL-2、IL-4、TNF-α、IFN-γ、AFP水平均低于治疗前,且观察组低于对照组,两组IL-10水平均高于治疗前,且观察组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,两组Alb水平均高于治疗前,但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗期间不良反应和并发症发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:顺铂热灌注化疗联合TACE治疗HCC患者可提高肿瘤控制率,改善炎性因子和血清学指标水平,效果优于LY2835219单纯TACE治疗。
妇科产科及新生儿科住院患者感染病原体分布和药敏结果分析
目的 了解妇科、产科及新生儿科住院患者感染病原体分布和药敏特点。方法 采用WHONET 5.0软件对2019年妇科、产科及新生儿科送检验科微生物室培养的数据进行导出分析。结果 2019年妇科病区送检标本中病原体阳性227株,检出率最高的标本类型是洁净中段VE-822 NMR尿标本,占74.89%(170/227);检出率最高的病原体是大肠埃希菌,占64.76%(147/227)。2019年产科病区送检标本中病原体阳性318株,检出率最高的标本类型是宫颈、阴道拭子(29.87%),检出率最高的病原体是大肠埃希菌(28.30%)。2019年新生儿科病区送检标本中病原体阳性297株,检出率最高的标本类型是痰液(42.09%),检出率最高的病原体是肺炎克雷伯菌(25.93%)。妇科和产科最主要的流行菌株是大肠埃希菌,新生儿科是肺炎克雷伯菌。产科和新生儿科检出最多的革兰阳性菌分别是无乳链球菌和表皮葡萄球菌,无乳链球菌对红霉素、克林霉素及四环素耐药率较高,表皮葡萄球菌对青霉素G和苯唑西林的耐药率分别为Entinostat半抑制浓度100.00%和96.49%。结论 妇科病区送检阳性标本中以中段尿标本最常见,以大肠埃希菌检出为主。产科无乳链球菌的检出率较高。Herbal Medication新生儿科呼吸道感染以革兰阴性菌感染为主,血流感染以革兰阳性菌为主。
第6届晚期乳腺癌国际共识会议对激素受体阳性晚期乳腺癌的更新要点及解读
晚期乳腺癌(advanced breast cancer,ABC)国际共识会议是由欧洲肿瘤学院(Europeselleckchem Entinostatan School of Oncology,ESO)联合欧洲肿瘤内科学会(European Society for Medical Oncology,ESMO)举办的乳腺癌学术领域重要的国际性会议。会议基于最新的循证医学证据,为ABC患者的管理制定国际共识指南,旨在影响治疗决策、延长患者生命及提高患者生活质量。根据不同激素受体(hormone receptor,HR)和人类表皮生长因子受体-2(human epideselleck产品rmal growth factor receptor-2,HER2)状态,乳腺癌被分为不同的分子分型,其中HR阳性/HER2阴性乳腺癌最为常见。随着内分泌治疗和靶向治疗等多种新型治疗药物的涌现,如何选择治疗药物、怎样做好治疗策略优化是为晚期患者带来生存获益的关键。2021年11月,第6届ABC国际共识会议已于线上成功召开,为临床实践提供了指导。该文对会议中HR阳性/HER2阴skin biophysical parameters性ABC领域相关内容更新及投票结果进行解读,以期为ABC患者用药提供参考。
Circ-0003910在HER2阳性乳腺癌中的表达、定位、生物学作用及蛋白质组学研究
背景与目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,2020年已成为全球新发病例最多的癌症。人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)阳性型乳腺癌约占所有乳腺癌病例数的20%,是一种复发转移率高的分子分型。因此,探索HER2阳性型乳腺癌相关生物标志物具有十分重要的意义。本文旨在探讨circ-0003910在HER2阳性型乳腺癌组织和细胞中的表达水平和定位,阐明circ-0003910对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响,探索高表达circ-0003910对乳腺癌细胞蛋白质组学的影响。方法:通过高通量环状RNA(circular RNA,circRNA)芯片筛选在HER2阳性乳腺癌细胞中差异表达的circRNA,选择显著高表达的circRNA作为研究目标;RNA荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)实验检测circ-0003910的亚细胞定位;采用BaseScope实验分析circ-0003910在乳腺癌组织中表达水平及临床诊断意义;通过体外转染克隆质粒和siRNA构建过表达和敲低circ-0003910的乳腺癌细胞;采用transwell迁移和侵袭实验检测circ-0003910对乳腺癌细胞迁移和侵袭的影响;通过TMT定量蛋白质组学技术,初步探索circ-0003910促进乳腺癌细胞迁移和侵袭的分子机制。结果:CircRNA芯片分析显示,在HER2阳性乳腺癌细胞和正常乳腺细胞中共筛选出1 843个差异表达的circRNA(fold change≥2,P<0.05),其中上调的circRNA有845个,下调有998个。与正常乳腺上皮细胞相比,circ-0003910在HER2阳性乳腺癌细胞中的差异表达倍数为24.39。实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)实验结果显示,circ-0003910在HER2阳性乳腺癌细胞中表达水平高于其他分子分型乳腺癌细胞;BaseScope实验结果表明,circ-0003910分布于HER2阳性乳腺癌细胞的细胞质IACS-10759试剂和细胞核,但主要定位于细胞质中。过表达circ-0003910促进MDA-MB-Baf-A1细胞培养231乳腺癌细胞的迁移和侵袭;敲低circ-0003910抑制SK-BR-3乳腺癌细胞的迁移和侵袭。蛋白质组学鉴定结果显Prior history of hepatectomy示,过表达circ-0003910后,共有197个蛋白表达发生改变,其中104个蛋白质上调,93个蛋白质下调。GO和KEGG富集分析提示,差异表达蛋白质参与细胞黏附分子合成和癌症中转录失调等重要生物学进程。结论:Circ-0003910在HER2阳性乳腺癌细胞中表达上调,能够促进乳腺癌细胞迁移和侵袭,可能是HER2阳性乳腺癌新的生物标志物和抗肿瘤转移治疗靶点。
卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌58例
目的 探讨卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌的效果。方法 纳入2018年1月至2021年12月在安徽省肿瘤医院使用卡瑞利珠单抗治疗的晚期肝细胞癌和肝内胆管细胞癌共58Microscopes例。分析卡瑞利珠单抗治疗肝癌的疗效和治疗产生的免疫相关不良反应以及两者之间的相关性。结果 2周期疾病控制率(DCR)为89.7%,中位无进展生存期(mPFS)为8.4个月。39例患selleckchem VX-661者发生免疫相关不良反应(irAEs),免疫相关不良反应总体发生率为67.2%,其中轻度irAEs(1~2级)有36例,重度irAEs(3~4级)有3例。只发生1种irAEs有24例,发生2种及以上irAEs有15例。发生irAEs组mPFS较未发生irAEs组延长(9.5个月比6.5个月)。发生2种及以上irAEs组的mPFS较只发生1种irAEs组的mPFS进一步延长(10.5个月比8.4个月)。结论 卡瑞利珠单抗治疗晚期肝癌疗效较好,免疫相关selleck LY2157299不良反应可控,且发生免疫相关不良反应者预后较好。
香叶醇联合冬凌草甲素对MCF-7细胞协同抗癌作用及其机理
目的:探讨香叶醇(geraniol,GOH)联合冬凌草甲素(oridonin,ORI)对人乳腺癌MCF-7细胞活力、细胞凋亡、细胞内活性氧(reactiPUN30119供应商ve oxygen species,ROS)含量、线粒体膜电位及细胞周期的影响。方法:细胞分为对照组、GOH组(102.81μg/mL)、ORI组(4.32μg/mL)和GOH(102.81μg/mL)+ORI(4.32μg/mL)组,噻唑蓝法检测GOH、ORI单独及联合使用对MCF-7细胞增殖抑制率的影响;Chou-Talalay中效分析法评价两组分的联合效应;流式细胞术检测ROS水平、线粒体膜电位变化、细胞凋亡率以及细胞周期;Western blot测定细胞色素c的含量变化,分光光度法测NSC 125973 MW定Cells & MicroorganismsCaspase-9、Caspase-3活化程度。结果:GOH和ORI单独使用均能显著抑制MCF-7细胞生长,联用作用更强,且所有联合作用指数均小于1;GOH联合ORI能显著提高癌细胞中ROS水平至对照的27.03倍,降低线粒体膜电位,将细胞周期阻滞在S期,促进细胞色素c的释放,并使其表达量达到对照组的3.01倍,活化Caspase-9并激活下游Caspase-3,诱导MCF-7细胞凋亡。结论:GOH和ORI联用可显著促进MCF-7细胞凋亡,其机制为主要通过提高细胞内ROS水平进而引发线粒体功能紊乱,促进细胞色素c的释放并激活相关凋亡蛋白,诱导细胞经由线粒体途径凋亡。