西黄方主要活性成分在乳腺癌癌前病变大鼠体内血浆药动学及尿排泄比较研究

分别建立西黄方中乳香-没药提取物主要活性成分11-羰基-β-乙酰乳香酸(AKBA)、β-乳香酸(β-BA)在大鼠血浆、尿中的UPLC-MS/MS分析方法,考察配伍对AKBA、β-BA在大鼠体内的药动学影响,比较其在正常与乳腺癌癌前病变大鼠体内的药动学行为差异。结果显示,与乳香-没药+牛黄提取物组(RM-NH组)、乳香-没药+麝香提取物组(RM-SX组)相比,复方配伍后β-BA的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)显著增加(P<0.05,P<0.01),T_(max)减少(P<0.05),C_(max)增加(P<0.05);AKBA与β-BA趋势相同,AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)呈增加趋势,与RM-SH组相比,西黄方正常组T_(max)减小(P<0.05),C_(max)增加(P<0.05)吸收速率加快。尿排泄实验结果表明,复方配伍后β-BA、AKBA尿排速率和尿排总量呈减少趋势,但差异无统计学意义。与西黄方正常组相比,乳腺癌癌前病变组中的new anti-infectious agentsβ-BA表现出AUC_(0-t)与AUC_(0-∞)增加(P<0.05)、T_(max)增加(P<0.05)、清除率降低的趋势;AKBA的AUC_(0-t)、AUC_(0-∞)呈增加趋势,体内滞留时间延长,清除率降低,但与西黄方正常组间差异无统计学意义;病理状态下β-BA、AKBA的累积尿排泄量降低、尿排速率降低,表明病理状态可影响β-BA、AKBA的体内过程,使其以原型药物的形式排出量减少,表现出与正常生理状体下不同的药动学特征。该研究建立了UPHydrotropic Agents抑制剂LC-MS/MS的分析方法,适用于βDinaciclib体外-BA、AKBA体内药代动力学研究,为西黄方新剂型的开发奠定了一定基础。

阿替普酶与尿激酶溶栓治疗急性脑梗死患者的效果比较

目的:比较阿替普酶与尿激酶溶栓治疗急性脑梗死(ACI)患者的效果。方法:回顾性分析2019年1月至2021年12月该院收治的60例ACI患者的临床资料,按照治疗方案不同分为观察组和对照组各30例。对照组采用尿激酶溶栓治疗,观察组采用阿替普酶溶栓治疗,比较两组临床疗效、治疗前后神经功能缺损[美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)]评分、日常生活活动能力[Barthel指数(BI)]评分、凝血功能指标[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白确认细节原(FIB)]水平,以及不良反应发生率。结果:观察组治疗总有效率为96.67%(29/30),高于对照组的73.33%(22/30Y-27632说明书),差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后NIHSS评分、FIB水平均低于对照组,BI评分及PT、TT、APTT水平均高于对照组,差异有统计学neutral genetic diversity意义(P<0.05);观察组不良反应发生率为3.33%(1/30),低于对照组的26.67%(8/30),差异有统计学意义(P<0.05)。结论:阿替普酶溶栓治疗ACI患者可提高治疗总有效率,改善患者神经功能、日常生活活动能力及凝血功能指标水平,效果优于尿激酶溶栓治疗,且不良反应更少。

不同病理类型乳腺化生性癌超声及MRI表现

目的 观察不同病理Fusion biopsy类型乳腺化生性癌(MCB)的超声及MRI表现。方法 回顾性分析22例经手术或穿刺活检病理证实的单ABT-263发MCB患者,均接受乳腺超声检查,9例接受乳腺MRI;观察不同病理类型MCB超声及MRI表现。结果 22例中,鳞状细胞癌7例(7/22,31.82%),伴间叶分Elexacaftor核磁化的化生性癌7例(7/22,31.82%),未分类癌4例(4/22,18.18%),梭形细胞癌2例(2/22,9.09%),低级别腺鳞癌及肌上皮癌各1例(1/22,4.55%)。超声见鳞状细胞癌多呈形状不规则(6/7,85.71%)、边缘不完整(4/7,57.14%)的低回声(5/7,71.43%),纵横比<1(6/7,85.71%);伴间叶分化的化生性癌多为不规则囊实混合回声团块(4/7,57.14%),边缘不完整(4/7,57.14%),后方回声增强(4/7,57.14%);梭形细胞癌、低级别腺鳞癌、肌上皮癌及未分类癌多为不规则形(6/8,75.00%)、边缘完整(7/8,87.50%)的低回声肿块,后方回声各异。2例鳞状细胞癌、3例伴间叶分化的化生性癌、2例未分类癌、肌上皮癌和低级别腺鳞癌各1例接受MR检查,病灶均呈长T1、长T2信号,弥散加权成像呈高信号,增强后均匀或不均匀强化。结论 不同病理类型MCB超声及MRI表现各有一定特点。

孕晚期血清25-(OH)D_3水平与妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病及妊娠结局的关系分析

目的 分析孕晚期血清25羟维生素D_3[25(OH) D_3]水平与妊娠期高血压疾病(HDCP)、妊娠期糖尿病(GDM)及妊娠结局的关系。方法 Hydrotropic Agents抑制剂回顾性分析2019年1月至2020年12月合肥市第一人民医院收治的104例妊娠期并发症孕产妇临床资料,根据并发症分为HDCP组(n=37)、GDM组(n=39)及HDCP合并GDM组(n=28),并纳入同期入院Conus medullaris产检的104例健康孕妇作为对照组。比较对照组与上述3组孕产妇孕晚期血清25(OH) D_3水平和妊娠结局差异;根据妊娠期并发症孕产妇是否合并不良妊娠结局分为不良妊娠结局组及无不良妊娠结局组,使用受试者工作特征(ROC)曲线分析晚期血清25(OH) D_3水平对妊娠期并发症孕产妇不良妊娠结局的预测价值。结果 HDCP组、GDM组及HDCP合并GDM组孕产妇孕晚期血清25(OH) D_3水平分别为(17.86±3.28)、(17.22±3.81)、(16.56±3.14) ng/m L,均低于对照组[(25.48±4.28) ng/m L],差异有统计学意义(P <0.05)。HDCP组、GDM组及HDCP合并GDM组早产发生率及不良妊娠结局总发生率均显著高于对照组,差异均有统计学意义(P <0.05)。妊娠期并发症孕产妇中,不良妊娠结局组孕产妇孕晚期血清25(OH) D_3水平明显低于无不良妊娠结局组,差异有统计学意义(P <0.05)。经ROC曲线分析,发现孕晚期血清25(OH) D_3水平对不良妊娠结局具有较高预测价值(E7080生产商P <0.05),敏感度为75.68%,特异度为82.09%,AUC为0.841,95%CI为0.765~0.916,其截断值为16.32 ng/m L。结论 孕晚期血清25(OH) D_3水平降低与HDCP、GDM并发症密切相关,且能辅助预测不良妊娠结局。

带鱼冻藏过程中品质变化规律及其鱼糜凝胶特性研究

带鱼味道鲜美,深受消费者喜爱,目前多以冷冻水产品的形式流通和销售。带鱼冻藏过程中的品质发生劣变,进而影响营养及加工特性。因此需要了解带鱼鱼肉在冻藏过程中品质变化规律,为带鱼的冻藏及改善途径提供理论依据。本研究通过模拟-7℃(商超冷柜温度)、-13℃(家用冰箱温度)、-18℃(冷库温度)及-23℃(国标推荐),旨在了解实际冻藏过程中,不同的冻藏温度对带鱼鱼肉理化性质、冻带鱼鱼糜凝胶品质和蛋白质组的影响,主要研究内容及结果如下:(1)冻藏温度对带鱼鱼肉理化特性的影响将带鱼在-7℃、-13℃、-18℃和-23℃四种条件下冻藏15 d~120 d,观察结构变化,测定K值、盐溶蛋白含量、羰基含量、巯基含量、Ca~(2+)-ATP活性以及TBARS(硫代巴比妥酸反应物)值随冻藏时间的变化,分析冻藏条件对带鱼鱼肉品质的影响。结果表明,在4种冻藏条件下,随着冻藏时间的延长,肌纤维结构逐渐遭到破坏,出现断裂甚至缺失;K值逐渐升高,鱼肉新鲜度下降;盐溶性蛋白含量逐渐减少,鱼肉羰基含量和TBARS值逐渐升高,巯基含量和Ca~(2+)-ATPase活性下降。冻藏温度越低,鱼肉的各组指标变化程度越小。仅有-7℃冻藏60 d后鱼肉TBARS值升高至轻微腐败阶段。(2)冻藏温度对带鱼鱼糜凝胶品质的影响带鱼在-7℃、-13℃、-18℃和-23℃四种条件下冻藏15 d~120 d,测定冻带鱼鱼糜凝胶色泽、凝胶强度和持水力,对带鱼鱼糜凝胶的微观结构进行观察,分析4种冻藏条件对冻带鱼凝胶特性的影响。结果表明,在4种冻藏条件下,随着冻藏时间的延长,带鱼鱼糜凝胶色泽逐渐劣变;凝胶过程中蛋白分子交联程度降低,4种温度下冻藏120 d的带鱼鱼糜的凝胶强度分别下降了72.33%、54.13%、39.17%和29.31%;持水力也随冻藏温度的提升显著下降;鱼糜凝胶的微观结构逐渐由致密变得疏松多孔。随着冻藏温度由-7℃降低到-23℃,带鱼鱼糜具备更好的凝胶品质。(3)带鱼冻藏过程中蛋白质组变化分析基于上述冻藏过程中的品质变化规律,选取品质差异度最大的两个温NSC 125973小鼠度-7℃和-23℃冻藏条件进行研究,通过测定带鱼TVB-N(挥发性盐基氮)值、SDS-PAGE(十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳)分析以及蛋白质组学研究,揭示其品质变化规律。结果表明,在4种冻藏条件下,随着冻藏时间的延长,带鱼鱼肉蛋白不断被分解为氨、胺等小分子物质,TVB-N值逐渐增大,-23℃处理组样品TVB-N值均小于-7℃处理组样品TVB-N值;通过SDS-PAGE分析,发现MHC(肌球蛋白重链)和肌动蛋白的条带变KPT-330化学结构细,说明蛋白质随着时间的推移而降解。此外,蛋白质组学分析发现结构蛋白(肌球蛋白、等)、酶类蛋白(丙酮酸激酶等)、周转蛋Pathologic staging白(延伸因子)和其他蛋白(热休克蛋白)等差异表达蛋白显示出规律性的变化。在冻藏过程中结构蛋白和促进细胞存活的蛋白含量减少,促进细胞凋亡类蛋白逐渐增多。其中部分差异表达蛋白可能是带鱼鱼肉品质下降的潜在生物标志物。这些结果为提高带鱼质量稳定性提供理论依据。

右美托咪定联合舒芬太尼对高血压性脑出血大鼠脑组织形态学改变的研究

目的 探究右美托咪定、舒芬太尼及其联合应用对高血压性脑出血大鼠脑组织形态学MLN4924抑制剂改变的影响。方法 SD大鼠采用随机数字表法分为假手术组、模型组、右美托咪定组、舒芬太尼组、右美托咪定联合舒芬太尼组,制备双肾双夹大鼠肾血管性高血压模型,除假手术组均经右侧尾状核注入含0.4 UⅦ型胶原酶Applied computing in medical science等量生理盐水诱导脑出血,右美托咪定组构建模型前给予5μg/kg盐酸右美托咪定腹腔注射,舒芬太尼组构建模型前给予10μg/kg舒芬太尼腹腔注射,右美托咪定联合舒芬太尼组构建模型前给予5μg/kg盐酸右美托咪定+10μg/kg舒芬太尼腹腔注射。比较各组大鼠术后24 h神经功能缺损程度量表(neurological deficit score, NDS)评分差异、脑组织含水量;采用光学显微镜及电子显微镜观察各组右侧大脑皮层组织形态改变;荧光显微镜观察各组脑组织出血区存活神经元;采用定量试剂盒检测一氧化氮(nitric oxide, NRAD001采购O)含量及一氧化氮合酶(nitric oxide synthase, NOS)活性。结果 与假手术组比较,模型组、右美托咪定组、舒芬太尼组、右美托咪定联合舒芬太尼组NDS评分、脑组织含水量、NO含量和NOS活性均明显较高(P均<0.05),存活神经元数量则明显较少(P均<0.05);与模型组比较,右美托咪定组、舒芬太尼组、右美托咪定联合舒芬太尼组大鼠NDS评分、脑组织含水量、NO含量和NOS活性则明显较低(P均<0.05),存活神经元数量则明显较高(P均<0.05);与右美托咪定联合舒芬太尼组比较,右美托咪定组及舒芬太尼组NDS评分、脑组织含水量、NO含量和NOS活性明显较高(P均<0.05),存活神经元数量则明显较少(P均<0.05)。结论 右美托咪定联合舒芬太尼能通过增强机体抗氧化能力,影响细胞凋亡,从而有效减轻高血压性脑出血细胞水肿和线粒体肿胀,减轻神经细胞损伤,改善大鼠脑组织水肿状态和NDS评分。

血清胱抑素C基质金属蛋白酶-9与不稳定型心绞痛患者曲美他嗪治疗效果的关系

目的 分析血清胱抑素(Cys)C、基质金属蛋白酶(MMP)-9与不稳定型心绞痛(UAP)患者曲美他嗪治疗效果的关系。方法 采用回顾性分析,收集信阳职业技术学院附属医院2018年10月至2020年10月收治的96例UAP患者临床资料,所有患者均在本院完成曲美他嗪2周治疗,出院后继续服药至1个月,查阅资料,记录治疗1个月时疗效,分为治疗无效组、治疗有效组。查阅资料,统计2组临床资料,记录治疗前患者血清CysC、MMP-oncology staff9水平Q-VD-Oph核磁,分析血清CysC、MMP-9与UAP患者曲美他嗪治疗效果的关系。结果 纳入的96例UAP患者,经曲美他嗪治疗后,治疗有效共82例,治疗无效共14例;比较2组一般资料及实验室指标后,纳入符合条件的变量作为自变量,经Logistics回归分析显示,血清CysC、MMP-9、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白Ⅰ(cTnⅠ)、乳酸脱氢酶(LDH)过表达与UAP患者曲美他嗪治疗无效有关(P<0.05)。绘制受试者工作特征(ROC)曲线图显示,血清CysC、MMP-9单独及联合预测UAP患者曲美他嗪治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.GSK2118436溶解度813、0.818、0.861,均有一定预测价值。结论 血清CysC、MMP-9过表达与UAP患者曲美他嗪治疗无效有关,治疗前检测二者水平可预测UAP治疗无效风险。

基于网络药理学和分子对接探讨当归贝母苦参丸治疗慢性尿路感染的作用机制

通过网络药理学和分子对接技术预测当归贝母苦参丸治疗慢性尿路感染的作用机制.方法:检索TCMSP数据库获取当归贝母苦参丸的化学成分及靶点;借助OMIM、PharmGmolecular oncologyKB、DrugBank、GeneCards、美国生物技术信息中心数据库获取慢性尿路感染的相关靶点;利用String数据库和Cytoscape3.9.1软件制作PPI互作网络图,运用Metascape数据库对交集靶点进行GO和KEGG富集分析.使用Chem 3D软件、PyMOL软件、Auto Dock 等软件对活性成分及核心靶点进行分子对接.结果:获取当归贝母苦参丸活性成分29个,活性成分对应靶点175个;慢性尿路感染疾病靶点共7600个;药物与疾病交集靶点基因共167个.PPI分析得Emricasan研究购买出核心靶点为AKT1、TP53、TNF、IL6、VEGFA等.GO富集分析得到5151条生物过程(BP),489条细胞组成(CC),822条分子功能(MF);KEGG通路分析结果显示,主要富集在TNF、IL-17、TLRs等信号通路.分子对接验证显示,当归贝母苦参丸主要活性成分槲皮素、β-胡萝卜素、木犀草素、芒柄花素、豆甾醇与核心蛋白AKT1、TP53、TNF、IL-6、VEGFA有较好的结合活性.结论:当归Roxadustat贝母苦参丸29个潜在活性成分可能通过AKT1、TP53、TNF、IL6、VEGFA等靶点调控炎症反应来治疗慢性尿路感染.

盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑药膜治疗牙周炎疗效及对龈沟液中C反应蛋白、弹性蛋白酶水平的影响

目的观察盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑药膜治疗牙周炎的疗效及其对患者龈沟Serologic biomarkers液中C反应蛋白(CRP)、弹性蛋白酶水平的影响。方法选取嘉兴市中医医院2019年5月至2020年1月治疗的牙周炎患者76例, 采用随机数字表法分为观察组、对照组各38例。两组均予甲硝唑药膜治疗, 观察组在此基础上联合盐酸米诺环素软膏治疗, 两组疗程4周。比较两组临床疗效, 治疗前后牙周系统检查指标[牙龈指数(GI)、牙周探诊深度(PD)、牙龈出血指数(BI)、菌斑指数(PLI)、附着丧失(AL)]、龈沟液生化指标[CRP、细胞内弹性蛋白酶(EA-p)、细胞外弹性蛋白酶(EA-s)]水平, 不良反应发生情况及随访半年复发率。结果观察组总有效率为97.37%(37/38), 高于对照组的78.95%(30/38)(χ2=6.17, P 0.05)。治疗后,MLN8237采购 观察组GI、PD、BI、PLI、AL均低于对照组(均P 0.001);观察组龈沟液CRP、EA-p、EA-s分别为(5.31±1.19)μg/L、(0.70±0.20)Abs/mL、(0.48±0.19)Abs/mL, 均低于对照组的(7.92±1.27)μg/L、(1.15±0.52)Abs/mL、(1.12±0.31)Abs/mL(t=9.24、4.97、10.85, 均P 0.001selleck NMR)。观察组半年内复发率为2.63%(1/38), 低于对照组的20%(6/38)(χ2=3.93, P 0.05)。两组不良反应发生率差异无统计学意义(P 0.05)。结论盐酸米诺环素软膏联合甲硝唑药膜治疗牙周炎安全有效, 有助于下调龈沟液CRP、EA-p、EA-s水平, 缓解炎症, 改善牙周状况, 减少复发。

2型糖尿病患者血清鸢尾素、摄食抑制因子-1、3-硝基酪氨酸水平与糖脂代谢和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系研究

目的:探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清鸢尾素(Irisin)、摄食抑制因子-1(Nesfatin-1)、3-硝基酪氨酸(3-NT)水平与糖脂代谢和阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)的关系。方法:选择2020年4月~2021年9月期间中国人民解放军总医院京南医疗区收治的T2DM患者80例作为研究对象,根据多导睡眠图(PSG)检查结果,合并OSAHS的51例患者列为T2DM合并OSAHS组,剩余的29例纳为T2DM未合并OSAHS组。选择同期来中国人民解放军总医院京南医疗区体检的40例健康志愿者作为对照组。对比T2DM患者、对照组的Irisin、Nesfatin-1、3-NT水平,采用Pearson相关性分析显示Irisin、Nesfatin-1、3-NT与糖脂代谢指标的相关性。T2DM患者发生OSAHS的影响因素采用多因素Logistic回归分析。结果:T2DM合并OSAHS组、T2DM未合并OSAHS组Irisin低于对照组,且T2DM合并OSAHS组低于T2DM未合并OSAHS组(P<0.05)。T2DM合并OSAHS组、T2DM未合并OSAHS组Nesfatin-1、3-NT高于对照组,且T2DM合并OSAHS组高于T2DM未合并OSAHS组(P<0.05)。T2DM合并OSAHS组、T2DM未合并OSAHS组糖化血红蛋白(HbAlc)、空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2hPG)高于对照组,且T2DM合并OSAHS组高于T2DM未合并OSAHS组(P<0.05)。T2DM合并OSAHS组、Tbiodiversity change2DM未合并OSAHS组三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)较对照组高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于对照组(P<0.05)。Pearson相关性分析结果显示,Irisin与HbAlc、FBG、2hPG呈负相关,Nesfatin-1、3-NT与HbAlc、FBG、2hPG呈正相关(P<0.05)。T2DM合并OSAHAZD1152-HQPA体内实验剂量S组、T2DM未合并OSAHS组的年龄、合并高血压、体质量指数、AHI、空腹C肽、合并冠心病对比有差异(P<0.05)。Irisin、Nesfatin-获悉更多1、3-NT、HbAlc、FBG、2hPG、年龄、合并高血压是T2DM患者发生OSAHS的影响因素(P<0.05)。结论:T2DM合并OSAHS患者的Irisin、Nesfatin-1、3-NT水平表达异常,参与着机体的糖脂代谢过程及OSAHS发生,且OSAHS发生同时还受到HbAlc、FBG、2hPG、年龄、合并高血压的影响,可考虑对上述因素进行早期监测,以进行相关干预。