结肠癌患者血清miR-17-5p、miR-25-3p的表达水平及临床意义

目的 探讨结肠癌患者血清微小RNA-17-5p(miR-17-5p)、微小RNA-25-3p(miR-25-3p)的表达水平及临床意义。方法 收集92例结肠癌患者为结肠癌组,选取同期健康体检的志愿者92例为对照组;采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测血清miR-17-5p、miR-25-3p的表达量;根据miR-17-5p、miR-25-3p表达量的平均值将结肠癌患者分为miR-17-5p高表达组(62例)、miR-17-5p低表达组(30例)、miR-25-3p高表达组(58例)、miR-25-3p低表达组(34例)。受试者工作特征(ROC)曲线分析miR-17-5p、miR-25-3p对结肠癌的诊断价值;所有患者随访3年后,采用Kaplan-Meier对3年生存情况进行分析;采用COX比例风险回归分析影响结肠癌患者预后的相关因素。结果 与对照组比较,结肠癌组血清miR-17-5p、Alpelisib体外miR-25-3p的表达水平显著升高(P<0.05);miR-17-5p、miR-25-3p与TNM分期、淋巴结转移、分化程度密切相关(P<0.05);miR-17-5p诊断的敏感性为78.26%,特异性为76.09%,ROC曲线下面积(AUC)为0.776;miR-25-3p诊断的敏感性为83.hepatic haemangioma70%,特异性为88.04%,AUC为0.864;miR-17-5p高表达组生存率显著低于miR-17-5p低表达组(P<0.05),miR-25-3p高表达组生存率显著低于miR-25-3p低表达组(P<0.05);miR-17-5p、miR-25-3p、淋巴结转移、分化程度是影响结肠癌患者预后的危险因素(P<0Compound C抑制剂.05)。结论 结肠癌患者血清miR-17-5p、miR-25-3p的表达水平显著升高,其表达量与患者临床病理参数密切相关,可能作为结肠癌诊断及判断患者预后的重要指标。

多层螺旋CT动态增强及后处理技术在结肠癌分期诊断中的临床应用价值

目的:探究多层螺旋CT(MSCT)动态增强及后处理技术在结肠癌分期诊断中的临床应用价值。方法:选取2018年5月-2020年5月九江市第一人民医院85例结肠癌患者作为研究对象,所有患者均行MSCT动态增强扫描及多模式图像后处理,enterocyte biology对影像学特征予以观察,评估结肠癌分期情况,并与术后病理学诊断结果进行比较,分析MSCT术前诊断结肠癌分期的敏感度、特异度及准确率。结果:85例患者中,病此网站变位于升结肠31例,降结肠28例,盲肠16例,横结肠10例;病变形态主要包括溃疡型53例、肿块型22例、浸润型10例;MSCT术前诊断≤T_2期、T_3期、T_4期、N_0期、N_1期、N_2期准确率分别为97.65%、86.73%、91.13%、89.41%、75.00%、79.45%,与术后病理诊断一致性高ABT-199(Kappa=0.619、0.714)。结论:MSCT动态增强及后处理技术可帮助结肠癌术前病理分期,准确率高,与术后病理诊断结果一致性高,具有较高的临床价值。

急性心肌梗死患者院前救治现状及危险因素分析

目的 分析急性心肌梗死(AMI)患者院前救治feline infectious peritonitis现状及危险因素。方法 选取2018年6月-2020年6月于我院接受经皮冠状动脉介入治疗(PCI)治疗的AMI患者186例,均行PCI治疗,统计并收集所有入组患者性别、年龄、吸烟史、合并高血压/血脂、合并糖尿病、接受教育及培训、家庭收入、学历、是否呼叫急救系统与救治延迟时间等资料,采用Logistic回归进行AMI患者院前救治危险因素分析。结果 延迟救治<2h有79例,延迟救治≥2h有107例(P<0.05);单因素Logistic回归分析显示性别、年龄、吸烟史、合并高血压/血脂、合并糖尿病、接受教育及培训、家庭收入、RepSox试剂学历、是否呼叫急救系统与救治延迟时间有关(P<0.05)。吸烟史、症状类型、合并脑卒中与救治延迟时间无关(P>0.05);多因素LGSI-IX小鼠ogistic回归分析显示:年龄、合并糖尿病、合并高血压/血脂、是否呼叫急救系统是影响AMI患者院前救治独立危险因素(P<0.05)。结论 我国目前AMI患者院前救治现状较差,年龄、合并糖尿病、是否呼叫急救系统是AMI患者院前救治独立危险因素。

慢性病对老年人质量调整生命年与经济损失的影响研究

背景 慢性病已经成为影响国家经济社会发展和居民身体健康状况的重大公共卫生问题,量化老年人的疾病与经济负担,能够更好地了解慢性病对个人及社会所造成的影响。目的 了解山西省老年人常见慢性病患病状况及其造成的质量调整生命年(QALY)损失与经济损失。方法 2019年6—8月,采用多阶段随机抽样方法选取山西省11个城市3 250例≥60岁老年人作为研究对象。对纳入老年人进行问卷调查,问卷内容包括一般人口学特征、疾病状况及健康相关生命质量状况。采用欧洲五维健康量表(EQ-5D-5L)评估老年人健康相关生命质量。基于中国EQ-5D-5L效用值积分体系来计算慢性病所造成的QALY损失,利用统计公报中人口与人均地区生产总值数据估算山西省2019年因常见慢确认细节性病造成的QALY损失与经济损失。结果 单因素分析结果显示,不同年龄、生活区域、文化程度、婚姻状况、家庭人均月收入老年人EQ-5D-5L效用值比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,EPZ-6438溶解度年龄、婚姻状况、家庭人均月收入是EQ-5D-5L健康效用值的影响因素(P<0.05)。3 250例老年人中,1 901例(58.49%)患慢性病。患病率排名前5的慢性病依次为:高血压〔29.45%(957/3 250)〕、糖尿病〔10.83%(352/3 250)〕、风湿或Blood Samples类风湿关节炎〔10.28%(334/3 250)〕、听力障碍〔8.09%(263/3 250)〕、胃炎或消化性溃疡〔6.49%(211/3 250)〕。以山西省总人口估算,2019年山西省5种常见慢性病造成的QALY损失为2 078 685年,经济损失为95 045 792 940元。造成山西省QALY损失与经济损失最多的慢性病在大同、太原、吕梁市为风湿或类风湿关节炎;在晋城、阳泉市为听力障碍;在晋中、临汾、运城、朔州、忻州、长治市为高血压。结论 山西省老年人慢性病患病率较高,慢性病不仅会造成老年人QALY损失,也会产生巨大的经济负担。不同地区存在的常见慢性病有所差异,各地要根据实际情况确定疾病防治的优先次序,明确健康管理的重点目标与人群,从而取得事半功倍的效果。

黄连解毒汤调节AKT/mTOR及Beclin-1自噬信号通路改善SHR主动脉损伤作用机制的研究

目的 基于AKT/mTOR及Beclin-1自噬信号通路探讨黄连解毒汤(Huanglian Jiedu Decoction,HLJDD)对自发性高血压大鼠(Spontaneous hypertension rat,SHR)主动脉损伤改善作用的研究。方法 将50只SHR随机分为模型组、HLJDD低剂量组(75 mselleck HPLCg·kg~(-1)·d~(-1))、中剂量组(150 mg·kg~(-1)·d~(-1))、高剂量组(300 mg·kg~(-1)·d~(-1))以及卡托普利组(0.175 mg·kg~milk microbiome(-1)·d~(-1))5个组,另设WKY大鼠为空白对照组,每组各10只。模型组和空白对照组灌胃给予等体积的生理盐水,每天灌胃给药1次,5天1个疗程,共8个疗程。实验末,取主动脉HE染色检测组织病理学变化,TUNEL染色检测主动脉细胞凋亡率,采用qRT-PCR和Western blot检测AKT/mTOR及Beclin-1自噬通路相关基因和蛋白表达水平变化。结果 与空白对照组相比,模型组主动脉内膜脱落严重,中膜弹性纤维排列发生紊乱,细胞凋亡率显著升高,HLJDD中、高剂量组和卡托普利组能够有效改善组织病理现象,显著降低细胞凋亡率。与空白对照组相比,模型组中AKT、mTOR、BecBAY 73-4506作用lin-1基因表达水平以及mTOR、AKT、LC3-II及Beclin-1的蛋白表达水平显著升高,经HLJDD干预后相关基因和蛋白表达水平均有不同程度的降低。结论 HLJDD能够有效改善SHR主动脉组织损伤,其机制可能与抑制AKT/mTOR及Beclin-1自噬相关信号通路有关。

Akt抑制剂MK-2206在缺氧环境下对结肠癌SW480细胞增殖、侵袭的影响

目的:探讨Akt抑制剂MK-2206在缺氧环境下对人结肠癌SW480细胞增殖、侵袭的影响。方法:根据CCK-8实验结果选择CoCl_2和MK-2206的浓度,最后分成空白组、MK-2206组、CoCl_2组、MK-2206+CoCl_2组;Transwell小室实验检测四组细胞的迁移和侵袭能力;RT-PCR法检测各细胞组中Akt、mTOR、HIF-1α的mRNA表达水平;Western blot技术检测各细胞组中Akt、p-Akt、mTOR、p-mTOR、HIF-1α蛋白表达的差异性情况。结果:CoCl_2诱导的缺氧环境可以促进SW480细胞的Proteomic Tools侵袭、迁移(P<0.05),同时能够促进HIF-1α的GDC-0068作用mRNA和蛋白表达(P<0.05),但是低浓度范围内的CoCl_2对SW480细胞增殖活性无明显影响(P>0.05);MK-2206可以在体外的常氧和缺氧环境中抑制SW480细胞的增殖活性和侵袭、迁移能力(P<0.05);MK-2206能在体外的常氧环境下抑制SW480细胞的Akt、mTOR、HIF-1α的mRNA表达(P<0.05),缺氧环境无明显作用;同时MK-2206能够在常氧和缺氧环境中显著降低p-AktBMN 673配制、p-mTOR、HIF-1α的蛋白表达水平(P<0.05)。结论:Akt抑制剂MK-2206可以在体外的常氧和缺氧环境下抑制SW480细胞的增殖活性和侵袭能力,但缺氧环境可能会弱化MK-2206对SW480细胞迁移的抑制作用。

ATP5A1在结肠癌中的表达及临床意义

目的 分析ATP5A1在结肠癌中的表达情况及其意义,研究ATP5A1表达变化导致结肠癌细胞分子及功能改变的机制,为针对结肠癌的精准治疗提供依据。方法 采用免疫组化结合生存期组织芯片研究ATP5A1severe acute respiratory infection在结肠癌及癌旁组织的表达变化及其与临床病理特征的关系,结合TCGA数据库分析ATP5A1表达改变对结肠癌生存率的影响。采用高分辨质谱分析ATP5A1表达改变对结肠癌总蛋白表达的影响。采用CCK-8法分析ATP5A1表达改变对氧化磷酸化通路Wnt-C59化学结构不同抑制剂的影响。结果 ATP5A1在结肠癌组织中的Gefitinib-based PROTAC 3临床试验表达水平高于对应癌旁组织,而患者的ATP5A1高表达预示着较长时间的生存期。蛋白质组学分析发现,随着ATP5A1表达增加,结肠癌细胞各呼吸链复合物都有不同程度的表达上调,尤以复合物II中的SDHB蛋白表达增高最为显著。TTFA和oligomycin A在低表达ATP5A1和SDHB的细胞系中表现出更明显的抑制细胞增殖的能力。结论 氧化磷酸化呼吸链的不同组分间的协同变化反映了结肠癌存在线粒体重塑现象,研究该现象有助于针对结肠癌采用更精准的治疗策略。

加味升降散对糖尿病肾病大鼠TXNIP/NLRP3通路及足细胞焦亡的影响

目的:探讨加味升降散对糖尿病肾病(Diabetic kidney disease,DKD)大鼠的干预作用及对硫氧还蛋白结合蛋白(Thi-oredoxin interacting protein,TXNIP)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(Nucleotide oligomerization domain-(NOD-) like receptor family pyrin domain containing 3,NLRP3)通路及细胞焦亡的影响。方法:随机将造模成功SD大鼠分为模型对照组、阳性药厄贝沙坦0.014 g/kg组、加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组,另设正常对照组,各组灌胃相应剂量药物或蒸馏水,连续4 w。给药结束后检测大鼠24 h尿蛋白(UTP)含量,血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18含量Roxadustat;采用苏木素-伊红(HE)染色和透射电镜(TEM)观察大鼠肾脏病理学变化;TUNEL染色检测肾组织细胞DNA损伤情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和免疫组化(IHC)分别检测大鼠肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin、Gasdermin D(Gsdmd) mRNA及蛋白表达;蛋白免疫印迹法(West-ernblot)检测TXNIP/NLRP3信号通路关键蛋白的表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠肾脏足细胞足突广泛融合,肾组织细胞DMED-EL SYNCHRONYNA损伤明显增加,UTP含量显著升高,血清IL-1β、IL-18含量显著升高,肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopod-in mRNA和蛋白表达明显下调,Gsdmd mR NA和蛋白表达明显上调、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)、TXNIP和NLRP3蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01);与模型对照组比较,加味升降散4.37、8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组大鼠肾脏足细胞足突融合均有不同程度改善,肾组织细胞DNA损伤均有不同程度减少,UTP含量显著降低,血清中IL-1β、IL-18含量显著降低,肾组织中Podocalyxin、Nephrin、Podocin、Synaptopodin mRNA表达显著上调,Podocalyxin、Synaptopodin蛋白表达显著上调,肾组织中Gsdmd mRNA和蛋白表达显著下调,Caspase-1、TXNIP及NLRP3蛋白表达显著下调(P<0.01);加味升降散8.73、17.46 g/kg组及厄贝沙坦0.014 g/kg组肾组织中Nephrin、Podocin蛋白表达明显上调(P<0.05或P<0.01)。结论:加味升降散可通过下调TX-NIP/NLRP3信号通此网站路,减少肾组织足细胞焦亡,减轻DKD大鼠肾损伤。

血浆D-二聚体、HBP表达与高血压脑出血术后颅内感染及预后的关系

目的 探讨血浆D-二聚体(DD)、肝素结合蛋白(HBP)表达与高血压脑出血(HICH)术后颅内感染physical medicine及预后的关系。方法 选取2016年5月—2020年5月于我院治疗的HICH术后颅内感染病人(感染组)82例与未发生颅内感染病人(非感染组)120例作为研究对象。根据感染组病人预后是否发生死亡分为不良预后组(20例)与非不良预后组(62例)。采用全自动血凝分析仪检测血浆DD水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血浆HBP水平;采用Logistic回归分析更多影响HICH术后颅内感染病人不良预后的因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血浆DD、HBP对HICH颅内感染病人不良预后的预测价值。结果 感染组血浆DD、HBP水平均明显高于非感染组(P<0.05);不良预后组血浆DD、HBP水平均明显高于非不良预后组(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,血浆DD、HBP高表达均是PUN30119纯度影响HICH术后颅内感染病人不良预后的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血浆DD评估HICH术后颅内感染病人不良预后的曲线下面积为0.660[95%CI(0.525,0.796),P<0.001],截断值为93.146 ng/mL,灵敏度为60.0%,特异度为67.7%;血浆HBP水平预测HICH术后颅内感染病人不良预后的曲线下面积为0.775[95%CI(0.662,0.888),P<0.001],截断值为15.242 ng/mL,灵敏度为85.0%,特异度为61.3%;血浆DD、HBP联合评估HICH术后颅内感染病人不良预后的曲线下面积为0.790[95%CI(0.682,0.897),P<0.001],灵敏度为65.0%,特异度为82.3%。结论 HICH术后颅内感染病人血浆DD、HBP水平升高,且两者均对HICH术后颅内感染病人的不良预后有一定预测价值,且二者联合检测预测价值更高。

清热消癥方对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用研究

背景清热消癥方对糖尿病肾病(DKD)肾损伤有保护作用,然而机制尚不十分明确。目的 探讨清热消癥方在单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导的1型DKD大鼠肾损伤中的保护作用及机制。方法 2019年7—11月,将30只SPF级健康雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=10)和模型组(n=20)。假手术组大鼠于右肾体表解剖位置做1 cm的横行切口并缝合;模型组大鼠予右侧肾切除。1周后,大鼠伤口愈合后,假手术组大鼠给予等量柠檬酸缓冲液腹腔注射;模型组大鼠予单次腹腔注射链脲佐菌素(55 mg/kg)的方法构建DKD大鼠模型。成模后将模型组大鼠随机分为DKD亚组(n=10)和清热消癥方亚组(QRXZF亚组,n=10)。NC组和DKD亚组大鼠灌服等量(1ml/100 g)0.9%氯化钠溶液,1次/d。QRXZF亚组大鼠以7.92g·kg~(-1)·d~(-1)的剂量予中药灌胃。干预期间每周大鼠称重和检测血糖水平。干预16周后留取大鼠24 h尿、血清、肾组织标本,并称取肾体质量,计算肾重指数。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠24 h尿微量白蛋白(24 hUpro)水平,全自动生化分析仪检测大鼠血肌酐(Scr)、血清尿素氮(BUN)和血清白PF-6463922纯度蛋白(ALB)。将肾脏组织进行苏木素-伊红(HE)染色、糖原(PAS)染色、Masson染色,观察大鼠肾脏组织损伤程度。免疫组化法(IHC)检测各组大鼠肾组织Caspase-3和p16表达情况。原位末端脱氧核苷酸转移酶标记技术(TUNEL)法检测肾小管细胞凋亡率。结果 DKD亚组、QRXZF亚组体质量均低于NC组、肾重指数均高于NC组(P<0.01);QRXZF亚组体质量高于DKD亚组、肾重指数低于DKD亚组(P<0.01)。DKD亚组Scr、BUN、24 hUpro水平均高于NC组,ALB水平低于NC组(P<0.01);QRXZF亚组BUN、24 hUpro水平均高于NC组,ALB水平低于NC组(P<0.01);QRXZF亚组Scr、BUN、24 hUpro水平均低于DKbiocultural diversityD亚组,ALB水平高于DKD亚组(P<0.01)。与NC组相比,DKD亚组和QRXZF亚组大鼠肾脏均出现明显病理损伤,肾小球肥大和间质小管纤维化,但QRXZF亚组病变程度较DKD亚组明显减轻。免疫组化结果表明,DKD亚组、QRXZF亚组肾组织p16、Caspase-3表达水平均高于NC组,QRXZF亚组肾组织p16、Caspase-3表达水平均低于DKD亚组(AZD2281核磁P<0.01)。DKD亚组、QRXZF亚组大鼠肾小管细胞凋亡率高于NC组,QRXZF亚组肾小管细胞凋亡率低于DKD亚组(P<0.01)。结论 清热消癥方可有效改善DKD大鼠的肾功能,抑制肾脏病理损伤和纤维化,抑制DKD大鼠肾组织中Caspase-3和p16的表达,降低肾小管细胞凋亡率。提示清热消癥方发挥肾保护作用的机制可能与抑制肾脏细胞衰老和凋亡有关。