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目的 通过GEO差异基因分析及网络药理学探究真人养脏汤治疗活动性溃疡性结肠炎的分子机制。方法 从medieval LondonGEO数据库检索溃疡性结肠炎，选择成年人活动期样本，并下载相关样本文件，再以R语言进行差异基因分析，获得相关靶点；从TCMSP数据库检索真人养脏汤各组成有效化合物成份及其对应的相关靶点，提取差异基因与相关药物靶点的交集，在STRING数据库中查询其蛋白互相作用网络（PPI），使用Cytoscape软件构建“药物-成分-靶点”调控网络并提取核心靶点，再利用R语言对其进行基因本体（GO）和京都基因与基因GSK J4试剂组百科全书（KEGG）富集分析。结果 筛得差异基因1097个，查得真人养脏汤中有效成分141个，对应靶点258个；从其中36个交集靶点中筛选出PPI核心靶点10个，关键靶点涉及白介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF）、基质金属蛋白酶9(MMP9)，基因显著富集于对脂获悉更多多糖反应、受体配体活动、信号受体激活因子活性等分子功能。通路主要富集于肿瘤坏死因子（TNF）、白介素17(IL-17)、核转录因子κB(NF-κB)信号通路。结论 真人养脏汤治疗UC具有多靶点、多通路等特点，尤其在炎性反应通路及免疫相关通路发挥重要作用。

目的 探讨运动对骨质疏松症（Osteoporosis,OP）大鼠OP相关症状的影响机制，为运动改善OP提供理论基础。方法 选取SPF级雌性SD大鼠共45只，按照随机数字表法，随机分为对照组、假手术组与实验组，每组各15只。对照组与实验组制备骨质疏松模型，假手术组仅除去卵巢附近脂肪组织。比较两组大鼠的一般状况、骨密度、骨组织形态学、骨生物力学、相关m RNA水平及SCFA含量。结果 实验组大鼠的骨小梁排列尚为规则整齐，骨小梁有所变细，且部分区域的骨小梁间隙稍增大。骨生物力学比较，实验组大鼠的L2椎体弹性模量及最大载荷明显提高（p<0.05）。Dorsomorphin配制mRNA表达比较，实验组大鼠的β-catenin、Lrp-5、Osx、Runx2m RNA的表达明www.selleck.cn/products/LY294002显升高（p<0.05）。SCFA含量比较，干预前，与假手术组相比，对照组、实验组大鼠的乙酸、丙酸、丁酸含量均下降，干预后，实验组大鼠的SCFA含量均较干预前升高，明显高于对照组（p<0.05）。结论 运动可能通过上调SCFA含量、激活Wnt/βMedical toxicology-catenin通路改善大鼠的骨密度、骨生物力学参数和骨组织形态，继而改善OP相关症状。

目的 分析临床患者血浆中β-内酰胺类药物&抗体对供者红细胞的亲和力，探究药源性溶血性贫血及输血无效的临床特点。方法 选择2021年11月～2022年4月期间临床送检的4例有β-内酰胺类药物用药史的临床患者，检测ABO与Rh血型，直接抗球蛋白试验（direct antiglobulin test,DAT）、不规则抗体鉴定（identification of irregular antibodies,IAT）与β-内酰胺类药物抗体及效价，对DAT阳性的患者红细胞进行酸放散并检测放散液中β-内酰胺类药物抗体。选择ABO和Rh同型的供者红细胞与患者血浆在37℃无菌条件下体外致敏，监测β-内酰胺类药物&抗体在0,24,48和72 h与供者红细胞的亲和力，并观察加入补体后的溶血程度。结果 4例患者血浆中均存在β-内酰胺类药物抗体，停药前输血无效，停药后输血效果良好。患者1:A型，RhCCDee,DAT阳性（3+W）,IAT阴性，血浆中存在头孢哌酮药物抗体（效价：1∶64）、阿莫西林药物抗体（效价：1∶16），放散液中存在头孢哌酮药物抗体。患者2:A型，RhCcDee,DAT阳性（4+W）,IAPevonedistat molecular weightT阴性，血浆中存在头孢哌酮药物抗体（效价：1∶128），放散液中存在头孢哌酮药物抗体。患者3:A型，RhCcDee,DAT阳性（4+）,IAT阳性，鉴定为抗E抗体，血浆中存在阿莫Acute neuropathologies西林药物抗体（效价：1∶16）、亚胺培南药物抗体（效价：1∶64）、头孢哌酮药物抗体（效价：1∶128），放散液中存在亚胺培南、头孢哌酮药物抗体。患者4AY-22989:A型，RhCCDee,DAT阳性（1+）,IAT阳性，鉴定为抗-E.c抗体，血浆中存在阿莫西林药物抗体（效价：1∶32），放散液中未检测到药物抗体。4例患者血浆与供者红细胞体外致敏24 h后DAT均为阳性，48和72 h内逐渐增强，加入补体后均可引起红细胞溶解。结论 头孢哌酮、阿莫西林和亚胺培南三种β-内酰胺类药物&抗体可迅速结合到供者红细胞表面并随时间延长而增强，有补体存在的条件下可在24～72 h内破坏供者红细胞引起溶血，导致输血无效。

目的 探讨姜黄素对乳腺癌细胞生物学行为的影响及相关机制。方法 人乳腺癌MCF-7细胞株分为：空白对照组、姜黄素干预A组点击此处、姜黄素干预B组、姜黄素干预C组、姜黄素干预D组；空白对照组经生理盐水处理，其余各组分别加入姜黄素进行干预，浓mesoporous bioactive glass度分别为10μmol/L、20μmol/L、30μmol/L、40μmol/L;分别于药物作用12 h、24 h、36 h、48 h时，应用MTT实验检测细胞增殖情况，应用Transwell小室法检测细胞侵袭情况。药物作用12 h时，应用RT-PCR法检测JAK2/STAT3信号通路相关因子(p-STAT3、购买SB431542p-JAK2、MMP-9、MMP-2)表达情况。结果 姜黄素干预组的MCF-7细胞增殖率、细胞透膜数量均明显低于空白对照组同期(P<0.05);伴随时间的进展，不同浓度姜黄素干预组的细胞增殖率明显降低(P<0.05);各时间点，姜黄素浓度越高，MCF-7细胞增殖率越低、细胞透膜数量越少(P<0.05);姜黄素干预组的MCF-7细胞中，p-STAT3、p-JAK2、MMP-9、MMP-2 mRNA表达水平均明显低于空白对照组(P<0.05)。结论 姜黄素对乳腺癌细胞的增殖、侵袭具有明显的抑制作用，可能与其对JAK2/STAT3信号通路的抑制作用有关。

分析超声乳腺影响报告和数据系统（BI-RADS）分级在乳腺癌筛查中的应用效果。采用BI-RADS分级对2019年1月—2020年5月行手术切除的乳腺肿瘤患者200例（病灶直径≤2 cm）的病灶彩超检查结果进行分析。按照病理检查结果为金标准，采用四线格分析BI-RADS分级对乳腺癌筛查的敏感性、特异性、准确性等Rapid-deployment bioprosthesis。以病理诊断结果为金标准，良性病变患者135例，恶性病变患者65例，其中导管内乳头状瘤6例，浸润性小叶癌21例，导管内癌38例。≥40岁良性肿瘤患者85例，恶性肿瘤患者53例；<40岁良性肿瘤患者50例，恶性肿瘤患者12例。超声BIRADS分级结果显示，3级患者78例，4级患者101例，5级患者21例。≥40岁3级患者34例，4级患者88例，5级患者16例，恶性率为7selleckchem 3-MA5.36%(104/138);<40岁3级患者为44例，4级患者13例，5级患者5例，恶性率为29.03%(18/62)。<40岁患者中超声BI-RADS分级诊断乳腺癌的敏感性、特异性、准确性分别为91.67%(11/12)、81.13%(43/53)、87.10%(54/62)。≥40岁患者中超声BI-RADS分级诊断乳腺癌的敏感性、特异性、准确性分别为61.18%(52/85)、38.82%(ALK抑制剂33/85)、61.59%(85/138)。超声BI-RADS分级用于筛查乳腺癌方便、经济，具有较高的敏感性，但是对于40岁及以上患者特异度及准确性较低，应注意减少误诊。

目的 评估Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)突变亚型对晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者一线免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效及安全性影响。方法 回顾性分析2019-01-01-2021-12-01郑州大学第一附属医院收治且病理确诊的84例KRAS突变NSCLC患者临床资料，随访至2022-03-15。按突变类型将84例患者分为G12C突变组(43例)和非G12C突变组(41例；其中G12D 18例、G12V 10例、G12A 6例、G13D 4例、Q61H 2例和G12S 1例)。分析具体突变类型、临床病理特征、免疫治疗疗效与总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)之间的关系及免疫治疗安全性。结果 所有患者均接受一线免疫治疗为基础的全身治疗。KRAS G12C组与非G12C组患者的中位PFS(mPFS;18.27 vs 26.20个月，χ~2=0.036,P=0.850)和中位OS(mOS,21.43 vs 26.30NSC 125973个月，χ~2=0.324,P=0.569)差异均无统计学意义，KRAS突变亚型与患者预后无关。多因素分析发现，KRAS突变亚型与mOS(HR=1.647,95%CI:0.783～3.468,P=0.189)和mPFS(HR=1.558,95%CI:0.744～3.265,P=0.240)无关；然而，肿瘤突变负荷(TMB)<10 mut/MB的患者应用ICIs治疗后mPFS缩短(HR=2.435,95%CI:1.032Automated medication dispensers～5.748,P=0.042)。此外，KRAS G1Puromycin生产商2C突变组与非G12C突变组免疫相关不良事件发生率差异无统计学意义(69.8%vs 68.3%),χ~2=0.021,P=0.844。结论 不同KRAS突变亚型对ICIs疗效和安全性没有显著影响。KRAS突变患者中TMB<10 mut/MB是晚期NSCLC一线免疫治疗为基础的全身治疗PFS的负性预后因素。

目的 明确鱼藤酮对德国小蠊肠道微生物的影响，分析鱼藤酮对德国小蠊胃毒活性低的原因。方法 通过饲喂抗生素清除德国小蠊肠道微生物，然后用鱼藤酮分别饲喂正常德国小蠊和肠道微生物被清除的德国小蠊，检测肠道微生物对鱼藤酮杀虫活性的影响。正常德国小蠊饲喂鱼藤酮后提取肠道基因组DNA，未饲喂鱼藤酮的正常德国小蠊作为对照，利用Illumina Hiseq高通量测序技术测定16S rRNA V3-V4可变区域序列，整理统计测得的序列数目和操作分类单元，分析细菌菌群的组成和丰度、细菌群落的丰富度和多样性，以及菌群组成在不同处理组间的变化。采用SPSS 20.0软件进行数据分析，选取独立样本t检验，利用R语言做聚类热图及主成分分析。结果 与正常德国小蠊相比，肠道微生物被清除的德国小蠊饲喂鱼藤酮后，其存活率显著降低（t=8.485,P<0.001）。16S rRNA测序共检测到19门78科1确认细节28属的细菌。多样性分析结果表明，鱼藤酮处理后德国小蠊肠道微生物ACE指数和Chao1指数均高于对照组（t=-2.990,P=0.040;t=-4.227,P=0.013）。细菌群落丰度结果显示，鱼藤酮处理后德国小蠊线粒体菌科、拟杆菌科和理研菌科的相对丰度均高于对照组（t=-12.178,P<0.001;t=-4.087,P=0.014;t=-3.570,P=0.026）；毛螺菌科、瘤胃菌科、单胞菌科、柄细菌科及肠杆菌科的相对丰度则均低于对照组（t=10.662,P<0.001;t=8.242,P=0.001;t=4.394,P=0.012;t=3.421,P=0.025;t=3.038,P=0.041）。聚类热图分析的结果显示鱼藤酮处理组和对照组处于不同的初级分点击此处支，主成分分析可intramuscular immunization见同一处理的样本间细菌多样性相近。结论 肠道微生物可能在宿主抵御鱼藤酮毒性过程中起一定作用，鱼藤酮对德国小蠊肠道微生物群落结构有较大影响。破坏昆虫肠道微生物群落结构提高杀虫剂杀虫活性可能为植物源农药在害虫防治上的应用提供新的思路。

目的 探究Hardware infection曲妥珠单抗（H）和帕妥珠单抗（P）结合多西他赛（T）化疗方案对HER-2阳性乳腺癌术后患者血清人类泛素偶联酶E2C(UBE2C)及三叶因子Ⅰ（TFF1）表达的影响。方法 选取2020年10月～2021年10月在我院接受化疗的HER-2阳性乳腺癌术后患者76例，按化疗方案不同分成两组，其中38例予以TH方案辅助化疗，作为对照组，38例在对照组基础上加用帕妥珠单抗治疗（THP），作为观察组。对比两组患者治疗前后UBE2C及TFF1的表达水平、生活质量及不良反应发生情况。结果 观察组治疗后UBE2C水平为（0.51±0.12）mg/ml、TFF1水平为（2.01±0.24）mg/mMC3研究购买l，低于对照组的（0.63±0.13）mg/ml、（2.38±0.26）mg/ml，差异有统计学意义（t=4.181、6.446,P<0.05）；观察组治疗后癌症患者生命质量量表（FACT-G）各维度评分均较对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组不良反应发生率为28.95%，与对照组的26.32%比较差异无统计学意义(χ~2=0.066,P>0.05)GSK1120212试剂。结论 THP方案辅助化疗应用于HER-2阳性乳腺癌术后患者中可有效降低UBE2C及TFF1表达水平，帕妥珠单抗可能通过下调UBE2C及TFF1表达进而提高疗效。

目的 探讨血清异常凝血酶原(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ,PIVKA-Ⅱ)和甲胎蛋白(AFP)对原发性肝癌(primary hepatocMG132ellular carcinoma, PHC)的临床诊断价值.方法 选取PHC患者98例，肝硬化患者50例，慢性肝炎患者50例，健康体检者50名；检测其血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平，绘制受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve, ROC),并计算临界值BLZ945供应商、灵敏度、特异度及曲线下面积(Area under the curve, AUC);诊断PHC的临界值：血清PIVKA-Ⅱ为40 mAu/mL,AFP为20 ng/mL.结果 PHC组血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平高于其他3组(P<0.05);血清PIVKA-Ⅱ、AFP及联合诊断PHC的AUC面积分别为0.931、0.887和0.934,灵敏度分别为89.80%、84.70%、91.80%,特异度分别为88.70%、87.30%、84.00%;将40 mAu/mL、20 ng/mL分别作为血清PIVKA-Ⅱ、AFP诊断PHC临界值时，联合诊断优于二者单独诊断；血清PIVKA-Ⅱ对血清AFP阴性、血清AFP阳性的PHC患者均有诊断价值(P>0.05).结论 Effective Dose to Immune Cells (EDIC)血清PIVKA-Ⅱ可用于PHC的诊断，尤其对于AFP阴性PHC的诊断；血清PIVKA-Ⅱ、AFP联合诊断PHC的价值优于二者的单独诊断.

CCS(Copper chaperone for superoxide dismutase)和COX17(Cytochrome c oxidase copper chaperone 17)蛋白是两种常见的铜(Cu)伴侣蛋白,在Cu稳态调控中具有重要作用。为深入研究黄颡鱼Pelteobagrus fulvidraco Cu稳态调控机制,从黄颡鱼cDNA中克隆获得了810和192 bp的ccs (Pfccs)和cox17 (Pfcox17)基因编码序列,并成功构建了pET32a(+)-Pfccs和pET32a(+)-Pfcox17重组表达载体;转化重组质粒到E. coli Rosetta (DE3)感受态细胞中,以IPTG(异丙基-β-D-硫代半乳糖苷)作为诱导剂诱导表达,通过SDS-PAGE鉴定重组蛋白表达,发现PfCCS蛋白主要在沉淀中表达, PfCOX17蛋白主要在上清中表达;分别采用包涵体和亲和层析纯化的方法得到了纯度较高的重组PfCCS和PfCOX17蛋白;以纯化得到的PfCCS和PfCOX17蛋白免疫Balb/C小鼠三次,制备多克隆抗体。通过Western Blot鉴定了PfCCSCobimetinib半抑制浓度和PfCOX17抗血清可以分别特异性识别重组PfCCSCDK抑制剂和PfCOX17蛋白,也可以分别特异性识别黄颡鱼内源性CCS和COX17蛋白。通过Western Blot对黄颡鱼CCS和COX17蛋白在鳃、心脏和肝脏中的分布情况进行检测,发现黄颡鱼CCS和COX17蛋白在肝脏中具有较高的表达水平, CCS蛋白在鳃中的表达水平最低,而COX17蛋白在鳃和心脏中的表达水平都很低。综上所述,本研究成功制备了黄颡鱼CCS和COX17蛋白的多克隆抗体,为深pacemaker-associated infection入研究CCS和COX17蛋白在Cu转运中的作用以及黄颡鱼Cu稳态调控机制奠定基础。