Author: admin

目的探讨钠氢交换体1(NHE1)抑制剂卡立泊来德(CAR)对2型糖尿病db/db小鼠心脏钙蛋白酶(Calpain)和糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)蛋白的调节作用。方法选取7周龄雄性C57BL/KS db/db小鼠和野生型(WT)小鼠各16只, 采用随机数字表法分为4组:对照组(WT)、CAR组(WT+CAR)、模型组(db/db)和CAR干预组(db/db+CAR)。10周后行血流动力学检查, 测定空腹血糖(FPG)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)及胰岛素, 计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);观察心肌病理改变, 测定心肌组织氧化/硝化应激反应;RT-PCR测定心肌组织磷酸烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化酶p22phox和gp91phox亚基、转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA水平。Western blotting检测心肌组织中钙蛋白酶1和2(Calpain-1和2)、钙调磷酸酶(CaN)、蛋白激酶B(AKT)和糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)蛋白的表达;并测定心肌Calpain和CaN酶的活性。两两比较采用t检验, 组间比较采用单因素方差分析。结果 (1)与db/db组比较, CAR+db/db组小鼠FPG、TC、TG和HOMA-IR有下降趋势(t=1.213～2.112, P0.05)。(2)与WT组比较, db/db组心肌胶原含量、TGF-β1和MMP-2 mRNA水平Liproxstatin-1分子式明显增加, MMP-9 mRNA水平明显下降(t=3.695～4.905, P0.05), 而CAR干预后可逆转上述指标的改变(t=2.491～2.925, P0.05)。(3)CAR+db/db组小鼠±dp/dtmax绝对值增大, LVEDP下降(t=2.865～6.404, P0.05), 并且小鼠心肌损伤情况明显改善。(4)与db/db组比较, CAR干预能明显改善db/db小鼠心脏组织中氧化/硝化应激human fecal microbiota, 两组相比较有统计学差异(t=2.519～4selleck AZD2281.845, P0.05)。(5)与db/db组比较, CAR能降低db/db小鼠心肌Calpain、CaN酶活性和蛋白含量(t=2.634～3.253, P0.05), 还能上调p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达(t=2.827, 4.090, P0.05)。结论 CAR能改善db/db小鼠心脏损伤, 其机制可能与CAR改善高糖高脂和胰岛素抵抗, 抗氧化应激能力及调节Calpain和AKT/GSK-3β蛋白有关。

目的：确定影响导管内乳头状黏液性肿瘤（IPMN）患者生存的独立危险因素，并构建有效的生存预测模型指导临床实践。方法：从SEER数据库中回顾性提取2010—2015年间共727例侵袭性IPMN的相关资料。以单因素Cox回归分析联合多因素Cox回归分析确定与患者预后相关的独立影响因素，再以确定的独立影响因素构建诺模图；用C指数和曲线下面积（AUC）来评价模型的准确性和区分性；用校准曲线评价实际值和预测值之间的一致性；用以决策曲线分析（DCA）进一步评价模型的临床应用能力；最后采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线，并以log-点击此处rank检验比较组间差异。结果：多因素Cox回归分析表明患者年龄、组织分化程度、AJCC分期以及淋巴结状态是影响侵袭性IPMN患者预后的独立危险因素；区域淋巴结清扫数量和放疗是影响侵袭性IPMN患者预后的保护性因素；构建预测患者1年、3年及5年生存的诺模图使得数据分析结果可视化；1年、3年及5年生存的受试者工作特征（ROC）Cytogenetic damage曲线的AUApoptosis抑制剂C值分别为0.808、0.826和0.850；模型的C指数为0.741(95%CI:0.716～0.766);1年、3年及5年生存的校准曲线提示模型的实际值和预测值之间具有良好的一致性；1年、3年及5年生存的DCA表明模型具有的良好的应用潜能。结论：本研究建立的生存预测模型具有良好的预测能力和应用前景，可以为临床实践提供个性化的医疗决策。

目的 β_2微球蛋白与脑小血管病患者脑白质高信号严重程度的关系尚未明确。文中探讨β_2微球蛋白等血清标志物及临床相关危险因素与脑小血管病患者脑白质高信Smoothened Agonist号严重程度的相关性。方法 回顾性分析2020年1月至2021年1月在联勤保障部队第九四〇医院神经内科住院的头颅MRI主要表现为脑白质高信号的脑小血管病患者临床资料。使用Fazekas量表和改良Scheltens量表对纳入患者头颅核磁脑白质高信号的严重程度进行分级。两量表评估结果一致的患者被纳入研究，并按脑白质高信号严重程度将患者分为轻度组和中重度组，比较组间差异。采用多因素Logistic回归法分析缺血性脑小血管病患者脑白质病变严重程度的危险因素。结果 研究共纳入222例患者，其中轻度组112例(50.45%),中重度组110例(49.55%)。中重度组患者年龄、高血压、β_2微球蛋白、同型半胱氨酸、D-二聚体显著高于轻度组，差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示，年龄(OR=1.088,95%CI:1.05～1.127)、高血压(OR=2.576,95%CI:1.116～5.946)、血清同型半胱氨酸(OR=1.037,95%CI:1.Liver immune enzymes005～1.07)、β_2微球蛋白(OR=1.685,95%CI:1.04～2.731)、D-二聚体(OR=3.587,95%CI:1.219～10.55)是脑白质病GSK1120212化学结构变严重程度的独立危险因素。结论 β_2微球蛋白对脑白质高信号的严重程度具有预测价值。此外，血清同型半胱氨酸、D-二聚体、年龄、高血压也是脑白质高信号严重程度的独立危险因素。

目的 探讨老年2型糖尿病（T2DM）患者血糖控制水平与单侧颈动脉狭窄或闭塞后侧支循环形成之间的关系。方法 收集2017年12月至2019年12月在上海第六人民医院金山分院神经内科就诊的单侧颈内动脉重度狭窄或闭塞合并T2DM患者91例，将患者分为侧支循环良好组65例和侧支循环不良组26例，对比两组患者临床资料；依据入院时患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平将患Decitabine使用方法者分为HbA1c <6%组27例，6%≤HbA1c <8%组32例，HbA1c≥8%组32例，对比三组患者临床特征和生化指标差异；分析患者侧支循环代偿方式与HbA1c和美国国立卫生院脑卒中量表（NIHSS）评分的关系，并采用多因素Logistic回归分析患者侧支循环形成不良的独立危险因素。结果 侧支循环不良组吸烟比例、高血压史比例、高脂血症史比例、HbA1c、糖化白蛋白（GA）、空腹血糖、总胆固醇（TC）、血同型半胱氨酸含量均显著高于侧支循环良好组（χ~2/t/Z=6.720、3.254、6.031、8.919、3.063、1.336、2.290、4.763,P <0.05），左心室射血分数（LVEF）显著低于侧支循环良好组（t=4.499,P <0.05）。与HbA1c <6%组比较，6%≤HbA1c <8%组和HbA1c≥8%组收缩压、舒张压、TC、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血同型半胱氨酸、GA、空腹血糖均增加，而LVEF降低，差异均具有统计学意义（均P <0.concurrent medication05）。与6%≤HbA1AG-221核磁c <8%组比较，HbA1c≥8%组收缩压、舒张压、TC、LDL-C、血同型半胱氨酸、空腹血糖均增加，而LVEF降低，差异均具有统计学意义（均P <0.05）。与无代偿组比较，一级代偿组、二级代偿组、三级代偿组T2DM患者血清HbA1c水平和NIHSS评分均依次降低（F=46.802、18.345，均P <0.01）。HbA1c、高脂血症史、GA和空腹血糖是T2DM伴单侧颈动脉狭窄或闭塞患者侧支循环形成不良的独立危险因素（OR=1.267、1.946、1.285、1.486,P <0.05）。结论 侧支循环不良患者血清HbA1c水平较高，HbA1c、高脂血症史、GA和空腹血糖是T2DM伴单侧颈动脉狭窄或闭塞患者侧支循环形成不良的危险因素。

目的:统计分析山东省减重与代谢手术开展情况。方法:基于山东省减重与代谢手术Adavosertib体内实验剂量病例注册系统(SDBMSR)及子库-胃袖状切除术治疗肥胖型多囊卵巢综合征(SGOP)统计分析截至2021年12月31日减重与代谢手术情况，并对患者人口学信息、肥胖相关疾病、手术信息等进行统计学描述与分析。结果:SDBMSR共收集到山东省10个地市、14个分中心上传的1 431例患者数据。患者术前BMI为39.9(35.3,44.6)kg/m~2,31(26,36)www.selleck.cn/products/azd6738岁，男女占比为28.8%与71.2%。术前合并肥胖相关疾病包括2型糖尿病(32.2%)、原发性高血压(32.0%)、高脂血症(37.8%)、睡眠呼吸暂停综合征(65.1%),33.3%的育龄期女性术前合并多囊卵巢综合征。手术方式包括单纯胃袖状切除术561例(52.3%)、胃袖状切除术合并肝活检447例(41.7%)、合并其他手术47例、修正手术7例、胃水球置入术7例、胃大弯折叠术2例、胃袖状切除术+双通道术1例。截至2021年12月31日，SDBMSR-SGOP共收集到186例肥胖型多囊卵巢综合征患者数据，其中月经异常发生率为88.2%,高雄激素血症发生率为54.8%,卵巢多囊样改变发生率为78.0%。结论:SDBMSR、SDBMSR-SGOP的构建为山东省减重与代谢手术的病例登记、质量控noninvasive programmed stimulation制与临床研究工作奠定了基础。腹腔镜胃袖状切除术是山东省减重与代谢外科的主流术式。

目的 Fer-1采购探讨妊娠期糖尿病患者临床特点及相关影响因素。方法 选取妊娠期糖尿病产妇150例(观察组)、正常妊娠产妇100例(对照组)作为本次研究对象，选例时间、地点分别为2018年5月到2021年3月、商丘市第一人民医院，对研究对象其进行回顾性分析。首先比较两组产妇临床特点，其次开展单因素分析，最后以多因素Logistic回归分析法进一步进行多因素分析，针对妊娠期糖尿病发生独立危险因素进行筛选。结果 Sulfate-reducing bioreactor观察组血清FPG、2h PG水平高于对照组(P<0.05)；单因素结果分析显示，观察组孕前BMI≥25kg/m~2、有糖尿病家族史的产妇占比均高于对照组，血清Leptin、FPG、2h PG水平高于对照组，血清APN水平低于对照组(P<0.05)；多因素Logistic回归分析结果显示，孕前BMI≥25kg/m~2、有糖尿病家族史、血清Leptin水平高、血清APN水平低均为妊娠期糖尿病发生的危险因素(OR=1.820,1.208,1.354,1.179,P<0.05)。结论 孕前BMI≥25kg/m~2、有糖尿病家族史、血清Leptin水平高、血清APN水MG132体内实验剂量平低均为妊娠期糖尿病发生的危险因素，故而临床上应早期识别高危产妇并实施干预措施，避免产妇出现妊娠期糖尿病，改善预后。

目的研究腹腔巨噬细胞中的胱天蛋白酶募集域蛋白9(CARD9)表达对大鼠重症急性胰腺炎(SAP)的影响及其作用机制。方法将60只雄性Sprague Dawley大鼠分成对照组(6只)、SAP组(18只)、小干扰对照组(18只)和小干扰CARD9组(selleck抑制剂18只)。建立SAP大鼠模型,造模后3、6、12 h收集腹水并行腹腔灌洗,分离、培养腹腔巨噬细胞。采用实时荧光定量PCR法检测腹腔巨噬细胞中CARD9、NF-кB、p38MAPK的mRNA水平。采用ELISA法检测大鼠外周血中TNF-α、IL-1β、IL-6的水平。统计学分析采用LSD检验或Tamhane’s T2法。结果造模后3、6、12 h,SAP组大鼠腹腔巨噬细胞中的CARD9 mRNA水平分别为1.63±0.05、1.68±0.24、2.61±0.02,均高于对照组的1.01±0.23,差异均有统计学意义(t=25.97、6.86、131.59.P均<0.05);小干扰CARD9组的CARD9 mRNA水平分别为1.45±0.02、1.24±0.03、1.63±0.03,分别低于SAP组同一时间点的水平,差异均有统计学意义(t=-7.81,-4.46、-62.13,P均<0.05)。造模后3、6、12 h,SAP组大鼠腹腔巨噬细胞中NF-кB和p38MAPK的mRNA水平分别为1.51±0.08、1.81±0.10、2.30±0.05和1.37±0.13、1.69±0.18、2.42±0.23,分别高于对照组的1.00±0.01和1.03±0.08,差异均有统计学意义(t_(NF-кB)=15.10、19.95、60.36,t_(p38MAPmedicine managementK)=5.37、8.34、14.11;P均<0.05);小干扰CARD9组;NF-кB mRNA水平分别为1.38±0.05、1.57±0.06、1.76±0.09,分别低于SAP组同一时间点的水平,差异均有统计学意义(t=-3.32、-5.07、-12.70,P均<0.05);造模后6和12 h,小干扰CAPD0325901研究购买RD9组p38MAPK mRNA水平分别为1.50±0.10、2.00±0.09,分别低于SAP组,差异均有统计学意义(t=-2.30、-4.17,P均<0.05)。造模后3、6、12 h,SAP组外周血中TNF-α、IL-1β和IL-6的水平分别为(53.49±21.64)、(108.62±22.76)、(139.00±15.35)pg/mL.(43.86±18.30)、(87.51±17.10)、(117.27±14.57)pg/mL,(78.38±32.70)、(156.39±30.56)、(209.56±26.09)pg/mL,分别高于对照组的(2.79±1.17)、(7.13±4.52)、(12.73±8.08)pg/mL,差异均有统计学意义(t_(TNF-α)=5.73、11.37、21.69,t_(IL-1β)=4.77、11.13、17.68,t_(IL-6)=4.77、11.32、17.68;P均<0.05);造模后6和12 h,小干扰CARD9组TNF-α、IL-1β和IL-6水平分别为(75.73±16.93)、(108.23±14.02)pg/mL,(63.05±11.98)、(91.56±14.28)pg/mL,(112.67±21.40)、(163.62±25.51)pg/mL,分别低于SAP组,差异均有统计学意义(t_(TNF-α)=-2.84、-3.63,t_(IL-1β)=-2.88、-3.09.t_(IL-6)=-2.88、-3.09;P均<0.05)。结论 SAP大鼠腹腔巨噬细胞存在CARD9相关的NF-кB、p38MAPK信号通路,干扰腹腔巨噬细胞中CARD9的表达.在SAP早期阶段进行干预,能减轻炎性反应和胰腺损伤,为SAP的治疗提供新思路。

目的 探讨氨氯地平联合比索洛尔对老年高血压合并冠心病患者心功能及炎症因子水平的影响。方法 选取2020年1月—2021年1月郑州人民医院收治的VX-661供应商120例高血压并冠心病的老年患者，根据单用比索洛尔和联用比索洛尔及氨氯地平两种降压方案，将患者分为对照组和观察组，每组各60例，其中对照组患者采用比索洛尔治疗，观察组患者采用比索洛尔联合氨氯地平治疗。比较两组患者临床疗效、心功能、血压及炎症因子水平的变化。结果 两组患者左心室射血分数(LVEF)和二尖瓣前向血流E峰与A峰Integrated Immunology的比值(E/A)水平均较治疗前升高，且观察组升高水平显著高于对照组(P<0.05),左心室舒张末期内径(LVEDD)及相对室壁厚度(RWT)均较治疗前降低，且观察组明显低于对照组(P<0.05);两组患者治疗后IL-6、CRP及TNF-ɑ水平显著降低(P<0.05selleck化学),且观察组明显低于对照组(P<0.05),观察组患者总有效率(96.67%)明显高于对照组(83.33%)(P<0.05)。结论 对老年高血压合并冠心病患者采用氨氯地平联合比索洛尔治疗，控制血压达标的同时，可改善心脏功能，减轻炎症反应，疗效确切。

第一部分ITIH5在3T3-L1细胞及各种肥胖模型小鼠脂肪组织中的表达目的:探索ITIH5在C57小鼠各组织中分布情况,检测ITIH5在脂肪组织与脂肪细胞中的表达水平。方法:采用RT-QPCR检测ITIH5在C57(C57BJ/6L)小鼠下丘脑、肝脏、脂肪、肌肉、心脏等组织中的m RNA表达水平,免疫组织化学染色(IHC)检测ITIH5在脂肪细胞中的定位,RT-QPCR和western blot检测ITIH5在C57小鼠、ob/ob小鼠、db/db小鼠脂肪组织中m RNA和蛋白的表达水平,以及3T3-L1细胞诱导分化过程中ITIH5的表达变化。结果:ITIH5在脂肪组织中m RNA表达水平最高,主要定位在脂肪细胞的胞质中;与C57小鼠相比,ITIH5在ob/ob小鼠、db/db小鼠脂肪组织中的m RNA和蛋白水平均显著上调(P<0.01);C57高脂饮食喂养组小鼠脂肪组织中ITIH5的m RNA和蛋白表水平较普食组明显上调(P<0.01);ITIH5的m RNA和蛋白水平随3T3-L1细胞诱导分化上调(P<0.01)。结论:ITIH5可能与脂肪细胞分化、脂materno-fetal medicine质累积有关。第二部分ITIH5对3T3-L1细胞分化与脂质积累的影响目的:探索ITIH5对3T3-L1细胞分化、脂质累积以及相关基因的影响。方法:利用ITIH5过表达(Ad-ITIH5)和敲低(Ad-si ITIH5)腺病毒分别感染3T3-L1细胞后进行诱导分化,油红O染色光镜下观察脂质累积的红色变化,油红O比色法进行脂质含量定量检测。RT-QPCRselleck激酶抑制剂和western blot检测ITIH5、脂肪细胞分化相关基因(CEBPα、PPARγ、FABP4)、脂质累积相关基因(FAS、CD36、Adiponectin)的变化。采用RT-QPCR、ELISA检测炎症相关因子(IL-1β、IL-6、TNFα)的m RNA和蛋白水平。结果:与Ad-GFP组或Ad-si GFP组相比较,Ad-ITIH5组或Ad-si ITIH5组3T3-L1细胞中ITIH5的m RNA和蛋白水平显著上调或下调(P<0.01),表明ITIH5在体外过表达或敲低成功。油红O染色结果表明,与Ad-si GFP相比,ITIH5敲低后3T3-L1细胞分化、脂质累积减少(P<0.01)。同时,Ad-si ITIH5组CEBPα、PPARγ、FABP4、FAS、CD36的m RNA和蛋白水平明显下调(P<0.01),Adiponectin无明显变化(P>0.05)。此外,IL-1β、IL-6、TNFα的m RNA和蛋白水平显著下调(P<0.05)。在以上实验中,3T3-L1细胞中ITIH5过表达则观察到与敲低组相反的结果。结论:体外实验证明ITIH5敲低通过调控脂肪细胞分化、脂质累积相关基因的表达,减少了3T3-L1细胞的成脂分化,ITIH5过表达则与之相反。第三部分ITIH5对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的影响目的:体内探究ITIH5对高脂饮食诱导的肥胖小鼠的作用。方法:将8周龄健康雄性C57小鼠随机分为普食组(ND)、高脂组(HFD),喂养12周后腹股沟脂肪垫原位注射Ad-si GFP或Ad-si ITIH5,一周1次,连续3周。并记录体重、摄食、肛温等指标。注射3周后,测定GTT、ITT、呼吸交换率(RER)等代谢指标。取小鼠腹股沟脂肪(i WAT)称重以及HE染色观察脂肪细胞形态。RT-QPCR、western blot检测ITIH5的m RNA和蛋白水平。结果:与Ad-si GFP组相比较,腹股沟脂肪垫ITIH5敲低后,普食喂养的小鼠之间各项指标均无明显差异。高脂饮食喂养的小鼠表现出体重减轻(P<0.05)、肛温升高(P<0.01),GTT曲线下面积降低(P<0.05)、ITT曲线下面积降低(P<0.01)、氧耗增加(P<0.01)、二氧化碳产生量增加(P<0.01)以及更Y-27632高的能量消耗(P<0.01),但摄食和呼吸商(RER)无显著差异(P>0.05)。同时,通过大体组织我们观察到高脂饮食喂养的小鼠ITIH5敲低后i WAT重量减轻(P<0.01),H&E染色结果显示脂肪细胞体积也减小。结论:腹股沟脂肪垫ITIH5敲低可以增加高脂饮食诱导肥胖小鼠的胰岛素敏感性、糖耐量、能量消耗。

目的 观察升清降浊方联合小剂量盐酸米多君片治疗帕金森病直立性低血压（PD-OH）合并卧位高血压（SH）气虚痰瘀证的临床疗效。方法 采用随机数字表法将110例患者分为观察组、对照组各55例。2组均予小剂量盐酸米多君片，2.5 mg/次，2次/d（晨起前、午餐后），口服；观察组在此基础上予升清降浊方，l剂/d,100 mL/次，2次/d，口服。2组均采用非药物疗法干预SH。若试验过程中SH进一步加重且经评估需药物治疗，予氯沙坦钾片睡前口服。2组均连续治疗8周。观察2组中医疗效，监测2组治疗前后起立前即刻卧位血压和直立3 min时立位血压，比较2组治疗前后中医证候积分，直立性低血压自评量表（OHQ）评分MC3临床试验。采用不良反应量表（TESS）监测2组安全性评价指标。结果 观察组脱落3例，对照组脱落1例。观察组总有效率为76.92%(40/52)，对照组为46.30%(25/54)，观察组中医疗效优于对照组（P<0.05）。与本组治疗前比Dynamic medical graph较，2组治疗后立位收缩压、舒张压均明显升高（P<0.05），观察组治疗后卧位收缩压、舒张压均无显著波动（P>0.05），对照组治疗后卧位收缩压、舒张压均明显升高（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组立位收缩压、舒张压均优于对照组（P<0.05）。2组试验期间均未加用氯沙坦钾片。与本组治疗前比较，2组治疗后中医证候积分、OHQ评分均下降（P<0.05）;2组治疗后比较，观察组中医证候积分、OHQ评分均低于对照组（P<0.05）；观察组治疗前后中医证候积分、OHQ评分差值均优于对照组（P<0MG132.05）。2组不良反应以口干、出汗为主，可自行缓解，均未干预。2组TESS量表各项评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 升清降浊方联合小剂量盐酸米多君片治疗PD-OH合并SH气虚痰瘀证，可有效减轻患者症状负担，升高立位收缩压、舒张压，较单用盐酸米多君片具有增效作用，同时不影响卧位血压，避免盐酸米多君片所致SH加重。