细胞焦亡在胃癌中的作用及中医药调控研究进展

细胞焦亡是区别于细胞凋亡、坏死、细胞增多症、铁死亡和自噬的一种新型炎性半胱天冬酶(Caspase)依赖性程序性细胞死亡。细胞焦亡依赖于Caspase蛋白家族的激活,切割关键介质蛋白使细胞膜形成孔隙,诱导促炎细胞因子白细胞介素-1β和白细胞介素-18成熟并释放到细胞外环境中,产生级联炎症反应。胃癌是一种Bioprocessing恶性的消化道肿瘤疾病,具有难治愈、预后差、放化疗并发症多等特点。目前胃癌的发病机制尚不明确,越来越多的研究发现,细胞焦亡与胃癌发生发展关系密切,这种新型的死亡方式被广泛关注。细胞焦亡对于胃癌而言是一把双刃剑,一方面可以释放促炎细胞内容物来放大或维持炎症,诱导细胞的“炎-癌”转化;另一方面细胞焦亡可以增强化疗药物的敏感性,增强治疗效果,提高胃癌生存率。近年来,中医药抗肿瘤作用机制的研究成为研究热点,并在临床应用中疗效显著,因此,Docetaxel溶解度以中医药调节细胞焦亡作为更多切入点可能是未来治疗胃癌的新方向。基于上述研究,该文总结了细胞焦亡关键蛋白与胃癌发生、发展的作用机制,归纳了中药复方及中药活性成分通过介导细胞焦亡通路,减轻胃黏膜损害,降低胃癌发生率,以及预防肿瘤转移与复发的作用,以期为今后探索细胞焦亡机理和中医药治疗胃癌提供新思路。

类风湿关节炎患者血清基质金属蛋白酶-9及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子水平与颈动脉粥样硬化的相关性研究

目的 研究类风湿关节炎(RA)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)的变化,探讨其与RA发生颈动脉粥样硬化的相关性。方法 通过高分辨超声检测颈动脉内中膜厚度(IMT)和有无动脉斑块形成,将75例RA患者分为合并颈动脉粥样硬化组(RA-AS组,44例)和非颈动脉粥样硬化组(RA-nonAS组,31例)和32例健康体检正常者(对照组)作为研究对象。采用ELISA法测定3组血清MMP-9和EMMPRIN水平,记录RA患者病程、体质指数(BMI)、类风湿关节炎疾病活动评分(DAS28)、类风湿因子(RF)、血脂、空腹血糖、糖化血红蛋白(GHbA1c)、血沉(ESR)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)等临床资料。Spearman相关性研究分析MMP-9与EMMPRIN的关系。用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价血清MMP-9和EMMPRIN水平对RA合并颈动脉粥样硬化的诊断价值。采用Logisitic回归分析RA合并颈动脉粥样硬化的影响因素。结果 RA-AS组患者血清MMP-9[47.25(27.52,66.36)ng/mL]与EMMPRIN[5.49(3.26,7.56)ng/mL]水平均显著高于RA-nonAS组[MMP-9:19.36(11.50,27.98)ng/mL,EMMPRIN:3.279(2.44,4.47)ng/mL],non-AS组MMP-9和EMMPRIN水平显著高于对照组[MMP-9:7.89(5.32,14.38)ng/mL,EMMPRIN:Etoposide纯度2.643(1.69,4.37)ng/mL];RA患者血清MMP-9水平与EMMPRIN水平呈正相关性(r=0.562,P<0.001);MMP-9预测RA患者合并颈动脉粥样硬化的ROC-AUC为0.805(95%CI:0.7024~0.9075);EMMPRIN预测RA患者合并颈动脉粥样硬化的ROC-AUC为0.729(95%CI:0.6163~0.8426)。Logistic回归分析显示年龄、病程、DAS28、hs-CRP与MMP-9是影响RA患者颈AZD6738分子量动脉粥样硬化的独立phage biocontrol相关因素。结论 RA患者血清MMP-9、EMMPRIN表达增加,RA疾病活动与患者颈动脉粥样硬化的发生密切相关,二者联合检测对动脉粥样硬化的早期诊断有一定临床意义。

皮肤混合瘤74例临床及病理分析

目的 探讨皮肤混合瘤(mixedtumoroftheskin,MTS)的临床表现、病理特点及治疗、预后。方法 回顾性分析西安交通大学第二附属医院2011年11月-2022年7月经组织病理确诊的74例MTS患者的病史、临床特点、病理特征、治疗效果等资料。结果74例患者中男45例,女29例,平均发病年龄(44.23±13.74)岁,病程中位数为2(1.0,3.75)年。皮损多位于面部(69例,93.24%),其中以鼻部(14例,18.92%)、口鼻间(17例,22.97%)、面颊部(20例,27.03%)多见,也可见于耳部(3例)、头皮(1例)、背部(1例)。皮损表现为大小0.5~3.0cm孤立、境界清楚、质韧或中等硬度https://www.selleck.cn/products/lgk-974.html、肤色或红色的结节丘疹,71例(95.95%)皮损表Immunomodulatory action面光滑,3例皮损表面可见顶针状凹陷。17例(22.97%)病例皮损表面可见毛细血管扩张。组织病理:62例混合瘤位于真皮,1例位于皮下脂肪层,11例未见表皮,瘤体位置不明确。54例境界清楚,其中53例有假包膜,20例境界不清。肿瘤由比例不定的上皮及间质成分组成。根据上皮组织成分,63例向顶泌汗腺分化,11例向外泌汗腺分化。17www.selleck.cn/products/Dasatinib例患者电话随访疗效时失访,其余57例随访2个月~10年9个月无复发。结论MTS临床较少见,临床易误诊,主要依靠病理学诊断,但其预后较好,多数皮损手术切除后无复发。

沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗射血分数降低的心力衰竭的临床疗效及其对血清肿瘤坏死因子α、半乳糖凝集素3、基质金属蛋白酶9水平的影响

目的 比较沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)的临床疗效及其对血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Enasidenib说明书半乳糖凝集素3(Gal-3)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)水平的影响。方法 选取北京市平谷区医院2018年4月至2019年4月收治的200例HFrEF患者,采用随机数字表法将患者分为观察组(n=100)和对照组(n=100)。在常规治疗基础上,对照组给予缬沙坦治疗,观察组给予沙库巴曲缬沙坦治疗,两组均连续治疗6个月。比较两组临床疗效,治疗前后心功能指标[心率、左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)]、心室重构指标[左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔厚度(IVST)、左室心肌质量指数(LVMI)]及血清TNF-α、Gal-3、MMP-9水平;记录两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果 观察组临床疗效优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组心率分别低于本组治疗前,LVEDD分别小于本组治疗前,LVEF分别低于本组治疗前(P<0.05)。治疗后,观察组心率低于对照组,LVEDD小于对照组,LVEF高于对照组(P<0.05)。治疗后,两组LTriterpenoids biosynthesisVPWT、IVST小于本组治疗前,LVMI低于本组治疗前(P<0.05);治疗后,观察组LVPWT、IVST小于对照组,LVMI低于对照组(P<0.05)。治疗后,两组血清TNF-α、Gal-3、MMP-9水平分别低于本组治疗前,且观察组低于对照组(P<0.05)。两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 与缬沙坦相比,沙库巴曲缬沙坦治疗HFrEF的临床Regorafenib溶解度疗效更好,能进一步改善患者心功能、减轻心室重构,其作用机制可能与抑制血清TNF-α、Gal-3、MMP-9表达有关。

2016年上海市虹口区新报告感染HIV-1的基因亚型和耐药监测

【目的】 了解上海市虹口区新报告人类免疫缺陷病毒(HIV)-1感染者的基因亚型分布和抗病毒治疗前的耐药水平,为调整抗病毒治疗方案提供理论参考依据。【方法】 以上海市虹口区2016年新报告119例HIV-1感染者为研究对象,通过核酸抽提获得血浆样本中HIV-1核酸,采用In-house方法对HIV-1核酸进行反转录扩增并获得Pol区基因,然后对HIV-1 Pol区基因测序,最后对病毒基因亚型、抗病毒治疗前耐药情况进行分析。【结果】 共获得89例HIV-1 Pol区基因片段,HIV-1病毒基因亚型分布为CRF07AG-221体内_BC占38.20%,CRF01_AE占35.Long medicines96%,B亚型占13.48%,CRF08_BC占7.87%,CRF55_01B和URF0107重组亚型各占2.25%;有13例样本存在耐药相关基因突变,其中对蛋白酶抑制剂(PIs)有耐药相关基因突变有3例,对非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)耐药相关基因突变有9例,对核苷类逆转录酶抑制剂(NRTIs)耐药相关基因突变有1例。治疗前耐药有7例(7.87%,7/89),其中2例高度耐药、1例中度耐药和4例低度耐药;有2例(2.25%,2/89)高度耐药属于治疗前耐药监测列表和传播耐药标准,突变位点分别位于M184V(NRTIs)和K103N(NNRTIs),对依非韦伦、奈韦拉平、恩曲他滨和拉米夫定预测为高度耐药。【结论】 应加强HIV-1基因亚型监测和耐药监测,重点关注独特重组基因亚型和治疗前耐药基因突变,尤其寻找更多是URF0107重组亚型以及与依非韦伦、奈韦拉平、恩曲他滨和拉米夫定药物相关的传播耐药突变。

肾损伤早期指标对2型糖尿病周围神经病变的预测价值分析

目的 分析肾损伤早期指标对2型糖尿病(T2DM)周围神经病变(DPN)的预测价值。方法 收集2020年1月至2021年11月在该院内分泌科常规住院的T2DM患者(n=396)作为研究对象Medicaid prescription spending,按照神经系统体征和肌电图检测结果将其分为DPN组(n=115)和非DPN组(n=281)。比较两组临床特征和肾损伤指标水平,使用Logistic回归分析统计T2DM患者发生DPN的危险因素,使用ROC曲线分析肾损伤指标对DPN的预测价值。结果 非DPN组与DPN组尿酸、尿素、血清肌酐、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β_2-微球蛋白(β_2-MG)、估算肾小球滤过率(eGFR)以及尿清蛋白/肌酐比值(UACR)、NAG/Cr差异均有统计学意义(P<0.001)。同时,DPN发病率INCB28060浓度随着CKD的加重而逐渐升高(P<0.05)。Logistic回归分析显示年龄≥65岁、糖尿病病程≥6年、β_2-MG≥0.10 mg/L、UACR≥25 mg/g、NAG/Cr≥1.15 U/mmol是T2DM患者并发DPN的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线分析显示β_2-MG、UACR、NAG/Cr预测DPN的ROC曲线下面积分别为0.694(95%CI:0.623~0.764,P<0.001)、0.748(95%CI:0.682~0.815,P<0.001)、0.844(95%CI:0.801~0.888,P<0.001)。结论 尿液标本肾损伤早期指标的检测可用于早期预测DPN,其中selleckNAG/Cr对DPN的临床预测价值较高。

基于子午流注理论指导择时耳穴揿针疗法对肝阳上亢型高血压病伴失眠患者的效果及对睡眠质量的影响

目的 探讨基于子午流注理论指导择时耳穴揿针疗法对肝阳上亢型高血压病伴Apoptosis抑制剂失眠患者的效果及对睡眠质量的影响。方法 选择徐州市中医院2019年6月至2021年6月接受治疗的肝阳上亢型高血压病伴失眠患者100例作为AZD6738对象,采取随机数表法分成对照组(n=50)和观察组(n=50)。对照组予以常规治疗及护理干预,观察组给予常规治疗及护理预配合子bioaerosol dispersion午流注理论择时耳穴揿针疗法干预。比较两组干预前、干预1个疗程后、干预2个疗程后血压水平及睡眠质量,比较干预前、干预2个疗程后证候积分。结果 观察组治疗后收缩压及舒张压水平均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组干预2个疗程后头晕、头痛、烦躁易怒、面部烘热、口苦口渴方面的中医证候积分均低于干预前,且观察组各项中医症候积分均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);经过干预1个疗程及2个疗程后,观察组睡眠质量评分均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 基于子午流注理论指导择时耳穴揿针疗法对肝阳上亢型高血压病伴失眠的疗效较好,能有效改善患者的临床症状,平稳血压水平,提高睡眠质量,值得推广应用。

硝苯地平联合甘露醇治疗对高血压脑出血患者神经功能、血流动力学及预后评分的影响

目的 分析硝苯地平联合甘露醇治疗对高血压脑出血(HIH)患者神经功能、血流动力学及预后评分的影响。方法 我院收治的91例HIH患者,根据治疗方式不同分为研究组47例和对照组44例。对照组给予甘露醇治疗,研究组在此基础上增加硝苯地平治疗,两组均持续治疗3个月。对比两组selleckchem MK-2206临床疗效、安全性、血肿体积和水肿面积、神经功能、认知功能[分别采用中国脑卒中临床神经功能缺损程度评分量表(CSS)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估]、生活能力、生活质量[以改良Rankin评分表、日常生eating disorder pathology活活动能力量表(Barthal)评估]及血流动力学指标变化情况。结果 研究组临床总有效率高于对照组(P<0.05);与对照组比较,治疗后研究组血肿体积和水肿面积均更小,CPLX5622SS量表、Rankin量表评分更低,MoCA量表、BI评分更高(P<0.05);研究组血流速度高于对照组,外周阻力和临界压力低于对照组(P<0.05);两组患侧血流量比较差异无统计学意义(P>0.05),两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 硝苯地平联合甘露醇疗效显著,可改善高血压脑出血患者神经功能、血流动力学及日常生活能力,安全性高,值得推广。

解钾菌对滇重楼根际土壤微环境影响

目的:研究接种解钾菌对滇重楼根际土壤微环境的影Ediacara Biota响。方法:通过室温盆栽实验,研究接种不同解钾菌对滇重楼根际土壤理化性质,微生物群落结构及土壤酶活性的影响,并进行相关性分析。结果:接种不同解钾菌能显著性影响滇重楼根际土壤理化性质,其中速效氮的质量分数为24.5~90.5 mg·kg~(-1)、速效磷质量分数为2.53~25.9 m点击此处g·kg~(-1)、速效钾质量分数为132~312 mg·kg~(-1)。土壤p H为7.08~7.75,均符合滇重楼种植最适范围。接种不同解钾菌可不同程度影响根际土壤中细菌、放线菌和真菌数量,土壤由真菌型向细菌型转化,标志着土壤肥力得到提高。同时也会影响根际土壤酶活性,中性磷酸酶、蛋白酶和多酚氧化酶活性呈现增强的趋势。相关性分析发现,细菌数量与真菌数量呈负GPCR & G Protein抑制剂相关(r=-0.856,P<0.01),与放线菌数量、速效氮、速效钾含量呈正相关,土壤p H呈负相关性。结论:接种解钾菌能有效提高滇重楼根际土壤中速效钾、速效氮、速效磷等养分含量,提高土壤肥力,对滇重楼连作障碍起到了一定的缓解作用,为滇重楼的绿色可持续发展奠定理论基础。

胃癌药物基因组数据整合分析

目的:研究药物靶基因的分子特征在胃癌中对其靶向药物敏感性的预测价值。方法:我们整合了6个高通量数据集(GDSC1、GDSC2、CTRP v2、PRISM、CCLE和CCLE Proteomes)中胃癌细胞系的药物敏感性数据和多组学分子数据,系统分析了药物靶点的分子特征与对应靶向化合物的药物敏感性之间的相关性,并评估了具有显著药物敏感性关联的靶基因的分子特征与胃癌患者预后之间的关联,最后通过siRNA敲低和药敏实验验证了selleck产品分析所得关键靶基因作为预测生物标志物的潜力。结果:通过多组学和药筛数据整合分析,我们发现了15个靶基因与靶向药物的药效反应和胃癌患者预后都显著相关,其中8个基因(PSMA3、XIAP、NUAK2、HDAC10、RRM2、INCB018424MDM2、CHRNA2和RRM1)的高表达和6个基因(HIPK3、HDAC8、SRC、FGFR1、MAGT1和AR)的拷贝数扩增与对应靶向化合物的药物敏感性增高和患者较好预后显著相关,而HSP90AB1的突变与其靶向化合物HSP90小分子抑制剂NVP-AUY922的Institutes of Medicine药物敏感性降低和患者较差预后显著相关。进一步通过生物学实验,我们验证了MDM2表达水平对其抑制剂nutlin-3a在胃癌中的疗效预测作用。结论:本研究筛选出HSP90AB1突变和MDM2表达等多个可预测患者预后和靶向化合物疗效的潜在分子标志物,其中MDM2表达的疗效预测作用得到了生物学实验验证,为相应靶向药物未来在胃癌中开展相关临床研究提供了有效线索。