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目的：观察不同配伍比例的天花粉-黄精药对水提物对自发性2型糖尿病小鼠（KKAy小鼠）糖脂代谢的影响，并基于磷selleck NMR脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B(Akt)/叉头转录因子1(FoxO1)信号通路探讨天花粉-黄精药对改善胰岛素抵抗的作用机制。方法：取雄性8周龄C57BL/6J小鼠为正常组，将同周龄KKAy雄性小鼠根据血糖、体质量随机分为模型组、二甲双胍组、天花粉-黄精药对1∶1组（天花粉30 g、黄精30 g），天花粉-黄精药对1∶3组（天花粉15 g、黄精45 g），天花粉-黄精药对1∶5组（天花粉10 g、黄精50 g），每组各6只。给药8周，分别于第2周、第4周、第6周、第8周取相同时间点记录小鼠体质量（BW）、空腹血糖（FBG），第7周进行口服葡萄糖耐量实验（OGTT）。用药结束后，检测各组小鼠血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平、空腹血清胰岛素（FINS），计算胰岛素抵抗指数（HOMAIR）；肝脏组织进行苏木素-伊红（HE）染色和过碘酸-Schiff(PAS)染色，观察肝脏脂肪分布和糖原含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏PI3K、Akt、FoxO1蛋白及其磷酸化蛋白表达。结果：与正常组比较，模型组小鼠进食量、空腹血糖、耐糖量Cells & Microorganisms、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C显著升高（P<0.01）,PI3K、Akt、FoxO1蛋白及其磷酸化蛋白表达显著降低（P<0.01）；与模型组比较，天花粉-黄精药对水提物各配伍组能明显降低KKAy小鼠空腹血糖及胰岛素抵抗指数（P<0.05,P<0.01），尤以天花粉、黄精为1∶3配伍组最为显著（P<0.01），效果相当于二甲双胍；天花粉-黄精药对水提物各配伍组能明显降低小鼠OGTT各时间点血糖（P<0.05）；并能显著降低各组小鼠TC、LDL-C(P<0.01),1∶3组可显著降低小鼠TG(P<0.01)；各配伍组BW、FINS有下降，但差异无统计学意义。各给药组小鼠肝脏形态较规则，脂滴较少，糖原分布较多；Western blot结果显示天花粉-黄精药对组肝脏PI3K、磷酸化（p）-Akt蛋白表达增加，FoxO1蛋白表达抑制、磷酸化水平增加（P<0.05）。结论：天花粉-黄精药对水提物可有效降低KKAy小鼠FBG及TC、LDL-C,HOMA-IR，尤以天花粉-黄精为1∶3配伍比例最佳，并促进肝脏糖原合成，减少脂肪变性，其作用机制可能与调节肝脏PI3K/Akt/FoxO1信号通PR-171纯度路相关。

背景：复方双氯芬酸钠是镇痛解热、非类固醇药物，其被广泛用于缓解轻至中度疼痛，治疗类风湿关节炎、骨关节炎和强直性脊柱炎、骨关节炎、肌肉骨骼损伤等，但目前关于其对骨关节炎的作用机制报道较少。目的：探究复方双氯芬酸钠对骨关节炎大鼠基质金属蛋白酶1、软骨形态及氧化应激的影响。方法：采用木瓜蛋白酶关节腔内注射建立骨关节炎大鼠模型，将Wistar大鼠随机分为空白组，骨关节炎模型组、复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组、塞来昔布组。测量各组大鼠右侧膝关节的肿胀程度；ELISA检测关节积液中肿瘤坏死因子α、白细Bucladesine胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平，并检测氧化应激指标超氧化物歧化酶、丙二醛、谷胱甘肽过氧化物酶含量；比较各组大鼠关节软骨组织形态和MankPidnarulex临床试验in评分；蛋白质印迹法检测关节软骨中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达。结果与结论：(1)在造模后和给药前，和空白组相比，模型组大鼠右膝关节均出现了不同程度的红肿，但无紫红色斑和结节等变化；给药后，和模型组相比，复方双氯芬酸钠低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠右膝关节红肿程度明显减轻(P <0.05);(2)模型组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平较空白组增加(P <0.05)；低、中、高剂量组和塞来昔布组大鼠关节腔积液中肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、基质金属蛋白酶1水平均低于模型组(P <0.05);(3)和空白组相比，模型组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均显著降低，丙二醛浓度升高(P <0.05)；和模型组相比，各给药组大鼠超氧化物歧化酶活性和谷胱甘肽过氧化物酶含量均升高，丙二醛浓度均降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组变化最显著(P <0.05);(4)模型组大鼠Mankin评分高于空白组(P <0.05)；和模型组相比，各给药组大鼠Mankin评分均显著降低，且复方双氯芬酸钠高剂量组降低最显著(P <0.05);(5)模型组大鼠软骨组织中基质金属蛋白酶1、基质金属蛋白酶3、基质金属蛋白酶13蛋白表达高于空白组(P <0.05)；各给药组大鼠软骨组织中3种基质金属蛋白酶蛋白表达均低于模型rifampin-mediated haemolysis组(P <0.05);(6)结果说明，复方双氯芬酸钠可以改善骨关节炎大鼠软骨形态，降低氧化应激损伤，抑制软骨组织中基质金属蛋白酶1表达，进而对骨关节起到治疗作用。

目的探讨青藤碱对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis, CIA)模型大鼠TNF-α、组织蛋白酶G (cathepsin G, Cat-G)及组织蛋白酶S (cathepsin S, Cat-S)表达的影响。方法选用SPF级雄性Wistar大鼠60只,按随机数字表法分为正常组,模型组,青藤碱高、中、低剂量组,醋酸地塞米松组,每组10只。除正常组外,其余各组大鼠建立CIA模型。造模后20d,青藤碱高、中、低剂量组分别灌胃青藤碱120、90、60 mg/kg;醋酸地塞米松组灌胃地塞米松7.5 mg/kg;正常组与模型组灌胃等体积生理盐水。1次/d,连续干预20d。拍摄各组大鼠足爪X-ray与足爪图片;检测血清中TNF-α、Cat-G及Cat-S含量;采用HE染色观察各组大鼠关节炎滑膜组织病理性改变;采用免疫组化染色法观察大鼠脾脏TNF-α、Cat-G及Cat-S表达情况。结果 X-ray结果显示,模型组大鼠足爪部出现明显软组织肿胀、关节畸形及溶骨现象,各给药组上述症状较模型组均有不同程度减轻。与模型组比较,青藤碱高、中、低剂量组血清TNF-α[(376.48±22.21)pg/ml、(369.45±82.68)pg/ml、(425.17±153.51)pg/ml比(457.63±152.67)pg/ml]、Cat-G[(1 398.05±167.32)pg/ml、(1 337.65±209.34)pg/ml、(1 412.78±67.65)pg/ml比(2 283.03±185.21)pg/ml]及Cat-S[(662.18±GSK126抑制剂169.66)pg/ml、(406.80±41.93)pg/ml、(452Torin 1核磁.76±50.49)pg/ml比(838.11±141.86)pg/ml]表达降低(P<0.05),脾脏组织中TNF-α[(0.28±0.05)、(0.21±0.03)、(0.34±0.04)比(0.50±0.04)]、Cat-G[(0.28±0.02)、(0.18±0.06)、(0.27±0.02)比(0.37±0.03)]及Cat-S[(0.22±0.02)、(0.18±0.03)、(0.27±0.02)比(0.35±0.03)]阳性表达降低(P<0.05):HE染色结果显示,正常组大鼠滑膜组织形态正常,模型组大鼠滑膜组织细胞受损,炎性细胞表达显著增多,血管翳增生,给药后各组炎性细胞浸润和血管翳增生均有减少。结论青藤碱对CIA模型大鼠类风湿关节炎有防DNA Sequencing治作用,其机制与抑制大鼠TNF-α、Cat-G及Cat-S表达有关。

背景横断面研究表明，体内胆红素水平与动脉粥样硬化的进展有关，但国内乃至世界的大样本纵向研究数据有限。目的 探讨血清总胆红素（TBIL）和间接胆红素（IBIL）水平对健康体检人群颈动脉粥样硬化进展的影响。方法 采用回顾性队列研购买Dibutyryl-cAMP究方法，选取2010年1月至2019年12月于河北省人民医院接受健康体检且基线颈动脉超声检查显示颈动脉内膜-中膜厚度（cIMT）≤1 mm的健康体检者11 394例为研究对象。采集研究对象人口学特征、既往史、体格检查结果，以及历次体检的实验室检查结果、颈动脉超声等信息。将研究对象按随访过程中cIMT是否增获悉更多加分为颈动脉粥样硬化进展组和非进展组。运用Cox比例风险回归模型探讨胆红素对颈动脉粥样硬化进展的影响，并按性别、年龄、体质指数（BMI）、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒特征进行亚组Cox回归分析。结果 10年间检出颈动脉粥样硬化进展者1 586例，累积发生率为13.9%。Cox回归分析结果显示，在调整年龄、性别、BMI、吸烟、饮酒、高血压、糖尿病、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰intima media thickness甘油、丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、估算的肾小球滤过率后，TBIL和IBIL水平每升高1个标准差，颈动脉粥样硬化进展的风险分别下降6.6%和17.4%[HR(95%CI)分别为0.934(0.881,0.990)、0.826(0.777,0.877)]。亚组分析显示，TBIL和IBIL对于不同亚组人群的保护作用无统计学差异（P>0.05）。结论 TBIL和IBIL水平是健康体检人群颈动脉粥样硬化进展的独立保护因素，胆红素水平升高可降低颈动脉粥样硬化进展的风险，其中，IBIL对于预防颈动脉粥样硬化进展的作用更强。

背景 随着社会节奏加快，居民睡眠问题十分普遍，有研究显示睡眠时间与高血压、糖尿病等慢性病相关，但其和高尿酸血症的关联研究较为缺乏。目的 探讨睡眠时间和高尿酸血症之间的关联，并评估其量效关系。方法 采用2019年北京市海淀区成人慢性病及其危险因素监测数据，以北京市海淀区18～79岁的常住居民(在海淀区居住6个月以上)为研究对象。收集研究对象的基本人口学信息(性别、年龄、文化程度、婚姻状况、职业)、个人生活方式(吸烟情况、饮酒情况、身体活动水平、睡眠时间)、慢性病患病情况(是否患高血压、糖尿病)、身高、体质量、血压、血糖、血尿酸、血肌酐，应用多因素Logistic回归模型分析探讨睡眠时间与高尿酸血症患病的关联，采用限制性立方确认细节样条回归分析睡眠时间与高尿酸血症患病风险的量效关系。结果 本研究共纳入5 380例居民，平均年龄(46.9±16.0)岁，平均睡眠时间(7.24±1.16)h。expected genetic advance单因素Logistic回归分析结果显示，与睡眠时间7～9 h组相比，睡眠时间<7 h组和>9 h组患病风险增高〔OR_(<7 h)(95%CI)=1.30(1.12，1.51)，OR_(>9 h)(95%CI)=1.48(1.15，1.89)〕。调整年龄、性别、文化程度、婚姻状况、职业、吸烟情况、饮酒情况、身体活动水平、BMI水平、高血压、糖尿病、血肌酐后，与睡眠时间7～9 h人群相比，selleckchem SAG睡眠时间<7 h和>9 h的人群高尿酸血症患病风险较高〔OR_(<7 h)(95%CI)=1.37(1.17，1.62)，OR_(>9 h)(95%CI)=1.39(1.07，1.81)〕。限制性立方样条回归分析结果显示，睡眠时间与高尿酸血症患病的关联强度呈“U”型分布(非线性检验χ~2=27.530，P<0.001)。结论 北京市海淀区成年人睡眠时间过长或过短均会增加高尿酸血症患病风险。

目的 研究和分析维持性血液透析患者自体动静脉内瘘失功的主要影响因素。方法 选取2019年1月至2021年12月在昌邑市人民医院诊治的200例终末期肾病患者作为研究对象进行回顾性分析。根据患者在维持性血液透析期间自体动静脉内瘘是否失功，分为对照组(自体动静脉内瘘通畅)与观察组(自体动静脉内瘘失功)，对比两组患者的临床资料，对导致维持性血液透析患者自体动静脉内瘘失功的危险因素进行分析。结果 在200例终末期肾病患者维持性血液透析期间，有19例患者发生自体动静脉内瘘失功，自体动静脉内瘘失功发生率为9.50%。在单因素分析中，观察组患者与对照组的年龄、体质量指数、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、血尿酸、穿刺点压迫时间比较，差异均有统计学意义(均selleck NSC 125973P<0.05)；经多因素Logistics回归分析，年龄≥60岁、体质量指数≥24 kg/m~2、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、血尿酸≥360 μmol/L、穿刺点压迫时间≥30 min是导致维持性血液透析患者自体动静脉内瘘失功的危险因素(均P<0.05)。结论 在终末期肾病患者维持性血液透析治lifestyle medicine疗期间，患者受到年龄大、体质量指数高、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟史、血尿酸高、穿刺点压迫时间长等危险因素的Telaglenastat影响，易发生自体动静脉内瘘失功情况。临床需根据上述危险因素采取针对性的干预对策。

目的：探讨曲美他嗪联合卡维地洛治疗高血压性心脏病心力衰竭的临床疗效。方法：选取2016年8月-2021年9月山东省东平县中医院收治的高血压性心脏病心力衰竭患者1 000例为观察对象，根selleck HPLC据随机数字表法分为对照组与观察组，各500例。对照组给予卡维地洛治疗，观察组在对照组基础上联合曲美他嗪治疗。比较两组患者心率、血压及心脏超声指标变化；6 min步行距离、超敏C反应蛋白、B型脑钠肽指标变化；血脂指标水平变化。结果：治疗后，两组患者心率、收缩压、舒张压、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积指标水平均降低，BLZ945体内左室射血分数、每搏输出量、心排出量指标水平均升高，观察组心率、收缩压、舒张压、左室舒张末期容积、左室收缩末期容积指标水平低于对照组，左室射血分数、每搏输出量、心排出量指标水平高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者6 min步行距离均提高，超敏C反应蛋白、B型脑钠肽水平均降低，观察组6 min步行距离高于对照组，超敏C反应蛋白、B型脑钠肽水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，两组患者总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平均降低，高密度脂蛋白胆固醇水平升高，观察组总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平低于对照组，高密度脂蛋白胆固醇水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：曲美他嗪联合卡维地洛治疗高血压性心脏病心力衰竭疗效显著，可改善患者心率、血压、心脏超声genital tract immunity指标、6 min步行距离、超敏C反应蛋白、B型脑钠肽指标、血脂水平。

目的 通过网络药理学挖掘降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的可能活性成分及靶点，并在动物实验中验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。方法 应用TCMSP数据库及BATMAN-TCM数据库检索降糖通脉方中的活性成分及靶基因，通过GeneCards数据库筛选得到肺损害的疾病靶点，通过GO生物功能分析、KEGG通路富集和Cytoscape 3.7.2软件构建药物-疾病-活性成分-信号Fasciotomy wound infections通路互作网络图。观察降糖通脉方对糖尿病肺损害大鼠模型肺组织TGF-β1/Smads信号通路上的相关蛋白表达的影响，验证降糖通脉方治疗糖尿病肺损害的作用和机制。结果 降糖通脉方中共得到36个活性分子，作用靶点有109个，其中与糖尿病肺损害相关的作CL 318952采购用靶点有95个，核心Elexacaftor细胞培养靶基因Smad2、Smad3、Smad7、Skil相关蛋白通过TGF-β1信号通路、AGE-RAGE信号通路以及TNF信号通路等干预糖尿病肺损害。动物实验表明，与模型组相比，降糖通脉方低、中、高剂量均能改善糖尿病肺损害，减少炎症细胞浸润，降低Smad2/3表达（P<0.01），上调Smad7水平(P<0.05)，增加SnoN蛋白表达(P<0.05)，减少TGF-β1表达(P<0.05)。结论 降糖通脉方具有“多成分-多靶点”的网络作用效应，其发挥作用的机制可能与调控SnoN蛋白干预TGF-β1/Smads信号通路相关。

目的评价类胰蛋白酶在大鼠肠缺血再灌注损伤中的作用及其与炎症、脂质过氧化和细胞凋亡的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠30只,2～3月龄,体重150～270 g,采用BMS-354825核磁电脑随机数字法分为3组(n=10):假手术组(Sham组)、肠缺血再灌注组(Ⅱ/R组)和类胰蛋白酶抑制剂组(PRTM组)。Ⅱ/R组用无创动脉夹夹闭肠系膜上动脉,75 min时开放恢复血供,再灌注4 h;Sham组只分离肠系膜上动脉不阻断;PRTM组于再灌注前5 min时经尾静脉注射鱼精蛋白2.5 mg/kg。再灌注结束后处死大鼠,于距回肠末端5 cm处取小肠组织1 cm。光镜下观察病理学结果 ,免疫组化SP染色法测定肠粘膜肥大细胞(IMMC)计数及肥大细胞类胰蛋白酶表达,硫代adoptive cancer immunotherapy巴比妥酸反应法测定MDA含量,黄嘌呤氧化酶法测定SOD活性,Western blot法测定caspase-3表达,ELISA法测定TNF-α和IL-6含量。结果与Sham组比较,Ⅱ/R组和PRTM组大鼠肠组织病理学损伤程度加重,Chiu评分增高,类胰蛋白酶表达上调,IMMC计数升高,TNF-α、IL-6和MDA含量升高,SOD活性降低,caspase-3表达上调(P<0.05);与Ⅱ/R组比较,PRTM组大鼠肠组织病Blebbistatin化学结构理学损伤程度减轻,Chiu评分降低,类胰蛋白酶表达下调,IMMC计数降低,TNF-α、IL-6和MDA含量降低,SOD活性增高,caspase-3表达下调(P<0.05)。结论类胰蛋白酶通过促进炎症反应、脂质过氧化和细胞凋亡参与大鼠肠缺血再灌注损伤的过程。

目的评估心外膜脂肪体积(EATV)及心外膜脂肪局部分泌的炎症因子水平HDV infection与冠状动脉粥样硬化斑块易损性的关系。方法 260例患者行64排双源CT评估冠状动脉狭窄程度并测定EATV,同期行外周血脂肪因子、胰岛素抵抗指数等检测。其中180例经DSA造影确诊冠心病,80例(包含40例瓣膜病术前检查病例)排除明显冠状动脉狭窄为对照组。180例冠心病患者经CTA图像测定斑块重构指数、脂质体积、钙化体积及纤维体积,并分析其与EATV的相关性。180例冠心病患者中40例接受冠状动脉旁路移植术(CABG),采集心外膜、胸腔内脂肪组织,分别用RT-PCR和Western blot法检测瘦素、基质金属蛋白酶9(MMP-9)的mRNA和蛋白表达水平。结果(1)冠心病组EATV明显高于非冠心病组[(121.2±40.6)mm~3比(74.7±18.1)mm~3,P=0.01]。(2)冠心病组内分析显示,血管正性重构患者(n=80)的EATV明显高于无重构及负重构患者(n=100)[(97.6±42.0)cm~3比(75.5±25.4)cm~3,P=0.01];脂质体积与EATV呈明显正相关(r=0.34,P=0.002),而斑块纤维体积与EATV呈负相关(r=-0.30,P=0.008)。(3)logistic回归分析显示EATV是影响正性重构的独立危险因素(OR=2.01,95%CI:1.30~2.32,P=0.01)。(4)行CABG术的40例冠心病患者与40例非冠心病患者比较,心外膜脂肪瘦素、MMP9 mRNA和蛋白的表达以及免疫活性均较高(P<0.01),胸腔内脂肪瘦素、MMP9 mRNA和蛋白的表达差异无统计学意义selleck AG-221(P>0.05)。(5)冠心病患者心外膜脂肪瘦素、MMPCHIR-990219水平及EATV与斑块脂质体积、纤维体积均呈正相关(P均<0.05)。结论 EATV与冠心病斑块易损性指标相关,且独立于其他传统危险因素;冠心病患者心外膜炎症因子分泌量较非冠心病患者及胸廓内脂肪显著增加,心外膜炎症因子分泌量与EATV呈正相关,两者均是影响血管正性重构的因素。控制心外膜脂肪数量的增加及炎症状态将有助于降低斑块的易损性。