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目的 膜联蛋白A2(annexin A2,Anxa2)在多种肿瘤细胞中具有调节生物活性的作用。本研究旨在探讨Anxa2蛋白的表达与膀胱癌pumc-91细胞增殖和迁移的相关性。方法 扩增ANXA2序列，插入pcDNA3.1(+)载体，制备pcDNA3.1(+)-ANXA2质粒。用脂质selleckchem体lipo2000将pcDNA3.1(+)-ANXA2瞬时转染至pumc-91膀胱癌细胞中。Western blotting检测空白组、转染pcDNA3.1(+)空载的对照组和转染pcDNA3.1(+)-ANXA2质粒的实验组中Anxa2蛋白的表达。利用Cell Counting Kit-8 (CCK8)检测pumc-91细胞的增殖能力，transwell实验检测pumc-91细胞的迁移水平。采用单因素方差分析或重复测量的方差分析比较各组间检测数据的差异。结果 PcDNA3.1(+)-ANXA2质粒构建成功，测序完全正确。Western blotting检测显示，与空白组和对照组相比，实验组Anxa2蛋白表达水平增高。CCK8实验显示实验组增殖的pumc-91细胞数量相比于空白组(P<0.001)和对照组(P=0.001)明显增多；transwell实验中实验组穿膜的pumc-91细胞数量较空白组(P=0.Tezacaftor配制011)和对照组(P=0.027)也明显增多。结论 Hp infectionAnxa2蛋白的表达上调可能在膀胱癌pumc-91细胞增殖和迁移中起重要作用。

目的慢病管理工作逐步下沉至基层,糖尿病是重要慢性疾病,药物治疗是糖尿病患者的重要治疗手段。然而基层慢病管理人员既往接触糖尿病治疗药物种类少,其用药知识水平能否适应慢病管理下沉至基层的需求,亟需了解及解决。为此本课题对本地区慢病管理中2型糖尿病用药合理性进行调查并探讨临床药师参与慢病管理的方式及效果评价。对象与方法采用随机抽样的方法分别以2018年5月、2019年11月前两周工作日内各社区在职慢病管理人员为调查对象,临床药师自制2型糖尿病合理用药认知水平调查问卷,对慢病管理人员进行问卷调查,干预前后最终各收集120份有效调查问卷。采用随机抽样法,抽取361名纳入慢病规范化管理的2型糖尿病患者,干预前后临床药师对其进行处方合理性点评,对用药依从性、不良反应发生情况、隐性用药问题、血糖控制情况等进行调查。干预措施:通过对慢病管理人员层面和患者层面各类用药认知水平及用药问题的总结,结合相关资料设计培训课程,将慢病管理人员编成若干学习小组,各小组每季度进行一次培训学习,培训为期1年。采用Excel录入数据,采用SPSS23.0软件进行统计学分析,数值变量资料采用x±s表示;对于连续型资料之间的比较,t检验或秩和检验进行组间比较;多组间比较检验方法同上,采用方差分析或非参统计。分类变量资料采用例数及百分比表示,无序分类组间比较采用χ2检验,等级资料采用秩和检验;多因素分析采用有序Logistic回归分析。结果1.慢病管理人员情况:基线调查共发放问卷125份,实际获得有效问卷120份,有效回收率95.0%;干预1年时点共发放问卷123份,实际获得有效问卷120份,有效回收率97.6%;干预前后调查Baricitinib溶解度问卷总分均值分别为68.05±12.80、77.78±16.22。问卷共四个维度对照组和干预组用药策略、口服药物知识、注射剂知识、卒中预防用药均分分别为 67.43±15.62 vs 77.78±16.22、73.94± 14.04 vs 79.82±15.07、54.86±17.67 vs 71.11±15.16、78.06±14.97 vs 81.39±16.76。除卒中预防用药维度以外,其他维度干预组较对照组认知得分明显升高(P<0.05)。对照组和干预组慢病管理人员对T2DM用药知识学习意愿均较高(87.50%vs 86.67%)。单因素方差分析显示:不同年龄慢病管理人员认知水平存在统计学差异(P<0.05),≤30岁人员认知水平最高,>50岁人员认知水平最低;不同职称慢病管理人员认知水平存在差异,初级职称人员认知水平较中级和高级低(P<0.05);不同工作年限认知水平由高到低依次为6～10年、0～5年、11～15年、16～20年、20年以上Infection and disease risk assessment(P<0.05)。随学历的提高,中专、大专、本科学历的慢病管理人员认知水平依次提高(P<0.05);不同职业,不同职称的慢病管理人员,认知水平无显著性差异(P>0.05)。多因素Logistic分析显示:干预前不同年龄、职称、工作年限、学历对认知总分具有影响,干预后不同年龄、工作年限、干预措施成为主要影响因素。2.T2DM患者情况:干预前抽取361例患者,干预过程中有1例患者脱落剩余360例患者。干预前后患者降糖处方均以口服药物为主,但干预后口服药物占比较干预前下降,注射剂占比上升(P<0.05)。干预前后T2DM患者联合其他疾病治疗药物的处方占比分别为62.29%、57.87%(P>0.05)。不合理处方比例由干预前的9.97%下降到干预后的5.56%(P<0.05)。隐性用药问题的发生率由干预前的41.83%下降到干预后的20.00%(P<0.05)。干预前后用药依从性为差、一般、优的比例分别为 8.03%vs 1.94%、31.86%vs 23.82%、60.11%vs 74.24%,干预后T2DM的用药依从性较干预前有明显改善(P<0.001)。干预前后不良反应发生率为27.42%vs 10.00%,干预后患者不良反应发生率明显下降(P<0.001),干预前后血糖达标率为52.91%vs 65.37%,干预后患者血糖达标率明显提高(P<0.001)。结论和建议1.临床药师主导慢病管理人员T2DM合理用药知识专科培训可明显提高慢病管理人员T2DM合理用药认知水平。2.提高慢病管理人员T2DM合理用药认知水平,可间接提S63845临床试验高纳入慢病管理的T2DM患者用药依从性、处方合理率、用药安全性,降低不良反应发生率。3.干预后虽然慢病管理人员认知水平提高,但干预后患者降糖药物种类选择、其他疾病治疗药物的选择仍有待进一步改善。4.慢病管理人员对T2DM用药知识主观认知与现实用药水平之间仍存在差距,应促进专科临床药师或家庭药师融入慢病管理团队,药师除了参与对患者的管理以外,应对慢病管理人员用药水平进行定期抽样分析并指导用药。同时建议政府予政策支持,逐步建立合理用药培训与考核及奖励体系,提高慢病管理人员对T2DM用药知识的掌握程度,逐步提高慢病管理团队用药水平。

目的 分析血清脂肪细胞型脂肪酸结合蛋白4(FABP4)与持续性心房颤动（PAF）和收缩性心力衰竭（HF）患者消融反应和预后的相关性。方法 选取2019年10月至2021年12月接受消融治疗的81例有HF症状（纽约心脏协会分级Ⅱ-Ⅳ级）、左室射血分数（LVEF）≤40%的PAF患者。采用酶联免疫吸附测定法检测血清FABP4水平。术后12个月未发生心源性死亡、心脏移植以及因HF入院治疗Intermediate aspiration catheter定义为无事件生存。6个月时存活、窦性心律以及LVEF≥50%定义为消融有反应。结果 反应组患者的血清FABP4水平显著低于无反应组[（17.76±5.13）ng/ml vs.(26.62±17.66) BI 10773价格ng/ml,P=0.001]。采用受试者操作特征曲线分析，血清FABP4水平对PAF患者消融反应的预测效能曲线下面积为0.724，截断值为16.55 ng/ml。经Log Rankχ~2检验血清FABP4低水平患者术后无事件生存率显著高于FABP4高水平患者（χ~2=4.061,P=0.044）。单因素及多因素logistic回归分析结果显示，血清FABP4水平为PAF患者术后消融无反应及预后不良的独立预测因子（P <0.05）。结论 术前血清FABP4高水平可Belnacasan分子式识别接受PAF消融治疗的收缩性HF患者中消融无反应者、预测消融预后情况。

目的:探究circ-0086414靶向miR-155-5p抑制Hippo/Yap信号通路调控口腔鳞癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:RT-PCR检测HIOEC、Tca8113、CAL27、SCC-9细胞中circ-0086414表达。将未转染任何质粒的SCC-9细胞设为Control组；将分别转染pcDNA-circ-0086414、pcDNA-NC、miR-155-5p inhibitor、miR-NC inhibito质粒的SCC-9细胞中，并设为pcDNA-circ-0086414组、pcDNA-NC组、miR-155-5p组、miR-NC组；将pcDNA-circ-0086414质粒转染于SCC-9细胞中，同时在培养基中加入5μmoL/L Verteporfin共同培养，设为Verteporfin组。RT-PCR检测细胞中circ-0086414、miR-155-5p表达；CCK-8检测细胞增殖能力；Transwell小室法检测细胞侵袭medical acupuncture能力；划痕实验检测细胞迁移能力；蛋白质印迹检测细胞中Lats1、p-Lats1、YAP、p-YAP蛋白表达；双荧光素酶报告系统实验验证circ-0086414和miR-155-5p的靶向关系。结果:和人永生化口腔上皮细胞HIOECcirc-0086414(1.00±0.10)、miR-155-5p(1.00±0.09)相比，口腔鳞癌细胞株Tselleckchemca8113、CAL27、SCC-9细胞中circ-0086414(0.73±0.07)、(0.51±0.05)、(0.36±0.03)表达明显降低，miR-155-5p(1.36±0.11)、(1.57±0.13)、(1.89±0.15)表达明显升高(P<0.05);且SCC-9细胞中circ-0086414表达和miR-155-5p表达变化最显著(P<0.05)。和Control组相比，pcDNA-circ-0086414组细胞中circ-0086414表达(1.26±0.12)明显升高，miR-155-5p组细胞中miR-155-5p表达(0.73±0.07)明显降低(P<0.001)。和Control组相比，pcDNA-ciSBE-β-CDrc-0086414组细胞增殖、侵袭(123.56±5.87)和迁移(16.90±1.62)能力均明显降低(P<0.05);和pcDNA-circ-0086414组相比，Verteporfin组细胞增殖、侵袭和迁移能力明显增加(P<0.05)。和Control组相比，pcDNA-circ-0086414组细胞中Last1(1.12±0.10)、p-Last1(1.49±0.12)、p-YAP(1.41±0.11)蛋白表达明显增加，YAP蛋白(0.45±0.04)表达明显降低(P<0.001);和pcDNA-circ-0086414组相比，Verteporfin组细胞中Last1(0.61±0.06)、p-Last1(0.82±0.08)、p-YAP蛋白(0.58±0.05)表达明显降低，YAP蛋白(0.93±0.09)表达明显升高(P<0.001)。野生型circ-0086414(circ-0086414-WT)miR-155-5p组(0.26±0.03)荧光素酶活性明显低于miR-NC组(P<0.05)。结论:过表达circ-0086414可抑制口腔鳞癌SCC-9细胞增殖、侵袭和迁移能力，其机制和抑制miR-155-5p表达，激活Hippo-Yap信号通路相关。

目的 探究肿瘤坏死因子受体超族成员6(Fas)调控肝癌细胞株增殖的潜在分子机制。方法 收集正常肝细胞LO2和肝癌细胞株Hep3B、Huh7、PLC/PRF/5、Bel-7402、SMMC-7721、H确认细节epG2和SK-hep1，实时荧光定量PCR法检测Fas基因表达，运用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析Fas基因表达与肝癌的关系，设计特异性靶向Fas的siRNA，敲低肝癌细胞中Fas基因的表达，通过噻唑蓝(MTT)实验和克隆形成实验检测细胞增殖能力，用流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期分布，双荧光素酶实验检测β-连环蛋白(β-catenin)介导的T细胞因子(TCF)/淋巴增强子(LEF)转录活性，蛋白质印迹法检测β-catenin蛋白表达水平，实时荧光定量PCR法检测无翅型MMTV整合位点家族成员(Wnt)/β-catenin信号通路下游靶基因八聚体结合转录因子3/4(Oct3/4);G1/S-特异性周期蛋白-D1(CCND1)；血管内皮生长因子(VEGF);B细胞特异性莫洛氏鼠白血病病毒插入位点-1(Bmi)的表达。结果 TCGA肝癌样品中Fas基因表达谱结果显示，肝癌组织Fas mRNA水平显著低于正常肝组织，差异有统计学意义(P<0.001)；同时随着肝癌病程的进展Fas基因的表达逐渐下调，且Fas高表达患者的生存率显著高于低表达患者，差异有统计学意义(P<0.05)；肝癌细胞Hep3B、Huh7、PLC/PRF/5、Bel-7402、SMMC-7721中Fas基因表达显著低于正常肝细胞LO2，差异均有统计学意义(t=19.20、19.16、19.20、12.81、7.58,P均<0.05)。与siRNA阴性对照(si-NC)组比较，肝癌细胞HepG2和SMMC-7721转染si-Fas后(si-Fas组)Fas基因表达显著下调，差异均有统计学意义(t=25.20、42.63,P均<0.05)；克隆形成明显增多，差异均有统计学意义(t=3.97、3.76,P均<0.05)；凋亡率显著降低，差异均有统Experimental Analysis Software计学意义(t=4.76、16.54,P均<0.05);G2/M细胞周期占比更低，差异均有统计学意义(t=11.31、4.09,P均<0.05)。机制研究发现，与si-NC组比较，HepG2和SMMC-7721细胞si-Fas组中Wnt/β-catenin信号通路核心蛋白β-catenin蛋白表达上调，差异均有统计学意义(t=8.67、11.38,P均<0.05);TOPflash相对荧光强度显著增加，差异均有统计学意义(t=5Z-VAD-FMK体内实验剂量.54、5.06,P均<0.05);Wnt/β-catenin信号通路下游靶基因Oct3/4、CCND1、VEGF和Bmi表达上调，差异均有统计学意义(t=5.27、5.27、3.59、4.92,6.70、7.73、6.74、7.87,P均<0.05)。结论 Fas可通过抑制肝癌细胞Wnt/β-catenin信号通路的激活发挥抑制肝癌增殖的作用。

目的探讨湖北地区居民腰围及体质量指数(BMI)与高血压之间的相关性。方法采用分层多阶段随机抽样的方法,于2013年1月至2014年1月对湖北地区5个城区及5个乡村年龄>15PF-02341066试剂岁居民20 539例进行调查研究。通过体格检查、问卷调查的方式收集调查对象的个人基本情况及腰围等资料。结果男性及女性在高血压发Pevonedistat病情况上差异有统计学意义(P<0.05)。≥60岁3个不同年龄组(60~69,70~79,80~89岁)研究对象在高血压发病率上随年龄增加而逐渐升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。高血压组超重、肥胖、腹型肥胖、超重伴腹型肥胖发生率均高于非高血压组。两组人群在超重、肥胖、腹型肥胖、超重伴腹型肥胖发生率上差异有统计学意义(P<0.05)。收缩压、年龄、基础代谢、身体脂肪率、内脏脂肪指数、性别均为BMI的危险因素;对于男性,舒张压、基础代谢、身体脂肪率、内脏脂肪指数为中心性肥胖的Filter media危险因素,年龄为中心性肥胖的保护因素;对于女性,舒张压、年龄、基础代谢、身体脂肪率、内脏脂肪指数为中心性肥胖的危险因素。结论湖北地区居民超重及肥胖形势严峻,腰围及BMI与高血压关系密切。

目的 报道一例白塞氏病合并急性单核细胞性白血病的病例并文献回顾获悉更多。方法 通过全身体检、抗核抗体检查、骨髓形态学检查和白血病免疫分型进行等诊断。查阅相关文献，回顾此病白塞氏病是以血管炎为基础的慢性系统性自身免疫性疾病，这是一种以口腔反复溃疡、生殖器溃疡和葡萄膜炎为主要表现的三联综合征，主要的临床表现除常见复发性口腔溃疡、眼部病变、皮肤损害和生殖器溃疡外，关节、大、中血管也可受累，出现多系统、多脏器的损坏。急性单核细胞性白血病是急性髓系白血病的一种，其临床表现为贫血、发热、皮肤、黏膜的改变，如齿龈immune monitoring增生、肿胀、出血、溃疡及坏死,其皮肤损坏可表现为丘疹、结节、肿块等。结果 该病例符合白塞氏病合并急性单核细胞性白血病发病特点。结论 本文报道了一例白塞氏病合并急性单核细胞性白血病ABT-263采购的病例，其临床表现和实验室检查的结果，为临床及时作出诊断提供依据，避免造成误诊漏诊，有助于患者早日治疗。

目的：研究LncRNA XIST调控miR-200b/ZEB1轴参与儿童急性髓系白血病（AML）阿柔比星耐药的机制。方法：以阿柔比星浓度递增法诱导建立人AML阿柔比星耐药细胞株K562/ADM，检测人AML细胞K562及K562/ADM细胞中LncRNA XIST表达。体外培养K562/ADM细胞，随机分为对照组、LncRNA XIST inhibitor组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组，分组转染并以药物处理后，检测各组细胞增殖凋亡情况；检测各组细胞LncRNA XIST、miR-200b、ZEB1、MDR1 mRNA表达水平和ZEB1、耐药蛋hepatocyte size白P-gp蛋白表达水平。结果：相比K562细胞，LncRNA XIST在K562/ADM细胞中表达明Adezmapimod显升高（P<0.05）。与对照组相比，阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组细胞存活率明显降低（P<0.05），凋亡率明显升高（P<0.05）;LncRNA XIST inhibitor组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组上述指标无明显改变（P>0.05）。与LncRNA XIST inhibitor组相比，阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组细胞存活率明显降低（P<0.05），凋亡率明显升高（P<0.05）。与对照组、阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组分别相比，阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor组、LncRNA XIST inhibitor组LncRNA XIST、ZEB1及MDR1 mRNA表达水平、ZEB1及P-gp蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）,miR-200b表达水平均明显升高（P<0.05）；阿柔比星+LncRNA XIST inhibitor阴性对照组细胞上述各指标无明显Elexacaftor改变（P>0.05）。结论：LncRNA XIST可使儿童AML细胞产生耐药性，下调其表达可促进miR-200b表达，降低ZEB1表达，抑制耐药基因MDR1、P-gp表达，提高阿柔比星对AML细胞的杀伤。

Purpose:Hepatitis B virus(HBV) plays a crucial role in the progression of hepatocellular carcinoma(HCC).It is known that HBV-encoded X protein(HBx) can induce genetic alterations in some oncogenes and that SMAD4 is relevant for the development of some cancers,especially HBV-related HCC.Previously,it has been reported that HBx can promote SMAD4 protein expression in liver fibrosis and HCC but,as yet,its regulatory mechanism has not been fully elucidated.Here,we aimed to investigate the correlation between and regulatory mechanism behind HBx and SMAD4 in HCC.Methods:mRNA and protein expression of SMAD4 in HCC tissues was detected by qRT-PCR,Western blotting and IHC.CCK-8 and colony forming assays,as well as xenograft murine models were used to evaluate the effects of HBx and SMAD4 on the proliferation and tumorigenicity of HCC cells.Luciferase reporter,immunofluorescence,Co-IP and truncation Weed biocontrolassays were performed to assess the regulatory relationship between HBx and SMAD4.Results:We found that SMAD4 was highly expressed iBelnacasan生产商n HBV-positive HCC patient samples and correlated with a poor prognosis.The proliferation of HCC cells with a high SMAD4expression was found to be enhanced in vitro and in vivo,and knoSBE-β-CD NMRcking down HBx while replenishing SMAD4 rescued HCC cell proliferation.Mechanically,we found that HBx regulates SMAD4 expression at the transcriptional level via TFII-I and can bind to SMAD4to repress its ubiquitination.The binding region comprised the MH2 domain of SMAD4.Furthermore,we found that SMAD4 can promote HBx expression through a positive feedback mechanism.Conclusions:From our data we conclude that SMAD4 is modulated spatiotemporally via both transcriptional activation and protein stabilization by HBx in HCC cells.Our data shed light on the molecular mechanism underlying HBx-induced hepatocarcinogenesis.

目的 探讨环状RNAs(circRNAs)-000911对三阴性vertical infections disease transmission乳腺癌细胞株活性的影响。PF-6463922浓度方法 培养80株三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞，分为000911小干扰RNA组（circRNAs-000911组）和阴性对照组（si-NC组），各40株。将circRNAs-000911组和si-NC组分别转染到对应的MDA-MB-231细胞内。转染后以实时荧光定量聚合酶链反应检测两组细胞内的circRNAs-000911表达水平，以细胞计数试剂盒检测两组细胞的活性，以EdU实验检测两组细胞的增殖能力，以Transwell小室实验对两组细胞的迁移和侵袭能力进行检测。结果 经过转染后，circRNAs-000911组内的circRNAs-000911表达水平GSK1120212生产商明显低于si-NC组，细胞OD值、细胞阳性率明显高于si-NC组，差异有统计学意义（P<0.05）；转染后circRNAs-000911组MDA-MB-231细胞迁移率和侵袭率均明显高于si-NC组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 抑制三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞circRNAs-000911表达，能够明显增强MDA-MB-231细胞的活性和增殖能力，有效控制MDA-MB-231细胞迁徙和侵袭的能力。