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新型冠状病毒肺炎（coronavirus disease 2019,COVID-19）作为一种新发的急性呼吸道传染病，目前已成为全球性重大公共卫生事件。在COVID-19流行期间，与健康人群相比，癌症患者因基础免疫力较差、年龄较大等特点，感染COVID-19后发生其他系统并发症的风险更高。研究显示，在女性恶性肿瘤中，乳腺癌的发病率位居第一。该类患者合并COVID-1SB431542临床试验9感染的预后更差，且因COVID-19感染而不得不推迟抗肿瘤治疗。目前，关于推迟治疗对乳腺癌患者获悉更多生存期的影响尚不明确，是否应调整这部分患者的治疗方案也仍处于研究中。该文通过blastocyst biopsy系统回顾现有临床研究结果、各学会指南及专家共识，对COVID-19疫情下乳腺癌治疗方案的选择及合理化调整进行综述，探讨COVID-19感染的乳腺癌患者的抗肿瘤治疗时机和合理可行的抗肿瘤治疗方式。

目的 基于线粒体自噬探讨血府逐瘀汤抗心肌缺血损伤的作用机制。方法 大鼠随机分为7组：正常组，假手术组，模型组，阿Bioactive biomaterials托伐他汀组，血府逐瘀汤低剂量组，中剂量组，高剂量组。建立急性心肌缺血大鼠模型。造模24h后灌胃，于灌胃第7天后取材。HE染色观察心肌组织病理学改变，电镜观察心肌细胞线粒体超微结构，免疫组化检测心肌组织P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达。结果 血府逐瘀汤可以改善心肌组织病理状态，减轻心肌细胞线粒体损伤，改善心肌细胞线粒体超微结构，下GSKJ4调P62、LC3-SB203580纯度Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达，与模型组比较，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 血府逐瘀汤可以调控心肌缺血大鼠线粒体自噬，与下调心肌组织中P62、LC3-Ⅱ、VDAC1、Miro1、NBR1的表达有关，在低、中、高剂量组中，以高剂量组效果最佳。

目的：研究创伤后癫痫（post-traumatic epilepsy,PTE）潜伏期内的神经组织凋亡水平改变对PTE易患性增加的作用，进一步探讨谷氨酸（glutamate,Glu）及自噬改变在该过程中的作用。方法：利用Noble-Collip鼓制备轻型创伤性脑损伤（traumatic brain injury,TBI）大鼠模型，4 d后大脑Telaglenastat说明书皮层下注射小剂量FeCl2观察其对PTE发生率的影响；通过ELISA法检测轻型TBI后大脑皮层神经细胞凋亡相关蛋白水平，预先给予凋亡抑制剂zVAD-FMK之后观察皮层神经细胞凋亡变化及其对大鼠PTE发生率的影响；检测PTE潜伏期内脑组织中Glu含量，通过干预Glu水平观察其对PTE易患性的影响；通过Western blot法检测脑组织中自噬相关蛋白水平，观察其在这一过程中的作用。结果：与sham组相比，轻型TBI后大鼠7～90 d内PTE的发生率为11.2%，差异有统计学意义（P<0.01），提示PTE模型制备成功。在造模后4 d向大鼠大脑皮层注射明显低于致痫剂量的FeCl2，结果显示TBI+FeCl2组73.2%大鼠出现癫痫发作，提示轻型TBI后PTE易患性增加。TBI后给予FeCl2注射的大鼠海马神经细胞凋亡明显增多，预先给予凋亡抑制剂zVAD-FMK后，TBI+FeCl2+zVAD-FMK组PTE发生率下降至32.6%，与TBI+FeCl2组相比差异有统计学意义（P<0.01）。与sham+FeCl2组相比，TBI+FeCl2组脑内Glu含量增多（P<0.01）；预先给予Glu释放mediastinal cyst抑制剂riluzole，可以显著减少神经组织凋亡并降低PTE发生率；预先给予线粒体膜稳定剂cyclosporine A可以显著降低caspase-3及caspase-9活性（P<0.01）；而给予自由基清除剂超氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）后，caspase-3和caspase-9活性均显著降低（P<获悉更多0.05或P<0.01）。TBI+FeCl2组大脑皮层组织的微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(microtubule-associated protein 1 light chain 3-Ⅱ,LC3-Ⅱ)及beclin-1蛋白水平显著下降（P<0.01）；预先给予自噬激动剂rapamycin后，自噬水平升高，且caspase-3水平下降。结论：创伤后神经元自噬水平下降及谷氨酸介导的凋亡增多可导致创伤后癫痫易患性增加。

目的 探讨外更多膜蛋白C(outer membrane protein C,Omalgal bioengineeringpC)作为蛋白呈递平台将抗原定位至细菌外膜囊泡（outer membrane vesicle,OMV）表面的可行性。方法 构建含有ompC基因片段及金黄色葡萄球菌EsxA抗原基因（esxA基因）的重组表达质粒，转化感受态E. coli BL21(DE3),IPTG诱导表达，表达产物进行12%SDS-PAGE分析。提取重组菌OMV，经12%SDS-PAGE分析OMV总蛋白，并采用Western blot法和纳米流式仪检测融合蛋白定位至OMV表面的情况。结果 含ompC基因和esxA基因的重组表达质粒经测序证明构建正确。融合蛋白OmpC-EsxA经12%SDS-PAGE分析，可见相对分子质量约57 000的目的蛋白条带，大小与预期相符。OMV总蛋白经12%SDS-PAGE分析，可见多条蛋白条带，表明成功提取重组菌OMV。重组菌OMV表面的融合蛋白OmpC-EsxA可与小鼠抗His-Tag抗体发生特异性结合RAD001小鼠，且纳米流式仪可检测到荧光抗体标记的OMV。结论 OmpC可作为蛋白呈递平台将抗原定位至OMV表面，有望应用于抗原呈递疫苗的研发。

目的:探讨冠状动脉旁路移植(CABG)术后应用沙库巴曲缬沙坦对冠心病合并射血分数中间值心力衰竭(HFmrEF)患者心脏功能及重构的影响，并观察其安全性。方法:选取2019年5月—2020年Gefitinib-based PROTAC 3纯度2月在北部战区总医院心血管外科接受CABG的冠心病合并HFmrEF患者136例，根据术后用药情况分为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)组60例，血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ACEI/ARB)组76例。对比分析两组CABG术前及治疗3、6个月后N末端B型钠尿肽前体(NT-proBNP)、左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、左房内径(LAD)、血尿素氮、血肌酐、血钾及不良心血管事件和不良反应发生情况。结果:CABG术前，两组LVEF、NT-proBNP、LVEDD、LVESD、LAD基线水平比较差异无统计学意义。药物治疗3及6个月，两组LVEF均显著升高(均P<0.05);NT-proBNP、LVEDD、LVESD、LAD均显著下降(均P<0.05),且ARNI组下降幅度优于ACEI/ARB组(均P<0.05)。治疗6个月，ACEI/ARB组LVEF较基线水平增加13.30%,ARNI组增加17.39%;ACEI/ARB组NT-proBNP、LVEDD、LVESD、LAD较基线水平分别下降83.36%、10.12%、9.09%、5.12%,ARNI组分别下降89.39%、13.63%、13.21%、12.31%(C59浓度均P<0.05);ACEI/ARB组血肌酐较基线水平增加10.91%(P<0.05),ARNI组增加7.12%(P>0.05)。两组患者CABG术前与治疗后血尿素氮、血钾水平以及治疗期间不良心血管事件和不良反应发生率比较，均差异无统计学意义。结论:沙库巴曲缬沙坦较ACEI/disc infectionARB更能有效地提高冠心病合并HFmrEF患者CABG术后LVEF,降低血浆NT-proBNP水平，防止心肌损伤，遏制心肌重构，并具有良好的安全性。

目的:基于中医“治未病”理论,探讨胎盘多肽穴位注射对卵巢储备功能减退(DOR)模型大鼠卵巢组织PI3K、AKT、FOXO3a蛋白表达的影响,探讨穴位注射早期预防对DOR模型大鼠卵巢组织的保护作用和可能机制。方法:将动情周期正常的SPF级12周龄雌性大鼠48只,随机分为空白对照组(空白组)、模型对照组(模型组)、生理盐水肌肉注射组(生肌组)、生理盐水穴位注射组(生穴组)、胎盘多肽肌肉注射组(肽肌组)、胎盘多肽穴位注射组(肽穴组),每组8只。除空白组外,其余5组以雷公藤多苷混悬液50mg/(kg·14d)灌胃制备DOR大鼠模型,造模同时,除模型组外,其余各组均行干预:各穴位注射组于双侧“肝俞”、“脾俞”、“肾俞”、“归来”、“三阴交”及“关元”分别注射生理盐水、胎盘多肽注射液0.02ml;各肌肉注射组分别随机选取大鼠左侧臀部及大腿外侧肌肉5个点,右侧6个点,每Biotechnological applications点肌注生理盐水、胎盘多肽注射液0.02ml;每周2次,共2周。干预结束翌日,检测各组大鼠体质量、卵巢指数,采用ELISA法测定大鼠血清中卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、抑制素B(INHB)水平,HE染色观察卵巢组织的病理变化,免疫组化法测定卵巢组织中磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(AKT)、叉头状转录因子O亚族3(FOXO3a)蛋白的表达。结果:⑴与空白组比较,模型组大鼠动情周期紊乱,卵巢指数降低(P<0.05),获悉更多血清E2及INHB水平降低、FSH水平升高(P<0.01),卵巢组织中各级卵泡数量显著下降,闭锁卵泡则不同程度增加,PI3K、AKT、FOXO3a蛋白表达升高(P<0.01)。⑵与模型组相比,生肌组E2、INHB、FSH水平变化差异无显著性,卵巢组织中闭锁卵泡增多,且闭锁卵泡内较多颗粒细胞胞核固缩或崩解,AKT、PI3K、FOXO3a蛋白表达变化无统计学意义;与模型组相比,生穴组、肽肌组血清E2水平升高(P<0.05),INHB、FSH水平变化差异无显著性,AKT蛋白表达下降(P<0.05),PI3K、FOXO3a蛋白含量均未见显著性差异;生穴组卵巢各级卵泡数目略有下降,黄体数量增加,肽肌组卵巢被膜完整,皮质区各级卵泡数量略微减少,闭锁卵泡增多,黄体增多;与模型组相比,肽穴组卵巢指数升高(P<0.05),血清E2、INHB水平升高,FSH水平降低(P<0.01,P<0.05),卵巢中成熟卵泡增加,黄体数量增多,PI3K、AKT、FOXO3a蛋白表达降低(P<0.01)。⑶与生肌组相比,生穴组、肽肌组血清E2水平升高(P<0.05),INHB、FSH水平变化差异无显著性,卵巢组织中PI3K、AKT蛋白表达降低(P<0.05),FOXO3a蛋白表达变化差异无显著性;与生肌组相比,肽穴组血清E2、INHB水平升高、FSH水平降低(P<0.05),卵巢组织中PI3K、AKT蛋白表达降低(P<0.05),FOXO3a蛋白表达变化差异无显著性;与生穴组比较,肽穴组PI3K蛋白表达降低(P<0.05);其余治疗组组间比较,差异无统计学意义。⑷与空白组相比,肽穴组E2、INHB水平降低、FSH水平升高(P>0.05),AKT、PI3K、FOXO3a蛋白表达升高(P>0.05)。结论:穴位注射胎盘多肽注射液能干预大鼠卵巢储备功能减退,其作用机制可能与调节P13K、AKT、FOXO3a蛋白的表达,改LEE011善血清FSH、E2、INHB水平有关。

目的 建立黏质沙雷菌（Serratia marcescens）Benzonase~?核酸内切酶（Serratia marcescens Benzonase~? endonuclease,SMBE）通用型定量检测方法，并进行验证。方法 以突变体SMBE（第110位组氨酸突变为丙氨酸）基因BEHA为模板，PCR法扩增BEHA基因，插入至载体pET-20b（+）中，构建重组表达质粒pET-20b（+）-Hepatozoon sppBEHA，经菌落PCR和测序鉴定。重组表达质粒转化E. coli BL21(DE3)p寻找更多LysS,IPTG诱导表达后进行一步Ni-NTA琼脂糖纯化树脂纯化，纯化产物经15%SDS-PAGE和分光光度计分析，并检测酶活性。用纯化BEHA免疫家兔，以获得的多克隆抗体作为包被抗体，标记HRP的多克隆抗体作为检测抗体，建立SMBE的双抗体夹心ELISA检测法。验证方法的线性范围、准确度、精密性，并确定定量限。采用建立的方法及市售试剂盒分别检测3个厂家生产的SMBE。结果 菌落PCR和测序鉴定证明，重组表达质粒pET-20b（+）-BEHA构建正确，第110位氨基酸成功突变为丙氨酸。BEHA的纯度> 95%，表达量为3 mg/100 mL，酶活性大幅降低。SMBE标准品在0～20 ng/mL范围内与A_(450)呈良好的线性关系；16、10、0.6 ng/mL的SMBE标准品重复检测3次的偏差分别为-3.06%、-5.40%、3.33%;12和2 ngR428小鼠/mL的SMBE标准品重复10次检测结果 CV分别为2.48%和2.91%；定量限为0.2 ng/mL。与市售试剂盒比较，本研究建立的方法对3个厂家生产的SMBE检测结果更接近理论值。结论 建立的双抗体夹心ELISA法具有较好的准确度和精密性，该方法可定量检测多种市售SMBE产品，是一种SMBE的通用型定量检测方法。

目的：探讨有氧运动结合认知行为干预在乳腺癌化疗患者中的应用效果。方法：选择2018年3月1日～2020年1月31日收治的88例乳腺癌化疗患者为研究对象，根据随机数字表法分为对照组和观察组各44例；对照组采用常规护理，观察组采用有氧运动结合认知行为干预；比较两组护理前后携氧能力(KD025 IC50血氧饱和度、红细胞压积、血红蛋白)、肩关节活动度、生活质量[采用癌症治疗功能评估-乳腺癌polyphenols biosynthesis(FACT-B)]、日常生活活动能力[采用日常生活能力量表(ADL)]、自我效能[采用健康促进策略量表(SUPPH)]、焦虑情绪[采用汉密顿焦虑量表(HAMA)]及护理后护理满意度[采用纽卡斯乐护理服务满意度量表(NSNS)]。结果：护理后，两组血氧饱和度、红细胞压积、血红蛋白、ADL评分和肩关节活动度均优于护理前(P<0.05),且观察组优于对照组(P<0.01);护理后，两组FACT-B中社会状况、情感状况、生理状况及附加关注得分均高于护理前(P<0.01),SUPPH中正面态度、自我减压、自我决策得分均高于护理前(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.01);护理后，两组HAMA评分低于护理前(P<0.05),Alisertib试剂且观察组低于对照组(P<0.01);护理后，观察组NSNS评分高于对照组(P<0.01)。结论：在乳腺癌患者化疗期间应用有氧运动结合认知行为干预，有助于提升患者携氧能力和自我效能，改善生活质量，患者对护理工作更加认可满意，值得推广应用。

目的:探究硼替佐米对人甲状腺癌(TC)细胞凋亡、侵袭的影响及可能的作用机制。方法:体外培养人甲状腺乳头状癌B-CPAP细胞，MTT法筛选硼替佐米的实验浓度及时间;取指数增长期的甲状腺癌B-CPAP细胞，分为Biomass production对照组、AICAR组(AMPK激活剂2mmoL/L)、硼替佐米(50nmoL/L)组、硼替佐米+Compound C组(硼替佐米50nmoL/L+AMPK抑制剂Compound C 5μmoL/L);流式细胞仪检测各组B-CPAP细胞凋亡率; Transwell实验检测细胞侵袭能力; Western Blot检测细胞凋亡、侵袭以及AMPK/m TOR/4EBP1通路相关蛋白的表达[B购买Wnt-C59细胞淋巴瘤/白血病-2基因(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspases-3)、E-钙黏连蛋白(E-cadherin)、β-连接素(β-catenin)、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)、真核翻译起始因子4E结合蛋白1(4E-BP1)及其磷酸化蛋白]。结果:不同浓度的硼替佐米能不同程度的抑制B-CPAP细胞的生长，与对照组相比，AICAR组和硼替佐米组B-CPAP细胞凋亡率、Caspases-3、E-cadherin、β-cateDinaciclibnin的表达、p-AMPK/AMPK的比值显著升高(P<0.05)，进入Transwell小室下层的数量、Bcl-2的表达、p-m TOR/m TOR、p-4EBP1/4EBP1的比值显著降低(P<0.05)，且AICAR组与硼替佐米组之间无明显统计学差异(P>0.05);使用AMPK抑制剂Compound C可升高p-m TOR/m TOR、p-4EBP1/4EBP1的比值，明显减弱硼替佐米对甲状腺癌BCPAP细胞侵袭的抑制作用及促凋亡作用。结论:硼替佐米可抑制人甲状腺癌细胞增殖、侵袭，并诱导细胞凋亡，其作用机制可能与激活AMPK，抑制m TOR和4EBP1的活化有关。

[目的]研究小檗碱与ELK-3和人肝癌细胞的上皮-间质转化的关系及其作用机制。[方法]将HuH7细胞分为空转组、pcDNA3.1-ELK-3组、小檗碱组和小檗碱+pcDNA3.1-ELK-3组。荧光倒置显微镜观察慢病毒转染后的细胞荧光状态；蛋白免疫印迹法（Western Blot）和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（RT-qPCR）检测ELK-3和ELK-3靶基因重组人早期生长反应蛋白-1(EGR-1)蛋白和基因表达量，上皮-间质转化相关分子钙黏附素E和波形蛋白的基因和蛋白表达量，以及乙型转化生长因子-1(TGF-β1)/丝裂Immune mediated inflammatory diseases原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路中TGFβ1、细胞外调节蛋白激酶（ERK1/2）、磷酸化细胞外调节蛋白激酶（p-ERK1/2）、p38、磷酸化p38(p-p38)蛋白表达量；细胞划痕实验和体外TrC59价格answell小室实验观察HuH7细胞迁移和侵袭能力。[结果]与空转组比较，小檗碱组的ELK-3、EGR-1和波形蛋白的基因和蛋白表达量显著降低（P<0.05），钙黏附素E基因和蛋白表达量显著增加（P<0.05）,TGF-β1蛋白和p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38/p38蛋白比值显著降低（P<0.05），细胞迁移和侵袭能力显著降低（P<0.FG-4592浓度05），而pcDNA3.1-ELK-3组的结果与之相反。与pcDNA3.1-ELK-3组比较，小檗碱+pcDNA3.1-ELK-3组的ELK-3、EGR-1和波形蛋白的基因和蛋白表达量显著降低（P<0.05），钙黏附素E蛋白和基因表达量显著增加（P<0.05）,TGF-β1蛋白和p-ERK1/2/ERK1/2和p-p38/p38蛋白比值显著降低（P<0.05），并且细胞迁移和侵袭能力显著降低（P<0.05）。[结论]小檗碱可通过减少ELK-3的表达量，从而抑制人肝癌细胞的上皮-间质转化。