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目的胃癌（GC）严重影响人类的健康生活，研究表明其与丝氨酸/甘氨酸代谢密切相关。丝氨system medicine酸/甘氨酸代谢对于肿瘤细胞的增殖能力具有重要影响。本文通过一种基于随机和非梯度系统的势能景观所建立的大型代谢网络动力学建模方法，构建了一个稳定的胃癌细胞代谢动力学模型。基于对模型的调控，定量分析丝氨酸/甘氨酸代谢影响胃癌细胞增殖的动力学机制。方法对一般代谢网络动力学方程添加随机噪声，通过随机动力学分解得到代谢网络参数空间的李雅普诺夫（Lyapunov）函数。进一步减少与随机波动相关的Lyapunov函数的变化，从而得到稳定的代谢网络。结果 在动力学参数不足的情况下，成功构建了胃癌细胞代谢网络的动力学模型。当胞外丝氨酸可用时，模型优先消耗丝氨酸；当甘氨酸生成丝氨酸的速率增加时，模型显著上调生成SAM和SAH的稳态通量。结论 本文证明了胃癌细胞对于丝氨酸的优先摄取以及丝氨酸/甘氨酸转化速率对SAM生成的重要作用，其可能通过调节细胞甲基化Mirdametinib核磁进程Stem Cells & Wnt抑制剂影响胃癌细胞的增殖能力，为靶向丝氨酸/甘氨酸代谢的癌症治疗提供了新的思路和方向。

目的 探讨化痰开痹汤对冠心病心绞痛病人血栓前状态及血小板聚集的影响。方法 将2018年2月—2020年2月符合纳入标准的痰浊痹阻型冠心病心绞痛病人100例分为对照组与治疗组，每组50例。对照组采用常规西医内科综合治疗，治疗组在对照组的基础上加用化痰开痹汤。治疗2个月后，观察两组治疗前后血小板聚集率及血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、血管性血友病因子(vWF)、纤维蛋白原(Fg)、组织型纤溶酶原激活物(tselleck抑制剂-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平变化情况。结果 治疗后两Bafilomycin A1抑制剂组GMP-140、vWF、Fg、PAI-1水平及血小板聚集率均较治疗前local intestinal immunity降低(P<0.05),t-PA水平均较治疗前升高(P<0.05),且治疗组优于对照组(P<0.05)。结论 化痰开痹汤可有效改善血栓前状态，抑制血小板活化程度，从而改善冠心病心绞痛病人的临床症状及预后。

目的 探究线Lactone bioproduction粒体天冬氨酰-tRNA合成酶2(aspartyl-tRNA synthetase2,mitochondrial,DARS2)在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）中的表达及生物学意义。方法采用多种数据库分析DARS2在NSCLC的两种亚型肺腺癌（lung adenocarcinoma,LUAD）和肺鳞癌（lung squamous cell carcinoma,LUSC）中的表达水平、预后价值、临床病理分期相关性、突变和甲https://www.selleck.cn/products/fg-4592.html基化水平和富集通路。通过划痕实验和CCK-8实验进一步分析DARS2对NSCLC细胞增殖和迁移能力的影响。结果通过GEPIA、GEO及HPA数据库分析发现，DARS2mRNA和蛋白质表达水平在LUAD与LUSC中均显著上调，并与LUAD病理分期呈正相关。生存分析结果表明，DARS2过表达可显著缩短LUAD患者生存期。cBioPortal分析结果显示，DARS2在LUAD与LUSC中变异率分别为16%和18%。UALCAN数据库甲基化分析结果显示，DARS2启动子区域甲基化水平在LUAD中显著降低，而在LUSC中显著升高。Metascape数据库富集分析结果显示，与DARS2相关的基因在LUAD和LUSC中均主要在细胞周期通路高度富集。划痕实验和CCK-8实验结果显示，敲低DARS2能显著抑制H1299细胞增殖和迁移能力。结论 DARS2在LUAD与LUSC中均过表达，其可能以参与调控细胞周期通路方式促进NSCselleck产品LC细胞增殖和迁移。

背景:胃癌在全球范围内的发病率正逐年增加,是当下因癌症引发死亡的第三大病因。当前,手术被视为根治性治疗手段,但因早期胃癌缺少典型症状,致使早期诊断率低,故大多患者确诊时己属晚期,丧失最佳手术时机。此外,以铂类药物为代表的化疗是胃癌治疗的重要手段,可有效改善胃癌患者的生存期及生活质量;但化疗耐药是不可避免的临床难点,这是胃癌患者治疗和管理需面临的挑战。以免疫检查点阻断疗法为首的免疫治疗的出现为肿瘤治疗带来新的希望,其有效延长黑色素瘤、肺癌等患者生存期并改善预后;而在不同的癌种中,免疫治疗的临床反应率差异极大,限制其在肿瘤治疗中的广泛应用。近年来,PD-L1的表达已被证实是筛选患者响应免疫疗法的重GSK J4要生物标志。T细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域1(TIM1)参与肺癌、脑胶质瘤、宫颈癌、肾透明细胞癌等肿瘤的进程,但TIM1是否参与调控胃癌的生物学行为、影响铂类化疗的敏感性、调节PD-L1的表达仍不清楚。目的:本研究探讨TIM1在胃癌临床样本中的表达及与临床病理特征的相关性,进一步探究TIM1对胃癌的恶性生物学行为(增殖、迁移、侵袭、凋亡及周期等)、铂类化疗的敏感性、PD-L1的表达的影响及潜在调控机制。方法:第一部分:借助GEPIA、TCGA和GEO(GSE62254)查询TIM1在胃癌中的表达及其预后,并以免疫组织化学(IHC)染色检测临床胃癌样本中TIM1的水平,阐述TIM1与临床病理特征的相关性。第二部分:q RT-PCR和WePD0325901细胞培养stern-blot(WB)检测胃上皮细胞及胃癌细胞系中TIM1的水平;CCK-8及平板克隆形成实验用于评价TIM1对胃癌细胞增殖的影响;细胞划痕及Transwell侵袭实验评价TIM1对胃癌细胞迁移和侵袭的作用;流式周期评价TIM1对胃癌细胞周期的影响;借助裸鼠皮下成瘤模型验证TIM1对体内GC细胞增殖的影响。第三部分:1流式细胞术检测TIM1对胃癌细胞凋亡的影响;流式细胞术及CCK-8检测TIM1调控胃癌细胞对铂类化疗敏感性的影响;WB检测TIM1对胃癌细胞中Bcl-2和Bax蛋白的影响;Genital infection借助裸鼠化疗敏感性实验体内探究TIM1对铂类制剂敏感性的影响;2 q RT-PCR和流式检测胃上皮细胞、胃癌细胞及裸鼠皮下成瘤中PD-L1的表达;通过胃癌细胞及Jurkat T细胞构建T细胞介导的细胞杀伤试验评价TIM1对T细胞介导的胃癌细胞杀伤能力的影响;乳酸脱氢酶和CCK-8检测TIM1对胃癌细胞的毒性和活力的影响;3行转录组测序及生物信息学分析探讨TIM1对胃癌细胞调控的潜在机制,并进行WB实验验证。结果:第一部分:TIM1在胃癌中的表达和临床意义1访问GEPIA、TCGA和GEO(GSE62254)中胃癌队列,相较癌旁组织(对照组),胃癌组织中TIM1水平上调,相应的生存曲线均展示TIM1高表达的胃癌患者预后更差,而TIM1低表达的胃癌患者预后较好(p<0.0001);2 IHC染色检测胃癌及癌旁组织TIM1的表达,TIM1在胃癌中的阳性率为62.6%(57/91),而在癌旁组织的阳性率为17.5%(16/91),有统计学差异(p<0.05);胃癌标本中TIM1高表达46例,低表达45例,且TIM1高表达患者的生存预后较低表达者差(p<0.0001);3分析TIM1表达与临床病理特征相关性,TIM1表达高低与淋巴结转移(p<0.001)和TNM分期(p=0.013)相关,与性别、年龄、浸润层次、分化程度、家族史和肿瘤大小无关(p>0.05)。第二部分:敲低TIM1可抑制胃癌的恶性生物学行为1 q RT-PCR和WB检测发现,与GES-1细胞(胃上皮细胞)相比,胃癌细胞系中TIM1表达均增高;其中,MGC-803和MKN-45细胞中TIM1表达最高,故用于后续实验;2因TIM1在胃癌细胞中高表达,故构建2条敲低TIM1的质粒并命名sh1与sh2,以q RT-PCR和WB评估下调效率;结果为sh1和sh2可有效下调TIM1的m RNA及蛋白表达,即sh1和sh2均具有可靠的敲低效率并可用作后续实验;此外,在敲减效率最明显的sh2上过表达TIM1且命名sh2+TIM1~(RES)用于回复实验,q RT-PCR及WB均显示sh2+TIM1~(RES)可上调TIM1的表达;3与sh NC(对照)组相比,敲低TIM1(sh1和sh2)能有效阻滞MGC-803和MKN-45细胞的增殖、抑制克隆数目和体积、抑制细胞迁移及侵袭能力、增进G1期的细胞占比,而回复TIM1(sh2+TIM1~(RES))可促进MGC-803和MKN-45细胞的活力、增加克隆形成能力、提升细胞迁移与侵袭、削减G1期的细胞比例;4裸鼠皮下成瘤实验中,和sh NC组相比,敲低TIM1(sh2)组可延缓瘤体生长速率,而回复TIM1(sh2+TIM1~(RES))组的瘤体生长速率增快;另外,sh2组的瘤体HE和IHC染色数据亦展现细胞坏死减轻、Ki-67(增殖相关标志物)水平下调,而sh2+TIM1~(RES)组细胞坏死程度加剧、Ki-67表达水平增加。第三部分:敲低TIM1促进化疗敏感性、抑制PD-L1的表达及分子机制1 TIM1对铂类化疗敏感性的影响1.1检测MGC-803和MKN-45细胞的凋亡率,发现敲低TIM1(sh1和sh2)促进细胞凋亡,而sh2+TIM1~(RES)可延缓细胞凋亡;其中,MGC-803细胞的sh NC、sh1和sh2组凋亡率各自约为3.0%、9.5%和12.5%,但sh2+TIM1~(RES)组凋亡率降至5.7%;sh NC、sh1及sh2组在MKN-45细胞中的凋亡率约为5.1%、9.9%和13.1%,而sh2+TIM1~(RES)组凋亡率下调至8.0%;1.2检测铂类药物处理MGC-803和MKN-45细胞后的凋亡率,发现各组胃癌细胞凋亡的百分比随药物浓度的递增而上升;其中,sh1组和sh2组的细胞经铂类药物干预后细胞凋亡率增加尤为明显,而sh2+TIM1~(RES)组可减轻经铂类药物导致的凋亡;此外,CCK-8法发现,经铂类药物干预后,各组细胞活性均为浓度依赖性下降,sh1组和sh2组下降最显著,sh2+TIM1~(RES)组可逆转该下降趋势;1.3与sh NC组相比,sh1组和sh2组Bcl-2的表达下降,在sh2+TIM1~(RES)组中Bcl-2的表达量增加;此外,Bax在sh1组和sh2组的水平上升,在sh2+TIM1~(RES)组中Bax水平下调;1.4在裸鼠皮下成瘤实验中,与sh NC组相比,sh2组、顺铂组、奥沙利铂组、联合组1(sh2+顺铂)、联合组2(sh2+奥沙利铂)的瘤体生长均受抑制,其中联合组1和联合组2的下降趋势最为明显。2 TIM1对PD-L1的表达及T细胞介导的胃癌细胞杀伤能力影响2.1 q RT-PCR及流式细胞术数据显示,相较sh NC组,sh1组和sh2组PD-L1的表达被抑制,而sh2+TIM1~(RES)组PD-L1的表达上调;另外,裸鼠皮下瘤体的q RT-PCR及IHC染色结果中,sh2组PD-L1的表达下调,sh2+TIM1~(RES)组PD-L1的表达上升;2.2胃癌细胞和被激活的T细胞共培养后,结晶紫染色发现sh1组和sh2组胃癌细胞存活率较sh NC组明显下降,而sh2+TIM1~(RES)组中细胞存活率增加;乳酸脱氢酶活性检测发现sh1组和sh2组的细胞毒性较sh NC组明显增加,而sh2+TIM1~(RES)组的细胞毒性减弱;CCK-8检测细胞活力得出,相较sh NC组,sh1组和sh2组细胞活力下降明显,sh2+TIM1~(RES)组细胞活力上升,以上趋势均与T细胞数量呈正相关。3 TIM1对胃癌细胞调控的潜在机制3.1转录组测序及生物信息学提示,sh NC VS sh2的差异表达基因有1491个,其中928个基因上调,563个基因下调;KEGG富集分析中前10的信号通路依次为:MAPK信号通路、IL-17信号通路、细胞凋亡、C型凝集素受体信号通路、JAK-STAT信号通路、Fox O信号通路、癌症中的异常转录调控、c AMP信号通路、细胞衰老及Notch信号通路,其中,MAPK信号轴所占比例最大,差异最明显;3.2 WB实验检测MAPK信号轴的关键蛋白,各组间ERK、c-Jun和p38蛋白表达均无明显差异,sh1组和sh2组中p-ERK、p-c-Jun和p-p38的表达较sh NC组均下调,sh2+TIM1~(RES)组中p-ERK、p-c-Jun和p-p38的表达均增加。结论:1 TIM1在胃癌中高表达,其表达与胃癌患者的预后呈负相关;2敲低TIM1可抑制体内和体外胃癌的恶性生物学行为;3敲低TIM1可提升胃癌细胞对铂类化疗的敏感性;4敲低TIM1可抑制PD-L1的表达和增加T细胞介导的胃癌细胞杀伤能力;5 TIM1可能通过MAPK信号通路调控胃癌细胞。

目的 研究在冠心病心肌缺血和心律失常诊断中使用动态与常规心电图的效果，以提高临床诊疗水平。方法 选取2019年10月—2020年12月于天津市公安医院就诊的600例临床考虑冠心病患者纳入研究，分别以患者的常规心电图及2biocontrol efficacy4 h动态心电图检查结果进行初步判断，比较两种不同心电图检查方式的效果差异。结果 临床考虑冠心病600例患者中，经冠脉CT或造影检查存在有意义的狭窄患者490例，24 h动态心电图总检出率为69.39%，高于常规心电图的58.37%，差异有统计学意义（P<0.05）。临床考虑冠心病的600例患者中，24 h动Etoposide供应商态心电图检出室性早搏成对检出率为58.67%，室性早搏二、三联律检出率为45.00%，房性早搏成对检出率为39.17%，房性早搏二、三联律检出率为33.83%，分别高于常规心电图的49.50%、35.33%、34.83%和27.67%，差异均有统计学意PEG300义（P<0.05）。结论 与常规心电图比较，动态心电图对于冠心病心肌缺血和心律失常的检出率更高，依从性良好，有利于及时处置，值得临床推广应用。

该研究目的在于评估胎牛血清热灭活对细胞培养的影响。对经56°C、30 min热灭活前后的血清配制培养基培养的人脐带来源间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells, hUCMSCs)和人外周血来源LY294002体内单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs),进行增殖速率、免疫调控蛋白表达水平、T细胞增殖速率的检测,比较血清热灭活对细胞培养的影响。结果显示,热灭活前后的两种血清对hUCMSCs的形态没有影响,但热灭活处理能够提高hUCMSCs增殖速率以及响应炎症因子的能力从而使其paediatric oncology表达更多的免疫调控蛋白IDO(indoleamine 2,3-dioxygenase)和COX-2(cyclooxygenase 2);此外,热灭活的血清能够显著提高T细胞的体外增殖速率。补体系统活性的标志蛋白C3a在热灭活血清中显著下调。向含有未热灭活血清的培养基中加入补体活性抑制剂compstatin,同样能够提高hUCMSCs的增殖速率和免疫抑制能力。综合以上结果,该文研究表明, 56°C、30 min热灭活血清处理能够通过热灭活补体系统提高干细胞的增殖能力、免疫调控获悉更多效应以及T细胞的增殖速率,建议在科研实验中使用热灭活的血清以优化细胞培养程序。

目的探讨（-）-表儿茶素（(-)-Epicatechin，EC）通过联合放疗改善非小细胞肺癌细胞放疗敏感性的作用机制。方法体外培养A549人非小细胞肺癌细胞，构建放疗抵抗株A549R。通过CCK-8检测细胞增殖活力，TUNEL染色观察Reactive intermediates细胞凋亡情况，Transwell实验检测细胞迁移能力。Westernblot检测凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax、CleavedCaspase-3）和自噬相关蛋白（Beclin、LC3II/I）的表达。免疫荧光染色检测CleavedCaspase-3和LC3的表达。MAZD2281生产商DC染色检测自噬体的形成。结果EC联合RT抑制细胞增殖和迁移能力、诱导细胞凋亡和自噬、下调Bcl-2的表达、上调Bax、CleavedCaspase-3、Beclin和LC3Ⅱ/I的表达，而加入自噬抑制剂（Chloroquine，CQ）或mTOR信号通路激活剂MHY1485处理后部分减弱了EC联合RT处理对细胞的作用。结论EC可作为放疗增敏剂，通过抑制mTOR信号通路诱导A5Enasidenib半抑制浓度49R细胞自噬和凋亡改善放疗敏感性。

目的 基于丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）/c-Jun N-末端激酶（JNK购买PF-07321332）信号通路探讨肿节风总黄酮对体外巨核细胞分化成熟障碍模型的影响及作用机制。方法 利用终浓度为5 ng·mL~(-1)的佛波醇12-十四酸酯13-乙酸酯（PMA）和体积分数为1%的抗血小板血清（APS）联合作用于Dami细胞，构建体外巨核细胞分化成熟障碍模型。将细胞分为空白对照组、PMA诱导组（5 ng·mL~(-1)）、APS模型组（5 ng·mL~(-1)PMA+1%APS）以及肿节风总黄酮高、中、低剂量组（15.6、7.8、3.9μg·mL~(-1)肿节风总黄酮+5 ng·mL~(-1)PMA+1%APS）。分别于培养48、72、96 h后，采用化学发光法检测细胞增殖活力。培养96 h后，采用流式细胞术检测各组Dami细胞的巨核细胞表面标志物CD41a、CD42b和CD61表达情况；采用Western Blot法检测Dami细胞MAPK/JNK信号通路关键蛋白p-JNK、JNK、p-c-Jun、c-Jun的表达情况。结果 （1）与空白对照组相比，PMA诱导组不同时间点的细胞活力均显著降低（P<0.01）；与PMA诱导组相比，APS模型组48 h的细胞活力明显下降（P<0.05），但随时间延长抑制作用减弱，72、96 h的差异无统计学意义（P>0.05）；与APS模型组比较，肿节风总黄酮中、高剂量组48、72 h的细胞活力均受到明显抑制（P<0.05,P<0.01），肿节风总黄酮高剂量组96 h的细胞活力受到显著抑制（P<0.01）。（2）与空白对照组比较，PMA诱导组Dami细胞表面的CD41a、CD42b和CD61表达水平均显著升高（P<0.01）。与PMA诱导组比较，APS模型组Dami细胞表面的CD41a、CD42b和CD61表达水平均显著降低（P<0.01);p-JNK/JNK及p-c-Jun/c-Jupreimplnatation genetic screeningn蛋白表达显著上调（P<0.01）。与APS模型selleck激酶抑制剂组比较，肿节风总黄酮高、中剂量组Dami细胞表面的CD41a、CD42b和CD61表达水平均显著升高（P<0.01），细胞p-JNK/JNK蛋白表达明显下调（P<0.05,P<0.01）；肿节风总黄酮低、中、高剂量组Dami细胞p-c-Jun/c-Jun蛋白表达显著下调（P<0.01）。结论 肿节风总黄酮可能通过调节MAPK/JNK信号通路来改善巨核细胞分化成熟障碍。

目的:探讨急性缺血性卒中阿司匹林抵抗的危险因素及中医证候要素分布情况,为缺血性卒中AR患者的中西医防治提供治疗依据和治疗方案。方法:选取2021年3月-2021年12月期间于武汉市中西医结合医院神经内科住院的急性缺血性脑卒中患者一共168例。所有研究对象入院后即予以口服常规剂量阿司匹林100mg,7天之后行血栓弹力图检查。根据血栓弹力图结果,以0%https://www.selleck.cn/products/mcc950-sodium-salt.html2.0统计软件进行统计分析。结果:1.168例急性缺血卒中患者中阿司匹林抵抗者39例,阿司匹林抵抗发生率为23.2%,阿司匹林敏感组129例,阿司匹林敏感患者占76.8%。2.AR组与AS组患者在血红蛋白(Hb)、血小板计数(PLTmultiple infections)、糖化血红蛋白(Hb AlcRapamycin)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、肌酐(CRE)、尿酸(UA)及吸烟、高血压、卒中病史、颈动脉粥样硬化、服用质子泵抑制剂、服用高血压血压药物构成比之间差异无统计学意义(P>0.05)。AR组与AS组在体质指数(BMI)、LDL-C(低密度脂蛋白)、同型半胱氨酸(Hcy)、空腹血糖(FPG)、冠心病并病史、2型糖尿病病史构成比之间有着显著差异(P<0.05)。3.二元Logistic回归分析显示:BMI(OR:2.551,95%CI:1.742-3.737,P<0.05)、2型糖尿病病史(OR:3.651,95%CI:1.391-9.581,P<0.05)是AR发生的独立危险因素。4.AR组证素分布频率AR组6种证候要素出现频率由高到低依次为血瘀、痰湿、内风、气虚、内火、阴虚,分别占比53.8%、38.5%、20.5%、17.9%、12.8%。AS组6种中医证候要素出现的频率由高到低依次为痰湿、血瘀、内风、内火、气虚、阴虚,分别占比为58.9%、46.5%、44.2%、26.4%、23.3%、15.5%。AR组与AS组各证素分布比较无统计学意义(P>0.05)。两组证素组合分布以双证素和三证素分布为主,各证素组合分布比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论1.部分缺血性卒中患者服用阿司匹林后未达到预期效果,存在一定比率的阿司匹林抵抗。2.BMI、LDL-C、Hcy、FPG、冠心病史、2型糖尿病病史是急性缺血性卒中AR患者的危险因素,其中BMI及2型糖尿病史AR发生的独立危险因素。3.急性缺血性卒中AR患者中医证候要素分布以痰湿、血瘀、内风为主,虽然与AS组相比,差异无统计学意义,但也提示痰湿、血瘀患者更容易发生AR。AR组与AS组在证素分布组合中以双证素和三证素分布居多,由此可见AR的发生是由多种证素共同作用的结果。

目的 分析归脾丸合并丹栀逍遥丸联合盐酸舍曲林治疗高血压病合并抑郁症患者的临床效果及对抑郁评分、生活质量及血压达标率的影响。方法 选取河南中医药大学第一附属医院2019年5月至2022年6月期间收治的105例高血压病合并抑郁症患者作为研究对象，按照治疗方案的不同，将患者分为观察A组(n=52)与观察B组(n=53)，其中观察A组采用盐酸舍曲林治疗，观察B组采用归脾丸合并丹栀逍遥丸联合盐酸舍曲林治疗，对比两组患者临床疗效、抑郁情况、生活Biogas yield质量、血压达标率、血浆5-羟色胺、去甲肾上腺素水平以及不良反应。结果 观察B组总有效率为96.23%，观察A组总有效率为82.69%，观察B组高于观察A组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后抑郁评分均降低，且观察B组低于观察A组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后SF-36评分均增高，且观察B组高于观察A组，差异有统计DNA Damage/DNA Repair抑制剂学意义INCB28060(P<0.05)；观察B组血压达标率为73.58%，观察A组血压达标率为53.85%，观察B组高于观察A组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组治疗后血浆5-羟色胺水平均升高，去甲肾上腺素水平均降低，且观察B组血浆5-羟色胺水平高于观察A组，去甲肾上腺素水平低于观察A组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组总不良反应率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 归脾丸合并丹栀逍遥丸联合盐酸舍曲林能有效缓解患者抑郁症状，降低血压指数，提高临床疗效，且用药安全性高，值得临床推广使用。