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目的 研制一种合适的体外模型，用以观察病理血管条件(包括狭窄、血流紊乱、静脉瓣膜受损等)下Dibutyryl-cAMP临床试验血小板在血管壁的黏附功能。方法 本研究设计了一种改良的平板流动小室装置，以不同剪切力、不同血管管腔直径对生理及病理状态下血小板的黏附进行了观测，同时对流经小室但未黏附的血小板进行聚集功能检测。结果 带有荧光标记血小板的外周血以正常静脉流速流过胶原包被的流动小室，约5～8 min可观察到血小板呈片状黏附于管壁，最大血小板覆盖面积约60%；使用针对血小板黏附功能的抑制剂SZ-2能显著抑制血小板的黏3-Methyladenine抑制剂附。同样的血小板在局部狭窄管腔和存在血管分支的管腔中黏附面积增大；流经局部狭窄管腔的血小板聚集率明显高于流经正常管腔的血小板。结论 改良Equine infectious anemia virus型平板流动小室能较好地模拟生理和血管病理条件下的血流状态，对于检测血小板功能、监测抗血栓药物疗效有较高的应用价值。

自噬是一种普遍存在的细胞内稳态机制，通过将细胞质成分运送到溶酶体进行降解，以抵抗病原体感染并促进氨基酸循环。NLRP3炎症小体是一种多蛋白复合物，在多种内源和外源性刺激下被激活，介导促炎细胞因子的分泌，参与炎症的发生。自噬功能失调可导致NLRP3炎症小体的过度激活，引起各种炎症性疾病以及癌症的发生。自噬作为NLRP3炎症小体的一种重要调节方式，可以通过去除NLRP3炎症小体的激活信号、包裹和降解其成分来调控炎症selleck抑制剂小体。此外，自噬在调控IL-1β的分泌中也起着重要作用。同样，NLRP3炎症小体也调控自噬过程，以平衡宿主防medial axis transformation (MAT)御所需的适当炎症反应以及预防过度、有害炎症的发生。因此，阐明这两个生物学过程之间的相互作用，能够加AZD9291分子量深对相关疾病发病机制的认识，为疾病治疗及药物研发提供新的思路和理论基础。

【目的】综述红树林来源放线菌的生物多样性，及其代谢的抗菌活性产物方面的主要研究成果，为红树林放线菌资源以及抗生素类先导物的开发和应用奠定基础。【方法】在阐述红树林来源放线菌的生物多样性及其Patent and proprietary medicine vendors抗菌活性代谢产物的基础上，综述红树林放线菌的来源、鉴定方法、分布科属、优势菌属，并概括了红树林放线菌来源抗菌活性成分的结构类型、抗FG-4592价格菌活性谱、最小抑菌浓度和产业应用前景。【结果】红树林地处热带和亚热带陆地与海洋之间的过渡地区，微生物资源极其丰富，2014年以来分离出上千株VX-661体外放线菌绝大多数来自于土壤，分布于35科96属，其中链霉菌和小单孢菌属为优势菌属，描述化合物73个，结构类型涉及生物碱、大环内脂类、萜类、酚类、黄酮类、肽类，其中34个是自2014年以来发现的并对该领域存在的问题和今后研究策略提出了建议。【结论】红树林放线菌在医药、农业及食品行业中具有广阔的应用前景，是获得新型抗生素类次生代谢产物的重要资源。

目的 基于Wnt/β-catenin通路探讨养阴益气方对肺纤维化的治疗作用，观察其对肺间质纤维化大鼠模型肺组织中Wnt/β-catenin通路相关指标表达影响。方法 选取36只SPF级雄性Wistar大鼠，按随机数字表法分为假手术组、模型组、阳性BI 10773对照组、养阴益气方低、中、高剂量组，采用一次性气管内插immunobiological supervision管滴注博来霉素(Bleomycin, BLM)的方法造模；造模后第2天开始通过灌胃方式给予各组大鼠相应药物进行干预治疗。于第28天腹主动脉取血法处死全部大鼠，留取肺组织，行相关检测；通过HE和Masson染色方法进行病理检测，分别采用RT-PCR法和Western-blot法检测大鼠肺组织中Wnt3a、β-连环蛋白(β-catenin)、低密度脂蛋白受体相关蛋白(Lowdensitylipoprotein receptor-related protein, LRP)、Wnt抑制因子1(Wnt inhibitory factor 1,WIF1)、糖原合ABT-263供应商成酶激酶-3β(Glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、I型胶原(Collagen I)的mRNA和蛋白表达情况。结果 养阴益气方明显减轻大鼠肺泡炎和纤维化的程度，下调肺纤维化大鼠肺组织中Wnt3a、β-catenin、GSK-3β、LRP、Collagen I的蛋白及基因表达，并上调WIF1表达，从而减轻肺纤维化程度，差异有统计学意义(P<0.05),尤以养阴益气方中、高剂量组效果明显。结论 养阴益气方可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路相关分子基因及蛋白表达抑制大鼠肺泡炎程度及肺纤维化发展。

调查不同来源大肠杆菌mcr-1基因的携带率，大肠杆菌的耐药性和mcr-1基因阳性大肠杆菌的耐药谱，为控制mcr-1流行率和多粘菌素的耐药性提供借鉴。采用PCR方法，对实验室前期分离的鸡源、兔源、猪源、屠宰场源、城市污水源、河流和野生鱼源大肠杆菌进行mcr-获悉更多1基因筛查，并计算携带率，同时检测了8种耐药基因的携带率。对所分离的不同来源大肠杆菌进行氨苄西林、环丙沙星、氟苯尼考、萘啶酸、Biostatistics & Bioinformatics四环素、头孢他啶、卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星、链霉素、阿莫西林、氨曲南和多粘菌素等13种常用药物的耐药性分析，计算耐药率、总体耐药率并分析mcr-1阳性大肠杆菌的耐药谱。共采集326份大肠杆菌样本，其中mcr-1阳性大肠Ipatasertib价格杆菌45份，平均携带率为13.8%。鸡源大肠杆菌mcr-1基因携带率为16.3%（16/98），兔源为14.5%（8/55），猪源为8.9%（4/45），屠宰场源为10%（4/40），城市污水源为26%（13/50），河流和野生鱼源均为0。大肠杆菌对抗生素普遍耐药，其中对阿莫西林和氨苄西林的耐药率普遍较高，而对阿米卡星和多粘菌素的耐药率较低。mcr-1携带与多粘菌素的耐药性基本相符，其余药物的总体耐药比例均高于耐药基因的携带率，这可能与同一抗生素的多种耐药机制有关。mcr-1阳性大肠杆菌具有比mcr-1阴性大肠杆菌更高的多药物耐药性。畜禽源大肠杆菌具有较高的mcr-1基因携带率和较广泛的耐药性，应该降低和限制抗生素的使用量，控制耐药基因和耐药性的蔓延。

目的:评价稳心颗粒联合胺碘酮治疗冠心病心律失常患者的效果。方法:选取2020年1-12月广东省东莞市滨海湾中心医院收治的100例冠心病心律失常患者作为研究对象,经抽签法分为两组,各50例。对照组给予胺碘酮治疗,观察组在对照组基础上加用稳心颗粒治疗。比较两组不良反应发生率、治疗效果、血液流变学指标、心律失常情况、心绞痛情况。结果:两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组血细胞比容、纤维蛋白原、血浆比黏度、低切黏度、高切黏度均低Endosymbiotic bacteria于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组短阵室性心动过速、室性早搏、心绞痛发生次数均少于对照组,差异有统计学意义(P<0https://www.selleck.cn/products/amg510.html.05)。结论:给予冠心病心律失常患者胺碘酮联合稳心颗粒治GSK2118436体外疗,能够促进患者恢复,显著改善患者血液流变学指标、心律失常及心绞痛的情况,同时安全性较高,值得推广。

目的 探讨术后辅GDC-0973纯度助放疗对乳腺癌患者的癌因性疲劳(cancer-relatedfatigue,CRF)和生活质量的影响。方法 选取2018年3月—2019年8月盘锦市中心医院乳腺外科收治的行保乳术或改良根治术的乳腺癌患者45例作为研究对象，分别于放疗前(TP1)、放疗结束时(TP2)及中位随访时间为10个月(7～12个月)(TP3)时，利用慢性疾病治疗功能评估-疲劳量表(functional assessment of chronic illness therapy-fatigue,FACIT-F)和乳腺癌患者生存质量测定表(functional assessment of cancer therapy-breast,FACT-B)对患者的CRF和生活质量进行评价。结果 对于未接受化疗的患者，TP2期的疲劳程度高于TP1期(P <0.05)，并且在TP3期也未恢复至TP1期的水平(P>0.05)。而对于既往接受过化疗的患者，疲劳程度从TP1到TP3逐渐减轻。对于未接受化疗者，随着治疗时间的推进，生理状况(physical wellbeing,PWB)评分从TP1的23.5分下降到TP2的21.4分(P<0.05)，但在TP3时，PWB则恢复到TP1的水平。而从TP1到TP3，社会功能(social wellbeing,SWB)评分则逐步下降(P <0.05)。而对于既往接受过化疗的患者，这些评分随着时间的推进始终保持在一个较为恒定的水平。结论 术后接受辅助放疗的乳腺癌患者是Clinical toxicology一个异质性群体，受既往治疗方式的影响，发生CRF的几率也不同。这一发现有助于有针对性地对患有CRF的患者进行早期干预，未来的研究需要集中于为这类患者群体制定Gefitinib molecular weight科学的治疗和干预策略。

目的·探究钩端螺旋体56606v对小鼠中性粒细胞凋亡的影响及相关作用机制。方法·用钩端螺旋体56606v在感染复数（multiplicity of infection,MOI）分别为100、300、500时感染小鼠中性粒细胞0.5、6、12、24 h；以未被感染的中MK-1775配制性粒细胞为对照。将含有4μmol/L星形孢菌素（Staurosporine,STS）的等量细胞培养基处理的细胞作为凋亡阳性对照。采用流式细胞术检测细胞的凋亡情况；采用Western blotting技术检测钩端螺旋体56606v感染小鼠中性粒细胞后caspase-3的切割情况和核因子κB (NF-κB)通路的激活情况，并验证NF-κB抑制剂BAY 11-7082对NF-κB通路的抑制作用；通过添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082，进一步检测NF-κB通路在钩端螺旋体56606v导致的中性粒细胞凋亡抑制中是否发挥作用；将巨噬细胞与钩端螺旋体56606v感染或未感染的中性粒细胞共孵育，通过流式细胞术检测巨噬细胞对中性粒细胞的吞噬情况。结果·流式细胞术检测结果显示，钩端螺旋体感染组与未感染对照组相比，小鼠中性粒细胞凋亡率降低；随MOI的增大，钩端螺旋体对中性粒细胞的凋亡抑制作用增强；不同MOI条件下，2组凋亡率的差异均有统计学意义（均P=0.000）。MOI=100的钩端螺旋体感染中性粒细胞0.5、6和12 h时，其凋亡率均较相应的未感染对照组降低（均P<0.05）；而使用促凋亡剂STS处理后，则增强了小鼠中性粒细胞的凋亡程度。Western blotting结果显示caspase-3的切割在钩端螺旋体56606v感染后明显减少，NF-κB磷酸化水平在感染后显著上升，添加NF-κB抑制剂BAY 11-7082能够显著抑制感染后和未感染条件下NF-κB通路的激活。在钩端螺旋体56606v感染或未感染条件下，添加NF-κB抑制剂BAY11-7082均显著提高了小鼠中性粒细胞凋亡率（均P=0.000）。钩端螺旋体56606v感染的中Conditioned Media性粒细胞与未感染对照组相比，被巨噬细胞吞噬的比例显著降低（P=0.027）。结论·钩端螺旋体56606v通过激活NF-κB通路，抑制小鼠中性粒细胞的凋亡，进一步降低巨噬细胞对寻找更多中性粒细胞的胞葬作用。

【背景】拟态弧菌（Vibrio mimicus）是一种常见的革兰氏阴性病原菌，广泛分布于水环境和水生动物体内，可导致多种水产动物和人类感染。多位点序列分型（MultilGSK2118436临床试验ocus sequence typing，MLST）已被应用于多种病原菌的分子分型，其通过分Disease pathology析不同菌株之间的遗传关系，监测细菌传播的时间和地理分布，确定感染和传播途径，但目前未见有关拟态弧菌MLST的报道。【目的】开发一种基于MLST的拟态弧菌分型方法，并用于江苏水产养殖区拟态弧菌的种群结构和遗传进化分析，为拟态弧菌感染所引起的疾病防治提供理论基础。【方法】选择拟态弧菌的7个管家基因dnaE、gyrB、mdh、recA、rpoD、pntA和pyrH作为靶点，对江苏水产养殖区分离的155株拟态弧菌进行PCR扩增和测序。将测序结果分配等位基因，制作等位基因谱，分配不同的序列型（Sequence type，ST），利用软件goeBURST -1.2.1和MEGA-X对分配的ST型进行克隆复合体和遗传进化树聚类分析；此外，利用Kirby-Bauer圆盘扩散法测试155株拟态弧菌的药敏特性。【结果】155株拟态弧菌被分为56个STs，其中ST11占比最高；在双位点变异（Double locus variants，DLV）水平分析发现56个STs分为3个克隆复合体和3个单体；系统发育树显示，56个STs被分为三个集群（Cluster I、Cluster II、Cluster III）。药敏结果显示，155株拟态弧菌对红霉素类抗生素的耐药性最高（88.39%，137/155），对AZD9291小鼠氯霉素类抗生素敏感性最高（91.61%，142/155）。【结论】本研究建立的MLST方法具有良好的分辨率，可作为拟态弧菌系统发育和未来流行病学调查有用的分子分型工具。根据抗生素耐药谱结果，提示在养殖过程中可选用氟苯尼考等国家批准使用的专用抗菌药对拟态弧菌进行防治。

本研究以中国四个沿海地区所产牡蛎为研究对象，分析了不同样品中细菌多样性以及肠道、腮和肌肉3种组织器selleck ICI 46474官中抗生素及重金属抗性基因分布情况及分布规律，最后采用相关性分析比较了抗性基因之间的相关性。结果表明：微生物含量占比前5位的细菌分别为不可培养的拟杆菌、未分类的芽孢杆菌、未分类的假单胞菌、河流弧菌及嗜盐杆菌斯氏弓形菌，包含了2类腐败菌属和1类致病菌属；从抗性基因种类来看：氨基糖苷类ARGs检出率最高(84.1%),β-内酰胺类ARGs和喹诺酮类ARGs检出率最低(57.1%);以牡蛎不同组织器官分析抗性基因：肌肉中检出率(65.6%)>腮中检出率(59.1%)>肠道中检出率(58.4%);以不同样品来源分析抗性基因检出率：GXBH样品整体检出率最高(72.7%),SDWH1整体检出率最低(54.5%),不同来源样品在抗性基因种类及丰度上各样品差异不显著，在进行PCA分析后发现同一样品可以进行明显的归一化分类，说明同一样品不同组织器官中抗性基因关联性较大；从不同抗性基因ARGs和HTGs的相关性分析来看，CARB和qnrS相关性最高，ChrR则与sulA和mecA有较大相关性，CopA与各大类ARGs都有一定相关性，说明不同类型抗性基因有存在共用一个基因盒的可能性，从对不同来源样品的相关性分析来看，基本遵循了以不同产地样品进行归Medical professionalism一化的分类，说明养殖环境可以对牡蛎中抗性基因的分布产生影响。通过以上研究，分析了牡蛎中微生物优势菌群，初步比较了抗性基因与品种、产更多地、各组织器官之间的相关性，为进一步研究抗性产生机制打下了基础。