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本研究旨在建立以三疣梭子蟹蒸煮液为原selleck激酶抑制剂料制备调味品的最佳酶解工艺。以鲜味氨基酸含量为Crizotinib小鼠评价指标，通过响应面实验设计优化确定碱性蛋白酶、风味蛋白酶依次水解的两步酶解工艺，并采用顶空固相微萃取（headspace-solid phase microextraction, HS-SPME）结合气相色谱-质谱联用（gas chromatography-mass spectrometry, GC-MS）技术对三疣梭子蟹二次酶解后产生的挥发性风味物质进行定性与定量分析。结果表明：一次酶解最佳工艺条件为碱性蛋白酶添加量6 825 U/g、初始水解pH 8.45、水解时间2.50 h，得到的酶解液中鲜味氨基酸fever of intermediate duration质量浓度为（7.18±0.09）mg/mL；二次酶解最佳酶解工艺条件为风味蛋白酶添加量3 750 U/g、初始水解pH 6.81、水解时间3.33 h，得到的酶解液中鲜味氨基酸质量浓度为（10.49±0.12）mg/mL，两步酶解优化后酶解液中鲜味氨基酸含量比梭子蟹蒸煮液提高了135.2%。二次酶解液中共定性检测到62种挥发性风味成分，其中己醛、苯甲醛和不饱和醇为挥发性风味主要贡献物质。本研究结果为研发蒸煮液调味产品和三疣梭子蟹加工副产物高值化利用提供了理论依据。

目的观察烟雾暴露后戒烟对大鼠肺血管结缔组织生长因子(CTGF)与基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响,探讨吸烟对肺血管重塑的作用。方法雄性SD大鼠40只,随机分为对照组(C组)、烟雾暴露4周组(S1组)、烟雾暴露4周戒烟4周组(Q1组)、烟雾暴露12周组(S2组)、烟雾暴露12周戒烟4周寻找更多组(Q2组),每组8只。造模成功后取肺组织,HE染色测定肺血管管壁厚度占血管外径的百分比(WT%)及管壁面积占血管总面积的百分比(WA%),selleck化学免疫组化染色检测肺血管壁CTGF及MMP-2蛋白的表达,RT PCR法测定CTGF及MMP-2 mRNA的表达,并分析其相关性。结果①WT%及WA%比较:S1组[(42.48±6.17)%、(62.21±5.79)%]与S2组[(51.84±8.88)%、(74.09±10.51)%]均高于C组[(30.21±8.51)%、(48.82±10.78)%],S2组高于S1组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);Q1组[(31.86±5.74)%、(50.76±11.1 5)%]低于S1组,Q2组[(40.54±11.87)%、(63.39±10.95)%]低于S2组,高于Q1组及C组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);Q1组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。②CTGF蛋白及mRNA表达:S1组(0.269±0.041、1.725±0.529)与S2组(0.388±0.034、2.541±0.945)均高于C组(0.204±0.046、0.71 6±0.439),S2组高于S1组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);Q1组(0.225±0.036、1.018±0.571)低于S1组,Q2组(0.303±0.039、1.903±0.881)低于S2组,高于Q1组及C组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);Q1组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。③MMP-2蛋白及mRNA表达:S1组(0.388±0.041、1.167±0.639)与S2组(0.578±0.387、3.721±0.825)均高于C组(0.190±0.022、0.276±0.256),S2组高于S1组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);Q1组(0.202±0.036、0.548±0.297)低于S1组,Q2组(0.395±0.039、2.potential bioaccessibility934±0.683)低于S2组,高于Q1组及C组,差异均有统计学意义(P值均<0.05);Q1组与C组比较差异无统计学意义(P>0.05)。④CTGF蛋白与mRNA、MMP 2蛋白与mRNA均呈正相关(r值分别为0.816、0.663,P值均<0.05);CTGF与MMP 2蛋白呈正相关(r=0.608,P<0.05);CTGF、MMP-2蛋白分别与WT%及WA%呈正相关(r值为0.627～0.690,P值均<0.05)。结论戒烟可减轻烟雾暴露大鼠的肺血管重塑。

目的 探讨甘油三酯葡萄糖乘积指数（TyG）与高血压发病风险之间的关系，为高血压防治提供科学依据。方法 研究数据来源于2010年建立的贵州省自然人群队列，队列采用多阶段分层随机整群抽样的方法，对12个县（市、区）的48个乡镇共9 280人进行调查。2016—2020年完成了随访调查。排除失访、基线高血压患病，基线血压、甘油三酯和空腹血糖数据缺失的调查对象，最终纳入分析的基线人群5 504人。排除随访时甘油三酯和空腹血糖缺失人群，共4 367人作为动态分组人群。基线调查和随访调查均包括问卷调查、体格检查和实验室Adezmapimod检测，测定甘油AZD6738体外三酯（TG）和空腹血糖（FPG），计算甘油三酯葡萄糖乘积指数（TyG）。采用SPSS 21.0软件进行t检验、单因素方差分析、χ~2检验、Cox风险比例模型分析。采用限制性立方样条图观察TyG与高血压发病风险的剂量反应关系。结果 多因素Cox风险比例模型分析结果显示，在调整混杂因素后，与基线正常TyG组相比，基线高TyG组的高血压发病风险增加了23.1%(HR=1.231,95%CI:1.037～1.461)；与TyG维持正常组相比，正常变高组和持续高值组的高血压发病风险分别增加了51.0%(HR=1.510,95%CI:1.286～1.772)和59.8%(HR=1.598,95%CI:1.202～2.126)。与TyG升高0～<1组相比，TyG升高1～<2和≥2的人群PCR Thermocyclers高血压发病风险分别增加了37.8%(HR=1.378,95%CI:1.139～1.668)和130.5%(HR=2.305,95%CI:1.637～3.246)。限制性立方样条图的结果显示，基线TyG和TyG变化值与人群高血压发病风险均呈非线性剂量反应关系。结论 TyG是高血压的独立危险因素，过高的TyG或TyG的逐步增高都将增加高血压发病的风险，通过控制空腹血糖和甘油三酯可降低高血压的发病风险。

[目的]了解滕州市2005—2020年宫颈癌发病、死亡情况及经济负担。[方法]宫颈癌发病及死亡资料来自2005—2020年山东省慢性病监测信息管理系统，采用描述流行病学方法分析发病及死亡特征。利用信息系统查询与入户面对面方式实施2015—2020年经济负担调查，以2020年为价格基准对经济负担数据调整使其具有可比性，利用多元线性回归分析直接医疗费用影biopsie des glandes salivaires响因素。[结果] 2005—2020年宫颈癌年均粗发病率10.96/10万，中标发病率8.50/10万；粗死亡率4.89/10万，中标死亡率3.81/10万。16年间年均粗发病率上升172.75%，粗死亡率下降39.75%，发病及死亡年龄分别后移8.27岁和6.06岁，总体上呈现了发病率升高且年轻化以及死亡率下降，发selleck Dibutyryl-cAMP病和死亡年龄后移的趋势。2015—2020年宫颈癌总经济负担城区人均中位数为209 930.87元，显著高于农村地区人均的103 596.44元(P<0.01)。直接经济负担占总经济负担的68.56%，农村地区（68.36%）显著高于城区（61.6Docetaxel供应商2%）；自付医疗费用占比农村地区为56.68%，显著高于城区（48.06%）(P<0.01)。多元线性回归模型分析结果显示，医疗保障条件好、诊疗医院级别高、住院时间长、住院次数多、城区户籍和发病年龄大是直接医疗费用增加的正向因素。[结论]滕州市宫颈癌发病率逐年升高且呈年轻化趋势，医疗经济负担严重且农村地区高于城区，应当继续加强宫颈癌的早诊早治措施的推广。

目的探讨不同剂量紫外线对光化性角化病(AK)与正常皮肤组织中增殖与凋亡、及p53、基质金属蛋白酶(MMP)2和MMP9表达的影响。方法 AK与正常皮肤组织分别分为4个组BMS-907351 IC50,对照组(照射剂量为0 J/cm~2)、5 J/cm~2组、10 J/cm~skin immunity2组、20 J/cm~2组。每块组织连续照射4 d,继续培养24 h后取材。TUNEL检测细胞凋亡、Ki-67检测细胞增殖情况,定量PCR及免疫组化法检测p53、MMP2及MMP9表达。结果紫外线照射后,与对照组相比,凋亡细胞百分比在正常皮肤组织10、20 J/cm~2组(46.8±2.1,56.7±2.4)增加,在AK 20 J/cm~2(43.5±1.5)组增加,正常皮肤组织10、20 J/cm~2组比AK同剂量组增加(P<0.05);Ki-67阳性细胞百分比在正常皮肤组织20 J/cm~2组(3.34±0.76)表达减少(P<0.05),在AK中无明显变化(P>0.05);p53 mRNA(5 J/cm~2:1.106±0.025;10 J/cm~2:1.259±0.045;20 J/cm~2:1.425±0.053)及蛋白(10 J/cm~2:0.1169±0.0032;20 J/cm~2:0.1454±0.0047)在正常皮肤组织中表达增加,在AK中,mRNA(10 J/cm~2:0.611±0.050;20 J/cm~2:0.578±0.070)及蛋白(20 J/cm~2:0.0404±0.0027)表达减少(P<0.05);正常皮肤组织中MMP2 mRNA及蛋白(10 J/cm~2:1.086±0.013,0.0843±0.0024;20 J/cm~2:1.417±0.036,0.1236±0.0042)、MMP9 mRNA及蛋白(20 J/cm~2:1.395±0.026,0.3065±0.0162)表达增加,AK中MMP2 mRNA及蛋白(20 J/cm~2:1.296±0.028,0.0744±0.0032)、MMP9mRNA及蛋白(10 J/cm~2:1.298±0.035,0.0992±0.0053;20 J/cm~2:1.GSKJ4细胞培养286±0.032,0.1010±0.0063)表达增加(P<0.05)。结论紫外线促进AK进展可能与其下调p53表达,上调MMP2和MMP9有关。

目的 探讨钙通道阻滞剂(CCB)对不同血脂异常高血压患者血压的影响。方法 本文数据来源于马来酸左旋氨氯地平与苯磺酸氨氯地平在高血压治疗中的比较效果研究(LEADEGSK1349572体外R)中基线血脂资料完整的2 341例高血压患者。按照研究方案，患者服用CCB苯磺酸氨氯地平或马来酸左旋氨氯地平治疗并随访24个月，共进行7次随访。根据基线血清总胆固醇和三酰甘油水平将入选患者分为四组：混合高脂组(总胆固醇≥6.2且三酰甘油≥2.3 mmol/L),高胆固醇组(总胆固醇≥6.2 mmol/L且三酰甘油<2.3 mmol/L),高三酰甘油组(总胆固醇<6.2 mmol/L且三酰甘油≥2.3 mmol/L),血脂正常组(总胆固醇<6.2 mmol/L且三酰甘油<2.3 mmol/L),比较各组患者服用CCB后的血压达标率Drug response biomarker、血压降低幅度的差异。结果 不同血脂异常分组患者的收缩压降幅差异有统计学意义(F=3.451,P=0.016);不同时间患者的收缩压降幅(F=89.298,P<0.001)、舒张压降幅(F=4购买PF-073213321.774,P<0.001)差异有统计学意义。与血脂正常组比较，高三酰甘油组和混合高脂组的血压达标率降低(P<0.001);不同时间患者的血压达标率与基线血压达标率差异有统计学意义(均P<0.05)。调整混杂因素后，与血脂正常组相比，混合高脂组接受CCB治疗1个月(β=2.740,95%CI 1.130～4.350)、2个月(2.185,0.622～3.747)、3个月(2.949,1.478～4.419)、6个月(2.556,1.159～3.953)、12个月(2.141,0.793～3.488)和18个月(1.776,0.490～3.062)收缩压降幅增加；调整混杂因素后，混合高脂组接受CCB治疗1个月(OR=0.507,95%CI 0.363～0.709)、2个月(0.557,0.390～0.796)、3个月(0.661,0.450～0.972)、6个月(0.648,0.425～0.988)、12个月(0.577,0.370～0.900)血压达标率低于血脂正常组，治疗18个月及24个月两组达标率差异无统计学意义。结论 合并高脂血症的高血压患者血压水平更高、达标率更低；不同血脂水平的高血压患者对CCB的降压反应(收缩压)存在差异，CCB对合并混合型高脂血症患者的降压疗效更好。

目的 研究红霉素通过抑制PI3K/Akt通路增加Nrf2蛋白表达从而减轻烟草烟雾暴露下单核细胞炎性反应的效果。方法 以人单核细胞株（U937）为研究对象，采用烟草烟雾提取物（CSE）制造细胞氧化应激模型，分为空白对照（NC）组、CSE组（CSE刺激细胞）、红霉素组（红霉素预孵育+CSE刺激细胞）、抑制剂组（PI3K通路抑制剂LY294002预孵育+CSE刺激细胞）等4组。根据转染Nrf2-siRNA干扰细胞中Nrf2蛋白的表达，分为siRNANC对照组、siRNANC+CSE组、NC+CSE+红霉素组、Nrf2-siRNA组、Nrf2-siRNA+CSE组、Nrf2-siRNA+CSE+红霉素组等6组。采用逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR）检测各组细胞中Akt mRNA、Nrf2mRNA的表达。采用Westernblotting检测各组细胞内Akt、pAkt、Nrf2、核因子（NF）-κBp65蛋白的水平。结果在CSE刺激下，白细胞介素（IL）-8水平明显升高，pAkt及NF-κ确认细节Bp65蛋白的表达水平上升，Nrf2蛋白及Nrf2mRNA的表达水平下降。经LY294002或红霉素预孵育后，IL-8水平较CSE组下降，pAkt及NF-κBpbiomarker screening65蛋白的表达水平下降，Nrf2蛋白及Nrf2mRNA的表达水平有所升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。各组Akt mRNA水平比较差异无统计学意义（P>0.05）。此外，Nrf2-siRNA组Nrf2的表达水平较siRNANC组明显降低，且siRNA组Nrf2的表达水平经CSE刺激及红霉素干预后无明显变化；而siRNANC组经CSE刺激后Nrf2表达水平下降，经红霉素干预后表达水平上升。siRNANC组及Nrf2-LY294002作用siRNA组经CSE刺激后NF-κBp65及pAkt表达水平上升，经红霉素干预后表达水平下降。Nrf2-siRNA组与siRNANC组的NF-κBp65及pAkt表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。6组间Akt蛋白的表达水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 红霉素可通过抑制PI3K/Akt通路增加Nrf2蛋白的表达减轻烟草烟雾暴露下单核细胞的炎性反应。

目的 分析不同参考影像(定位CT:Imag_(CT);体表光学：有膜Imag_(Cat)、无膜Imag_(Cat))、配准算法(弹性：Algo_(ela);刚性：AlgVE-822纯度o_(rig))、感兴趣区(头+颈：ROI_(HN);头：ROI_H;颈：ROI_N)对Catalyst HD引导头颈部放疗摆位的影响。方法 随机选取33例头颈部肿瘤患者，均用热塑膜仰卧位固定。首次基于激光摆位，锥形束CT(CBCT)验证后分别获取有，Imag_(Cat)、无膜Imag_(Cat),再次CBCT验证后治疗；非首次则每天Catalyst系统结合每周1次CBCT。改变上述参数，记录相应摆位误差(SE_(CBCT)、SE_(Cat))。结果 采用ROI_(HN)模式，Imag_(CT)与无膜Imag_(Cat)的SE_(Cat)除左右(LR)方向均差异有统计学意义(P<0.05);以Imag_(Cat)为参考，SE_(CBCT)与无膜SE_(Cat)的差异小于其与有膜SE_(Cat)的差异，Algo_(ela)与Algo_(rig)对比发现：无膜平移SE_(Cat)对于>6selleck合成0岁男性在头脚(SI)方向、女性在腹背(AP)、SI方向，旋转SE_(Cat)除女性在左右旋转(Roll)方向外均差异显著(P<0.05)。ROI_(HN)、ROI_H、ROI_N模式两两比较，基于Algo_(ela)的无膜平移SE_(Cat)仅ROI_(HN)、ROI_N之间差异无统计学意义(P>0conventional cytogenetic technique.05),其余差异均有统计学意义(P<0.05)。对比Imag_(CT)与Imag_(Cat),≤45岁男性、>60岁女性的SE_(Cat) 3种模式下在头脚旋转(Rot)、腹背旋转(Pitch)方向规律一致，差异均无统计学意义(P>0.05)。此外，在SI方向≤45岁女性无膜SE_(Cat)与年龄呈负相关，>45～60岁男性则呈正相关。结论 Catalyst系统监测与其参考影像、配准算法、ROI等参数关联显著。

肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis，RIF)是慢性肾脏疾病进展至肾功能衰竭的共同通路，其发病机制主要与肾脏炎症损伤、氧化应激、细胞凋亡、细胞外基selleck合成质(ECM)的过度沉积等相关，TGF-β1信号通路、mTOR信号通路等多种信号通selleck JNJ-42756493路介导了RIF的发生发展。因其发生机制复杂，临床上尚无特异性防治措施。自噬是真核细胞产生的非损伤性应答，通过降解和重吸收作用，参与维持组织内稳autochthonous hepatitis e态的平衡。目前，中医药在治疗慢性肾脏疾病延缓RIF的进程中以其多成分、多效应、多靶点的独特优势取得了较好的临床疗效。学者研究发现自噬与中医阴阳学说、癥瘕积聚理论等在一定程度上相符合，并且自噬参与了RIF的诸多环节，RIF病程进展与自噬关系密切，通过干预自噬靶向治疗RIF已成为研究的前沿方向。然而，有关自噬在RIF中的作用及中医药调控自噬治疗RIF的研究相对比较少，因此，有必要进一步阐述自噬与RIF的关系，以明确自噬在RIF中发挥的作用机制及中医药调控自噬靶向治疗RIF的机制，本文就中医理论与自噬和RIF的相关性，结合自噬在RIF中炎症损伤、氧化应激、细胞凋亡、ECM过度沉积等的作用，自噬与TGF-β1信号通路、mTOR信号通路在RIF的调控机制，对自噬在RIF中的作用及中药干预的研究进行系统性的疏理和总结，以期为RIF的治疗及新药研发提供一定的参考依据。

目的:对一家系中2名掌跖角化-牙周破坏综合征(Papillon-Lefèvre syndrome,PLS)患者及父母进行CTSC基因突变检测，并对突变的组织蛋白酶C进行简要功能分析。方法:(1)针对一个PLS综合征家系，对其进行CTSC基因测序筛查。(2)对研究中发现的CTSC基因突变位点，采用蛋白质结构预测服务器I-TASSER进行组织蛋白酶C蛋白结构预测分析。(3)提取患者及父母外周静脉血中白细胞，测定组织蛋白酶C的活性，并与正常组对比。结果:(1)本家系中2名PLS患者均发现第immune T cell responses六、七外显子的c.774 C>G(p.C258W)和c.1033 T>A(p.Y345N)杂合错义突变，其中c.1033 T>A为首次报selleckchem Laduviglusib道。(2)以上两位点突变后蛋白构象与野生型对比CH-223191 NMR，整体结构并未发生明显改变。(3)2名PLS患者的组织蛋白酶C活性较正常对照组平均降低约77%,父亲及母亲的组织蛋白酶C活性降低约23%及63%。结论:本研究中2例PLS患者均存在CTSC基因的复合型杂合子突变，突变位点为c.774 C>G(p.C258W)和c.1033 T>A(p.Y345N),其中c.1033 T>A为新发现的突变位点。该复合型杂合突变并未造成组织蛋白酶C蛋白结构改变，但会造成组织蛋白酶C活性减低。