CXC趋化因子配体5通过程序性死亡蛋白1/程序性死亡蛋白配体1信号通路抑制肺癌肿瘤免疫的作用及机制

目的探讨CXC趋化因子配体5(CXCL5)对肺癌肿瘤免疫的影响及其分子机制。方法 2018年5月至2019年12月河南大学第一附属医院收治的62例肺癌患者、20例感染性肺部疾病患者和同期20名健康人, 采用酶联免疫吸附法检测其血清CXCL5水平, 采用免疫组化(IHC)染色检测肺癌患者癌及癌旁正常组织中CXCL5、程序性死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡蛋白配体1(PD-L1)的表达水平。Pearson相关性分析肺癌患者肿瘤及癌旁正常组织中CXCL5与PD-1的相关性。分别用稳定过表达CXCL5和转染空载质粒的Lewis细胞建立C57BL/6J小鼠肺癌模型, 并进一步分为未治疗组和PD-1抗体治疗组, 每组10只小鼠。记录各组小鼠的移植瘤成瘤情况和小鼠的存活情况, IHC染色检测各组小鼠移植瘤组织中CXCL5和PD-1的表达水平、CD8+T和Treg细胞比例。结果肺癌组的血清CXCL5水平为(351.7±51.5)ng/L, 高于感染性肺部疾病组[(211.6±29.1)ng/L]和健康组[(124.7±23.4)ng/L, P0.001]。肺癌组织中的CXCL5、CXCR2、PD-1和PD-L1的表达水平分别为0.136±0.034、0.255±0.050、0.054±0.012和0.350±0.084, 均高于癌旁正常组织[分别为0.074±0.022、0.112±0.023、0.041±0.007和0.27GW4869分子式0±0.043, 均P0.001]。肺癌组织中CXCL5与PD-1的表达水平呈正相关(r=0.643, P0.001), 癌旁正常组织中CXCL5与PD-1的表达水平无相关关系(r=0.088, P=0.496)。空载对照组、CXCL5过表达组、空载对照+PD-1抗体治疗组和CXCL5过表达+PD-1抗体治疗组小鼠均成瘤, 但CXCL5过表达组小鼠的移植瘤增长比空载对照组快(P0.01), 使用PD-1抗体治疗后CXCL5过表达的这种作用消失。CXCL5过表达组小鼠的生存时间短于空载对照组(P0.01), 使用PD-1抗体治疗后CXCL5过表达的这种作用也消失。CXCL5过表达组移植瘤组织中的CD8+ T细胞比例为(10.40±2.00)%, 低于空载对照组[(21.20±3.30)%, P=0.002];CD4+ Foxp3+ Treg细胞比例为(38.40±3.70)%, 高于空载对照组[(23.30±2.25)%, P0.001]。使用PD-1抗体治疗后, CXCLRP56976试剂5过表达+PD-1抗体治疗组和空载对照+PD-1抗体治疗组移植瘤组织中的CD8+ T细胞比例[分别为(34.10±5.00)%和(33.40±4.00deep genetic divergences)%]和Treg细胞比例[分别为(14.70±3.50)%和(14.50±3.30)%]差异均无统计学意义(均P0.05)。结论肺癌患者肿瘤组织中CXCL5和PD-1/PD-L1表达增高, CXCL5可能通过激活PD-1/PD-L1信号通路抑制肿瘤免疫进而促进肺癌的发生发展。

伴恶性高血压IgA肾病临床、病理及中医证候特征研究

背景IgA肾病(IgAN)是全世界最常见的原发性肾小球疾病,同时也是引起肾实质性恶性高血压的主要原因之一。既往研究认为伴恶性高血压的IgAN临床病情和肾脏病变程度均比无恶性高血压的IgAN严重,但尚不清楚IgAN患者发生恶性高血压的中医危险因素。目的 分析IgAN患者发生恶性高血压的中西医相关因素,探索其中医病机。方法 纳入2013年12月至2021年9月在解放军总医院第一医学中心经肾穿刺活检确诊的158例原发性IgAN患者为研seed infection究对象,应用PASS 15.0软件中的变量相关性检验进行样本量估算,最终纳入IgAN伴恶性高血压(MHT)患者17例作为IgAN-MHT组,按照1:5比例随机抽取同时期85例无恶性高血压的IgAN患者作为IgAN组,比较两组间临床、病理及中医证候的差异。采用Lasso回归对93个中医证候信息进行筛选降维,进一步采用多因素Logistic回归筛选伴恶性高血压IgAN的中医证候相关因素。结果 IgAN-MHT组首发临床表现为头痛头晕或恶心呕吐比例、临床诊断为肾病综合征比例、入院时平均动脉压、最高收缩压、最高舒张压、血尿素氮、血肌酐、血无机磷、血镁、24h尿蛋白定量Baf-A1价格水平、CKD3期~5期的比例、血瘀证比例,气虚证中神疲乏力、四肢倦怠、胫酸腿软、头目眩晕、头痛、恶心、呕吐症状的比例,阴虚证中视物模糊、飞蚊症症状的比例,血瘀证中爪甲青紫、舌色紫暗症状的比例,肾内动脉硬化比例高于IgAN组;而首发临床表现为尿检异常比例、高血压病史比例、临床诊断为慢性肾炎综合征的比例、血IgM、血IgG水平、eGFR水平低于IgAN组(P<0.05)。两组伴肾小管萎缩/间质纤维化病变(T病变)比例比较,差异有统计学意义(P<0.05)。IgAN-MHT的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。IgAN-MHT和血瘀证具有显著相关性(P<0.05),IgAN-MHT患者男性比例、24h尿蛋白定量和气虚证相关(P<0.05),无机磷、血钾和阴虚证相关(P<0.05),IgAN-MHT患者肾小管萎缩/间质纤维化和血瘀证相关(P=0.040)。多因素LogistiEZH1/2抑制剂c回归分析结果显示,头痛[OR=7.895,95%CI(1.643,37.935),P=0.010]、视物模糊[OR=5.499,95%CI(1.207,25.053),P=0.028]、口干喜饮[OR=10.079,95%CI(2.289,44.373),P=0.002]、爪甲青紫[OR=18.312,95%CI(2.179,153.884),P=0.007]是伴恶性高血压IgAN的影响因素。结论 (1)IgAN-MHT肾功能更差,肾脏病理损伤更重。(2)IgAN-MHT的常见中医证型为气阴两虚兼血瘀证。(3)IgAN-MHT患者临床、病理指标与中医气虚证、阴虚证和血瘀证具有一定相关性。(4)中医证候中头痛、视物模糊、口干喜饮、爪甲青紫是伴恶性高血压IgAN的相关因素。早发现、早诊断、早治疗,关注并改善患者的气虚、阴虚、血瘀相关症状,有可能减少IgAN患者伴恶性高血压的发生。

肿瘤坏死因子-α在慢性炎症与肿瘤发生中的作用

炎症与肿瘤关系密切,肿瘤坏死因子α(TNF-α)是参与炎症的主要炎性细胞因子之一,在各种慢性炎症性疾病及肿瘤环境中高表达。TNF-α可诱导其他炎性因子释放放大炎症反应,还可通过释放氧氮介质直接诱导上皮细胞癌变促进肿瘤发生。此外TNF-α还可以通过激活NF-κB等炎BMS-354825说明书症通路促进肿瘤细Dorsomorphin molecular weight胞增殖,TNF-αiCCA intrahepatic cholangiocarcinoma上调血管内皮生长因子表达,促进肿瘤组织微血管生成,促进肿瘤的发展。TNF-α可通过激活NF-κBp52抑制肿瘤细胞凋亡,且可抑制免疫细胞的抗肿瘤活性从而促进肿瘤细胞的免疫逃逸。基于TNF-α在慢性炎症相关性肿瘤的发生、发展、转移及免疫逃逸等多方面均发挥重要作用,TNF-α可成为抗慢性炎症相关性肿瘤精准医疗的潜力靶点,从多个环节、多条途径来发挥抗肿瘤的作用,目前有多个具有TNF-α抑制药作用的天然产物化合物处于试验阶段。本文重点探讨慢性炎症与肿瘤发生中TNF-α的作用,以期为临床上常见的TNF-α相关慢性炎症所致肿瘤的预防及治疗提供理论基础。

三磷酸腺苷黏合转运体B1基因在乳腺癌中表达及生物功能信息分析

目的 探讨三磷酸腺苷黏合转运体B1(ABCB1)基因在乳腺癌中的表达,分析其生物功能信息。方法 检索癌症基因组分析数据库中ABCB1基因在乳腺癌肿瘤组织和正常乳腺组织中的表达情况,通过免疫模块探索乳腺癌ABCB1基因与免疫细胞浸润之间相关性,通过突变模块分析乳腺癌ABCB1基因突变与mRNNN2211作用A表达相关性。通过癌症细胞系敏感性数据库分析ABCB1基因表达与药物敏感性的关系。结果 ABCB1基因在乳腺癌肿瘤组织中存在表达情况,但低于正常乳腺组织[错误发现率(FDR)<0.05];其表达水平与乳腺癌不同Entinostat采购分期和不paediatric thoracic medicine同分子分型及患者无进展生存期和总生存期均有关。ABCB1 mRNA与滤泡辅助性T细胞浸润评分呈正相关(r=0.63,FDR<0.05),与单核细胞浸润评分呈负相关(r=-0.55,FDR<0.05)。ABCB1基因在乳腺癌有效单核苷酸变异共10个,基因拷贝数变异与ABCB1基因表达存在负相关性(FDR<0.05)。Rac GTPase抑制剂NCS23766是ABCB1基因相关的最敏感药物。结论 ABCB1基因在乳腺癌患者癌组织中低表达,并与患者预后不良有关,针对ABCB1基因免疫浸润和基因突变的研究有望成为乳腺癌治疗的新方向。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与青海汉族妊娠期高血压疾病的相关性

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因-677C/T(rs1801133)多态性与青海汉族妇女妊娠期高血压疾病(HDP)的相关性。方法 选择青海省HDP患者139例(HDP组),正常妊娠孕妇145例(对照组),应用限制性内切酶片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)方法,检测HMetal bioavailabilityDP组和对照组MTHFR-677C/T多态性分型并测序验证。结果 MS-275配制HDP组和对照组MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为54.68%、35.25%、10.07%和69.66%、22.06%、8.28%,CC基因型频率HDP组54.68%低于对照组69.66%(P<0.05),CT基因型频率HDP组35.25%高于对照组22.06%(P<0.05),而TT基因型频率HDP组和对照组之间差异无统计学意义(P>0.05);HDP组和对照组MTHFR-677C/T多态性C和T等位基因频率分布有差异(P<0.05),HDP组T等位基因频率高于对照GW4869浓度组(χ~2=5.568,P<0.05)。结论 MTHFR基因-677C/T多态性与青海汉族HDP相关,MTHFR基因-677C/T多态性中T等位基因可能是HDP的易感基因,CT基因型为HDP的易感基因型。

胃癌组织细胞程序性死亡配体1表达情况和CD_8~+肿瘤浸润T淋巴细胞密度及其与患者临床病理特征和预后的关系研究

背景 目前,胃癌组织细胞程序性死亡配体1(PD-L1)表达情况和CD_8~+肿瘤浸润T淋巴细胞(TILs)密度是否可作为胃癌患者预后的评估指标尚不明确。目的 分析胃癌组织PD-L1表达情况、CD_8~+ TILs密度及其与患者临床病理特征和预后的关系。方法 选择2016年1月至2018年3月在南阳市第一人民医院行手术治疗的胃癌患者125例,采用实时荧光定量反转录聚合酶链反应检测其胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量,采用免疫组化方法检测其胃癌组织CD_8~+ TILs密度。分析胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量、CD_8~+ TILs密度与患者临床病理特征的关系;胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD_8~+ TILs密度的相关性分析采用Pearson相关分析;通过电话随访至术后36个月,以患者死亡或失访为终点事件,绘制Kaplan-Meier曲线以进行生存分析;胃癌患者预后的影响因素分析采用单因素和多因素Cox回归分析。结果 所有患者胃癌组织平均PD-L1 mRNA相对表达量为3.1,癌巢内平均CD_8~+ TILs数量为36个,最终归为低水平组73例(PD-L1 mRNA相对Gefitinib-based PROTAC 3化学结构表达量<3.1)和高水平组52例(PD-L1 mRNA相对表达量≥3.1),低密度组55例(CD_8~+ TILs数量<36个)和高密度组70例(CD_8~+ TILs≥36个)。低水平组与高水平组患者淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,差异有统计学意义(P<0.05);低密度组与高密度组患者浸润深度、淋巴结转移、脉管侵犯、腹膜转移情况比较,oncology education差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,胃癌组织PD-L1 mRNA相对表达量与CD_8~+ TILs密度呈负相关(r=-0.412,P<0.001)。中位随访时间为36.0个月,125例患者中预后不良37例,预后良好88例;低水平组与高水平组、低密度组与高密度组患者Kaplan-Meier曲线比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示,高水平PD-L1 mRNA〔HR=3.021,95%CI(1.632,5.045)〕、低密度CD_购买LGX8188~+ TILs〔HR=2.158,95%CI(1.854,4.632)〕为胃癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 高水平PD-L1 mRNA、低密度CD_8~+ TILs均是胃癌患者预后不良的独立危险因素,有望成为胃癌患者预后不良的生物标志物。

肺癌患者血清CEA、CYFRA21-1、ALP、ALB与KPS评分的相关性及诊断价值分析

目的 探讨血清癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、碱性磷酸酶(ALP)及清蛋白(ALB)等指标对肺癌患者身体功能状态的影响。方法 收集selleck2016年4月至2021年4月在宁国市人民医院住院并确诊的肺癌患者99例,根据其日常生活自理情况及依赖他人的程度将患者分为非依赖组[卡氏功能状态(KPS)评分:80~100分]36例和半依赖组(KPS评分:50~70分)63例两组,并收集同期57例体检健康者为对照组,比较各组血清CEA、CYFRA21-1、ALP及ALB水平的差异,并进行统计分析。结果 肺癌半依赖组患者血清CEA、CYFRA21-1及ALP水平明显高于非依赖组(P<0.05),ALB水平明显低于非依赖组(P<0.05);肺癌非依赖组、半依赖组患者血清CEA、CYFRA21-1及ALP水平明显高于对照组(P<0.05),ALB水平明显低于对照组(P<0.05)。Spearman相关分析显示,肺癌患者KPS评分与CEA、CYFRA21-1、ALP水平及疼痛数字评价量表(NRS)评分呈负相关(r=-0.214、-0.366、-0.hepatitis virus201、-0.268,P<0.05),与ALB水平呈正相关(r=0.216,P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示肺癌患者血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者KPS评分变化的影响因素(P<0.05)。进一步ROC曲线分析显示血清CYFRA21-1(AUC=0.714,95%CI:0.604~0.825,P<0.001)、ALB(AUC=0.648,95%CI:0.539~0.757,P=0.015)对诊断肺癌半依赖组的灵敏度分别为87.30%、77.80%,特异度分别为52.80%、50.80%,临界值分别为4.40 ng/mL、34.45 g/L。结论 肺癌患者KPS评分与血清CEA、CYFRA21-1selleck化学、ALP及ALB水平密切相关,血清高CYFRA21-1、低ALB水平是肺癌患者身体功能状态的影响因素,对诊断肺癌半依赖组具有一定应用价值。

胶质瘤~(11)C-MET PET/CT代谢参数与临床病理因素的关系

目的 探讨胶质瘤~(11)C-MET PET/CT代谢参数与临床病理因素的关系。方法 选取2018年1月~2020年4月柳州市工人医院30例行~(11)C-MET PET/CT检查,且经病理证实为胶质瘤的患者,测量肿瘤最大径及SUVmax、SUVmean、SUVpeak、MTV,记录患者的性别、年龄、病灶数目、WHO病理分级、Ki-67表达、EGFR表达,采用SPSS 26.0软件分析代谢参数与临床病理因素的关系。结果 不同性别、WHO病理分级、Ki-67表达、EGFR表达组间SUVmax、SUVmean、SUVpeak、Baf-A1配制MTV差异有统计学意义(P <0.05),不同年龄、病灶最大径、病灶数目组间SUVmax、SUVmean、SUVpeak、MTV差异无统计学意义(P> 0.05)。SUVmax、SUVmean与性别存在中度正相关(r均为0.463,P <0.05),SUVpeak、MTV与性别无相关性(P> 0.05); SUVmax、SUVmean、SUVpeak、MTV与年龄、病灶数目无相关性(P> 0.05); MTV与病灶最大径存在中度正相关(r=0.474,P <0.05),SUVmax、SUVmean、SUVpeak与病灶最大径无相关性(P> 0.05); SUVmax、SUVmean、SUVpeak、MTV与WHO病理分级存在较高的正相关(r分别为0.773、0.631、0.723、0.716,P <0.05); SUVmax、SUVmean、SUVpeak与Ki-67表达存在很高的正相关(r分别为0.897、0.882、0.838,P <0.05),MTV与Ki-67表达存在较高的正相关(r=0.686,P <0.05)。SUVmax、SUVmean、SUVpeak与EGFR表selleck抑制剂达存在中度正相关(rRNA Immunoprecipitation (RIP)分别=0.566、0.570、0.492,P <0.05),MTV与EGFR表达存在较高的正相关(r=0.659,P <0.05)。性别、Ki-67表达可以作为SUVmax的独立影响因素(t分别为4.072、5.966,P <0.05),病理分级可以作为MTV的独立影响因素(t=2.690,P <0.05)。结论胶质瘤的~(11)C-MET PET/CT代谢参数可在一定程度上反映其临床病理特征,尤其与Ki-67表达关系最为密切。

肝细胞癌微血管侵犯的影响因素及其预测价值

目的:肝细胞癌微血管侵犯(microvascular invasion,MVI)的影响因素及其预测价值。方法:回顾性选取广西医科大学附属肿瘤医院肝胆外科2Emricasan NMR018年1月1日-2020年6月30日首次入院并进行肝癌根治术,术后病理确诊为肝细胞癌的190例患者。根据术后病理报告将其成MVI组(108例)和非MVI组(82例)。采集两组临床资料,采用单因素和多因素Logistic回归分析肝癌MVI发生的独立危险因素,使用受试者工作特征曲线分析肿瘤最大直径的价值。结果:MVI组BMI低于非MVI组,吸烟占比、甲胎蛋白(AFP)≥400 ng/ml占比均高于非MVI组,肿瘤最大直径大于非MVI组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析表明肿瘤最大直径是肝此网站癌MVI发生的独立危险因素(P<0.05)。肿瘤最大直径曲线下面积(AUC)为0.653(95%CI:0.574,0.732,P<Flow Antibodies0.000 1)。结论:在原发性肝细胞癌患者中,有吸烟史、BMI降低、高AFP、肿瘤直径较大的患者,存在微血管侵犯的可能性大。肿瘤最大直径是MVI的独立危险因素。

高血压相关性肾上腺肿瘤的临床特征分析

[目的]探讨高血压相关性肾上腺肿瘤患者的临床特征。[方法]回顾性分析2010年1月至2020年1月该院收治的186例高血压相关性肾上腺肿瘤患者资料,将其分为功能性肾上腺肿瘤组和无功能性肾selleck Lapatinibmedication safety腺肿瘤组,收集两组年龄,性别、BMI、肿瘤部位、肿瘤大小、肿瘤性质和合并的相关疾病。比较两组临床特征,分析功能性肾上腺肿瘤相关危险因素。[结果]与无功能性肿瘤组比较,功能性肿瘤组年龄较小[(51.4±12.1)岁vs. (43.6±11.6)岁],肿瘤直径较长[(1.5±11.2)cm vs. (2.9±12.6)cm],合并有糖尿病(20.4% vs. 38.0%)和脑血管疾病(8.2% vs. 23.4%)患者的比例更高,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素logistic回归BI 10773化学结构分析结果显示,肿瘤直径≥2 cm(OR=5.038,95%CI:1.515~16.982)、合并糖尿病(OR=7.881,95%CI:2.517~25.369)、合并心血管疾病(OR=3.134,95%CI:1.109~9.459)和合并脑血管疾病(OR=6.264,95%CI:1.854~21.014)是功能性肿瘤的独立危险因素(P<0.05)。[结论] 针对高血压相关功能性肾上腺肿瘤危险因素进行干预。