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中药渣的微生物转化是资源化再利用最新研究的方法之一,因此本研究从甘草药渣中主要成分纤维素着手,从醋糟中分离筛选具有高产纤维素酶活性的真菌,对其产酶条件进行优化,并与益生菌共同对甘草药渣进行固态发酵,对其发酵后的产物通过测定对DSS诱导后小鼠结肠炎的防治效果,探究其活性功能。结果表明:(1)从山西老陈醋醋糟中分离得到14株产纤维素酶的微生物,经过DNS酶活的测定筛选,得到一株产酶量高达25.618 U/m L的真菌,并将该菌株命名为CZ-F。根据形态学、显微结构观察和分子生物学鉴定,并构建系统发育PD0325901核磁树,确定该菌株CZ-F为里氏木霉(Trichoderma reesei CZ-F)。通过CZ-F菌液和离心上清液对滤纸条都有明显的降解作用,更进一步证明该菌具有高产纤维素酶的能力。(2)采用单因素试验测定不同发酵条件(接种量、发酵温度、发酵时间、初始p H值、装液量、摇床转速等)对产纤维素酶的影响。结果表明,培养时间为36 h,初始p H值为5,发酵温度为28℃,麸皮添加量为0.5 g,转速为120 r/min,装液量为50 m L时产酶效果最好。利用单因素和响应面试验优化了产酶条件为培养时间48 h,初始p H值5.08,发酵温度32.2℃,麸皮含量为0.47 g。在此优化条件下,测定产纤维素酶活力为45.14 U/m L,与预测值(43.92 U/m L)接近,表明此优化模型有效可靠。(3)CZ-F经过发酵后,提取粗酶液,选择不同浓度饱和的硫酸铵(30%、50%、70%、80%、90%)进行沉淀,经过离心,透析,浓缩及冻干后,制得粗酶粉。结合DNS法、SDS-PAGE凝胶电泳和BCA法对该酶的分子量和蛋白含量进行测定。结果表明90%硫酸铵沉淀的酶液效果最好,相对酶活力为100%,分子量大约在44.3～116 KD之间,蛋白含量为9.3015 ug/u L。通过该酶的酶学性质研究结果表明:最适温度为70℃,p H为3,Na Cl的浓度为0.2%时,其酶活最高;且Fe~(2+)对酶活产生具有促进作用,且该酶在100℃煮沸10 min和1 h,相对酶活分别为85.30%和80.79%,表明该纤维素酶耐100℃的温度,并具有高温稳定性。(4)通过抗氧化性质的测定,筛选出发酵甘草药渣的最优发酵菌剂和发酵方法。结果表明不同发酵菌剂发酵甘草药渣均具有一定清除DPPH与ABTS自由基的能力,表现出较好抗氧化活性。其中FB组(里氏木霉CZ-F与乳酸菌R3组合菌)作用效果最好,且固体发酵效果优于液体发酵方式。(5)固体发酵甘草中药渣对葡聚硫酸钠(DSS)诱导的小鼠肠道炎症损伤的效果研究,结果表明甘草发酵药渣的试验组和未发酵对照组日平均采食量、日平均饮水量及日平均体重与空白对照组无显著差异(P>0.05),说明对小鼠生长没有毒性。HE染色结果表明:甘草药渣可以明显改善DSS诱导的小鼠肠道组织的黏膜损伤,保护肠道组织结构,且经甘草发酵药渣治疗后可以显著延长结肠长度,说明甘草药渣对小鼠结肠炎有显著抑制作用。通过对小鼠血清、小肠和大肠中炎症因子IL-6、IL-10测定结果表明,发酵药渣和未发酵药渣与DSS诱导组相比,均可以降低IL-6,增加IL-10含量,但无剂量依赖性。小鼠血清、大肠和小肠氧化损伤指标T-SOD、CAT、MDA和GSH-PX测定结果表明:DSS模型组小鼠血清、大肠和小肠中T-SOD、CAT和GSH-PX含量明显下降,MDA含量明显增加;经过不同的甘草药渣处理后,MDA的含量均明显降低,小鼠血清中的T-SOD含量均显著增加,发酵药渣低剂量TLF组和未发酵药渣低剂量TL组中GSH-Px含量与CAT含量明显增加;小肠组织中的GSH-Px、CAT及GSH-Px含量四个处理都明显升高;对于T-SOD,高剂量发酵药渣THF组、未发酵药渣TL组和TH组的T-SOD含量明显升高;大肠组织中GSH-Px、T-SOD及GSH-Px含量均明显升高,未发酵药渣TL组的CAT活性上升明显。从而可以说明甘草药渣能够通过提高血清和组织的氧化应激水平以及调节炎症因子的水平来发挥对急性炎症小鼠的保护作用。(6)通过高RSL3试剂通量测序,研究不同处理的甘草药渣对DSS诱导下小鼠结肠炎肠道微生物群落组成及相对丰度。结果发现处理组与对照相比,在门水平上,拟杆菌门(Bacteroidota)和厚壁菌门(Firmicutes)为小鼠肠道中的优势菌;科水平上,毛螺菌科(Lachnospiraceae)为小鼠肠道中的优势菌;属水平上,毛螺旋菌属(unmedical rehabilitationclassified＿Lachnospiraceae、Lachnospiraceae＿NK4A136＿group)为小鼠肠道中的优势菌。Shannon和Rarefaction指数说明本次测序样本数量合理,测序的深度足以反映小鼠肠道中绝大部分的微生物多样性信息。Beta多样性分析结果表明DSS能够破坏肠道微生物群的平衡,改变不同组间的肠道菌群群落组成差异。不同结构的甘草药渣处理可以减少个体间的菌群差距,提升肠道菌群中的群落结构相似性和稳定性。

selleck Fer-1背景 患者决策辅助工具（PDA）是在实施医患共同决策过程中，辅助患者决策的重要工具，然而在结直肠癌的诊疗过程中，其应用效果并不一致。目的 系统评价结直肠癌PDA研发的核心要素及临床应用效果。方法 于2022年2月，计算机检索PubMed、Web of Science、CINAHL、Cochrane Library、EmBase、PsycINFO、乔安娜布里格斯研究所（JBI）循证卫生保健数据库、Scopus、中国知网、万方数据知识服务平台、维普中文科技期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库，获取有关结直肠癌PDA的随机对照试验，检索时限均为建库至2022年1月。由2名研究者独立根据纳入标准逐层筛选文献并提取资料后，采用Cochrane偏倚风险评估工具（5.1.0版）进行文献质量评价。采用描述性分析法分析PDA研发的核心要素，总结其临床应用效果。结果 最终纳入11篇文献，文献总体质量中等，其中A级文献1篇，B级文献10篇。11篇文献涉及结直肠癌筛查、晚期结直肠癌患者的系统治疗与支持性照护、转移性结直肠癌化疗、遗传性非息肉病性结直肠癌风险基因检测等临床决策主题。通过分析得知：现阶段结直肠癌PDA的研发主要参照国际患者决策辅助工具标准协作组发布的质量评价标准，工具核心要素包括信息支持、方案利弊分析、患者价值protective immunity澄清；11篇文献中，4篇文献发现结直肠癌PDA的应用有助于提高患者知识水平，8篇文献发现结直肠癌PDA的运用降低了患者决策冲突水平，2篇文献结果 表明结直肠癌PDA的使用促进了知情选择。结论 结直肠癌PDA的应用有助于促进决策行为及结果 的改善尚缺乏足够的证据支持，但其应用前景十分广阔。未来可以借鉴国外决策辅助相关理论成果，结合我国人群特PD0325901分子式点，开发出适用于不同疾病阶段的结直肠癌PDA，并进一步评估其在辅助决策中的运用效果。

目的 探究真实世界恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎缓解期患者的用药特征和临床疗效，为恒古骨伤愈合剂的临床合理用药提供依据。方法 基于“恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎病例注册登记系统”资料，采用SPSS25.0、SPSS Modeler 18.0软件Apriori算法及TCMIP2.0数据库对应用过恒古骨伤愈合剂的膝骨关节炎缓解期病例数据进行分析。结果 使用恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎缓解期患者共526例，女性357例（67.87%），男Bio-mathematical models性169例（32.13%），平均年龄（64.32±12.87）岁，平均体质量指数（23.18±3.18）kg/m2，平均疗程（16.32±9.72）d;Kellgren-Lawrence影像分级（K-L分级）以Ⅱ级（50.38%）、Ⅲ级（26.05%）为主，疼痛视觉模拟评分法（VAS）评分中位数为6分，以6分（39确认细节.92%）、5分（28.71%）为主，VAS评分与K-L分级不存在显著相关性（P>0.05）。通过聚类分析可以将缓解期证型归纳为气滞血瘀证、寒湿痹阻证、肝肾亏虚证。526例患者中单用组353例（67.11%），多于联用组的173例（32.89%）；单用组平均疗程（15.48±6.96）d，少于联用组的（16.68±10.80）d，差异有统计学意义（P<0.05），单用组K-L分级Ⅱ级以上患者占77.05%，低于联用组的89.60%(P<0.05)；单用组VAS评分≤6分的患者占84.42%，多于联用组的67.73%，而单用组VAS评分7分的患者占15.58%，少于联用组的32.37%。联合用药中，使用频次前2位的药物是依托考昔（105次，27.63%）、甲钴胺（46次，12.11%）,2种药物联用置信度与支持度最高的药物组合均为“依托考昔-甲钴胺”（置信度58.82%，支持度7.47%）。总体临床疗效评价显示，患者VAS评分明显下降（P<0.05），其中单用组平Naporafenib细胞培养均下降（3.65±1.60）分，高于联用组的（3.51±1.32）分（P<0.05）；西安大略麦克马斯特大学骨关节炎指数（WOMAC）评分明显下降（P<0.05），其中单用组平均下降（51.73±26.72）分，高于联用组的（50.39±21.55）分（P>0.05）。网络调控机制分析发现，单用恒古骨伤愈合剂能够改善膝骨关节炎缓解期疼痛、僵硬等症状，可能是通过恢复骨细胞代谢、矫正“免疫-炎症”失衡、调节细胞代谢功能以发挥补肾健骨、消肿止痛、松解粘连的综合功效。结论 恒古骨伤愈合剂治疗膝骨关节炎缓解期疗效确切，临床中超过2/3的患者以单独应用为主，联合用药多因病情较重。在缓解膝关节疼痛、改善关节僵硬方面，单独用药优于联合用药。

目的 基于Nrf2/ARE信号通路探讨硫氢化钠对溃疡性结肠炎（UC）大鼠肠黏膜损伤的影响。方法将27只UC大鼠随机分为模型组、阳性对照组及硫氢化钠组，每组9只，另取8只正常大鼠为对照组。阳性对照组大鼠于模型复制成功后第3天给予柳氮磺胺吡啶（SASP）混悬溶液0.5 g/（kg·d）灌胃给药，硫氢化钠组大鼠于同时间腹腔注射1 mL硫氢化钠溶液（100μmol/L,1次/d，连续7 d），模型组和对照组于同时间腹腔注射等量生理盐水，观察大鼠一般情况。酶联免疫吸附试验检测白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平；苏木精-伊红染色观察大鼠结肠组织病理学变化；Western blotting检测大鼠结MRTX849肠组织中核因子E2相关因子2/抗氧化反应元件（Nrf2/ARE）信号通路蛋白水平的变化。结果 与对照组比较，模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平升高（P <0.05）；与模型组比较，阳性对照组和硫氢化钠组大鼠血清IL-8水平、TNF-α水平降低（P <0.05）。模型组、阳性对照组及硫氢化钠大鼠结肠黏膜组织CMDI评分比较，差异有统计学意义（P <0.05），阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠黏膜组织CMDI评分低于模型BIBW2992溶解度组（P <0.immune therapy05）。模型组大鼠结肠黏膜上皮缺损，可见黏膜水肿、充血、溃疡灶，伴有大量炎症细胞浸润；阳性对照组、硫氢化钠组大鼠结肠黏膜上皮部分缺损，腺体排列尚规则，充血、水肿较轻，伴有少量炎症细胞浸润。与对照组比较，模型组、阳性对照组及硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平降低（P <0.05）；而阳性对照组和硫氢化钠组大鼠结肠组织Nrf2、ARE蛋白水平高于模型组（P <0.05）。结论 硫氢化钠能够改善UC大鼠肠黏膜损伤，可能是通过促进Nrf2/ARE信号通路活化进而抑制肠黏膜炎症反应实现的。

目的:肿瘤分子生物学表明氧化应激与结直肠癌之间密切相关。本研究拟从氧化应激相关基因出发,利用公共数hepatic macrophages据库分析鉴定结直肠癌中氧化应激相关的预后分子标记物,为结直肠癌的预后预测、营养干预提供新靶点和理论依据。方法:从TCGA数据库下载结直肠癌RNAseq数据并收集临床资料,利用R软件分析结直肠癌组织中差异表达和预后相关的基因。利用GeneCards数据库氧化应激相关基因。使用R软件进行GO和KEGG分析。使用LASSO回归和Cox回归方法构建预后风险评分模型。最后根据风险评分将结直肠癌患者分为高、低风险组,分析结直肠癌患者生存资料,绘制Kaplan-Meier曲线以评估分子标志物的预后价值。结果:设定|log2-flod Nirmatrelvir临床试验change (FC)|>2.0以及P<0.05为阈值,分析得到结直肠癌组织中差异表达基因2124个,预后相关基因174个。将差异表达基因、预后相关基因和氧化应激基因取交集,共得到40个编码基因。通过GO和KEGG分析,发现40个基因主要在白细胞介素7介导的信号通路、基因沉默等通路显著富集(P<0.05)。使用LASSO回归分析得到13个与氧化应激相关的预后分子,分别为TYR、CYP26A1、LIN28A、H2AC4、REG3A、H2BC10、H3C11、DEFA5、SEZD1839使用方法MA3E、WIF1、NKX6-3、CLCA4、TTC29。利用单因素Cox回归分析发现,CYP26A1(HR=1.434,P=0.004)、SEMA3E(HR=1.416,P=0.02)和NKX6-3(HR:1.197,P=0.01)是结直肠癌患者预后独立危险因素。K-M曲线分析发现,高风险组结直肠癌患者具有更差的预后(HR=2.32,P<0.001)。结论:本研究鉴定出的基于氧化应激相关的结直肠癌预后分子标志物具有一定的预后价值,有望成为结直肠癌潜在的营养干预靶点。

目的 探究输尿管软镜钬激光碎石术（FURSL）与经皮肾镜碎石术（PCNL治疗肾结石（KS）的临床效果。方法 选取2020年10月至2022年11月医院收治的82例KS患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组和试验组，各41例。对照组实施PCNL，试验组实施FURSL。比较两组手术相关指标、手术应激相关指标、炎症因子水平、一期结石清除率和并发症发生率。结果 两组手术时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组术中出血量、术后3 d止痛药使用次数低于对照组，住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组术后超氧化物歧化酶（SOD）水平低于术前，但试验组高于对照组，差异MRTX849配制有统计学意义（P<0.05）；两组术后丙二醛（MDA）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇（COR）、去甲肾上腺素（NE）、白LY2157299分子量介素-10(IL-10)、C反应蛋白（CRP）、白细胞（WBC）水平均高于术前，但试验组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组一期结石清除率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；试验组并发症发生率低于Aquatic biology对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 KS患者实施FURSL出血量少于PCNL，疼痛程度轻于PCNL，可缩短患者住院时间，减轻对机体造成的炎症反应及手术应激，减少并发症。

目的 探讨新生儿先天性甲状腺功能减低症（congenital hypothyroidism,CH）转归为永久性先天性甲购买AMG510状腺功能减低症的高危因素。方法 选取于2016年10月—2021年9月经安徽省合肥市妇女儿童保健中心新生儿疾病筛查中心筛查、确诊的114例CH患儿为研究对象，经过逐步筛选最终入选93例。通过定期随访对患儿母亲孕期情况、患儿出生情况、CH确诊时信息、AY-22989化学结构疾病后续诊疗信息进行调查。规范治疗随访3年后，行停药试验、甲状腺B超、核素扫描等检查BioMark HD microfluidic system以鉴别永久性先天性甲状腺功能减低症（permanentcongenitalhypothyroidism,PCH）或暂时性先天性甲状腺功能减低症（transientcongenital hypothyroidism,TCH）。采用logistic回归分析CH转归为PCH的高危因素。结果 CH转归为PCH者33例（35.5%）,TCH者60例（64.5%）。确诊时促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）≥90 uIU/mL、甲状腺B超偏小或缺如是PCH的高危因素，而新生儿性别、所在地区、其母孕期情况等均不是PCH的高危因素。结论 确诊时TSH血值高和B超显示甲状腺偏小或缺如是CH患儿转归为PCH的高危因素，临床诊疗医生在日常治疗过程中和停药试验时需要高度关注这两个方面的因素。

目的 旨在评价雷氏辛热燥湿法联合来氟米特片治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证的疗Biofouling layer效与安全性。方法 研究纳入2019年3月—2021年3月某院肾病风湿科收治类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)辩证为寒湿痹阻证患者62例，按照1∶1比例随机分配到治疗组和对照组。对照GSI-IX研究购买组给予西医治疗，治疗组在对照组治疗的基础上，服用辛热燥湿法中药治疗，比较分析两组患者的临床治疗效果及毒副作用情况。结果 治疗12周后，治疗组治疗总有效率93.5%,明显高于对照组的70.9%(P<0.01);与治疗前比较，治疗组及对照组关节肿胀数及压痛数、DAS28评分、CRP、ESR、IL-17、钙卫蛋白下降绝对值与治疗前比较均有明显差异(P<0.01);两组治疗后，治疗组关节肿胀数及压痛数、DAS28评分、CRP、ESR、血清IL-17水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01);两组治疗后ALT及AST升高例数、白细胞降低例数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 雷氏辛热燥湿法联合来氟米特片治疗类风湿关节炎寒湿痹阻证具有增效作用，同时不会增加毒副作用，是一种安全、有PEG300细胞培养效的RA临床治疗方案。

目的：探讨健脾补肾法对结直肠癌裸鼠移植瘤模型Klotho及铜死亡相关蛋白FDX1及LIAS的影响。方法：将16只裸鼠皮下移植瘤模型分为对照组和中药组，每组各8只，对照组用0.4 ml0.9%氯化钠注射液灌胃，中药组用0.4 ml健脾补肾类中药颗粒灌胃。2组裸鼠培育14 d后，免疫组化检测肿瘤组织Klotho及铜死亡相关蛋白FDX1、LIAS的表达情况。结果：2组造模后致瘤率均达100%,中药组裸鼠精神及活跃程度较好；2组灌胃14 d后各死亡1只。2组裸鼠肿瘤的质量及体积比较，差异无统计学意义PLX-4720 MW(P>0.05)。中药组裸鼠肿瘤组织中Klotho蛋白、FDX1蛋白阳性表达显著高于对照组(P<0.05);NVP-TNKS656说明书2组裸鼠肿瘤组织中LIAS蛋白表达均呈阴性，差异无统计学意义(P>0.05)。结论：immune score健脾补肾法可上调结直肠癌裸鼠移植瘤模型抑癌基因Klotho蛋白及铜死亡相关蛋白FDX1的表达。

目的 观察丹黄通脉胶囊联合西药治疗原发性高血压（EH）合并颈动脉粥样硬化（CAS）的临床效果。方法 选取2022年1-VX-445体内实验剂量7月在我院接受治疗的EH合并CAS患者72例，按照随机信封法将其分为两组，对照组[n=33，给予氨氯地平阿托伐他汀钙片（ABAACT）]，观察组（n=39，给予ABAACT+丹黄通脉胶囊），比较两组血压变化情况、斑块在横切面上最大面积（Smax）、内膜中层厚度（IMT）、血清生化指标以及不良反应。结果 治疗3个月后观察组收缩压与舒张压均低于对照组（P<0.05）；治疗3个月后观察组Smax、IMT均resolved HBV infection小于对照组（P<0.05）；治疗3个月后观察组内皮素-1(ET-1)、血管性血友病因子（vWF）水平均低于对照组（P<0.05）；治疗期间观察组总不良反应发生率为10.26%，对照组为6.06%，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 丹黄通脉胶囊联合ABCX-5461分子式AACT治疗EH合并CAS，可有效降低患者血压，抑制CAS进展，改善患者内皮功能，临床应用相对安全。