目的 探讨lncRNA CYTOR对T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞增殖和凋亡的影响及可能机制。方法 体外培养人正常骨髓基质细胞系HS-5和T-ALL细胞系(CCRF-CEM、MOLT-4、CEM-C1),采用逆转录-实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测细胞中lncRNA CYTOR、miR-193b-3p和HMGB1 mRNA表达;采用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞中HMGB1蛋白表达。分别转染si-CYTOR、miR-193b-3p mimiRepeat fine-needle aspiration biopsycs、si-HMGB1及共转染si-CYTOR与anti-miR-193b-3p至MOLT-4细胞,以CCK-8法检测细胞增殖,以流式细胞术检测细胞凋亡,以Western blot法检测细胞Bax和Bcl-2、cleaved-caspase3蛋白表达。通过双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA CYTOR与miR-193b-3p、miR-193b-3p与HMGB1的调控关系。结果 与HS-5细胞比较,T-ALL细胞系(CCRF-CEM、MOLT-4、CEM-C1)中lncRNA CYTOR、HMGB1 mRNA及其蛋白表达均升高,miR-193b-3p表达降低,差异有统计PF-03084014使用方法学意义(P<0.05)。下调lncRNA CYTOR、上调selleckmiR-193b-3p或下调HMGB1后,MOLT-4细胞增殖受到抑制,Bcl-2蛋白表达降低,凋亡率和细胞中Bax、cleaved-caspase3蛋白表达升高,差异有统计学意义(P<0.05)。lncRNA CYTOR竞争性吸附miR-193b-3p,HMGB1是miR-193b-3p的靶基因。上调HMGB1表达可逆转lncRNA CYTOR对T-ALL细胞MOLT-4增殖和凋亡的作用。敲低miR-193b-3p可逆转lncRNA CYTOR对MOLT-4细胞增殖和凋亡的作用。结论 lncRNA CYTOR在T-ALL细胞系中表达上调,其可能通过竞争性吸附miR-193b-3p进而上调HMGB1的表达来促进T-ALL细胞增殖,并阻碍细胞凋亡,其有可能成为T-ALL治疗的分子靶点。
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替吉奥联合扶正消积汤治疗晚期胰腺癌的临床疗效观察
目的diABZI STING agonist试剂观察替吉奥联合扶正消积汤治疗晚期胰腺癌的临床疗效和安全性。方法选取2017年9月至2020年9月在诸暨市中医医院肿瘤科住院治疗的晚期胰腺癌患者48例,采用随机数字表法将患者分为观察组和对照组,每组24例。对照组采用替吉奥胶囊口服化疗,观察组在对照组的基础上加用扶正消积汤,观察两组患者实体瘤、临床疗效、生存生活质量评定[卡氏功能状态(KPS)CL 318952体内评分法、生活质量评分表(QOL)评分]及不良反应情况。结果化疗后观察组稳定率为75.0%,对照组稳定率为66.7%,但差异无统计学意义(P>0.05);观察组主要症状明显改善6例,部分改善11例,改善率达70.8%(17/24),对照组主要症状明显改善3例,部分改善8例,改善率达45.8%(11/24),两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前两组患者KPS、QOL评分比较差异均immune resistance无统计学意义(均P>0.05),治疗后两组患者KPS、QOL评分较治疗前均明显升高,且观察组均高于对照组(均P<0.05)。观察组骨髓抑制、胃肠道反应的发生率均明显低于对照组(均P<0.05);两组肝肾功能损害的发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论替吉奥胶囊联合扶正消积汤加减能改善晚期胰腺癌患者的临床症状,提高生活质量,减轻毒副反应,值得推广应用。
硝苯地平控释片与非洛地平缓释片在难治性高血压患者中的应用分析
目的 研究硝苯地bioaerosol dispersion平控释片与非洛地平缓释片在难治性高血压治疗中的临床疗效。方法 94例难治性高血压患者,以随机抽取方式分为参照组及研究组,每组47例。参照组采用硝苯地平控释片进Erastin MW行治疗,研究组采用非洛地平缓释片进行治疗。比较两组治疗前后的收缩压、舒张压水平,并发症发生情况。结果 治疗前,两组患者的收缩压、舒张压水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,研究组患者的收缩压(123.54±5.45)mm Hg(1 mm Hwww.selleck.cn/products/fg-4592g=0.133 kPa)、舒张压(77.82±5.63)mm Hg均低于参照组的(133.41±5.69)、(86.13±4.64)mm Hg,差异具有统计学意义(P<0.05)。研究组患者的并发症发生率为4.26%,与参照组的8.51%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 难治性高血压患者采用非洛地平缓释片治疗的降压效果优于硝苯地平控释片,两种药物的安全性相当,故非洛地平缓释片的临床应用价值更高。
基于低剂量CT肺癌筛查构建影响肺癌发生风险的列线图预测模型
目的 探讨基于低剂量CT肺癌筛查构建影响肺癌发生风险的列线图预测模型的预测价值。方法 选取2018年12月至2020年4月于四川省科学城医院放射科行低剂量CT肺癌筛查的130例受检者为研究对象,根据是否发生肺癌分为发生肺癌组与未发生肺癌组。通过调取所有患者一般资料,回顾性分析筛选出影响低剂量CT肺癌筛查构建影响肺癌发生的危险因素,并利用R软件对构建的预测模型进行验证。结果 Logistic回归分析结果显示,性别(OR=1.251, 95%CI:0.128~12.257)、年龄(OR=0.046, 95%CI:0.001~1.612)、吸烟史(OR=5.789, 95%CI:Nirmatrelvir0.360~13.134)、胸部放射性检查(OR=42.425, 95%CI:1.922~3.126)、肺部阳性结节(OR=2.377, 95%CI:0.348~16.256)以及职业接触(OR=0.779,95%CI:0.037~16.287)等指标为基于低剂量CT肺癌筛查构建发生肺癌的危险因素差异有统计学意义(P<0.05)。基于以上6项指标建立相应的列线图风险预测模型,模型的验证结果表明预测值与实测值基本一致,表明本研究建立的列线图模型具有良好的预测能力,Bootstrap内部验证www.selleck.cn/products/MLN8237结果显示一致性指数C-index为0.817 (95%CI:0.748~0.886),提示该模型具有较好的精准度与区分度。结论 性别、年龄、吸烟史、胸部放射性检查、肺部阳性结节以及职业接触为低剂量CSF biomarkersCT肺癌筛查构建影响肺癌发生的危险因素,低剂量CT可较为有效地检出肺癌,具有较好的临床价值。
重楼皂苷D对人胰腺癌细胞增殖和凋亡的影响
重楼皂苷D(polyphyllin D)是重楼中的一种甾体皂苷单体,具有抗菌、镇痛、镇静、抗肿瘤等多种药理作用,但在胰腺癌中少有报道。该研究通过检测凋亡相关指标,探讨polyphyllin D对人胰腺癌Panc-1细胞增殖和凋亡的影响及相关作用机制。采用CCK-8法检测不同浓度的(0,1,2,3,4,5μg·μL~(-1))polyphyllin D分别处理胰腺癌Panc-1细胞24,48,72 h后Bioresorbable implants,观察对细胞增殖的影响。采用流式细胞术对细胞周期、细胞线粒体膜电位(mitochondrial membrane protential,MMP)进行检测,Annexin-V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡情况,Western blot法检测细胞色素C (cytochrome C,Cyto C),Bax,Bcl-2,cPanobinostat采购leaved caspase-3,cleaved caspase-9的蛋白表达情况。结果表明,与对照组相比,polyphyllin D能够时间和浓度依赖性地抑制Panc-1细胞的增殖活性。流式细胞术检测显示polyphyllin D能浓度依赖性使细GSK126抑制剂胞阻滞于S期和G_2/M期,MMP明显降低,细胞凋亡率随polyphyllin D作用浓度增加而增加。Western blot结果显示,polyphyllin D能浓度依赖性地上调Bax,Cyto C,cleaved caspase-3和cleaved caspase-9的蛋白表达水平,下调Bcl-2的蛋白表达水平。以上研究结果提示,polyphyllin D能抑制胰腺癌Panc-1细胞的增殖,其机制可能与阻滞细胞的生长周期以及通过线粒体途径诱导细胞的凋亡相关。
泛素特异性蛋白酶39对肺癌细胞的生物学影响
背景 肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,也是死亡率最高的肿瘤。与大多数肿瘤相比,肺癌的治疗现状仍不容乐观,严重威胁着人类的健康。蛋白质泛素化是翻译后修饰之一,以不同的方式调节许多的细胞过程。泛素特异性蛋Ipatasertib半抑制浓度白酶39(ubiquitin specific protease 39,USP39)与多种肿瘤的发生发展密切相关,但其在肺癌中的作用机制仍有待探索。目的 构建USP39稳定过表达的人肺癌A549细胞系,观察USP39过表达对肺癌A549细胞的生物学影响。方法 采用慢病毒感染法构建USP39稳定过表达的A549 USP39细胞系,并用Western blot进行验证。利用克隆形成实验检测USP39过表达对A549细胞增殖的影响;利用划痕实验检测USP39过表达对A549细胞迁移能力的影响。结果 Western blot结果显示,A549USP39稳定过表达的A549细胞系构建成功。与对照组相比,克隆形成实验表明UCobimetinib分子量SP39稳定过表达可明显促进细胞增殖,划痕实验显示USP39过表达可显著增加A549细胞的迁移能力,且差异有统计Gadolinium-based contrast medium学意义(P<0.05)。结论 本实验成功构建了USP39稳定过表达的A549细胞系,并初步验证USP39过表达与肺癌细胞的增殖和迁移相关。
血清微小核糖核酸-34a、亲吻素-1水平与胰腺癌患者化疗耐药性的相关性
目的分析血清微小核糖核酸(miR)-34a、亲吻素-1(KISS-1)水平与胰腺癌患者化疗耐药性的关系。方法前瞻选择2018年3月至2019年3月信阳市中心医院95例胰腺癌化疗患者,化疗前测定血清miR-34a、KISS-1水平,全部患者均接受化疗,连续化疗4个周期后,随访1个月,统计化疗疗效并据此评估化疗耐药性分为耐药和敏感组,统计两组基线资料及血清miR-34a、KISS-1水平,分析化疗前血清miR-34a、KISS-1水平与胰腺癌患者化疗耐药性的关系。结果化疗4个JNJ-42756493说明书周期,95例胰腺癌患者中耐药患者有70例,占73.68%,其中疾病稳定(SD)患者38例,疾病进展(PD)患者32例;耐药组血清miR-34a、KISS-1水平低于敏感组(P<0.05);经Logistic回归分析,血清miR-34a、KISS-1水平与胰腺癌患者化疗耐药有关,二者高表达可能是胰腺癌患者化疗耐药的保护因素(O^R<1, P<0.05);绘制ROC曲线图,结果显示,化疗前血清miR-34a、KIColforsinSS-1水平单独及联合预测胰腺癌患者化疗耐药的曲线下面积分别为0.753、0.770、0.775,均有一定预测价值。结论血清miR-34a、KISSimmune regulation-1低表达与胰腺癌患者化疗耐药有关,可用于胰腺癌患者化疗耐药的预测。
S100A9抑制ALV-J在HD11细胞中增殖
钙结合蛋白S10NSC1250660A9是损伤相关分子模式蛋白家族的重要成员,在调节细胞的免疫功能和抗病毒免疫中扮演着重要角色。然而,目前尚不清楚S100A9在家禽中是否具有抗病毒功能。本文首先通过定量PCR分析发现ALV-J感染鸡巨噬细胞系HD11后持续性下调S100A9基因表达。为了进一步探讨S100A9基因在鸡巨噬细胞中的抗病毒功能及其机制,成功构建了S100A9真核表达载体。最后,通过定量PCR和western blot检测S100A9过表达对ALV-J复制水平和TLR3信号通路相关基因表达的影响。结果显示:methylomic biomarker与对照组相比,ALV-J在过表此网站达S100A9的HD11中的增殖水平显著降低。机制上,S100A9显著上调TLR3基因及其下游信号基因(IRF7、IFN-α和IFN-β)在HD11细胞中表达。本研究揭示了鸡S100A9在巨噬细胞中抗病毒功能及其作用机制,为今后探索S100A9基因在ALV-J致病机理中的作用奠定了基础。
铁代谢及其与骨关节炎关系的研究进展
骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是一种临床常见的慢性退行性、进展性关节病,是老年人严重关节疼痛、身体残疾和生活质量受损的主要原因。软骨退行性病变在OA的发生、进展过程中起着重要推动作用,是骨科研究selleckchem MLN4924领域中的一项重要课题。铁是许多生理过程的基本元素,是一种过渡金属,由于其固有的与各种分子交换电子的Precision Lifestyle Medicine能力,是维持生命所必需的微量元素。在哺乳动物中,铁主要以血红素的形式存在,包围在有机的原卟Fulvestrant试剂啉环中,主要作为蛋白质的辅基。矛盾的是,当与氧的电子交换不受限制并催化活性氧的产生时,游离铁也可能具有细胞毒性。这些生物特性要求铁的代谢被严格控制,以便铁可以用于核心的生物功能,同时防止其细胞毒性作用。本文综述了铁在生物学中的重要作用,铁稳态在全身和细胞中的调节,铁稳态的不平衡是如何导致疾病的,及铁代谢的相关研究进展及其可能对软骨退变的影响。
抗抑郁药物对老年痴呆患者认知功能改善的疗效观察
目的:观察抗抑郁药物对老年痴呆患者认知功能改善的疗效。方法:以2018年8月-2021年8月在靖江市第二人民医院接受治疗的老年痴呆患者63例为研究对象,将其按随机数字表法进行分组。对照组31例患者接受多奈哌齐+盐酸美金刚治疗,观察组MC3说明书32例患者在对照组治疗基础上增加草酸艾司西酞普兰治疗。对比两组负性情绪、认知功能、日常生活活动能力、痴呆程度、氧化应激指标改善情况及用药安全性情况。结果:观察组治疗0.5、1、2个月HAMD评分均低于对pathological biomarkers照组(P<0.05)。GSK1349572观察组治疗后MMSE、ADL评分及SOD高于对照组,CDR评分、MDA低于对照组(P<0.05)。观察组不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:草酸艾司西酞普兰治疗老年痴呆患者可有效改善其负性情绪、认知功能、日常生活活动能力、痴呆程度及氧化应激指标,且具有较高的用药安全性,临床应用价值显著。