目的 运用网络药理学和体外实验系统探讨老鹳草治疗溃疡性结肠炎的作用机制。方法 在人类基因综合分析数据库和在线人类孟德尔遗传数据库中检索和筛选了老鹳草的活性成分此网站和相应的溃疡性结肠炎相关靶点,取交集得到重叠靶点后进一步构建基因的蛋白质互作网络,通过拓扑分析筛选出核心靶点。采用R语言进行基因本体和京都基因与基因组百科全书富集物分析。采用佛波酯将体外培养的人髓系白血病单核细胞系THP-1细胞诱导分化为M0巨噬细胞,分别加入不同浓度的老鹳草水煎液预处理,最后加入脂多糖进一步诱导为M1巨噬细胞,流式细胞术检测老鹳草水煎液对M1巨噬细胞极化的影响,酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)及实R428采购时逆转录聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction, qRT-PCR)检测细胞上清液中IL-1β、IL-6和IL-8的含量。结果 老鹳草-溃疡性结肠炎靶点网络有7个活性成分和10个核心靶点,IL-6、IL-8和IL-1β是最重要的核心靶点。富集分析表明,IL-6、IL-1β、IL-8富集在肿瘤坏死因子信号通路。体外实验Low contrast medium结果表明,老鹳草能显著下调IL-6、IL-8和IL-1β的表达,差异有统计学意义(P<0.01);流式细胞术结果表明老鹳草能显著抑制M1巨噬细胞极化,差异有统计学意义(P<0.01)。结论 本研究提示老鹳草通过抑制M1巨噬细胞极化及通过肿瘤坏死信号通路下调促炎症因子的释放来改善溃疡性结肠炎的炎症反应。
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冠状动脉周围脂肪组织在不同斑块类型中的差异
目的 探究不同斑块类型的冠状动脉周围脂肪组织(PCAT)的差异。资料与方法 回顾性分析2020年3月—2021年6月在兰州大学第二医院经冠状动脉CT血管造影确诊为冠心病的488例患者共279个钙化斑块,其中153个非钙化斑块,56个混合斑块。分析一般临床资料、斑块位置及PCAT定量参数如体积、脂肪衰减指数(FAI)在不同斑块类型间的差异。采用受试者工作特征曲线评估FAI对不同斑块类型的诊断效能。结果 不同斑块类型患者年龄、性别、体重指数、高危因素点击此处(吸烟、高血压、高血糖、高脂血症)及斑块位置差异无统计学意义(P均>0.05);非钙化斑块的PCAT体积小于钙化斑块及混合斑块(H=65.649,P<0.00selleck产品1);非钙化斑块及混合斑块的FAI大于钙化斑块[分别为-73.0(-immunity cytokine80.0,-67.0)Hu、-76.5(-83.8,-70.0)Hu、-85.0(-92.0,-80.0)Hu;H=134.005,P<0.001)。使用FAI区分钙化和非钙化斑块的曲线下面积为0.821(95%CI 0.778~0.864),使用FAI区分钙化和混合斑块的曲线下面积为0.747(95%CI 0.675~0.818)。结论 PCAT在不同斑块类型间存在差异,且随着冠状动脉粥样硬化进展,其FAI减低。
腰腿痛宁胶囊通过调控炎症因子途径对兔膝骨关节炎的影响
目的 研究腰腿痛宁胶囊对木瓜蛋白酶诱导的兔膝骨性关节炎模型炎症因子的调控机制。方法 20只实验兔随机分为空白组、模型组、仙灵骨葆组和腰腿痛宁组,各5只。各组左膝关节腔注射木瓜蛋白酶混合液0.SCH7279655 mL·kg~(-1),并驱赶运获悉更多动14 d,然后分别采用对应药物给予治疗28 d。同时,各组在治疗前(造模成功后)和治疗后用量角器测量左膝关节活动角度。实验结束后,拍摄X线片观察各组左膝关节损伤情况;HE染色法观察各组关节软骨病理改变,进行Mankin评分;ELISA法测定各组血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平。结果 Fungal bioaerosols治疗前,与空白组比较,其他各组左膝关节活动度明显降低(P <0.05),X线片显示左膝关节间隙明显变窄、骨赘形成;治疗后,与空白组比较,模型组左膝关节软骨损伤程度及Mankin评分明显增高(P <0.05),炎症因子水平均显著升高(P <0.05);治疗后,与模型组比较,仙灵骨葆组和腰腿痛宁组左膝关节活动度均改善(P <0.05),左膝关节软骨损伤程度及Mankin评分明显降低(P <0.05),炎症因子水平水平显著降低(P <0.05)。结论 腰腿痛宁胶囊能降低兔早期膝骨关节炎血清和关节液中IL-1β、IL-6、TNF-α的水平,提示腰腿痛宁胶囊可通过抑制炎症反应延缓膝骨关节炎病理发展。
类风湿性关节炎中医证型与免疫功能、凝血功能指标的关系
目的 探讨类风湿性关节炎(RA)患者中医证型与免疫功能、凝血功能指标的相关性。方法 选取2019年3月1日—2021年4月1日在该院确诊的RA例98患者。根据中医诊断标准将患者分为4组中医证型,分别为寒湿Proteases抑制剂痹阻组(24例)、湿热痹阻组(26例)、肝肾亏虚组(23例)、痰瘀痹阻组(25例)。检测所有研究对象炎症因子[肿Polymer bioregeneration瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]、免疫PF-07321332溶解度功能指标(IgA、IgG、IgM)及凝血功能指标[活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)、D-二聚体(DD)、血小板(PLT)]水平;并对RA患者病情进行评价(DAS28评分),经Pearson相关分析其与免疫功能及凝血功能指标的相关性。结果 寒湿痹阻组、湿热痹阻组TNF-α、IL-6水平明显高于肝肾亏虚组、痰瘀痹阻组(P<0.05);寒湿痹阻组、湿热痹阻组IgA、IgG、IgM水平明显高于痰瘀痹阻组、肝肾亏虚组(P<0.05);寒湿痹阻组、湿热痹阻组、痰瘀痹阻组DD、PLT、APTT水平均显著高于肝肾亏虚组(P<0.05);DAS28评分与IgA、IgG、IgM均呈正相关(P<0.05),与DD、Fbg、PLT、APTT水平也均呈正相关(P<0.05)。结论 RA患者血清炎症因子、免疫功能及凝血功能指标水平与其不同中医证型有关,临床需根据不同中医证型采取针对性中医治疗方式进行干预。
PNI与NLR对结直肠癌同时性肝转移患者预后的预测价值
目的 探讨预后营养指数(prognostic nutrition index, PNI)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio, NLR)对结直肠癌同时性肝转移(colorectal cancer synchronous liver metastasis, CRSLM)患者预后的预测价值。方法 回顾性分析2012年1月~2020年9月在徐州医科大学附属医院经病理确诊的102例CRSLM患者的临床资料,根据受试者操作特征(ROC)曲线确定PNI、NLR的最佳临界值,将患者分别购买C59分为高、低水平组。通过Kaplan-Meier法绘制生存曲线,比较不同组间的无进展生存期(progression free survival, PFS)和总生存时间(overall survival,Kampo medicine OS),通过COX比例风险回归模型分析影响患者预后的因素。结果 PNI、NLR最佳临界值为50.45、3.80,高PNI组比低PNI组PFS和OS更长(12个月vs 7个月,P<0.01;26个月vs 14个月,P<0.01),低NLR组比高NLR组PFS和OS更长(9个月vs 8个月,P=0.025;22个月vs 15个月,P=0.014)。多因素分析结果显示,低PNI、未行根治手术、高临床危险评分(clinical risk score, CRS)是PFS独立预后不良因素,低PNI、未行根治手术、年龄>60岁、高CRS是OS的独selleckchem立预后不良因素。结论 PNI可作为CRSLM患者有效的预后指标,PNI降低提示预后不良。
青蒿素通过TLR4/NF-κB信号通路调节胃癌细胞的生长和炎症因子分泌的机制研究
目的 研究青蒿素是否通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路调节胃癌细胞的增殖、凋亡和炎症因子分泌。方法 Panobinostat将胃癌AGS细胞分为对照(NC)组、50μmol/L青蒿素组、100μmol/L青蒿素组、200μmol/L青蒿素组和pcDNA+200μmol/L青蒿素组、pcDNA-TLR4+200μmol/L青蒿素组。给予青蒿素处理后,CCK-8法检测细胞增殖活性,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测细胞周期蛋白D1(CyclinD1)、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-3(Cleaved-caspasesurgical site infection-3)、TLR4、p-p65、p65水平,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-6和IL-1β炎症因子的表达,RT-qPCR检测TLR4 mRNA表达。结果 与NC组比较,50μmol/L青蒿素组、100μmol/L青蒿素组、200μmol/L青蒿素组AGS细胞增殖活性、CyclinD1蛋白、TNF-α、IL-6、IL-1β、TLR4 mRNA、TLR4蛋白的表达水平和p-p65/p65比值均降低,凋亡率和Cleaved-caspase-3水平升高,并且不同浓度青蒿素组与NC组之间差异有统计学意义(P<0.05);200μmol/L青蒿素组AGS细胞中p-p65/p65比值比NC组低,差异有统计学意义(P<0.05)。与pcDNA+200μmol/L青蒿素组比较,pcDNA-TLR4+200μmol/L青蒿素组AGS细胞中TLR4 mRNA的表达水平、增殖活性、CyclinD1蛋白、TNF-α、IL-6、IL-1β和p-p65/p65比值均升高,凋亡率和Cleaved-caspaseNirmatrelvir临床试验-3水平降低,并且两组之间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 青蒿素通过下调TLR4/NF-κB信号通路,从而抑制胃癌细胞的增殖活性和炎症因子分泌,并促进凋亡。
■痹胶囊联合艾拉莫德治疗类风湿关节炎的临床疗效
目的 分析类风湿关节炎(RA)患者采用尪痹胶囊联合艾拉莫德治疗的效果。方法 62例RA患者,采用双盲法分为A组及B组,每组31例。A组采用艾拉莫德治疗, B组采用艾拉莫德+尪痹胶囊治疗。对比两组治疗效果、不良反应发生情况及炎性因子、免疫功能指标、体征指标、临床检验指标水平。结果 B组治疗总有效率93.55%高于A组的74.19%,不良反应发生率3.23%低于A组的19.35%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, B组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)(12.41±3.62)pg/ml、白细胞介素-6(IL-6)(1.13±0.59)ng/L、白细胞介素-17(IL-17)(18.52±4.68)μg/L、辅助性T细胞17(Th17)(1.57±0.88)%、Th17/调节性T细胞(Treg)(0.83±0.29)均低于A组的(15.95±3.71)pg/ml、(1.86±0.59)ng/L、(25.68±4.52)μg/L、(2.46±0.67)%、(1.46±0.32), Treg(1.58±0.26)%高于A组的(1.02±0.21)%,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, B组关节疼痛数、关节肿胀数、晨僵时间、双手握力、视觉模拟评分法(VAS)评分均优于A组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, B组C反应蛋白(22.1CL13900体内实验剂量5±1.5BMS-9073516)mg/L、血沉(14.85±2.31)mm/h、类风湿因子(244.34±21.48)IU/ml、抗环瓜氨酸肽抗体(3.37±1.32)RU/ml均低于A组的(24.83±1.84)mg/L、(18.84±2.54)mm/h、(296.58±25.67)IU/ml、(5subcutaneous immunoglobulin.24±1.79)RU/ml,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 RA患者同时服用尪痹胶囊和艾拉莫德效果显著,值得推广。
烙灸疗法通过增加软骨细胞中PI3K和mTOR的表达治疗兔膝骨性关节炎的研究
目的 探明烙灸疗法对兔膝selleckchem骨性关节炎软骨细胞内磷脂酰肌醇激酶(PI3K)和哺乳动物西罗莫司靶蛋白(mTOR)的基因和蛋白质表达水平的影响。方法 将实验动物随机分为3组,空白对照组、模型对照组以及烙灸组,每组各10只。采用Hulth造模方法制备兔膝骨性关节炎模型。烙灸组在造模4周后开始干预public biobanks,在膝关节局部进行烙灸疗法,每天20 min,每天1次,治疗4周;对照组不予干预。各组动物在实验的8周后处死,通过HE染色观察病例变化;采用Western-blot检测PI3K和mTOR蛋白的表达;采用RT-qPCR方法检测PI3K和mTOR mRNA的表达。结果 烙灸组膝关节软骨的Mankin的评分、软骨细胞中PI3K和mTOR的mRNA和蛋白质表达均高于模型对照组(P<0.05)。结论 烙灸疗法可以提高兔膝骨性关节炎模型中软骨细胞PI3K和mTOR的表达,抑制软骨细胞的过度凋亡,AZD6738体内实验剂量从而减少膝骨关节软骨的退变。
EGCG衍生物及过硫酸氢钾复合物粉体外抑制Ⅰ型草鱼呼肠孤病毒的研究
【目的】为了将表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin Gallate,EGCG)的2种衍生物和过硫酸氢钾复合物粉(Compound Potassium Peroxymonosulfate Powder, KMPS)运用于体外细胞实验中,以评估这3种药物对I型草鱼呼肠孤病毒(Grass carp reovirus, GCRV)的抑制和杀灭效果。【方法】利用 MUSE 法和 CCK-8 法评估表没食子儿茶素没食子酸酯棕https://www.selleck.cn/products/dabrafenib-gsk2118436.html榈酸酯(Epigallocatechin Gallate Palmitate, EGCG-P)、乙酰化表没食子儿茶素没食子酸酯(Peracetylated Epigallocatechin Gallate, AcEGCG)和过硫酸氢钾复合物粉3种药物对细胞的安全浓度,利用体外细胞感染病毒模型,使用不同浓度测试物处理病毒或细胞后感染病毒,通过Real-time PCR法分析不同测试物对病毒的抑制和杀灭效果。使用不同浓度测试物处理细胞后,利用Real-time PCR法检测宿主免疫相关基因变化情况。【结果】 EGCG-P和 AcEGCG 对 GCRV-JX01 感染细胞的抑制作用呈剂量依赖性,且 EGCG-P 的抑制效果优于 AcEGCG,EGCG-P 浓度为 10 μg/mL 和 40 μgut-originated microbiotag/mL 时病毒量相对于对照组上清中病毒的滴度分别降低了 10~(2 )和 10~(3) copies/μL,而AcEGCG浓度为 60 μg/mL 和 120 μg/mL 时才能达到相同抑制效果。杀灭实验结果表明,EGCG-P、AcEGCG和KMPS对GCRV-I毒株均有杀灭效果,最低有效杀灭剂量 KMPS(5 μg/mL)< EGCG-P(120 μg/mL)< AcEGCG(180 μg/mL)。草鱼白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因Captisol纯度子α(TNFα)和髓样分化因子(MyD88)相对于对照组在测试物中均有不同程度上调,其中 EGCG-P(50 μg/mL)和AcEGCG(10 μg/mL)处理组分别在 8 h 和 24 h 上调较为显著。【结论】 EGCG-P、AcEGCG 和 KMPS 对 GCRV-I 均有良好的抑制效果和杀灭效果,其中 EGCG-P 和 KMPS 能够在 40 μg/mL 较低浓度下对 GCRV 发挥显著性的抑制和杀灭效果,且在 24 h 后不会引起机体产生炎症反应。本研究为拮抗草鱼呼肠孤病毒环境友好型消毒产品的开发提供参考。
针刺对腹腔镜胃肠道肿瘤术后患者胃肠功能恢复的影响
目的:系统分析针刺合谷、内关、上巨虚、下巨虚、足三里、三阴交促进腹腔镜胃肠道肿瘤术后胃肠功能恢复的临床疗malignant disease and immunosuppression效,为针刺治疗腹腔镜胃肠癌术后促进胃肠功能恢复提供循证医学依据。方法:收集符合标准的胃肠道肿瘤患者83例,对照组40例采用普外科常规治疗,治疗组43例在常规治疗的基础上应用针刺治疗,取穴:双侧合谷、内关、上巨虚、下巨虚、足三里、三阴交。留针30min,并用红外线理疗灯热烘穴位30min/次。观察患者术后首次肛门排气、排便时间、首次经口进食时间,统计两组患者术后住院时间,记录两组患者术后24小时、48小时、72小时的腹痛、腹胀程度。分别以腹痛VAS评分、腹胀评分进行量化。记录治疗前后患者降钙素原及白介素-6(Interleukin-6,IL-6)的检测结果及临床有效率。E7080结果:通过观察两组患者临床表现的变化,与对照组相比,治疗组的首次排气、排便、经口进食的时间和住院的时间均明显缩短,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者在手术后3个时间点内VAS评分均降低,且治疗组显著降低。治疗后,两组患者的腹胀评分均显著下降,但治疗组较对照组显著下降,(P<0.05)。两组总有效率比较,治疗组为86.05%,对照组为67.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组的降钙素原和IL-6的恢复明显好于对照组(P<0.05)。结论:针刺合谷、内关、上巨虚、下巨虚、足三里、三阴交,可以缩短术后患者首次肛门排气排便及经口进食时间,改善患者腹胀腹痛程度及全身炎症反应,缩短住院时间,能够对腹腔镜胃肠道肿瘤术后患者的胃肠道功能恢复起到积极的作用。表明Emricasan抑制剂针刺可以成为促进腹腔镜胃肠道肿瘤术后胃肠功能恢复的治疗方法之一,值得进一步研究并且在临床上推广。