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该文研究桃叶珊瑚苷（aucubin）协同脂肪间充干细胞外泌体（adipose-derived stem cells-exosomes， ADSCs-exos）对叔丁基过氧化氢（tert-butyl hydroperoxide，TBHP）诱导的人源髓核细胞（nucleus pulposus cells， NPCs）炎性损伤、衰老及凋亡的保护作用及机制。将TBHP诱导NPCs分为正常组、模型组、aucubin组、ADSCs-exos组及aucubin+ADSCs-exos组。细胞计数试剂盒8（cell counting kit-8，CCK-8）检测细胞活力，EdU染色法检测细胞增殖，细胞染色-β-半乳糖苷酶活性染色方法(senescence-associated-β-galactosidase， SA-β-Gal)检测细胞衰老，流式细胞术检测细胞周期与凋亡，酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法检测白细胞介素-1β（interleukin-1β， IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白细胞介素-10（interleukin-10，AY-22989研究购买 IL-10）炎症因子的表达，实时荧光定量PCR（quantitative real-time PCR， qRT-PCR）和蛋白免疫印记（Western blot）法检测聚集蛋白聚糖寻找更多（aggrecan）、Ⅱ型胶原α1(collagen type Ⅱ alpha 1，COL2A1)、Toll 样受体4(Toll-Medicine Chinese traditionallike receptor 4， TLR4)及核因子-κB（nuclear factor kappa-B， NF-κB）的mRNA和蛋白表达情况。结果显示，与模型组比较，aucubin或ADSCs-exos组NPCs活性和增殖上升，G_(0)/G_(1)期细胞比例显著降低，S期细胞比例显著增加，凋亡减少，细胞衰老比例降低，IL-1β和TNF-α水平下降，TLR4和NF-κB mRNA及蛋白表达显著减少，IL-10水平上升，aggrecan和COL2A1 mRNA及蛋白表达均升高；与aucubin或ADSCs-exos单独处理组比较，aucubin+ADSCs-exos组NPCs活性和增殖进一步上升，G_(0)/G_(1)期细胞比例进一步降低，S期细胞比例进一步增加，凋亡水平和细胞衰老比例都进一步降低，IL-1β和TNF-α水平，TLR4及NF-κB mRNA和蛋白表达水平均进一步下降，而IL-10和aggrecan、COL2A1 mRNA及蛋白水平均进一步上升。综上所述，aucubin和ADSCs-exos均能通过抑制炎症反应，减少NPCs凋亡和衰老，促进细胞活性，增殖以及ECM的合成而发挥保护作用，其作用机制与抑制TLR4/NF-κB信号通路的激活有关，而将两者联合应用，可以对保护作用起协同增效的作用。

目的：构建一种模拟人类类风湿关节炎（rheumatoid arthritis, RA）并间质性肺疾病（RA-associated interstitial lung disease, RA-ILD）病理特征的RA-ILD大鼠模型。方法：将24只SD大鼠随机分为3组，分别为对照组、RA组和RA-ILD组，每组各8只。行胶原诱导性关节炎（collagen-induced arthritis, CIA）造模，RA-ILD组同时采用气管内滴入博来霉素（bleomycin, BLM）行肺纤维化造模。观测大鼠体质量并进行关节炎评分；ELISA检测血清类风湿因子（rheumatoid factor, RF）、抗环瓜氨酸肽抗体（anti-cyclic citrullinate peptide antibody, Anti-CCP-Ab）、C反应蛋白（C-reactive protein, CRP）、基质金属蛋白酶7(matrix metalloproteinase-7, MMP-7)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)含量；HE及Masson染色观察滑膜和肺组织病理学形态改变，依据染色结果评判大鼠RA-ILD发病率；免疫组化和Western blot方法检测肺组织MMP-7和白细胞gnotobiotic mice介素22(interleukin-22, IL-22)表达水平。结果：（1）与对照组比，造模第0、7、14、21和28天，RA组和RA-ILD组大鼠体质量无显著差异，第35天时RA组和RA-ILD组大鼠体质量显著降低（P<0.05）;(2)与对照组相比，第7、14、21、28和35天时RA组和RA-ILD组关节炎评分均显著升高（P<0.05）。（3）ELISA结果显示，构Crizotinib建RAILD4周（37 d）后，RA组和RA-ILD组血清RF、Anti-CCP-Ab、TNF-α、MMP-7、TGF-β1及CRP含量均较对照组显著升高（P<0.05）;RA-ILD组血清Anti-CCP-Ab和TNF-α含量较RA组显著升高（P<0.05）。（4）构建RA-ILD模型4周后，HE染色发现RA组和RA-ILD组滑膜均出现明显的增生及炎症浸润现象；肺部皆可见明显肺泡结构紊乱，肺泡间隔增宽，肺泡壁增厚，大量炎性细胞渗出。构建RA-ILD模型4周后，Masson染色观察到明显的蓝色胶原纤维沉积及纤维灶形。（5）构建RA-ILD模型4周后，与对照组相比，RA组和RA-ILD组大鼠RA-ILD发病率显著升高（P<0.05）；Ceralasertib价格与RA组相比，RA-ILD组RA-ILD发病率显著升高（P<0.05）。（6）免疫组化和Western blot结果显示，构建RA-ILD模型4周后，与对照组相比，RA组和RA-ILD组肺组织MMP-7和IL-22表达显著上调。结论：SD大鼠经CIA联合BLM诱导建立的RA-ILD模型可作为研究RA-ILD发病机制的一种实验动物模型。

目的 探讨痛风性关节炎患者肌骨超声表现、骨代谢指标的变化及两者之间的关系，为临床治疗痛风性关节炎提供参考依据。方法 回顾性分析2019年1月至2022年1月湖南省人民医院（湖南师范大学附属第一医院）收治的150例痛风性关节炎患者的临床资料，Puromycin使用方法并根据所有患者的既往病史与关节炎症状分为急性组（70例）与间歇期组（80例），根据患者肌骨超声检查后的超声表现将其分为A、B、C组，其中A组45例患者，B组55例患者，C组50例患者。Alpelisib配制比较急性组和间歇期组患者肌骨超声结果和超声综合评分，比较A、B、C组患者骨代谢标志物水平及超声综合评分，分析痛风性关节炎肌骨超声综合评分与血清骨钙素（BGP）、骨桥蛋白（OPN）、尿酸（UA）、Dickkopf-1(DKK1)、核因子κB受体活化因子配体（RANKL）水平的相关性。结果 间歇期组骨侵蚀、痛风石患者占比显著高于急性组，滑膜炎患者占比显著低于急性组，超声综合评分显著高于急性组；A、B、C组患者血清BGP、OPN、UA、DKK1、RANKL水平及超声综合评分逐渐升高；经Pearson相关系数分析，结果Infected wounds显示，超声综合评分与血清BGP、OPN、UA、DKK1、RANKL水平均呈正相关（r=0.571、0.673、0.442、0.728、0.413）（均P <0.05）。结论 不同时期的痛风性关节炎肌骨超声成像有明显差异，且血清骨代谢指标BGP、OPN、UA、DKK1、RANKL水平与超声综合评分呈正相关，可通过检测骨代谢指标评估痛风性关节炎的病情。

目的：探讨定悸方干预心力衰竭模型大鼠心室重构作用机制，同时观察定悸方与定悸方益气养阴组分之间的疗效差异。方法：采用异丙肾上腺素诱导建立心力衰竭大鼠，分别给予蒸馏水（模型组）、定悸方（定悸方组）、定悸方益气养阴组分（益气养阴组分组）、倍他乐克(倍他乐克组)灌胃给药治疗6周后，心超观察大鼠心脏功能及结构改变，HE染色法观察心脏组织形态学变化，免疫组化法检测心肌组织primiparous Mediterranean buffalo中炎症因子TNF-α、IL-1β、IL-6的表达情况，蛋白质印迹法检测大鼠心脏样本中TLR4、NF-κB p65蛋白表达情况。结果：1.与模型组比较，益气养阴组分组与定悸方组大鼠左室间隔及左室后壁厚度、左室内径均有明显下降（P<0.01），射血分数有明显提升（P<0.01）。与模型组比较，各治疗组大鼠心室重构情况均出现明显改善。2.与模型组比较，益寻找更多气养阴组分组、定悸方组大鼠心肌组织中炎症因子TNF-α、IL-1β以及IL-6均有下降，其中IL-1β的下降程度更为显著（P<0.01），且定悸方在下调IL-1β表达方面优于益气养阴组分组（P<0.01）。3.与模型组比较，益气养阴组分组、定LGX818试剂悸方组大鼠心肌组织中TLR4、NF-κB p65表达均下降（P<0.01），定悸方下调TLR4、NF-κB p65表达的效果优于益气养阴组分组，但无统计学差异（P>0.05)。

目的：观察夏枯草颗粒联合甲巯咪唑片治疗毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进症患者的疗效及对血清成纤维细胞生长因子21 (FGF21)、促甲状腺Naporafenib MW素受体抗体BMS-907351价格（TR-Ab）水平的影响。方法：选择78例毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进患者为研究对象，随机分为对照组与观察组各39例。对照组接受甲巯咪唑片治疗，观察组在对照组基础上联合夏枯草颗粒治疗。比较2组临床疗效，比较2组治疗前后血清游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺素（TSH）及FGF21、TR-Ab水平。结果：治疗前，2组血清FT3、FT4、TSH水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组血清FT3、FT4水平均降低（P<0.05）,TSH水平升高（P<0.05），且观察组FT3、FT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组（P<0.05）。治疗前，2组血清FGF21、TR-Ab水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，2组血清FGF21水平升高（P<0.05）,TR-Ab水平降低（P<0.05），且观察组FGF21水平高于对照组（P<0.0hepatocyte-like cell differentiation5）,TR-Ab水平低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组治疗总有效率92.31%，高于对照组76.92%(P<0.05)。结论：夏枯草颗粒联合甲巯咪唑片治疗毒性弥漫性甲状腺肿伴甲状腺功能亢进，在改善甲状腺功能方面比单用甲巯咪唑更有优势，且可以调节血清FGF21、TR-Ab水平，提高临床疗效。

脑淀粉样血管病（Cerebral amyloid angiopathy,CAA）是年龄依赖性疾病，主要影响老年患者，其特征为脑叶出血、脑微出血、非创伤性蛛网膜下腔出血和皮质表面铁沉着症，是一组异质性较高的疾病，老年人自发性颅内出血的主要原因，如患者出现痴呆、精神症状、反复或多发性脑叶出血应考虑CAA的可能性。癫痫可能是这种疾病的后遗症之一，文献研究发现CAA患者的癫痫发作可能与CAA一种独特的亚型即CAA相关性炎症（CAA-related inflammation,CAA-ri）有关，这是一种炎症形式，是散发性CAA少见的临床表现。CAA-ri是中枢神经系Smoothened Agonist使用方法统血管炎的一种特殊类型，CAA患者有时候出现一些不典型的临床表现，即其临床表现无特异性，比如头痛、癫痫、行为改变、局灶性神经体征、意识受损合并不对称T2加权磁共振genetic marker成像高信号病变等,临床医生就得考虑是CAA-ri。虽然CAA-ri较为少见，但是及时诊断很重要，因为一旦出现癫痫发作，表面CAA患者的炎症可能已经到了一个很严重的地步，因此及时识别和加以处理尤为重要，文献表明，大多对免疫抑制剂反应良好。由于其少见性，目前对CAA中癫痫发生的研究多集中在病例报道，对其病理Ipatasertib试剂机制、治疗和预后等方面争议较多，本文对其发病率、病理机制、治疗和预后等方面进行研究。

目的 探讨普罗布考抑制巨噬细胞M1极化对ApoE~(-/-)小鼠动脉粥样硬化进展的影响及其机制。方法 20只ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组和普罗布考组。两组均给予高脂饲料喂养，普罗布考组隔日1次Docetaxel采购以普罗布考灌胃，对照组以等剂量生理盐水灌胃，干预12周后分别麻醉后心尖取血，然后颈椎脱臼法处死小鼠留取主动脉血管，利用生化仪检测小鼠血脂、肝肾功能情况；ELISA法检测小鼠血清中炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)水平；对主动脉进行整体油红O染色，检测动脉粥样硬化斑块面积；取主动脉根部行冰冻切片，通过油红O染色检测斑块面积和脂质沉积情况，采用Masson染色检测斑块稳定性，以组织免疫荧光法检测斑块巨噬细胞、平滑肌细胞、胶原纤维及巨噬细胞M1极化情况，采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)方法检测两组小鼠主动脉斑块中炎性因子mRNA的水平。提取C57BL/6J小鼠腹腔原代巨噬细胞，分为两组，对照组给予脂多糖(LPS)联合干扰素-γ(IFN-γ)处理，普罗布考组在对照组基础上给予普罗布考处理，通过ELISA和RT-qPCR方法检测炎性因子(IL-1β、IL-6和TNF-α)、巨噬细胞M1极化标志物(iNOS、CD86)mRNA的水平。结果 与对照组相比，普罗布考组ApoE~(-/-)小鼠血清中三酰甘油Best medical therapy、总胆固醇及低密度脂蛋白水平改善(t=2.445～4.024,P<0.05),主动脉血管斑块面积减小(t=3.599、2.954,P<0.05);同时，普罗布考组主动脉根部斑块中脂质沉积减少，平滑肌和胶原纤维含量增多，巨噬细胞及其M1极化标志物明显减少。普罗布考组和对照组相比，小鼠血清以及主动脉根部斑块中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(t=2.388～4.891,P<0.05)。同时与对照组相比，普罗布考组小鼠腹腔原https://www.selleck.cn/products/epz-6438.html代巨噬细胞中炎性因子IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(t=4.238～9.580,P<0.05),CD86、iNOS mRNA水平明显降低(t=3.251、20.860,P<0.05)。结论 普罗布考可延缓小鼠主动脉粥样硬化进展并促进斑块稳定，其机制可能与抑制主动脉巨噬细胞M1极化、减轻斑块炎症反应有关。

目的：运用网络药理学方法探寻白藜芦醇治疗溃疡性结肠炎的关键靶点及分子作用机制。方法：通过SwissTargetPrediction数据库查找白藜芦醇的作用靶点；采用GeneCards数据库搜索溃疡性结肠炎的相关蛋白。将白藜芦醇作用靶点和溃疡性结肠炎靶点取交集，即为白藜芦醇治疗溃疡性结肠炎潜在靶点。采用STRIBaricitinib配制NG数据库找出靶点的作用关系，使用Cytoscape3.9. 2软件筛选核心靶点。使用基因微生信网站进行GOProgrammed ventricular stimulation与KEGG通路富集分析，以Cytoscape3.9. 2软件构建“成分-靶点-通路”网络。使用SwissDock进行分子对接。结果：从SwissTargetPrediction得到69个白藜芦醇作用靶点，GeneCards数据库得到的533个溃疡性结肠炎相关靶点，两者取交集后共得到22个白藜芦醇抗溃疡性结肠炎的作用靶点。在蛋白相互作用网络中EGFR、SRC、MMP9、MMP2处于核心位置。在GO富集分析和KEGG通路分析中，EGFR、SRC、MMP9、MMP2均存在于内分泌抵抗、松弛素信号通路、雌激素信号通路中。分子对接结果显示，白藜芦醇与核心靶点均有较强的相互作用。结论：白藜芦醇可能通过EGFR、SRC、MMP9、MMP2调节松弛素信号PF-07321332分子式通路和雌激素信号通路治疗溃疡性结肠炎。

目的 研究普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进（以下简称甲亢）的效果，并观察Bioassay-guided isolation其对患者骨代谢水平的影响。方法 按随机数字表法将东方市人民医院2020年1月至2022年1月收治的80例甲亢患者分为观察组（行普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗）和对照组（行甲巯咪唑治疗），各40例。比较两组患者治疗效果和甲状腺功能水平，记录两组患者RSL3纯度治疗前后骨代谢水平，评估治疗安全性。结果 治疗后观察组患者整体疗效优于对照组（P<0.05）；治疗后两组患者促甲状腺激素（TSH）水平高于治疗前，游离三碘甲状腺原氨酸（FT_3）和游离甲状腺素（FT_4）水平低于治疗前（P<0.05）；治疗后观察组患者TSH水平高于对照组，FT_3和FT_4水平低于对照组（P<0.05）；治疗后两组患者血钙和骨钙素水平低于治疗前，且观察组降低幅度大于对照组（P<0.05）；治疗期间观察组患者不良反应发生率为17.5https://www.selleck.cn/products/PD-0325901.html0%，对照组为10.00%，组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 普萘洛尔联合甲巯咪唑治疗老年甲亢患者疗效可靠，较单一甲巯咪唑治疗效果更加显著，有助于保护甲状腺功能，改善骨代谢水平，且安全性良好。

目的：观察蒙药哈它各其-7尼如哈疗法治疗结肠炎模型大鼠的效果，分析其对模型大鼠肠道屏障功能的作用。方法：大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺吡啶组、哈它各其-7组，每组10只。乙醇/TNBS法进行造模，尼如哈疗法分别以0.9%氯化钠溶液、柳氮磺吡啶及哈它各其Alisertib试剂-7进行治疗。对各组大鼠体质量和粪便形态进行动态观察14天。治疗结束后提取血清，用以检测细菌内毒素、D-乳酸含量。结果：造模后大鼠粪便污染皮毛，体质量出现下降；血清中的细GSK126供应商菌内毒素、D-乳酸均被发现显著上升（P均<0.01）。经治疗后，和模型组比较，哈它各其-7组及柳氮磺吡啶组体质量均显HBV hepatitis B virus著增加（P均<0.01）；粪便性状均有所改善、污染皮毛持续时间均明显缩短（P分别<0.05、<0.01）；血清中的细菌内毒素、D-乳酸均被发现显著下降（P均<0.01）。结论：哈它各其-7尼如哈疗法可改善结肠炎模型大鼠的腹泻症状、促进体质量恢复，这可能通过促进修复肠道屏障功能而发挥作用。