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目的间皮瘤是高度异质性的恶性肿瘤,因其起病隐匿、潜伏期超长,病理组织形态学与癌和肉瘤相似度高,缺乏早期特异性的有效诊断指标,导致初诊时多为病程晚期,生存期短且死亡率极高。目前一线治疗疗效有限,靶向治疗是有前景的新策略。成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor,FGFR)抑制剂的临床应用,为复发或难治的FGFR异常的恶性肿瘤带来了希望。间皮瘤中FGFR蛋白质水平呈高表达状态,其介导的丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases,MAPK)/细胞外调节蛋白激酶(extracellular regulated protein kinases,ERK)信号通路被过度激活,可能与抑癌基因BRCA1相关蛋白1(BRCA1associated protein 1,BAP1)突变失活有关。50%-70%的间皮瘤存在BAP1基因突变失活表达。本课题拟定间皮瘤中FGFR家族-ERK信号通路可能与BAP1存在表达水平的相关性,将为间皮瘤的机制研究与靶向治疗提供前期基础。本课题回顾性选取人间皮瘤、间皮增生石蜡组织标本,利用免疫组化方法原位检测间皮瘤、间皮增点击此处生石蜡组织中FGFR1-4、EPCI-32765半抑制浓度RK、磷酸化ERK(phospho-ERK,p-ERK)和BAP1蛋白质的表达水平,分析间皮瘤、间皮增生组织中FGFR1-4、ERK、p-ERK和BAP1蛋白质表达水平的差异性,明确间皮瘤组织中是否存在FGFR1-4蛋白质高表达情况;并分析蛋白质表达水平中FGFR1-4、ERK、p-ERK和BAP1之间的相关性;再结合STRING数据库的数据分析结果,基于生物信息学水平进一步分析这组指标的关系,在确立了FGFR1呈现显著统计学意义的基础上,拟定间皮瘤中FGFR1、ERK、p-ERK和BAP1蛋白质表达水平具有相关性的可能。进一步基于基因水平,检测间皮瘤石蜡组织标本中FGFR1和BAP1的基因异常情况,探讨组织原位基因表达水平与蛋白质表达水平的关系。从组织水平揭示间皮瘤中FGFR1、ERK、p-ERK和BAP1间的相关性关系,为间皮瘤中FGFR家族的机制性研究以及靶向治疗奠定前期基础protective autoimmunity。方法回顾性收集2003年1月-2021年7月间辽宁省肿瘤医院病理科确诊的46例间皮瘤、对照组选择10例间皮增生的石蜡组织标本。首先应用免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)方法检测组织原位中FGFR1-4、ERK、p-ERK和BAP1蛋白质的表达水平;再基于生物信息学STRING数据库分析FGFR1-4、MAPK1/ERK2、MAPK3/ERK1和BAP1的蛋白质-蛋白质相互作用(protein-protein interaction,PPI);利用荧光原位杂交(fluorescence in situ hybridization,FISH)技术检测间皮瘤组织原位FGFR1的基因异常,包括基因扩增、基因重排,以及与BAP1基因异常的关系。结果1.46例间皮瘤临床病理特点结果:胸膜间皮瘤的男女比例为2.2:1、腹膜间皮瘤为0.43:1,发病部位的差异性与性别有Pearson相关性(P<0.05)。间皮瘤最新分子研究进展中提出胸、腹膜间皮瘤的主要驱动基因无差异性的观点,本组数据忽略间皮瘤的发病部位而进行总体分析,≤60岁的群体85.0%(17/20)发生转移、>60岁的群体15.8%(3/19)发生转移,转移情况与年龄有Pearson相关性(P<0.05)。上皮样间皮瘤病理组织学亚型与年龄存在Fisher相关性(P<0.05),病理组织学分级与临床病理特征均未见Fisher相关性(P>0.05)。间皮瘤总体的中位生存时间为18.0个月,Cox回归模型显示病理组织学类型、转移情况是间皮瘤的独立预后因素(P<0.05),上皮样、肉瘤样、双相型间皮瘤的中位生存期分别为22.0个月、10.0个月、14.0个月;有转移、无转移的间皮瘤中位生存期分别为15.0个月、22.0个月。2.间皮瘤、间皮增生组织原位FGFR1-4、ERK、p-ERK、BAP1蛋白质表达水平的差异性结果:FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、ERK、p-ERK、BAP1在间皮瘤中的阳性率分别为65.2%、67.4%、87.0%、84.8%、84.8%、39.1%、43.5%;在间皮增生中分别为20.0%、10.0%、10.0%、50.0%、100.0%、50.0%、80.0%。t检验和Fisher精确检验比较间皮瘤与间皮增生之间差异性,FGFR1、FGFR2、FGFR3、FGFR4、BAP1蛋白质表达水平的差异性具有统计学意义(P<0.05),但ERK、p-ERK蛋白质表达水平的差异性无统计学意义(P>0.05)。3.间皮瘤组织原位FGFR1-4、ERK、p-ERK、BAP1蛋白质表达水平的相关性结果:FGFR1和FGFR4均与p-ERK存在Fisher相关性(P<0.05),P均值分别为0.010和0.021;FGFR2和p-ERK均与BAP1存在Fisher相关性(P<0.05),P均值分别为0.117和0.020。4.基于STRING数据库的PPI数据分析结果:ERK蛋白分为ERK1蛋白和ERK2蛋白,蛋白同源性为83.0%,在STRING数据库中同时分析FGFR1-4、MAPK1/ERK2、MAPK3/ERK1、BAP1的PPI。PPI网络的总体P值为6.56×10-10,FGFR1-4与MAPK1/ERK2、MAPK3/ERK1的PPI置信度评分均>0.900;BAP1与FGFR1-4、MAPK1/ERK2、MAPK3/ERK1的PPI置信度评分均<0.150。5.间皮瘤组织原位FGFR1、BAP1基因异常与蛋白质表达水平的差异性结果:初筛6例代表性病例,分为两组,每组各3例。第一组免疫组化水平FGFR1表达阳性且BAP1表达阴性,33.3%(1/3)均无FGFR1基因扩增和重排,同时也无BAP1缺失;另有33.3%(1/3)也均无FGFR1基因扩增和重排,但存在BAP1缺失;还有33.3%(1/3)无FGFR1基因扩增,但存在FGFR1基因重排,却无BAP1缺失。第二组病例免疫组化水平FGFR1表达阴性且BAP1表达阳性,100%(3/3)均未检测到FGFR1基因扩增和重排,且100%(3/3)均存在BAP1基因缺失。这组病例中,16.7%(1/6)的间皮瘤组织原位FGFR1蛋白质水平高表达病例发生了FGFR1基因重排的异常情况,免疫组化水平BAP1蛋白缺失,但此例基因水平未见缺失。结论1.胸膜间皮瘤发病以男性为主、腹膜发病以女性为主。间皮瘤总体中,≤60岁的群体更易发生转移。间皮瘤总体预后较差,中位生存期仅18.0个月,无论胸膜或腹膜中,上皮样间皮瘤生存时间最长、肉瘤样最短;发生转移的提示更差的预后。2.间皮瘤组织原位存在FGFR1-4蛋白质水平高表达、BAP1蛋白质水平低表达/缺失状态;ERK、p-ERK的蛋白质表达水平均未见差异性。3.间皮瘤组织中FGFR1与p-ERK的相关性更强;p-ERK与BAP1的相关性更强。间皮瘤组织FGFR1、p-ERK、BAP1蛋白质表达情况存在相关性。4.PPI网络分析结果说明FGFR1-4与ERK存在极强的PPI,其中FGFR1与ERK的PPI置信度最强。5.16.7%(1/6)的间皮瘤组织原位FGFR1蛋白质水平高表达病例发生了FGFR1基因重排的异常情况,提示FGFR1与BAP1存在相关性关系。

泡桐花中含有丰富的次生代谢物质,具有抗菌、消炎、抗氧化、抗病毒和止咳平喘等药理作用。为了更好地开发利用泡桐资源,对不同泡桐花生物活性的综合评价显得尤为重要。本文以白花泡桐二倍体(Paulownia fortunei diploid,B2)、白花泡桐四倍体(Paulownia fortunei tetraploid,B4)、南方泡桐二倍体(Paulownia australis diploid,N2)、南方泡桐四倍体(Paulownia australis tetraploid,N4)、兰考泡桐四倍体(Paulownia elongate tetraploid,L4)、毛泡桐四倍体(Paulownia tomentosa tetraploid,M4)和豫杂一号泡桐(Paulownia tomentosa×Paulownia fortunei,YZ)花为研究对象,在对不同白花泡桐花的差异代谢物和差异基因表达分析的基础上,检测了不同泡桐花次级代谢物质黄酮的抗氧化、抗菌和抗增殖活性;建立了泡桐花黄酮的色谱指纹图谱,并筛选泡桐花黄酮的特征组分;利用MTT法、流式细胞术、克隆形成实验、Transwell实验、裸鼠皮下移植瘤模型、组学分析和western blot检测探究泡桐花黄酮特征组分的抗增殖作用和分子机制。研究结果如下:1、黄酮是白花泡桐花中代谢物的主要成分,也是白花泡桐二倍体(B2)和四倍体(B4)花中的主要差异代谢物。代谢组分析显示,黄酮在白花泡桐花的代谢物中含量最多(22.37%);黄酮差异代谢物在不同倍性白花泡桐花中占总差异代谢物(120种)的比例较大(25%)。差异代谢物和差异表达基因在“次生代谢物生物合成”和“类黄酮生物合成”的途径中显著富集。差异表达基因对酚酸类、黄酮类和萜类化合物的合成可能具有较大的促进作用。对不同泡桐花代谢物差异和表达基因差异的分析,增加Z-VAD-FMK了对其代谢物积累的差异及其分子机制的了解,也为泡桐花的主要次生代谢物黄酮类化合物研究的重要性和必要性提供科学依据。2、毛泡桐四倍体(M4)花中黄酮具有最高的抗氧化、抗菌和抗增殖的综合活性。不同泡桐花中含有丰富的酚类和黄酮物质,其中,两者在B2的花中含量最高;B2花黄酮具有最强的抗氧化活性;泡桐花黄酮抗氧化能力与总黄酮含量呈显著正相关;M4对五种供试菌种E.coli、S.aureus、B.subtilis、P.aeruginosa和T.rubrum均表现出最强的综合抑菌活性;M4对TFK-1、ECA1 09、OVCAR3、Hep G2和HCT 116细胞表现出更明显和更广泛的抗增殖作用,IC50值为119-207μg/m L之间;不同泡桐花黄酮抗氧化、抗菌和抗增殖生物活性的综合评价排序为:M4>B2>L4>B4>N4>YZ>N2。在不同泡桐的花中,毛泡桐四倍体具有较好的推广价值,在泡桐花的活性成分利用方面可以作为优选树种进行栽培和应用。3、首次建立了泡桐花黄酮HPLC指纹图谱,并发现野漆树苷和木犀草素为泡桐花黄酮的特征组分。成功建立的泡桐花黄酮HPLC指纹图谱中共有10个共有峰,指认了芦丁、野漆树苷、槲皮苷、槲皮素和木犀草素,占总黄酮含量的83.3%;主成分分析法发现贡献最大的2FG-4592个主成分的贡献率之和为81.0%;正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)表明野漆树苷和木犀草素为泡桐花黄酮具有生物活性作用的特征组分。分子对接显示泡桐花黄酮特征组分抗菌、抗氧化和抗增殖作用的潜在靶点分别是青霉素结合蛋白3(PBP3)/DNA聚合酶、黄嘌呤氧化酶(XO)和丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)。泡桐花黄酮色谱指纹图谱的建立和特征组分分析,可为泡桐花黄酮的质量评价和活性成分的开发提供必要参考依据,并为新型抗氧化剂、抗菌剂和抗增殖剂的开发提供了理论基础。4、泡桐花木犀草素对胆管癌细胞的增殖具有显著的抑制作用。与野漆树苷相比,木犀草素对多种肿瘤细胞具有更明显更稳定的抑制能力,其中,对胆管癌细胞最为敏感。泡桐花木犀草素对体外培养的人胆管癌MZ-ch A-1和TFK-1细胞的增殖均具有明显的抑制作用,处理48 h时的IC50分别为59.4和48.9μmol/L。经泡桐花木犀草素处理后,在MZ-ch A-1和TFK-1细胞中,克隆形成率分别降低为27.09%和19.9%;细胞周期阻滞于G2/M期;细胞凋亡率增加,并出现了染色质凝结碎裂等凋亡典型特征;细胞划痕愈合率分别降低了43.84%和47.88%;发生细胞侵袭的数量分别降低至对照组的0.1%和2.5%。木犀草素显著抑制了裸鼠胆管癌移植瘤的生长,相对肿瘤体积抑制率为54.07%。木犀草素对胆管癌细胞的抗增殖作用的发现,可为泡桐花黄酮作为抗增殖药物的开发提供了实验依据和理论基础。5、泡桐花木犀草素对胆管癌细胞的抗增殖作用与Wnt/β-catenin信号通路的抑制有关。通过转录组和蛋白组测序研究泡桐花木犀草素对TFK-1细胞基因和蛋白表达的影响,共筛选到615个差异表达基因(DEGs)和612个差异表达蛋白(DAPs)。关联到的DEGs和DAPs显著富集于Wnt信号通路、p53信号通路和MAPK信号通路;木犀草素与Wnt信号通路中的关键分horizontal histopathology子β-catenin可以形成有效对接;木犀草素显著抑制了β-catenin向细胞核中的转移,并导致β-catenin的下游基因C-Myc和cyclin D 1在细胞核中的表达大大降低。木犀草素通过靶向抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导胆管癌细胞凋亡的发现,可为泡桐花木犀草素及其衍生物作为潜在的抑制胆管癌的药物的开发奠定理论基础。因此,黄酮类化合物是白花泡桐中含量最多的代谢物。不同的泡桐花黄酮均具有一定的抗氧化、抗菌和抗增殖活性。毛泡桐四倍体具有最高的抗氧化、抗菌和抗增殖的综合活性。野漆树苷和木犀草素是泡桐花黄酮具有生物活性作用的药效物质基础。泡桐花木犀草素对胆管癌细胞的抗增殖作用与Wnt/β-catenin通路的抑制有关。本研究不仅可为泡桐花资源的生物活性评价提供参考,也为更好地开发利用泡桐资源,提高泡桐花原料的附加值,探索泡桐花中的黄酮类化合物在抗氧化、抗菌和抗增殖方面的应用提供科学的理论依据。

目的:探索免疫检查点人内源性逆转录病毒-H长末端重复关联蛋VP-16化学结构白2(HHLA2)在子宫内膜癌中的表达及临床意义。方法:回顾性收集192例子宫内膜癌患者的组织标本及临床病理资料，利用Sanger测序检测POLE突变，免疫组化染色检测错配修复蛋白及pmolecular pathobiology53蛋白表达。将子宫内膜癌划分为POLE突变型、错配修复缺陷型(MMRdE-616452配制)、p53突变型及无特定分子特征(NSMP)型，免疫组化染色检测HHLA2蛋白表达，利用卡方检验分析HHLA2蛋白与临床病理特征及分子分型的关系。采用Kaplan-Meier法和Cox比例风险回归模型分析影响子宫内膜癌患者预后的相关因素。结果:HHLA2蛋白在子宫内膜癌中的阳性表达率为69.8%(134/192)。子宫内膜样癌、中-高分化肿瘤、I期、浅肌层浸润、无淋巴脉管间隙浸润及分子分型为NSMP型的肿瘤中HHLA2蛋白表达率较高。整个研究队列及分子分型为NSMP型的亚组患者中，HHLA2蛋白表达阳性患者的无疾病复发生存率高于HHLA2蛋白表达阴性患者(P<0.05)。多因素生存分析显示，分子分型是子宫内膜癌患者的预后因素(P<0.05)。结论:HHLA2是NSMP型子宫内膜癌的预后因素和潜在治疗靶点。

【目的】探讨长链非编码RNA GAPLINC对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞（RA-FLS）增殖表型的影响。【方法】收集2022年1月至2022年12月于海南医学院附属海南医院行滑膜清理术或膝关节置换术的4例RA患者及3例创伤性关节炎废弃滑膜组织，分离培养并鉴定FLS细胞。通过qPCR法检测RA组和创伤组滑膜细胞内LncRNA GAPLINC表达水平。利用siRNA干扰技术靶向敲低GAPLINC表达，通过EdU法检测各组细胞增殖水平、流式细胞术检测各组细胞的细胞周期分布情况。通过qPCR法与WB法检测细胞周期调控蛋白cyclin D1、PCNA及周期抑制蛋白P21的表达水平。【结果】本研究通过qRCR验证发现，RA组LncRNA GAPLINCGNE-140 IC50表达水平明显高于创伤组（P<0.05）；特异性siRNA对GAPLINC的干扰效率为（85.96±1.76）%(GSK1120212作用P <0.05)。敲低GAPLINC后，EdU细胞增殖实验显示，与空白对照组（6.02±0.48）%、溶剂对照组（6.32±1.48）%和阴性对照组（6.12±1.51）%相比，GAepigenetic therapyPLINC干扰组S期细胞占（2.89±1.53）%，较各对照组明显降低（P <0.05）。利用流式细胞术检测各组细胞周期分布，结果显示GAPLINC干扰组PI值，即S+G2/M期细胞所占的百分比为（14.92±5.34）%，明显低于空白对照组（29.68±8.48）%、溶剂对照组（28.97±6.82）%、阴性对照组（31.13±5.13）%(P<0.05)。敲低GAPLINC后，与增殖表型正相关的基因Cyclin D1和PCNA的mRNA和蛋白水平均下降（P<0.05），而与增殖表型负相关的基因p21表达上调（P<0.05）。【结论】LncRNA GAPLINC在RA-FLS细胞中高表达，敲低GAPLINC表达后，能显著降低RA-FLS细胞增殖活性，抑制细胞周期转化，提示LncRNA GAPLINC可能影响RA-FLS细胞增殖表型，导致滑膜异常增生，参与RA疾病的进展。

目Testis biopsy的 了解禹州市主要消费食品中单核细胞增生李斯特氏菌的污染状况，为加强食品卫生监督，政府制定食品卫生政策提供参考。方法 依据GB 4789.30-2016《食品安全国家标准食品微生物学检验单核细胞增生李斯特氏菌检验》对采集的961份食品样品进行单核细胞增生李斯特氏菌检测。结果 共检出35份阳性样品，总检出率为3.64%。冷藏熟肉制品、冷鲜禽肉以及冷冻水产品及其制品中单核细胞增生李斯特氏菌检出率依次为9.26%、17.65%PD0325901 IC50、8.93%，其他类食品未检出。不同包装类型食品中散装食品检出率（5.23%）明显高于预包装食品（1.64%），检出率差异有统计学意义（χ~2=8.712,P=0.003）；不同年度、不同季度、不同场所的检出率差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 禹州市居民主要消费食品中存在污染，其中冷藏熟肉制品、冷鲜禽肉、冷冻水产品及其制品污染风险较大，建议食品卫生监管部门加强对此类食品的监督和管理，预防单核细胞增生李斯特氏菌食源性疾病的发STM2457半抑制浓度生。

目的:调查青光眼患者的社会人口学资料、临床检查情况、抑郁情购买NSC 119875况及视觉相关生存质量现状;分析青光眼患者视觉相关生存质量的影响因素;探讨青光眼患者抑郁与视觉相关生存质量间的内在关系。方法:本研究采用横断面研究方法,以2021年10月至2022年9月沈阳市爱尔眼科医院确诊的青光眼患者为研究对象,采用视功能障碍人群健康情况调查表,包括一般情况调查表、临床检查情况、抑郁自评量表(SDS)和国家眼科研究所视功能调查量表(NEI-VFQ-25),对其进行问卷调查。使用统计软件SPSS19.0及AMOS24.0对数据进行分析,采用分层逐步多元线性回归分析青光眼患者视觉相关生存质量的影响因素,采用结构方程模型分析抑郁与视觉相关生存质量的路径关系。结果:青光眼患者视觉相关生存质量平均得分为(70.1PR-171临床试验2±11.90)分;SDS量表的平均得分为(38.27±10.98)分,抑郁发生率为15.87%;分层逐步多元线性回归分析显示心理学指标是主导影响因素(R~2=25.1%),其次是临床学指标(R~2=12.9%)和社会人口学因素(R~2=11.3%),其中心理学指标抑郁是不同类型青光眼视觉相关生存质量的危险因素;结构方程模型显示,躯体性障碍(β=-3.23,P<0.05)、抑郁的心理障碍(β=-2.40,P<0.05)及精神运动性障碍(β=-10.27,P<0.01)对视觉相关生存质量有负向预测的作用。根据标准化路径系数,精神运动性障碍(标准化β=-0.37)对视觉相关生存质量的预测作用最强,其次是抑郁的心理障碍(标准化β=-0.28)。结论:沈阳市青光眼患者视觉相关生存质量处于中等水平,且抑郁是影响患者视觉相关生存质量的主导因素。此外,在抑郁与视觉相关生存质量的路径关系中,躯体性障碍、抑郁的心理障碍及精神运动性障碍对视觉相关生存质量有负向影响作用,其中精神运动性障碍的作用最强。青光眼治疗是一个复杂的过程,需要多学科协同配合,医护人员在对青光眼患者实施综合型干预保护措施时,不仅要关注疾病,还要重视患者的心理健康,以减少抑郁等负面情绪intramuscular immunization的发生,从而提升患者的视觉相关生存质量。

【研究背景】苦荞(Fagopyrum tataricum (L.) Gaertn),属于蓼科荞麦属,是一种富含生物活性物质的药食兼用作物。食用苦荞制品对身体健康有益,特别是对糖尿病、高血压、心脑血管疾病等有积极的预防作用。它具有很强的生态适应性,多种植在土地贫瘠的山区,为农民脱贫致富起积极作用。但杂草的危害日趋严重,已经严重影响到其品质和产量,成为制约我国苦荞产业发展的重要障碍。【材料与方法】本研究选用低毒高效的除草剂(苯磺隆)作为筛选药剂,以川荞2号为实验材料,研究其对苯磺隆的反应机制。使用传统的化学诱导方法,以50 mmol/L的甲基磺酸乙酯(EMS)诱变川荞2号苦荞种子,使用高浓度苯磺隆(田间推荐cutaneous autoimmunity计量)从M1代起Alpelisib浓度正向筛选抗性种质。利用生理生化检测技术和selleck CP-690550转录组测序技术,挖掘苦荞代谢相关候选基因,分析苯磺隆对苦荞的毒害机理以及苦荞对苯磺隆的抗性反应机制。【结果与分析】筛选获得5个M2代抗性株系。用166mg/L苯磺隆分别喷施川荞2号和突变体材料,30天后,荞麦的叶绿素含量,株高和鲜重显著降低,且突变植株受到抑制程度较川荞2号轻。对苯磺隆喷施3天后的植株进行转录组测序分析结果如下:苯磺隆介导的下调基因数量高于上调基因。编码光系统I,光系统II和细胞素b6复合体的基因都显著下调,这与生理检测结果一致。KEGG富集分析表明,下调基因显著富集在光合作用和生物合成相关途径、脂肪酸和碳水化合物生物合成途径。相反,发现许多参与转录、外源代谢、解毒和抗氧化的基因上调。如在调节除草剂解毒过程中的编码细胞色素P450单加氧酶、谷胱甘肽S-转移酶、UDP糖基转移酶、羧酸酯酶和ABC转运蛋白的基因都有不同程度升高。与抗性相关的转录因子家族,如WRKY、AP2、MYB、NAC、BZIP等,都受到了明显的调控作用。KEGG富集分析表明,上调基因显著富集在花青素生物合成和类黄酮生物合成途径。【结论】这些结果表明,苯磺隆喷施植株会导致与光合作用、生物合成以及能量代谢等相关基因的表达量降低,造成植株光合作用,伸长生长受到抑制。而植株可通过提高氧化应激、防御和解毒过程等相关基因表达量来提高植株抗性,适应环境生长。本研究通过分析苯磺隆对苦荞的毒害作用,筛选苦荞抗药性相关基因,为解析苦荞抗除草剂机制,为苦荞抗除草剂品种的选育提供理论基础和参考依据。

目的:探讨基于分子分型的子宫内膜癌各亚组的临床病理学特征及各亚组的预后情况。方法:通过检索以下数据库:Pub Med;Embase;Web of Science;The Cochrance Library;中国知网(CNKI);万方医学数据库;维普数据库,收集自2013年1月至2022年10月,子宫内膜癌患者行分子分型分组的相关文献,通过阅读全文,严格按照纳入及排除标准,进行筛选文献,提取相关数据,质量评估。使用STATA17.0软件和Rev Man5.4软件进行meta分析。结果:本研究共纳入17篇,共计6997例子宫内膜癌患者且均进行分子分型。其中POLE mut亚组544例(7.77%),MMR-d亚组2029例(29.00%),NSMP亚组3233例(46.21%)、p53abn亚组1191例(17.02%)。进一步分析数据得出:(一)POLE mut 型:(1)以NSMP型为对照组,POLE mut型的OS、DSS以及PFS合并HR值均小于1,提示POLE mut型相比于NSMP型更有利于患者预后。(OS:HR=0.76,95%CI[0.46,1.52];DSS:HR=0.44,95%CI[0.15,1.24];PFS:HR=0.28,95%CI[0.12,0.65])(2)POLE mut型子宫内膜癌临床病理学特征:更多表现为子宫内膜样癌(合并OR值为0.71,95%CI[0.55,0.92],P值=0.009),差异有统计学意义;肿瘤分化程度更多SB431542 molecular weight表现为G3(合并OR值为1.59,95%CI[1.24,2.03],P值=0.0002),差异有统计学意义;更多为FIGOⅠ期(合并OR值为0.33,95%CI[0.22,0.49],P值<0.00001),差异有统计学意义;肿瘤局限于黏膜层或侵及肌层<1/2更常见(合并OR值为0.71,95%CI[0.55,0.91],P值=0.006),差异有统计学意义;淋巴结转移较少见(合并OR值为0.31,95%CI[0.19,0.53],P值<0.00001),差异有统计学意义。而POLE mut型子宫内膜癌与淋巴脉管浸润(OR=1.06,95%CI[0.86,1.31],P值=0.59)和术后辅助治疗(OR=1.18,95%CI[0.94,1.49],P值=0.16)未见明显相关性。(二)MMR-d 型:(1)以NSMP型为对照组,MMR-d型的OS、DSS以及PFS合并HR值均大于1,提示MMR-d型相比于NSMP型患者预后更差。(OS:HR=1.57,95%CI[1.28,1.92];DSS:HR=1.67,95%CI[1.14,2.46];PFS:HR=1.14,95%CI[0.89,1.46])(2)MMR-d型子宫内膜癌临床病理学特征:更多为子宫内膜样癌(合并OR值为0.51,95%CI[0.42,0.62],P值<0.00001),差异有统计学意义;更多为FIGOⅡ-Ⅳ期(合并OR值为1.14,95%CI[1.00,1.30],P值=0.04),差异有统计学意义;多伴有淋巴脉管浸润(合并OR值为1.79,95%CI[1.58,2.03],P值<0.00001)及肿瘤侵及肌层≥1/2(合并OR值为1.19,95%CI[1.03,1.37],P值=0.02)且多数需要术后辅助治疗(合并OR值为1.23,95%CI[1.07,1.41],P值=0.004),差异有统计学意义。而在淋巴结转移(合并OR值为1.16,95%CI[0.92,1.46],P值=0.22)及肿瘤分级(合并OR值为1.28,95%CI[0.91,1.78],P值=0.15)未见显著相关性。(三)NSMP 型:NSMP型子宫内膜癌临床病理学特征:更多为子宫内膜癌样癌(合并OR值为0.16,95%CI[0.10,0.25],P值<0.00001)、肿瘤分级G1-2(合并OR值为0.17,95%CI[0.AG-22112,0.23],P值<0.00001)、FIGOⅠ期(合并OR值为0.67,95%CI[0.48,0.95],P值<0.00001),差异有统计学意义。淋巴脉管浸润(合并OR值为0.36,95%CI[0.32,0.42],P值<0.00001)、淋巴结转移(合并OR值为0.71,95%CI[0.56,0.90],P值=0.005)且术后辅助治疗(合并OR值为0.63,95%CI[0.53,0.75],P值<0.00001)均较少,差异有统计学意义。而在肌层浸润深度(合并OR值为0.77,95%CI[0.56,1.08],P值=0.13)未见相关性,但可靠性差。(四)p53abn 型:(1)以NSMP型为对照组,p53abn型的OS、DSS以及PFS合并HR值均大于1,提示p53abn型相比于NSMP型患者预后更差。(OS:HR=2.86,95%CI[2.26,3.61];DSS:HR=2.84,95%CI[1.51,5.35];PFS:HR=1.67,95%CI[1.19,2.34])(2)p53abn型子宫内膜癌临床病理学特征:更多为非子宫内膜样癌(合并OR值为19.02,95%CI[10.20,35.46],P值<0.00001)、肿瘤分级G3(合并OR值为12.00,95%CI[7.15,20.15],P值<0.00001)、FIGOⅡ-Ⅳ期(合并OR值为3.61,95%CI[3.04,4.30],P值<0.00001)、淋巴脉管浸润(合并OR值为2.55,95%CI[2.16,3.03],P值<0.00001)且多伴淋巴结转移(合并OR值为2.13,95%CI[1.58,2.87],P值=0.59)、较多需要术后辅助治疗(合并OR值为4.00,95%CI[3vocal biomarkers.08,5.18],P值<0.00001),差异有统计学意义。而肌层浸润深度(合并OR值为1.31,95%CI[0.90,1.91],P值=0.16)未见相关性,但可靠性差。结论:1.基于分子分型的子宫内膜癌各亚组,具有不同临床病理特征,其中POLE mut型主要表现为子宫内膜样癌、低分化(G3)、肌层浸润<1/2、不伴淋巴结转移;MMR-d型主要表现为子宫内膜样癌、FIGOⅡ-Ⅳ期、淋巴脉管浸润、肌层浸润≥1/2、术后多数需要辅助治疗;NSMP型主要表现为子宫内膜样癌、中高分化(G1-2)、FIGOⅠ期,而淋巴脉管浸润、淋巴结转移及术后辅助治疗较少;p53ban型主要表现为非子宫内膜癌样癌、低分化(G3)、FIGOⅡ-Ⅳ期、淋巴脉管浸润、淋巴结转移且术后多数需要辅助治疗。2.POLE mut型可能有利于子宫内膜癌患者的预后且在四种亚组中预后最好;MMR-d型和p53abn型相较于NSMP型的预后可能较差,且p53abn型预后最差;NSMP型对子宫内膜癌的预后是否有价值,需进一步深入研究。

魔芋Entinostat葡甘聚糖(KCL13900GM)由于其独特的胶凝特性,通常被用作质构增强剂。本研究旨在研究不同浓度的KGM(MP重量的1/40、1/20和1/10)对凡纳滨对虾肌原纤蛋白(MP)凝胶和消化特性的影响。KGM改进了MP的理化性质,MP的二级和三级结构、乳化性能、粒径和蛋白质聚集受到显著影响。相比之下,适量浓度的KGM(MP重量的1/20,MK20)修饰的MP表现出较高的储能模量、损耗模量和热稳定性。这导致了热诱导MPmixed infection凝胶的保水能力、三维空间网络稳定性以及凝胶强度的提高。此外,KGM对MP的修饰调节了其凝胶的消化行为。与对照组相比,MK20的消化率和水解度分别提高了16.63%和1.32倍。然而,过量的KGM可能会导致形成粘性水凝胶,并渗透到MP中,导致其结构降解、松散,降低对消化酶的敏感性。分子对接结果表明,KGM主要依靠自身羟基结构通过氢键与MP相互作用。这种相互作用破坏了MP的α-螺旋结构并促进其结构膨胀,最终影响MP及其热诱导凝胶的理化及功能特性。

目的 评价蒲地蓝消炎口服液联合注射用炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎对患儿血清炎症因子水平的改善情况。方法 选取2021年1月至2022年3月青岛市即墨区人民医院收治的100例病毒性肺炎患儿，按随机数字表法分为观察组和对照组，各50例。观察组采取蒲地蓝消炎口服selleck化学液联合注射用炎琥宁治疗，对照组采取注射用炎琥宁单独治疗，对比两组患儿退热、啰音消失时间，治疗效果，肺功能指标，血清炎症因子水平。nano-microbiota interaction结果 观察组患儿退热、啰音消失时间均短于对照组（均P <0.05）；观察组患儿治疗总有效率高于对照组（P <0.05）；治疗后，两组患儿第1秒用力呼气容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC均升高，且观察组均高于对照组（均P <0.05）；治疗后，两组患儿超敏C-反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL购买Torin 1-6）均降低，且观察组均低于对照组（均P <0.05）。结论 蒲地蓝消炎口服液联合注射用炎琥宁治疗小儿病毒性肺炎的效果十分显著，能够减轻机体炎症反应，提高肺功能，加快症状消失进程。