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目的：探讨喉返神经显露在经口全腔镜甲状腺手术中的应用价值，以期为Emricasan生产商减少术后并发症提供一种可靠的手术入路。方法：选取赣南医学院第二附属医院2021年1月-2022年4月接收的40例经口全腔镜甲状腺手术患者，将符合入组标准的患者根据是否解剖喉返神经分成对照组和观察组，各20例。其中对照组不解剖喉返神经切除甲状腺叶，观察组解剖显露喉返神经后切除甲状腺叶，对比两组术后声音有无NSC 119875配制嘶哑、嘶哑轻重程度及声音恢复时间，记录两组手术时间provider-to-provider telemedicine、术中出血量、术后创面恢复时间、住院时间及创面出血情况，并对其术后喉返神经损伤情况进行客观性评价。结果：观察组声音嘶哑发生率显著低于对照组（P<0.05），日本言语语音学会（Japanese society for logopedics and phoniatrics）嗓音嘶哑评估GRBAS分级情况优于对照组（P<0.05），且声音恢复时间短于对照组（P<0.05）；观察组术中出血量多于对照组、手术时间明显长于对照组（P<0.05），术后创面出血量少于对照组（P<0.05），观察组术后创面恢复时间及住院时间均明显短于对照组（P<0.05）；两组喉返神经损伤总发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：喉返神经显露在经口全腔镜甲状腺手术中能发挥较好的临床效果，其不仅能保护患者喉返神经，降低声音嘶哑发生率，还能缩短住院时间，促进患者康复，可在甲状腺手术中推广使用。

目的 探究托珠单抗联合甲biosoluble film氨蝶呤治疗类风湿关节炎前后患者外周血中淋巴细胞亚群比例及细胞因子含量变化的特点。方法 选取2021年12月—2022年7月苏州大学附属第二医院接受托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗的类风湿关节炎患者22例，用流式法检测治疗前后T淋巴细胞亚群、树突状细胞亚群、B淋巴细胞亚群比例及血清细胞因子水平变化并进行比较。结果 与治疗前相比，治疗后类风湿关节炎患者DAS28评分降低，外周血中活化中央记忆T细胞和活化效应记忆T细胞(包括活化CD4~+/CD8~+T细胞)和髓样树突状细胞比例降低，血清中ILwww.selleck.cn/products/Dasatinib-6含量降低selleck NMR，差异有统计学意义(P均<0.05)。而B淋巴细胞亚群比例无明显变化(P>0.05)。结论 托珠单抗联合甲氨蝶呤治疗可降低类风湿关节炎患者外周血中活化记忆T细胞以及髓样树突状细胞的比例，减少炎性因子IL-6的含量。

目的:开发并验证一个新型临床预测模型,以期术前更精准的识别颅内动脉粥样硬化狭窄导致急性大血管闭塞(Intracranial atherosclerotic stenosis-Acute large vessel occusion,ICAS-LVO)患者。方法:回顾性分析济宁市第一人民医院2019年1月至2021年9月急性大血管闭塞血管内介入取栓患者,将其作为模型开发队列。将2021年10月-2022年08月符合纳排标准的介入取栓患者作为模型验证队列。将患者的人口学特征、发病形式、病史、血Galunisertib管闭塞造影征像和实验室血液检查结果进行单因素分析。将P<0.05的项目通过逐步logMCC950细胞培养istic回归控制混杂效应,根据截断值将连续变量转变为分类变量,建立ICAS-LVO临床预测模型。然后,根据相关参数绘制Nomogram图。通过Hosmer-Lemeshow拟合优度检验、ROC曲线下面积(Area under the ROC curve,AUC)来评估该模型性能。将模型验证队列患者,根据本研究建立的预测模型进行ICAS-LVO判断,与实际结果进行对比,评价该模型的预测价值。结果:在预测模型开发队列中,231例急性大血管闭塞取栓患者纳入最终分析。其中74例患者(32.3%)血管闭塞机制是颅内动脉粥样硬化狭窄。最终筛选出五个因素可用于构建ICAS-LVO术前诊断预测模型,包括症状波动进展、NIHSS评分<16、心房颤动、锥形征和(American Society of Interventional and Therapeutic Neuroradiology/Society of Interventional Radiology,ASITN/SIR)评分≥2。该模型具有可接受的校准(Hosmer-Lemeshow检验,P=0.451)biodiesel production和良好的识别力(曲线下面积(Area under the ROC curve,AUC),0.941;95%CI:0.910-0.971)。ICAS-LVO量表的最佳临界值为2分,灵敏度为86.5%,特异性为91.1%,准确性为90.5%。在模型验证队列中,识别能力仍很理想,AUC值为0.897。结论:由症状波动进展、NIHSS评分<16、心房颤动、锥形征和ASITN/SIR评分≥2五个预测因素构建的ICAS-LVO临床预测模型具有较高的灵敏度和准确性。

目的：研究异常机械负荷在大鼠颞下颌关节软骨退变中的作用。方法：36只8周龄雌性SD大鼠随机分为4组，分别为对照组（control group,Con组）、Ⅱ型胶原蛋白酶组Liraglutide（collagenase typeⅡgroup,CⅡ组）、大张嘴组（wide mouth opening group,MS组）和Ⅱ型胶原酶+大张嘴组（collagenase typeⅡ+wide mouth opening group,CⅡ+MS组）。HE染色、番红O-固绿染色观测软骨组织病理学变化，免疫组化实验检测炎性因子基质金属蛋白酶3(matrix metalloproteinase 3,MMP3)和聚蛋白多糖酶5(a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs 5,ADAMTS5)的表达。结果：与Con组medical clearance相比，CⅡ、MS和CⅡ+MS组大鼠颞下颌关节软骨后区总厚度、钙化层厚度和番红O阳性面积比均显著降低（均P<0.05）,CⅡ、MS和CⅡ+MS组中MMP3和ADAMTS5的阳性表达均显著增高（均P=0.000）；与CⅡ和MS组相比，CⅡ+MS组软骨钙化层厚度显著降低（均P=0.000）,ADAMTS5表达显著增高（均P=0.selleck化学000）;MS和CⅡ+MS组软骨后区潮线呈波浪状。结论：异常机械负荷促使髁突软骨后区退变及改建，这将有助于异常负荷致颞下颌关节骨关节炎的机制研究。

目的 探究育龄期分化型甲状腺癌(differFlow Antibodiesentiated thyroid carcinoma, DTC)患者放射性~(131)I治疗后生育忧虑现状及影响因素。方法 于2019年6月至2020年10月选取在本院头颈外科就诊且顺利接受放射寻找更多性~(131)I治疗的93例育龄期DTC患者为研究对象，采用癌症后生育忧虑量表(Reproductive Concerns After Cselleckchem Laduviglusibancer Scale, RCAC)评估其生育忧虑现状，并进行影响因素分析。结果 育龄期DTC患者生育忧虑总得分为(54.70±11.85)分。多元线性回归分析结果显示，年龄、文化程度、肿瘤分期、子女数及生育意愿是影响DTC患者放射性~(131)I治疗后生育忧虑的重要因素(P<0.05)。结论 育龄期分化型甲状腺癌患者放射性~(131)I治疗后的生育忧虑程度较高，年龄、文化程度、肿瘤分期、子女数及生育意愿是其重要的影响因素。护理人员应根据具体情况提供个性化的干预措施以降低患者的忧虑程度。

目的：探究肌骨超声对类风湿关节炎(RA)患者的关节活动受限程度评估中的价值。方法：选取医院收治的114例疑似为RA且均经组织病理学检查的患者，以病理检查结果为“金标准”，根据病理检查是否确诊为RA将其分为阳性组(64例)和阴性组(50例)，再将阳性组患者根据关节活动障碍程度分为轻度活动障碍组(20例)、中度活动障碍组(28例)和重度活动障碍组(16例)。分析肌骨超声对RA的诊断准确率、诊断效能及影像表现情况，对比分析不同活动障碍程度患者血流信号和滑膜厚度的差异。结果：肌骨超声对RA的诊断准确率为96.88%(62/64)；阳性组患者的血流信号分级总异常率高于阴性组，差异具有统计学意义(x~2=21.256,P<0.05)；肌骨超声的诊断灵敏度为95.31%，特异度为94.00%，误诊率为4.69%，漏诊率为4.69%。随着患者的活动障碍等级的提高，其血流信号分级和滑膜厚度均随之有所升高，差异具Alpelisib分子量有统计学意义(F=4.471,F=5.542;P<0.05)。结论：肌骨超声对native immune response于RA诊断的准确性具有预测效能，并能够通过超声表现对RA的严重MRTX849分子量程度及活动障碍程度进行评估，可作为评估RA活动受限情况的有效检查方法。

目的:体内外观察LR-90对骨关节炎模型兔关节软骨的保护作用,并探讨其作用机制。方法:体外培养的兔软骨细胞分别用IL-1β(对照组)和IL-1β+LR-90(LR-90组)处理,采用实时定量PCR方法检测各组细胞中MMP-13、ADAMTS-5、Aggrecan和CollagenⅡ的基因表达情况。另取20只雄性新西兰大白兔行双侧前交叉韧带切断术造模,术后4周根据随机原则于每只兔一侧膝关节腔内注射50 mg/L LR-90(LR-90组)溶液0.3 mL,另一侧关节腔内注射相同剂量的生理盐水作为对照组,每周1次,共注射5周。术后9周取膝关节标本行大体形态及组织病理学评分,用实时定量PCR方法检测各组关节软骨中上述靶基因的表达情况。结果:大体组织学评分和组织病理学Mankin评分显示,LR-90组软骨病变程度轻于对照组(均P<0.05)。LR-90组软骨细胞MMP-13、ADAMTS-5的mRNA表达低于IL-1β组,而Aggrecan、CollagenⅡ的mRNA表达显著高于对照组(均P<0.0寻找更多1)。体内实验结果与体外实验相符:与对照组比较,关节腔内注射IL-90可下调软骨组织中IL-1购买JNJ-42756493β、MMP-13、ADAMTS-5的表达(均P<0.01),减少Aggrecan、CollagenⅡ的丢失(均P<0.01)。结论:LR-90对骨关节炎模型兔关节软骨具有保护作用,可延缓其骨关节炎的进展。下调hepatoma upregulated proteinIL-1β、MMP-13及ADAMTS-5的表达水平,阻止Aggrecan及CollagenⅡ的丢失可能是LR-90对抗骨关节炎骨关节炎,进而保护关节软骨的机制。

目的基于网络药理学、分子对接与动物实验探究柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗脑卒中后抑郁的作用机制。方法利用TCMSP等数据库预测柴胡https://www.selleck.cn/products/chir-99021-ct99021-hcl.html龙骨牡蛎合甘麦大枣汤活性成分及靶点；在PharmGKB等数据库检索脑卒中后抑郁疾病靶点，利用Cytoscape(v3.9.1)建立交集靶点网络，GO富集及KEGG通路分析在DAVID6.8数据库进行；运用AutoDockvina(v1.1.2)软件进行分子对接，并使用Pymol(v2.5)等软件进行可视化分析；动物实验设置空白组，模型组，盐酸氟西汀组，中药组，中药+盐酸氟西汀组，给药21d后收集各组大鼠神经行为学评分，检测脑组织内神经递质以及体内炎症因子表达，使用RT-qPCR和Westernblot法检测关键基因PPARG，MAPK3，AKT1，PIK3CAmRNA及蛋白表达。结果获得柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤活性成分225种，作用于脑卒中后抑郁靶点119个，其中关键靶点包括MAPK3，AKT1，PIK3CA，PPARG。关键通路包括MAPK信号通路、PI3K-Akt信号通路等生物通路。与模型组比较，中药组与中药+盐酸氟西汀组EPZ-6438采购MAPK3蛋白表达降低，AKT1，PIK3Immune dysfunctionCA，PPARGmRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论柴胡龙骨牡蛎合甘麦大枣汤治疗脑卒中后抑郁的作用机制可能与其抑制MAPK3表达，促进AKT1， PIK3CA， PPARG表达，减缓脑组织炎症反应和氧化应激有关。

背景:骨质疏松症已成为人口老龄化背景下重大的社会卫生问题。当前骨质疏松症的治疗仍以抑制骨吸收为主,但其不能从根本上逆转骨量。目前临床上促进骨合成代谢的药物仅限激素类、骨硬化蛋白抑制剂。因此开发促进骨合成代谢的药物具有重要意义。高通量药物筛选可从现有药物库或天然化合物库中发现化合物的新用途、并研究其新的药理作用机制。相对于传统新药研发,具有研究周期短、简便易行、易于临床转化应用等优势。TAM受体(TYRO3,AXL,MERTK)属于受体酪氨酸激酶家族,在骨组织中广泛表达,已有研究报道MERTK和TYRO3在骨合成代谢中具有关键调控作用,但AXL在骨代谢中的作用机制仍未知。本课题前期研究发现,AXL在卵巢切除术(Ovariectomy,OVX)骨质疏松症小鼠体内低表达,敲除AXL明显加重了 OVX小鼠的骨质疏松症,因此推断AXL也可参与调节骨代谢。目的:(1)观察AXL在OVX对OVX小鼠骨质疏松以及对成骨分化的影响;(2)基于美国食品药品监督管理局批准的药物库(Foodand Drug Administration,FDA)和Pexidartinib天然化合物库,筛选可靶向AXL并促进成骨分化、改善OVX小鼠骨质疏松症的药物;(3)分别在体内外探讨目标药物促进成骨分化和改善骨质疏松症的分子机制。方法:(1)构建OVX骨质疏松C57/BL6小鼠模型,检测AXL在OVX小鼠股骨中的差异表达;提取乳鼠原代成骨细胞,评估成骨分化过程中AXL的动态表达;分别使用AXL配体生长停滞特异性蛋白6(Growth arrest-specific protein 6,GAS6)和其特异性抑制剂R428(Bemcentinib)上调和下调原代成骨细胞中的AXL,观察AXL对成骨分化的作用;构建AXL基因敲除小鼠并诱导OVX骨质疏松(AXL-/–OVX),观察敲除AXL对OVX小鼠骨质疏松的影响;分别提取AXL-/–乳鼠和野生型(WILD)乳鼠原代成骨细胞,观察AXL基因敲除对成骨分化的影响;分别取AXL-/–OVX小鼠和WILD-OVX小鼠股骨,行蛋白质组学测序探究AXL基因敲除PCI-32765核磁后OVX骨质疏松小鼠骨组织中差异表达的蛋白。(2)使用MC3T3-E1前体成骨细胞株,构建AXL荧光报告基因药筛模型,使用高通量药物筛选技术,以AXL荧光强度、CCK-8(Cell Counting Kit-8)为初筛指标,从定制化合物库中筛选能够上调AXL并促进成骨细胞增殖的药物;复筛使用CCK-8测定细胞增殖活性、高内涵细胞成像系统测定AXL和成骨分化标记物Collagen1的荧光强度,并结合文献检索剔除没有研究前景的化合物,选出候选药物;将候选药物与AXL进行分子对接,观察候选药物与AXL的特异性结合能力;设置浓度与时间梯度,观察不同浓度药物对成骨细胞中AXL和ERK5表达的影响,确定目标药物促进成骨分化的最佳干预浓度;选取AXL敲除后下游的差异表达蛋白-细胞外信号调节激酶5(Exautoimmune cystitistracellular signal regulated kinase,ERK5)进行机制研究,并初步观察候选药物对成骨细胞中AXL和ERK5表达、成骨分化的影响以及体内改善OVX小鼠骨质疏松症的疗效。(3)选取复筛结果中可显著改善OVX小鼠骨质疏松症的目标药物进行机制研究;设置浓度梯度,分别观察目标药物对MC3T3-E1前体成骨细胞增殖、凋亡与细胞周期的影响;分别敲减MC3T3-E1前体成骨细胞中的AXL、ERK5,观察ERK5、成骨分化标记物的蛋白表达水平,探究目标药物调节成骨分化的机制;在骨髓间充质干细胞(Bone Marrow Stromal Cells,BMSC)中进一步验证观察目标药物对BMSC成骨分化的影响,观察目标药物能否通过该机制调节BMSC成骨分化,并观察目标药物对BMSC-MC3T3-E1共培养体系中BMSC形态的影响;观察目标药物对RAW264.7巨噬细胞促成骨分化因子分泌以及极化的影响,以及目标药物能否调节RAW264.7-MC3T3-E1共培养体系中的成骨分化;进一步观察目标药物对RAW264.7细胞破骨分化的影响;在体内验证目标药物能否通过调节AXL-ERK5改善OVX小鼠骨质疏松症。结果:(1)与对照组相比,OVX骨质疏松小鼠模型中AXL表达显著下调。AXL在原代成骨细胞分化过程中动态下调,且正向调节原代成骨细胞分化。与WILD-OVX组相比,AXL-/–OVX组骨质疏松症程度明显加重。蛋白质组学分析揭示了 AXL-/–OVX小鼠股骨中差异表达的关键蛋白和信号通路,体外验证了蛋白质组学结果,结合前期研究基础,选取丝裂原活化蛋白激酶(Mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路中的 ERK5 进行机制研究。(2)初筛确定了 20种化合物,复筛确定了 4种化合物,分别为Dabrafenib、p-Coumaric Acid、Vildagliptin、Mangiferin。分子对接结果显示,4种化合物与AXL均具有特异性结合位点。体外研究确定了 4种化合物促进MC3T3-E1前体成骨细胞增殖的最佳干预浓度。Mangiferin和Vildagliptin两种化合物均能显著上调MC3T3-E1前体成骨细胞中的AXL/ERK5并促进成骨分化。体内研究结果表明,Mangiferin和Vildagliptin均可改善OVX小鼠骨质疏松,但Vildagliptin上调成骨分化标记物的作用更显著。(3)体外研究结果表明Vildagliptin在50 μM浓度范围内呈浓度依赖性促进MC3T3-E1前体成骨细胞增殖、抑制凋亡,延长S期,并上调MC3T3-E1前体成骨细胞中的AXL/ERK5并促进成骨分化。Vildagliptin可通过调节AXL-ERK5轴促进MC3T3-E1前体成骨细胞分化,促进BMSC成骨分化以及BMSC-MC3T3-E1共培养体系中BMSC形态向成骨细胞转变。Vildagliptin在50 μM浓度范围内呈浓度依赖性促进RAW264.7巨噬细胞分泌骨形态发生蛋白2(Bone morphogenetic protein 2,BMP2)和转化生长因子 β1(Transforming growth factor beta,TGF-β1)并向M2型极化,促进RAW264.7-原代成骨细胞共培养体系中原代成骨细胞分化。Vildagliptin在50 μM浓度范围内呈浓度依赖性抑制RAW264.7巨噬细胞破骨分化。体内研究表明,Vildagliptin可通过上调AXL/ERK5,促进成骨分化并改善OVX小鼠骨质疏松。结论:(1)AXL在体外正向调节成骨分化,并在体内发挥骨保护作用。(2)Mangiferin和Vildagliptin均可靶向AXL并促进成骨分化,改善OVX小鼠的骨质疏松症。(3)Vildagliptin可通过AXL-ERK5轴促进MC3T3-E1前体成骨细胞分化、促进BMSC成骨分化、促进RAW264.7细胞分泌促成骨分化因子并向M2型极化、且抑制RAW264.7细胞破骨分化。(4)AXL-ERK5轴是抗骨质疏松药物开发中具有前景的研究靶点。(5)Vildagliptin可作为2型糖尿病伴骨质疏松或骨折高风险人群的首选用药。

目的：探讨荆花胃康丸联合益气和胃胶囊治疗Hp感染慢MG132体内实验剂量性胃炎患者的临床效果及安全性评估。方法：将2020年1月-2022年1月在我院消化内科治疗的108例Hp感染慢性胃炎患者按数字分组法分为两组，每组各54例，均使用常规抗Hp四联疗法，在此基础上，对照组使用益气和胃胶囊，观察组使用荆花胃康丸联合益气和胃胶囊，对比两组的临床疗效及Hp清除率、中医证histopathologic classification候积分、血清炎性因子、胃肠激素、安全性指标。结果：观察组治疗有效率为96.30%，Hp清除率为87.04%，明显高于对照组的75.93%、61.11%（P＜0.05）；治疗后胃脘隐痛、胃脘痞胀、恶心呕吐、嗳气反酸、食少纳呆、神疲乏力等中医证候积分相比，观察Pexidartinib化学结构组明显低于对照组（P＜0.05）；治疗后IL-1β、IL-6、IL-32、TGF-β1、TNF-α等炎性因子水平相比，观察组前三项明显低于对照组，最后一项明显高于对照组（P＜0.05）；治疗后GAS、SS、MTL、EGF等胃肠激素水平相比，观察组观察组第一项明显低于对照组，后三项均高于对照组（P＜0.05）；两组在腹胀、腹泻、皮疹、恶心呕吐等不良反应发生率上相当（P＞0.05）。结论：荆花胃康丸联合益气和胃胶囊治疗Hp感染慢性胃炎患者的临床效果显著，能有效抗炎，调节胃肠激素水平，缓解中医证候，提高对Hp的清除力，且安全性好，不良反应较少，具有积极的临床意义。