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背景及目的:器官移植是终末期脏器衰竭患者的有效治疗方式。然而,供体器官供不应求的问题日趋突出。尽管肾移植手术量逐年增加,但远远赶不上等候移植人数的增加,只有约25%的等待移植患者在5年内接受了已故捐献者供体的肾移植。对供体质量要求最高的肺移植手术,仅有20%捐献者的肺脏符合肺移植。在活体供体和脑死亡器官捐献(donation after brain death,DBD)供体无法满足临床需求的情况下,拓展使用边缘供体如心脏死亡器官捐献(donation after cardiac death,DCD)供体,能在一定程度上缓解器官移植供体来源不足的状况,有利于扩大供体池。但是DCD供体器官热缺血时间较长,发生移植物原发性无功能(Primary non-function,PNF)和功能延迟(DelayedBaf-A1溶解度 graft function,DGF)的比例较高。因此,提高边缘供体保存质量,改善移植后的移植物功能,并有效应用于临床是解决供体器官缺乏的重要手段之一。由此可见,边缘供体的拓展应用,有利于扩大供体库,从而使更多的器官衰竭患者得到器官移植的机会,具有重要的临床价值。右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)是一种高选择性α_2肾上腺素受体激动剂,具有镇静、镇痛的作用,常用于临床手术麻醉和ICU。Dex通过减少炎症反应,激活抗凋亡信号通路,进而保护细胞免受损伤,其对神经系统、心、肺、肾、肝、小肠等多种器官具有保护作用。惰性气体氙气(Xenon,Xe)和氩气(Argon,Ar)也具有器官保护作用。研究显示,Xe可通过降低Caspase-3表达和抑制肾小管细胞TLR-4/NF-κB的活化,减少促炎细胞因子IL-1β、IL-6和TNF-α,进而实现肾功能保护,提高移植物的存活率,延长移植物的存活时间。Ar在心脏、脑和肾脏缺血再灌注损伤中具有保护作用。在猪肾移植模型中,Ar刺激抗氧化防御和限制炎症,能减轻肾移植物损伤,并提高生存率。这些研究结果,表明Dex、Xe、Ar具有包括移植物在内的多器官保护效应。据此,我们提出假设:在UW器官保存液中加入Dex、Xe、Ar可改善DCD边缘供体的保存质量和移植后的移植物功能。本研究通过基于Dex/惰性气体添加改良威斯康星大学器官保存液(University of Wisconsin solution,UW液)的配制,构建猪DCD边缘供体模型和获取边缘供肾;和通过Dex改良UW液,临床收集热缺血离体人肺组织标本,再用armed conflict改良保存液静态冷藏(static cold storage,SCS)猪DCD供肾和人肺组织,采用HE染色,WB,TUNEL,免疫荧光检测和透射电镜等方法,验证Dex/Xe、Ar能否提高DCD边缘供肾和人肺组织的保存质量,并探索改良保存液对凋亡、程序性坏死、铁寻找更多死亡等不同程序性细胞死亡(programmed cell death)模式的影响。实验方法:(一)右美托咪定/惰性气体改良UW液对猪DCD边缘供肾的保护作用及机制研究1.基于Dex/惰性气体添加的改良UW液的配制改良保存液配方:Solution 1:30%N_2+5%CO_2+65%O_2+UW液;Solution 2:30%N_2+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 3:30%Xenon+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 4:30%Argon+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 5:15%Xenon+15%Argon+5%CO_2+65%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 6:50%Xenon+5%CO_2+45%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 7:50%Argon+5%CO_2+45%O_2+0.1nM Dex+UW液;Solution 8:25%Xenon+25%Argon+5%CO_2+45%O_2+0.1nM Dex+UW液按照上述实验设计的改良保存液配方,将30%氮气(N_2)、不同浓度的惰性气体(Xe和/或Ar)往含或不含0.1nM Dex的UW液中以0.5L/min的速度充气20min,完成8种改良保存液的配制。2.建立猪DCD供体模型及边缘供肾的获取小香猪镇静后监测生命体征,肝素化,通过静脉注射过量麻醉药物丙泊酚和顺阿曲库铵诱导猪心跳、呼吸停止,完成猪DCD供体模型构建。然后行开胸开腹术,用含肝素的生理盐水进行循环灌洗,待热缺血30min时摘取肾脏,完成边缘供肾的获取。3.验证改良保存液对DCD供体肾脏的保护作用及其对凋亡、程序性坏死、铁死亡的影响DCD边缘供肾获取后经上述8种改良保存液SCS 24h或72h后行HE染色,并用双盲法对切片进行组织损伤评分,观察和评估Dex联合惰性气体对DCD边缘供肾SCS后的病理改变。通过TUNEL检测肾组织细胞凋亡,免疫荧光检测磷酸化混合系列蛋白激酶样结构域蛋白(phosphorylation mixed lineage kinase domain like protein,pMLKL)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4,GPX4)的表达,验证改良保存液对凋亡、程序性坏死和铁死亡信号通路的影响。(二)右美托咪定改良UW液对热缺血离体人肺组织的保护作用及机制研究在临床肺叶切除病例中,从切下的肺叶组织按采集标准获取正常人体肺组织(热缺血离体人肺组织),用Dex改良UW液SCS肺组织16h模拟供体肺冷保存状态,采用HE染色,TUNEL,WB,免疫荧光和电镜检测方法,评估Dex对人肺组织冷保存的作用,并检测添加Dex改良UW液对细胞凋亡、程序性坏死和铁死亡的影响。实验结果:(1)通过静脉注射过量麻醉药物丙泊酚和顺阿曲库铵后,5头小香猪均心搏停止,成功构建猪DCD供体模型,建模成功率100%。(2)Dex联合惰性气体可改善猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h后的形态与结构,减轻肾组织损伤。与NC组(非冷藏组)相比,CI24h和CI72h组显著降低了平均肾小管、肾小球健康细胞比率和增加肾损伤评分(P<0.001～0.0001)。与CI24h组相比,除CI24h+Dex组外,所有Dex联合Xe和/或Ar组均提高了肾小管健康细胞的比率(P<0.05);添加Dex+50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar组能提高肾小球健康细胞比率(P<0.01);添加Dex+50%Xe/50%Ar/15%Xe+15%Ar/25%Xe+25%Ar/组能降低SCS 24h的肾损伤评分(P<0.05)。与Dex+15%Xe+15%Ar组相比,Dex+25%Xe+25%Ar组肾损伤评分降低(P<0.05)。在SCS 72h的移植肾中,肾组织严重损伤。与CI72h组相比,添加Dex+50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar组能提高肾小管健康细胞比率(P<0.05);添加Dex+30%Ar/15%Xe+15%Ar/50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar组能提高肾小球健康细胞的比率(P<0.05);Dex+50%Xe/50%Ar/25%Xe+25%Ar能降低SCS 72h的肾损伤评分(P<0.05)。与Dex+30%Ar组相比,Dex+50%Ar组可提高肾小管健康细胞的比率且降低肾损伤评分(P<0.05),Dex+50%Ar组显示出对肾更好的保护效果。(3)Dex和/或惰性气体可减少猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h的细胞凋亡。与NC组相比,CI24和CI72组TUNEL阳性细胞数量增加(P<0.05)。与CI24h和CI72h组相比,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的所有组TUNEL阳性细胞数量均减少(P<0.05)。CI24h+Dex+50%Ar组比CI24h+Dex+30%Ar组、CI24h+Dex+50%Xe组的TUNEL阳性细胞数量更少(P<0.05)。(4)Dex和/或惰性气体可降低猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h的pMLKL的表达量,但只有24h组具有统计学意义。与NC组相比,CI24和CI72h组pMLKL表达量增加(P<0.05)。与CI24h组相比,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的所有组pMLKL表达量均下降(P<0.05)。(5)Dex和/或惰性气体对猪DCD边缘供肾SCS 24h和72h的GPX4的表达量无明显影响。与NC组相比,CI24h和CI72组GPX4表达量增加(P<0.05)。与CI24h和CI72h组相比,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的所有组GPX4表达量无明显变化(P>0.05)。(6)Dex可改善热缺血离体人肺SCS 16h的形态与结构,能减轻肺上皮细胞和内皮细胞损伤,降低肺损伤评分(P<0.01);Dex也可降低TUNEL+凋亡细胞数量和pMLKL表达(P<0.05)。(7)Dex对热缺血离体人肺SCS 16h的GPX4的表达量无明显改变(P>0.05)。结论:1.采用静脉注射过量丙泊酚和顺阿曲库铵的方法可有效建立猪DCD边缘供体模型。2.Dex联合Xe、Ar添加改良的UW液对长时间SCS猪DCD边缘供肾能提供更好的保护作用,其机制涉及降低细胞凋亡和程序性坏死。3.改良保存液的配方中,Dex+50%Ar添加改良的UW液展现出最佳的保护效果。4.所构建的猪DCD边缘供肾发生了铁死亡,添加Dex/Dex+Xe/Dex+Ar/Dex+Xe+Ar的UW液不能改善该细胞死亡模式。5.Dex能降低热缺血离体人肺组织SCS的损伤,其机制与抑制细胞凋亡和程序性坏死有关,未涉及对细胞铁死亡的调控。

目的 探讨大IACS-10759小鼠承气汤治疗重症急性胰腺炎（SAP）急性肾损伤（AKI）的可能作用机制。方法 采用胆胰管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠制备SAP小鼠模型。将30只小鼠分为假手术组、模型组和大承气汤组，术后5、13、21 h分别予生理盐水或大承气汤灌胃1次。术后24 h观察小鼠一般状况，检测血清淀粉酶（AMY）、肿瘤坏死因子（TNF）-α、白细胞介素（IL）-6、IL-1β、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）含量；观察小鼠胰腺及肾组织形态，检测肾组织核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素氧合酶1(HO-1)mRNA及蛋白表达。结果 与假手术组比较，模型组小鼠精神萎靡，反应差，血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、Scr、BUN、MDA含量明显升高（P<0.001）,SOD含量明显降低BMS-354825溶解度（P<0.001）；胰腺组织和肾组织出现细胞水肿、坏死及炎性浸润等变化，病理评分明显升高（P<0.001），肾组织Nrf2 mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.01,P<0.05）,HO-1蛋白表达明duck hepatitis A virus显升高（P<0.01）。与模型组比较，大承气汤组小鼠整体状态尚可,血清AMY、TNF-α、IL-1β、IL-6、Scr、BUN、MDA含量明显降低（P<0.001,P<0.01）,SOD含量明显升高（P<0.05）；胰腺组织和肾组织损伤均减轻，病理评分明显降低（P<0.05,P<0.001），肾组织Nrf2、HO-1 mRNA和蛋白表达明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论 大承气汤能减轻SAP小鼠全身炎症反应，改善小鼠胰腺和肾组织病理损伤，其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1信号通路、调节氧化应激反应相关。

目的:观察强脉冲光、脉冲染料激光分别联Emricasan抑制剂合积雪草凝胶治疗痤疮后红斑的疗效是否较单一治疗的疗效好;两组不同的联合治疗疗效对比。方法:选取2021-12月至2022-10月于我院门诊诊断痤疮后红斑的患者100例,随机分为A、B、C、D、E五组作为研究对象。A组强脉冲光治疗,B组脉冲染料激光,C组强脉冲光联合外用积雪草凝胶,D组脉冲染料激光联合外用积雪草凝胶,E组外用积雪草凝胶,光电治疗间隔2周,共2次,外用积雪草凝胶早晚各1次涂抹于皮损处。最后由固定的皮肤科医师根据痤疮后红斑皮损计数、四分红斑严重程度评分及改善程度5分评分法评估痤疮后红斑的临床改善情况;通过VISIA面部图像分析仪分析红斑指数改善情况;术后进行不良反应记录评Bafilomycin A1临床试验估安全性;治疗完成后随访记录患者自我满意度及评分。结果:1.患者一般资料:入选Photocatalytic water disinfection100例患者,99例患者完成了实验。A组,共20例,男7例,女13例,平均年龄22.15±2.96岁,病程2(1.25,3.75)年。B组,共20例,男5例,女15例,平均年龄22.25±3.19岁,病程时间2.5(2,5)年。C组,共20例,男4例,女16例,平均年龄23.3±4.26岁,病程3.5(2,5.75)年。D组,共20例,男5例,女15例,平均年龄22.75±4.79岁,病程3(2,4)年。E组共19例,男5例,女14例,平均年龄21.05±3.67岁,病程2(2,4)年。治疗前五组在患者性别、年龄、病程时间差异无统计学意义(P>0.05)。2.痤疮后红斑皮损计数:五组治疗后痤疮后红斑皮损计数都下降,治疗前平均值为A组69.12±23.37,B组65.95±16.87,C组71.65±23.88,D组67.61±30.97,E组67.47±19.72。末次治疗结束2周后平均值为A组48.15±17.50,B组43.40±13.64,C组31.80±14.78,D组27.35±11.21,E组59.11±19.99。皮损计数治疗前后差值A组为20.95±9.29,B组22.55±11.09,C组39.85±21.63,D组40.25±26.77,E组8.37±5.79,5组差异具有统计学意义(P<0.05)。3.四分红斑严重程度评分:五组治疗后四分红斑严重程度评分均下降,治疗前A组平均值为2.55±0.51,B组2.40±0.50,C组2.40±0.50,D组2.45±0.51,E组2.57±0.51;末次治疗结束2周后A组为1.75±0.44,B组1.70±0.47,C组1.30±0.47,D组1.25±0.44,E组2.26±0.45;四分红斑严重程度评分治疗前后差值A组为0.8±0.77,B组0.7±0.73,C组1.1±0.64,D组1.2±0.52,E组0.32±0.58,5组差异具有统计学意义(P<0.05)。4.改善程度5分评分:A组改善度评分3(2.5,3),B组改善度评分3(2,3),C组改善度评分3.5(3,4),D组改善度评分4(3,4),E组改善度评分均值1(1,2),5组差异具有统计学意义(P<0.05)。5.红斑指数:治疗前五组之间不存在显著性差异(P>0.05)。治疗后A组平均值为218.45±45.00,B组221.35±37.20,C组184.85±70.27,D组175.15±58.86,E组266.63±47.06,EI治疗前后差值A组为40.2±74.2,B组51.1±48.25,C组83.3±86.42,D组96.5±77.87,E组8±61.56,5组差异具有统计学意义(P<0.05)。6.自我满意度及评分:A组评分3(2,3),满意度55%,B组评分3(2,3),满意度60%,C组评分4(3,4),满意度100%,D组评分4(3.5,4),满意度100%,E组评分2(1.5,2),满意度0%,5组满意度评分差异具有统计学意义(P<0.05)7.不良反应记录:随访4例出现了水疱,A组3例,C组1例,均在72h内消退,明显的红斑也在72h内逐渐消退。B组2名患者在治疗后户外工作时无防晒措施出现了色素沉着。治疗过程中没有患者出现皮肤感染、瘢痕增生、瘙痒、持续性红斑色沉等情况。结论:1.强脉冲光、脉冲染料激光、强脉冲光联合积雪草凝胶、脉冲染料激光联合积雪草凝胶及单独外用积雪草凝胶五种治疗痤疮后红斑的方式均有效。2.光电联合积雪草凝胶治疗痤疮后红斑较单一光电或外用药的疗效好;脉冲染料激光联合积雪草凝胶的疗效略好于强脉冲光联合积雪草凝胶。3.强脉冲光、脉冲染料激光、强脉冲光联合积雪草凝胶以及脉冲染料激光联合积雪草凝胶治疗痤疮后红斑的不良反应发生率低,误工期短,安全有效,联合外用积雪草凝胶加速治疗速度,适合在临床推广应用。4.外用积雪草凝胶治疗痤疮后红斑起效慢,疗程长。

目的：分析原发性局灶节段性肾小球硬化症（FSGS）患者的病理亚型对患者临床疗效的影响以及探讨影响患者临床疗效的独立危险因素。方法：选择2011年7月至2018年10月皖南医学院弋矶山医院收治的经肾活检确诊为FSGS患者126例为研究对象，通过患者肾活检结果以及临床检查结果分析FSGS患者病理亚型（非特殊型、门部型、细胞型、顶端型及塌陷型）对治疗后是否缓解的影响，通过Logistic回归分析来探讨影响FSGS患者治疗后缓解率的因素。结果：FSGS患者24 h尿蛋白定量，塌陷型患者最高，而细胞型患者最低（P<0.05）。FSGS患者血清白蛋白在总体分布上差异无统计学意义（P>0.05）。FSGS患者中临床表现为血尿的患者共有71例，非特殊型患者人数cancer – see oncology最多（P<0.05）。FSGS塌陷型患者肾小球滤过率（GFR）最低，非特殊型患者GFR最高（P<0.05）。FSGS患者缓解情况结果显示，非特殊型患者的缓解率最高能达到62.5%，门部型和顶端型其次，分别为56.2%、52.0%，细胞型和塌selleck陷型患者疗效较差，缓解率为44.4%和25.0%，但总体比较差异无统计学意义（P>0.05）。Logistic回归分析结果表明，性别是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素，男性患者疗效selleckchem LXH254要优于女性患者（OR=0.291,P<0.01）；患者是否有血尿是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素，有血尿患者疗效比无血尿患者要好（OR=0.286,P<0.01）;FSGS患者年龄、病理亚型、高血压、尿蛋白、活检时血肌酐水平、血清白蛋白不是影响患者临床疗效的独立危险因素（P>0.05）。结论：芜湖市FSGS患者以男性患者为主，病理亚型以非特殊型最多，塌陷型最少，非特殊型和塌陷型患者发病年龄较小，门部型、顶端型以及细胞型患者发病年龄较大。患者性别以及是否表现有血尿是影响FSGS患者临床疗效的独立危险因素。

冰黄肤乐软膏是一种常见的皮肤科外用药，主要由大黄、姜黄、硫磺、黄芩、甘草、冰片、薄荷脑组成，具有清热燥湿、活血祛风、杀虫止痒等作用，现VX-445体外代药理研究表明，其能抗炎抗过敏、杀菌杀虫止痒，对绿脓杆菌、金黄色葡萄球菌等多种致病菌Health-care associated infection具有良好的抗菌活性。冰黄肤乐软膏作为外用制剂，具有易洗涤、吸收快、直达病所、方便携带等优点，临床上应用范围较广，可用于湿疹、神经性皮炎、银屑病、丘疹性荨麻疹等多种皮肤病的治疗，同时适用于成人、儿童等不同人群和阴囊、肛周等特殊部位，有效率高，复发率低，起效时间短，未见皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张等不良反应，安全性较好。但其效应机制缺乏足够的实验支持，如对炎症因子等的影响尚未完全明确，有待深入研究。本文对冰黄肤E7080乐软膏治疗各种皮肤病的相关文献进行归纳总结，以期为进一步促进冰黄肤乐软膏的临床合理应用提供参考。

植物通过一系Baricitinib列复杂转运系统调节离子稳态以适应盐渍环境，SOS(salt overly sensitive)信号通路是植物响应非生物胁迫的主要信号途径，主要由质膜Na~+/H~+逆向转运蛋白SOS1、丝氨酸/苏氨酸类蛋白激酶SOS2和钙感应器SOS3组成。SOS1作为SOS信号通路的主要成员之一，广泛存在于高等植物中，由于早期的进化差异，可能导致不同物种SOS1的结VE-822生产商构和理化性质存在一定的特异性。SOS1蛋白为一个同型二聚体，每个单体由跨膜和胞内结构域组成，这为整合来自不同途径的信号和调节Na~+转运提供了稳定的对接平台。SOS1基因转录水平受到不同胁迫条件的调控，通过Ca~(2+)信号调控、磷酸化、自抑制和与离子Personality pathology转运体协同调控等机制可抑制或激活SOS1活性。该蛋白具有调控植物昼夜节律和pH以及维持离子稳态等功能，在植物逆境胁迫响应中发挥重要作用。论文对SOS1的结构、功能、调控机制及其维持植物离子稳态平衡作用等方面的研究进展加以综述，并对其未来研究方向进行展望，以期为农作物抗逆性遗传改良提供理论支持和优异基因资源。

目的 探究配对盒家族基因(PAX)1检测在子宫颈癌(CC)筛查及预后判定中的临床价值及相关分子机制。方法 选择赣州市妇幼保健院CC患者90例，取其肿瘤组织；纳入同期于医院进行治疗的宫颈上皮内瘤样病变(CIN)患者74例，并取其CIN组织；纳入同期于医院实施子宫全切除术的患者45例，取其正常宫颈组织。比较3组不同宫颈组织PAX1甲基化指数(PMR)及蛋白阳性表达率，并分析PAX1基因甲基化对CC筛查及预后评估的效能。选择正常宫颈细胞系ECT1/E6 E7selleck抑制剂及宫颈癌细胞系Hela,比较两种细胞系PAX1 mRNA及蛋白表达水平；将Hela细胞分为空白对照组(不进行处理常规培养)、PAX1 mimics NC组(转染PAX1 mimics NNSC125066临床试验C)、PAX1 mimics组(转染PAX1 mimics)、PAX1 inhibition NC组(转染PAX1 inhibition NC)、PAX1 inhibition组(转染PAX1 inhibition),观察各组细胞增殖、侵袭及迁移能力，并进一步比较各组细胞Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路相关分子[上皮钙依赖黏附蛋白(E-cadherin)、β-catenin]mRNA及蛋白表达水平。结果 正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织中PAX1 PMR值均较CC组织显著降低(P<0.05);CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织中PAX1 PMR值均较正常宫颈组织显著升高，且随CIN分级增加而明显升高(P<0.05)。PAX1甲基化诊断CC的曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度分别为0.97、93.20%、62.25%。正常宫颈、不同CIN组织PAX1阳性表达率均较CC组织显著升高(P<0.05);CINⅡ、CINⅢ组织PAX1阳性表达率均较正常宫颈组织显著升高(P<0.05)。PAX1蛋白诊断CC患者预后的AUC、灵敏度、特异度分别为0.829、90.00%、62.40%。Hela细胞系PAX1 mRNA及蛋白表达水平较ECT1/E6 E7细胞系显著降低(P<0.0plot-level aboveground biomass5)。在24、48、72 h时，PAX1 mimics组细胞增殖能力较空白对照组显著降低(P<0.05);PAX1 inhibition组细胞增殖能力较空白对照组显著升高(P<0.05)。PAX1 mimics组细胞迁移、穿膜数、β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低，E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高，E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低(P<0.05);PAX1 inhibition组细胞迁移、穿膜数、β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高(P<0.05)。PAX1 mimics组β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低，E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高(P<0.05);PAX1 inhibition组β-catenin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著升高，E-cadherin mRNA及蛋白表达水平均较空白对照组显著降低(P<0.05)。结论 PAX1检测在CC临床筛查及早期病情评估方面具有较高价值，且上调PAX1表达可阻断CC细胞增殖、侵袭及迁移，其作用机制可能是通过调控Wnt/β-catenin通路实现的，可为PAX1在CC靶向治疗提供理论依据。

骨关节炎是临床上常见的一种慢性筋骨疾病，其病程缠绵，反复发作，发病机制复杂，与氧化应激反应相关。Keap1/Nrf2/ARE信号通路是细胞selleck CL 318952氧化应激反应中的关键通路，其调控的下游抗氧化蛋白/酶在clathrin-mediated endocytosis细胞防御保护中发挥重要作用。骨关节炎的病程中Nrf2、NQO1、HO-1等关键蛋白表达受到抑制，组织抗氧化及抗炎能力减弱，软骨细胞损伤，软骨结构破坏。目前西医的治疗侧重于缓解症状，但不能逆转骨关节炎的进展，急需GDC-0973溶解度有效的非手术策略来延缓骨关节炎的病理过程。近年来，大量基础及临床试验表明Keap1/Nrf2/ARE通路是中医药治疗骨关节炎的潜在靶点之一。基于骨关节炎本虚标实的病机，中医药以补虚、化瘀、解毒等法调控Keap1/Nrf2/ARE信号通路，在发挥抗氧化及抗炎作用同时，还能调节软骨细胞外基质的稳态，发挥对骨关节炎的治疗作用。本文总结了中医药靶向干预Keap1/Nrf2/ARE信号通路防治骨关节炎的作用机制，旨在为中医药更合理的运用临床防治骨关节炎提供理论基础。

炎症性肠病（inflammatory bowel disease， IBD）是一种具有复杂病因的慢性炎症性肠道疾病，其发病风险因素目前仍不完全清楚。近年来，孟德尔随机化（mendelian randomization， MR）在IBD研究中selleck产品获得了越来越多关注，MR主要以遗传变异作为工具变量推导暴露与结局的因果关系，有效避免了观察性研究和随机对照试验中混杂因素和反向因果的影响。本综述总结了目前已发表的与IBD相关的MR研究，重点关注不同风险因素与IBD发病之间的因果关系。目前的研究结果支持IBD与部分口腔疾病、皮肤病、精神疾病、自身免疫性疾病、骨病、肠道疾病、肠道EPZ-6438抑制剂微生物群、细胞因子和营养素之间的因果关系；但不支optical fiber biosensor持IBD与生活方式、心血管疾病和神经退行性疾病之间的因果关系。尽管有其局限性，但MR研究在提高我们对IBD病因学的理解和确定潜在的治疗干预方面仍具有重大意义。

目的 研讨整体化护理策略对慢性肾小球肾炎（CGN）伴高血压病患者血压管理及肾功能的影响。方法 选取2020年9月至2022Pevonedistat作用年10月购买MK-1775入住该院确诊为CGN伴高血压病的患者74例，medial stabilized按照随机数表法分为两组，每组37例。对照组予以常规护理，观察组增加整体化护理策略干预，比较两组干预前后的血压指标[收缩压（SBP）、舒张压（DBP）]、肾功能指标[肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）]以及护理评价。结果 观察组干预后的血压（SBP与DBP）数值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。干预后，观察组2项肾功能指标（Cr与BUN）数值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组护理评价（97.30%）高于对照组（78.38%），差异有统计学意义（P<0.05）。结论 整体化护理策略能够加强对CGN伴高血压病患者的血压管理，改善患者的肾功能，并获得其更高的护理评价。