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背景:在过去十余年中,一类全新的免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)药物的出现,极大地影响了肿瘤治疗的方式方法。从2013年ipilimumab被欧盟批准用于转移性黑色素瘤,pembrolizumab和nivolumab在之后一年内也被陆续批准。Nivolumab和pembrolizumab也被FDA批准允许用于二线转移性非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)和程序性死亡配体1(Programmed death-ligad 1,PD-L1)的阳性NSCLC,而Nivolumab也被获准用于治疗肾细胞癌(RCC)。抗程序性细胞死亡-1(Programmed death 1,PD-1)和抗PD-L1能够避免某些肿瘤免疫逃逸机制,阻断免疫学检查点细胞毒性T淋巴细胞抗原4(Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4,CTLA-4)和PD-1促进效应T细胞活化和增殖,从而增强细胞免疫,从而恢复患者免疫系统的抗肿瘤反应。ICIs正成为一种广泛治疗癌症的手段,并且在很多癌症治疗上具有显著的效果。然而,ICI在临床使用中已经形成了与免疫相关的不良反应(Immune-related adverse events,ir AEs)。ir AEs常累计皮肤,胃肠道,内分泌系统,肝脏,肺部等器官,其中造成的肺部相关不良反应(checkpoint inhibitor-induced pneumonitis,CIP)尤其严重。这种不良反应的发生对患者在治疗后的生活质量以及预后水平都有较大的影响,最严重时甚至危及患者的健康生命。目的:回顾性分析ICIs中PD-1免疫检查点抑制剂造成的免疫相关肺损伤,可以帮助我们更有效认识其治疗相关不良反应及发生因素,为临床用药治疗提供选择。方法:1.研究对象:收集筛选安徽医科大学第一附属医院2021年2月～2022年1月间使用PD-1抑制剂(主要为卡瑞利珠单抗、替雷丽珠单抗、信迪利单抗)治疗的晚期恶性肿瘤患者165例。2.研究方法:通过回顾性分析其临床资料,统计入组病人的年龄段、临床性别、合并基础病、吸烟史和酗酒史,以及癌症种类、癌症分期诊断、既往肿瘤治疗方案、是否手术、PD-1单抗类型、有无联合治疗、治疗后不良反应发生及是否死亡),分析PD-1抑制剂治疗后出现肺相关损伤的发生及相关危险因素分析。3.统计分析方法:纳入对象根据是否发生CIP进行分组,组间比较采用t检验、χ~2检验;相关因素分析采用Logistic回归。当P<0.05时,具有统计学意义。结果:1.在165例接受ICIs治疗的患者中,有9例患者发生了不同程度的CIP,本研究中CIP的总体发生率为5.45%。Colforsin抑制剂本研究的9例CIP中,不良反应分级的中位数为G2级,1例(11.11%)患者Cell Cycle抑制剂出现严重呼吸衰竭而死亡。5例(55.56%)患者使用了抗生素对症治疗,2例(22.22%)患者使用了激素,2名患者因仅有影像学改变未予以药物治疗。CIP的发生时间通常较早,多在使用ICIs治疗的前2个周期后出现。其中,有6例(66.67%)因CIP中断了后续ICIs治疗,3例(33.33%)在治疗ICIs后继续使用。2.对CIP组和未发生CIP组使用t检验或卡方检验进行了比较,发现在长期吸烟史、联合其他治疗方式和肿瘤疗效评估这三个指标上,两组之间存在显著的差异(P<0.05)。这些结果genetic absence epilepsy表明长期吸烟、联合其他肿瘤治疗以及肿瘤疗效可能与发生CIP之间存在关联。3.使用Logistic回归分析对CIP的相关影响因素进行分析,结果提示吸烟史(OR=7.643,95%CI:1.532～38.137)与联合其他肿瘤治疗(OR=10.909,95%CI:1.332～89.351)为影响CIP发生的相关危险因素(P<0.05)。结论:1.CIP的发生率低且较早。大多数患者的不良反应是中度的。半数出现不良反应的患者需要停止抗PD-1单抗的治疗。2.抗PD-1单抗与其他治疗方法联合使用以及吸烟是影响CIP发生的相关因素。

目的 建立鞘内吗啡给药致痒Transmembrane Transporters抑制剂小鼠模型，探究Gβγ亚基及下游信号分子对鞘内吗啡所致瘙痒作用的影响。方法 选用C57BL/6J雄性小鼠，鞘内注射吗啡建立瘙痒购买RP56976模型，探究Gβγ亚基及下游相关分子抑制剂对吗啡所致瘙痒行为的影响。同时取小鼠腰段脊髓组织采用Western印迹法检测Gβγ亚基抑制后下游相关蛋白表达水平，以期揭示Gβγ亚基在鞘内吗啡致痒机制中的影响。结果 鞘内注射吗啡（1 nmol/5μL）后小鼠抓挠行为明显增加。Gβγ亚基抑制剂gallein(2.5 mg·kg-1)和拮抗肽βARKct明显降低了吗啡诱导的小鼠的抓挠回合数和次数。与μ阿片受体敲除一样，gallien在WT小鼠腰段脊髓抑制吗啡诱导的PLCβ磷酸化（p PLCβ）、Ca2+上调和ERK1/2磷酸化（p ERK1/2）。此外，PLCβ蛋白抑制剂U73122（每只小鼠10 nmol）、细胞内Ca2+阻滞剂肝素（每只小鼠5 nmol）、L型Ca2+通道阻滞剂尼莫地平(4 mg·kg-1)和ERK1/2抑制剂U0126（每只小鼠5nmdisordered mediaol）可降低吗啡诱导的C57BL/6J小鼠的瘙痒行为。结论 Gβγ亚基可能通过PLCβ/IP3/Ca2+/ERK1/2信号通路介导吗啡诱导的小鼠抓挠行为。靶向Gβγ亚基及通路抑制剂可能抑制鞘内吗啡诱导的瘙痒作用。

目的 探讨基于循环肿瘤DNA(ctDNA)的分子残留病灶（MRD）检测对非小细胞肺癌（NSCLC）患者根治术后近远期生存的预测效能。方法 选取重庆医科大学附属第一医院胸外科行根治术治疗的114例NSCLC患者为研究对象，于术后1周采集患者静脉血，采用液态活检和二代测序技术检测ctDNA MRD。统计患者术后MRD阳性率，并分析其与临床病理特征的关系。记录患者术后1年、5年生存情况，采用Kaplan-Meier生存曲线比较MRD阳性和阴性患者的近远期生存率，采用Cox回归模型分析NSCLC根治术后近远期生存的影响因素，分析MRD检测对NSCLC根治术后近远期生存的预测效能。结果 NSCLC患者术后MRD阳性率为36.84%，低/未分化、肿瘤直径>3 cm、纵隔淋巴结转移、TNM分期ⅢA期的NSCLC患者MRD阳性率分别高于高/中分化、肿瘤直径≤3 cm、无纵隔淋巴结转移、TNM分期Ⅰ～Ⅱ期患者（P<0.05）。NSCLC患者术后1年、5年生存率分别为83.33%、52.63%,MRD阳性患者近远期生存率均低于MRD阴性患者（P<0.001）。低/未分化、肿瘤直径>3 cm、TNM分期ⅢAselleck化学期、术后MRD阳性均是影响NSCLC根治术后患者近远期生存的危险symbiotic bacteria因素（P<0.05），而纵隔淋巴结转移是影响NSCLC根治术后患者远期生存的危险因素（P<0.05）。术后MRD预测NSCLC患者根治术后近期生存的灵敏度、特异度、准确度分别为73.68%、89.47%、76.32%，预测远期生存的灵敏度、特异度、准确度分别为95.00%、72.22%、84.21%。结论 NSCLC患者MRD阳性率与肿瘤分化程度、TNM分期、肿瘤大小等有关，是影响NSCLC根治术后近远期生存的危险因素，且对近Ipatasertib小鼠远期生存预测具有重要价值。

目的 ：探讨银屑病关节炎的影像学表现，以提高对该病的早期诊断水平。方法 ：回顾性分lipopeptide biosurfactant析136例银屑病关节炎患者关节部位的影像学表现。结果：X线检查132例，其中远端指（趾）关节受累88例，关节周围软组织肿胀55例，骨质疏松20例，骨膜反应13例，骨破坏96例，骨端溶解吸收13例，骨质增生100例，关节间隙狭窄83个、增宽53个。CT检查31例，其中27例骶髂关节面毛糙、骨破坏，间隙狭窄，椎体骨质增生、椎旁韧带骨赘形成。MRI检查45例，其中骨髓水肿34例，滑膜炎38例，附着点炎28例，腱鞘炎25例，关节周围炎21例，骨侵蚀19例。超声检查34例，均有滑膜炎、腱鞘炎。结论：远端指（趾）关节是银屑病关节炎常见的发病部位，同一手指同时存在骨侵蚀和骨质增生，这对银屑病关节炎的诊断具有较高特异度。MR3-MAI和超声在银屑Belumosudil使用方法病关节炎的早期诊断中具有较高的敏感度。

目的 观察来氟米特联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎的疗效及对炎性反应的影响。方法 回顾性选取2021年5月—2022年6月宁德人BIBW2992溶解度民医院收治的类风湿关节炎患者78例，根据治疗方案不同分为单药组和联合用药组，各39例。患者均实施常规治疗，其中单药组加用甲氨蝶呤，联合用药组在单药组治疗基础上加用来氟米特，2组患者均连续治疗24周。比较2组临床疗效、临床症状（关节肿胀个数、关节压痛个数、晨僵时间、双手握力）,治疗前及治疗24周后的实验室相关指标[白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）、γ干扰素（INF-γ）、C反应蛋AG-221溶解度白（CRP）、红细胞沉降率（ESR）]、骨密度、改良Sharp总评分（mTSSSunflower mycorrhizal symbiosis）,不良反应发生率。结果 联合用药组治疗总有效率高于单药组（97.44%vs. 79.49%,χ2=4.522,P=0.033）。联合用药组关节肿胀数、关节压痛数少于单药组，晨僵时间短于单药组，双手握力大于单药组（P<0.01）。治疗24周后，2组血清IL-1、IL-6、INF-γ、CRP水平及ESR、mTSS低于治疗前，L2～4、股骨颈的骨密度大于治疗前，且联合用药组变化幅度大于单药组（P<0.05或P<0.01）。2组不良反应总发生率均为12.82%,组间比较差异无统计学意义（χ2=0.115,P=0.735）。结论 类风湿关节炎患者采用来氟米特联合甲氨蝶呤治疗的效果较佳，可更有效地减轻机体炎性反应，提高骨密度，减轻关节病变程度，进而改善患者的临床症状，且安全性较高，可作为类风湿关节炎的常用治疗方案。

目的 分析78例非全身型幼年特发性关节炎（JIA）患儿的临床特点，为儿童JIA临床诊治提供依据。方法 收集2013年1月至2020年1月中国医科大学附属盛京医院小儿风湿免疫科住院治疗的78例初诊非全身型acute chronic infectionJIA病PR-171细胞培养例资料，包括一般情况、实验室检查及治疗等，并对其临床特点进行分析。结果 78例患儿中，男女比例为0.66︰1，少关节型JIA 10例，多关节型JIA 45例，与附着点炎症相关的关节炎23例。少关节型JIA患儿多为幼儿期发病，炎症指标（C反应蛋白及红细胞沉降率）可无明显升高。多关节型JIA多为学龄前期和学龄期发病，与附着点炎症相关的JIA患儿多为青春前期和青春期发病，二者炎症指标均有明显升高，前者可有贫血表现。大部分患儿关节症状为关节活动障碍（59.0%），其次为关节肿胀（33.3%）。影像学常见表现为关节积液（71.8%）及滑膜增生（79.5%），同时，30.8%的患儿有骨质破坏。55例（70.5%）患儿初诊时即使用生物制剂治疗，多关节型JIA及与附着点炎症相关的JIA患儿使用生物制剂较未使用患儿的关节活动障碍好转时间明显缩短（P <0.05）。结论selleck NMR 不同类型JIA患儿的一般情况、关节症状及炎症指标等临床特点存在差异。应用生物制剂可缩短部分患儿关节活动障碍好转时间。

电子病历中记录的病理诊断是医疗领域中重要的信息源。病理诊断通常是非结构化的病症描述和诊断结论文本,不易挖掘其中蕴含的重要信息。病理诊断文本的结构化对于辅助临床决策、疾病的预防和早期诊断具有重要的意义。然而,肺癌诊断文本结构化任务仍然面临着以下两个挑PR-171采购战:(1)需抽取的属性类型多,数据对于每个类型的属性描述信息少,不利于所有属性的抽取。(2)模型无法适应可能出现的新的属性抽取需求。针对以上两个问题,本文的工作如下:(1)提出了一种基于机器阅读理解的多任务属性抽取模型,实现对肺癌诊断文本中的属性抽取。首先,为了解决训练数据不足的问题。使用了问题与诊断文本拼接的方式构造模型的训练数据,通过将不同类别的属性问题与对每条肺癌诊断文本进行拼接,实现了对训练数据的扩充;其次,为了解决模型对答案边界抽取错误的问题,通过在问题中加入对应答案的候选词,给予模型更多关于答案边界的提示信息,使得模型更充分的考虑问题与文本的上下文语意,从而更精准的确定答案的边界位置;最后,为了提高模型整体的属性抽取效果,采用了多任务学习的思想,设计合适辅助任务和主干任务,同时进行任务训练,任务间共享底层模型编码信息,辅助任务对主干任务进行权重约束,使得其与单任务的机器阅读理解属性抽取模型相比,属性抽取效果得到明显提升。(2)提出了一种基于机器阅读理解的持续属性抽取模型,实现了只使用少量标注新属性的数据对模型进行增量更新。由于医疗领域数据安全性问题,标注过的数据不应该再对新属性进行补充标注。若对新数据进行全量标注时间成本高,且随着标注量的增大,标注错误也会随之累积,不利于后续模型训练。为了解决模型不能适应新的属性抽取需求问题,同时避免对数据进行全量标注。本文在传统机器阅读理解模型的基础上引入持续学习思想,只需要对数据中出现的新属性进行标注,然后在该数据上进行训练即可实现genetic architecture对模型的更新。对于旧的属性抽取知识,利用学习过该知识的教师模型蒸馏知识到学生模型,对学生模型中旧的属性抽取知识进行巩固,对抗灾难性遗忘。对于新的有标注属性,学生模型直接根据真实标签进行学习。通过该方案可以使得学生模型同时掌握新旧属性的抽取知识,解决了机器阅读理解模型不能增量更新的问题。(3)在以上提出模型的基础上,本文设计并实现了一个基于B/S架构的肺癌诊断文本结构化原型系统。该系统能够从非结构化的肺癌诊断报告中抽取出指定属性的属性值,并结合肺癌诊断数据自身规则形成结构化的病selleck Adezmapimod理诊断数据。同时…

目的:利用哮喘小鼠模型,观察培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症及Nrf2/HO-1通路的影响,探讨培元定喘汤对哮喘小鼠气道炎症的作用机制。方法:将32只雌性BALB/c小鼠随机分成4组,每组8只,分别为空白组、模型组、布地奈德组、培元定喘汤组。除空白组外,其余3组以卵蛋白与氢氧化铝联合吸入法构建哮喘小鼠模型,在第21天,BMS-354825小鼠培元定喘汤组小鼠予培元定喘汤(18.75kg/g)灌胃,空白组、模型组给予生理盐水(0.1ml/10g)灌胃,布地奈德组给予布地奈德0.26mg/kg(0.9%生理盐水2mL+布地奈德雾化混悬液1 mg)雾化,每次雾化3 0min,持续4周,日1次。观察各组小鼠的一般状态,通过HE染色、PAS染色法观察各组小鼠肺组织的病理形态学变化;在显微镜下检测小鼠BALF中的EOS、Neu的计数,通过ELIS A法检测小鼠血清中IgE水平,用Western Blot法检测肺组织中Nrf2、HO-1蛋白的表达。结果:1.HE染色:空白组小鼠肺组织无明显病理改变,模型组小鼠肺组织可见大量哮喘相关的炎性细胞浸润,平滑肌细胞增生,管腔狭窄,肺泡壁粘epigenetics (MeSH)连;布地奈德组、培元定喘汤组的病理改变明显减轻,培元定喘汤组减轻更为明显。2.PAS染色:空白组小鼠肺组织PAS染色无明显哮喘相关改变,模型组小鼠肺组织可见杯状细胞增生异常明显,气道粘液分泌显著增多,布地奈德组与培元定喘汤组有少量杯状细胞增加,而培元定喘汤组减轻更为明显。3.BALF中的EOS、Neu计数:与空白组相比,模型组小鼠BALF中EOS、Neu的含量显著增加(P<0.05);与模型组比较,布地奈德组和培元定喘汤组BALIACS-010759体内F中EOS、Neu的含量明显降低(P<0.05);但高于空白组(P<0.05);布地奈德组与培元定喘汤组比较无统计学意义(P>0.05)。4.ELISA法结果显示:与空白组相比,模型组小鼠血清中IgE的含量显著增加(P<0.05);布地奈德组与培元定喘汤组小鼠血清中IgE明显比模型组低,但高于空白组,均有统计学差异(P<0.05);布地奈德组与培元定喘汤组比较无差异(P>0.05)。5.Western Blot法结果显示:模型组小鼠肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达水平明显高于空白组(P<0.05);布地奈德组与培元定喘汤组小鼠肺组织中Nrf2、HO-1蛋白表达水平高于模型组(P<0.05);布地奈德组与培元定喘汤组之间比较无统计学差异(P>0.05)。结…

目的 研究免疫球蛋白、抗CCP抗体以及类风湿因子三项联合检测用于类风湿性关节炎(rhselleck抑制剂eumatoid arthritis, RA)诊断的临床价值。方法 纳入49例2020年3月—2022年3月新乡市中心医院收治的类风湿性关节炎患者作为研究组，oral biopsy再纳入同期接收入院非类风湿性关节炎患者49例作为参照组，对两组患者均开展免疫球蛋白、抗CCP抗体以及类风湿因子检测，对比单项检测与联合检测结果，分析三项指标联合检测的疾病诊断效能。结果 研究组的类风湿因子检出阳性率(79.59%)显著高于参照组(18.36%),差异有统计学意义(P<0.05);研究组的抗CCP抗体检出阳性率(69.38%)及免疫球蛋白检出阳性率均明显寻找更多高于参照组(P<0.05);免疫球蛋白、抗CCP抗体以及类风湿因子三项指标单独检测的灵敏度(73.46%、69.38%、79.59%)、特异度(61.53%、53.33%、50.00%)与三项联合检测对比均明显降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 与免疫球蛋白、类风湿因子以及抗CCP抗体单项检测对比，三项联合检测在类风湿性关节炎诊断中有着更好的灵敏度与特异度，从而提升疾病检出率，可以作用为临床诊断疾病的有效辅助手段，有很高的应用价值。

目的：基于CT影像组学探讨机器学习算法对术前肺癌纵隔淋PD0325901 MW巴结转移(LNM)的预测价值。方法：收集医院经CT检查及病理结果证实的131例肺癌患者影像资料，根据病理结果将患者分为LNM组(97例)和无LNM组(34例)。两组患者均在CT检查图像上勾画原发肿瘤区域，使用开源的医学影像软件(3D-Slicer)提取影像组学特征，筛选出与肺癌纵隔LNM高度相关的特征。通过轻量级梯度提升机、自适应增强、梯度提升决策树、支持向量机(SVM)和多层感知器5种机器学习算法分别建立分类预测模型，并评价其预测效能，选择效能最好模型作为最终的分类预测模型。结果：从肺癌患者的851个影像组学特征和14个临床特征中筛选出10个影像组学特征和1个临床特征，并利用SVM算法构建对淋巴结是否转移的分类预测模型。SVM分类预测模型在训练集的受试者工作特征(ROC)曲线下的面积(AUC)、准确率、灵敏度和特异度分别为0.955、83.7%、92.2%和96.3%；测试集分别为0.886、85.2%、80.0%和85.7%。测试集的校正曲线和临床决策曲线均显示SVM分类预测模型具有较高的预测精度。结论：基于CT影像组学和临床特征的SVM预测模型能够识别肺癌患者的LNM状态，具infective endaortitis有无创和低成本的特点，有助于预测术前肺癌患者纵隔LNM，为开发个性化的治疗方案及优化肺癌患MRTX849体内者预后提供依据。