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目的：探究气压治疗仪联合那屈肝素预防剖宫产术后下肢静脉栓塞（DVT）的临床效果。方法：选取2021年1月～2022年8月长沙市妇幼保健院收治的172例剖宫产孕妇，以随机数字表法按1:1比例分为联合组、常规组确认细节，各86例。常规组采用那屈肝素预治疗，联合组采用气压治疗仪联合那屈肝素治疗。比较两组DVT发生率；术前、术后5 d凝血功能指标[凝血酶时间（TT）、纤维蛋白原（FIB）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、凝血酶原时间（PT）]、血液流变学指标[全血高切黏度、血浆黏度、全血低切黏度]；术前、术后1 d、5 d大小腿腿围；术前、术后1 d、3 d、5 d疼痛视觉模拟量表（VAS）评分。结果：联合组DVT发生率3.49%较常规组11.63%低（P<0.05）；术后5 d联合组PT、APTT、TT较常规组高，FIB较常规组低（PCDK抑制剂<0.05）；术后5 d联合组全血高切黏度、血浆黏度、全血低切黏度较常规组head impact biomechanics低（P<0.05）；术后1 d、5 d联合组大小腿腿围较常规组低（P<0.05）；术后1 d、3 d、5 d联合组VAS评分较常规组低（P<0.05）。结论：气压治疗仪联合那屈肝素能有效改善剖宫产产妇术后凝血功能及血液流变学，缓解下肢肿胀，减轻术后疼痛，减少DVT的发生。

目的 探讨丁基苯酞对氧化应激诱导的神经元细胞PC-12凋亡的影响及其作用机制。方法 将PC-12细胞分成Vector组[二甲基亚砜(DMSO)+转染vector质粒]、丁基苯酞+vector组(DMSO+25μmol·L~(-1)丁基苯酞+转染vecLY2835219核磁tor质粒)、PRDM5组[DMSO+转染PR结构域蛋白5(PRDM5)过表达质粒]、丁基苯酞+PRDM5组Entinostat核磁(DMSO+25μmol·L~(-1)丁基苯酞+转染PRDdevice infectionM5过表达质粒)。用流式细胞术检测神经元细胞的凋亡水平；用蛋白质印迹法检测切割的胱天蛋白酶3(Cleaved-caspase 3)、B细胞淋巴瘤因子2(Bcl-2)、Bcl-2相关X(Bax)的表达水平；用分子对接分析丁基苯酞与PRDM5的结合位点。结果 Vector组、丁基苯酞+vector组、PRDM5组、丁基苯酞+PRDM5组的细胞凋亡水平分别为(63.52±5.72)%、(20.48±3.56)%、(79.48±8.13)%和(22.58±3.01)%;Cleaved-caspase 3表达水平分别为0.89±0.09、0.29±0.03、1.12±0.09和0.31±0.05;Bcl-2表达水平分别为0.31±0.02、0.79±0.05、0.12±0.01和0.89±0.11;Bax表达水平分别为0.83±0.08、0.25±0.03、1.03±0.11和0.27±0.03。Vector组的上述指标与PRDM5组比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。丁基苯酞与PRDM5存在结合(自由能为-12.55 kcal·mol~(-1)),结合位点为K413和D414。结论 丁基苯酞与PRDM5的K413R和D414A结合，抑制了PRDM5的功能进而改善了氧化应激引起的神经元细胞凋亡。

在哺乳动物中,肝脏功能对于维持代谢稳态至关重要。肝脏参与许多生理过程并发挥关键作用,包括营养物质代谢、免疫系统支持、脂质和胆固醇稳态等。哺乳期母山羊羔肝脏组织因摄入营养物质的变化会导致其在转录水平上发生变化。因此,研究哺乳期母山羊羔肝脏组织发育和功能的调控机理对于完善山羊肝脏组织的分子生物学研究有重要意义,然而目前在山羊肝脏组织中Alisertib分子量有关环状RNA(circular RNA,circRNA)发挥作用的研究未见报道。本研究运用RNA-seq技术通过对莱芜黑山羊哺乳期五个年龄阶段1日龄(D1)、2周龄(W2)、4周龄(W4)、8周龄(W8)、12周龄(W12)的肝脏组织进行转录组测序,分析了哺乳期母山羊羔肝脏组织的circRNA表达谱,并对其来源基因进行差异表达分析和功能富集分析。通过与课题组前期获得的差异表达mi RNA和差异表达m RNA的表达谱进行联合分析,生物信息学软件预测靶向结合位点,构建了一个与山羊肝脏功能基因相关的内源竞争RNA(competing endogenous RNAs,ceRNA)网络。运用双荧光素酶报告基因实验验证了关键ceRNA对的靶向关系,进而分析circRNA在哺乳期母山羊羔肝脏组织中的生物学作用。主要研究结果如下:1.分析了母山羊羔肝脏组织中circRNA表达谱特征。成功构建了25个哺乳期母山羊羔肝脏组织转录组文库,共获得了3,023,865,598个Clean reads,在山羊基因组中的比对率均在96.9%以上,各文库测序结果较好。共鉴定了2Biological pacemaker9,428个circRNAs,其中筛选出了1,087个差异表达的circRNAs。在D1 vs W12中差异表达的circRNAs最多,有460个,其中139个上调321个下调;W8 vs W12中差异表达的circRNAs最少,有202个,其中64个上调138个下调;D1 vs W2中有368个差异表达的circRNAs,其中149个上调219个下调;D1 vs W4中有307个差异表达的circRNAs,其中145个上调162个下调;D1 vs W8中有449个差异表达的circRNAs,其中175个上调274个下调;W2vs W4中有261个差异表达的circRNAs,其中160个上调101个下调IACS-010759抑制剂;W2 vs W8中有221个差异表达的circRNAs,其中116个上调105个下调;W2 vs W12中有334个差异表达的circRNAs,其中121个上调213个下调;W4 vs W8中有282个差异表达的circRNAs,其中113个上调169个下调;W4 vs W12中有279个差异表达的circRNAs,其中74个上调205个下调。随机选取了5个差异表达circRNAs进行q RTPCR验证,其表达趋势与RNA-seq结果一致。2.通过GO富集分析,发现差异表达circRNAs的来源基因主要参与细胞发育、生长、代谢、免疫等生物过程;对其进行KEGG通路分析发现,它们显著富集在Th17细胞分化、色氨酸代谢、丙酸代谢、破骨细胞分化等与细胞发育、免疫和代谢密切相关的信号通路上。3.本研究按照|r|>0.7、P<0.05构建了一个由11个DEcircRNAs、13个DEmi RNAs和44个DEm RNAs组成的ceRNA网络。其中有4个与氨基酸代谢、脂质代谢、糖代谢相关的基因(ACACB、PCK1、HKDC1、ABCA3)受5个circRNA-mi RNA对(包括5个差异表达的circRNAs,4个差异表达的mi RNAs)的调控;有1个与免疫相关的基因(PRF1)受3个circRNA-mi RNA对(包括2个差异表达的circRNAs,2个差异表达的mi RNAs)的调控;有4个与发育相关的基因(HSD17B2、ANGPT2、CRB1、SALL2)受6个circRNA-mi RNA对(包括6个差异表达的circRNAs,5个差异表达的mi RNAs)的调控。4.对ceRNA网络中的circRNAs和m RNAs根据相关性进行聚类,差异表达m RNAs被聚为两类。对于第一类基因:KEGG分析结果显示,差异表达m RNAs显著富集在HIF-1信号通路;所有GO条目均未被显著富集。对于第二类基因:GO富集结果显示,这些差异基因显著富集在丙酮酸甘油生物合成过程,羧酸代谢过程,有机酸代谢过程,草酰乙酸代谢过程,磷酸烯醇丙酮酸羧激酶活性等11个GO条目中;对其进行KEGG通路分析发现,差异表达m RNAs显著富集在PI3K-Akt信号通路,丙酮酸代谢,糖酵解/葡萄糖生成,类固醇激素生物合成等与细胞生长发育和肝脏物质代谢相关的通路。5.根据ceRNA网络中的靶向关系,成功构建了含有chi-mi R-32854结合位点的PPP1R14C、circ＿19＿13892761＿13892862的野生型和突变型pmir GLO重组载体;以及含有chi-mi R-532-3p结合位点的CYP8B1、ENSCHIG00000014983、circ＿10＿15045038＿15046738的野生型和突变型pmir GLO重组载体;成功合成了chimi R-32854＿mimics和chi-mi R-532-3p＿mimics。将上述野生型和突变型pmir GLO重组载体与相应的mi RNA-mimics和mi RNA-NC分别共转染至293T细胞中,结果发现,共转染了mi RNA-mimics与野生型pmir GLO重组载体的实验组中双荧光素酶表达活性极显著低于另外三组(P<0.01),这表明chi-mi R-32854与PPP1R14C、chi-mi R-32854与circ＿19＿13892761＿13892862、chi-mi R-532-3p与CYP8B1、chi-mi R-532-3p与ENSCHIG00000014983、chi-mi R-532-3p与circ＿10＿15045038＿15046738之间的靶向关系是存在的。综上所述,通过对测序数据进行生物信息学分析发现,哺乳期母山羊羔肝脏组织中的circRNA可能通过与m RNA竞争结合mi RNA从而调控基因表达,参与肝脏组织中代谢、免疫、发育等的生物过程。通过双荧光素酶实验验证了chi-mi R-32854与PPP1R14C、chi-mi R-32854与circ＿19＿13892761＿13892862、chi-mi R-532-3p与CYP8B1、chi-mi R-532-3p与ENSCHIG00000014983、chi-mi R-532-3p与circ＿10＿15045038＿15046738之间存在相互作用的靶点。

番茄(Solanum lycopersicum L.)是茄科番茄属的一年生草本植物,在世界范围内广泛种植。番茄果实品质包括营养品质和商品品质,其中营养品质包括番茄红素、Vc、可溶性固形物含量等,商品品质包括果实形状、硬度、大小、色泽等。本研究以成熟果实为绿色、扁圆形的番茄突变体‘nor’(Non-ripening)(P_1)作为母本,以果实成熟后为黄色、甜椒形的番茄自交系‘黄椒’为父本Docetaxel体外(P_2),创建了六世代遗传群体,对果实颜色、主要色素含量和果实形状进行遗传规律分析。主要研究结果如下:1.果实颜色的遗传分析:(1)绿色与黄色果实间的果色、果皮色、果肉色及胎座胶状物质颜色四个性状均不符合质量性状的遗传规律,在F_2、BC_1或BC_2后代中并未呈现出孟德尔式经典分离比。(2)F_2代果实颜色分离比和果肉颜色分离比相同,BC_2也有相同情况出现,果皮颜色的分离类型与前两者不相同,证实果肉色易对果色产生影响,果皮色和胎座胶状物颜色与果色分离情况无紧密关系。General psychopathology factor(3)色光值的遗传符合MX2-ADI-ADI模型。绿果与黄果间果实颜色性状的遗传由2对主基因控制,以主基因加性效应为主,存在较弱的显性和上位性效应,多基因效应相对主基因效应非常弱。L值、a值、b值和色光值在BC_1、BC_2和F_2的主基因遗传率变化范围分别为33.05%～88.97%、68.99%～92.18%、87.45%～91.78%和67.26%～90.29%,多基因遗传率变化范围分别为2.18%～49.52%、1.64%～23.72%、0.49%～8.17%和1.56%～23.03%,表明绿果番茄的选育应在早期世代就开始进行。2.果实主要色素含量的遗传分析:(1)叶绿素含量遗传的最优模型为“两对加性-显性-上位性主基因+加性-显性多基因”。遗传参数方面,叶绿素含量的遗传以主基因加性效应为主,同时存在一定的负向上位性效应;F_2代主基因效率为45.89%,多基因遗传率为0,表明该组合的叶绿素含量能够较稳定的在后代中遗传,同时也受到环境影响。(2)番茄红素含量由两对主基因控制其遗传,以主基因的加性效应为主,且存在一定的正向上位性作用,其遗传模型与叶绿素一致;F_2代主基因遗传率65.45%,多基因遗传率为0,表明番茄红素含量能够较稳定的在后代中遗传。(3)类胡萝卜素含量的遗传模型与前两种色素有所差异,其具有多基因的上位性作用,为MX2-ADI-ADI遗传模型,以主基因效应为主,加性与显性效应都发挥重要作用,同时存在基因间的上位性作用;F_2代主基因遗传率9.86%(未超过50%),多基因遗传率为0.15%。表明番茄类胡萝卜素含量遗传较为复杂,容易受到环境的影响。3.果实形状的遗传分析:(1)果实横径、确认细节果形指数的遗传模型为MX2-ADI-AD,果实纵径的模型为MX2-A-AD。三个形状参数区别在于控制果实纵径的两对主基因只有加性效应,没有显性和上位性效应。(2)遗传参数方面,由两对主基因控制果形指数的遗传,加性效应值均为0.0312。两对主基因显性效应值分别为-0.1071、-0.1041,属于显性遗传。多基因加性效应[d]为0.0350,显性效应[h]为-0.1265,显性度([h]/[d])为3.6143,表现出正向超显性。主基因遗传率以F_2最高(43.29%),其次是BC_2(17.65%)和BC_1(9.34%),故果形选择在F_2代中效率最高。多基因遗传率以BC_2最高(58.94%),其次为F_2(38.02%)和BC_1(0),整体结果呈多基因遗传特征。(3)分离世代中果实表面有棱沟与无棱沟相对性状的分离比为:F_2(1:1.32)、BC_1(1:9)、BC_2(6:1),均不符合孟德尔经典分离定律预期的分离比,测量过程中发现群体中存在部分果实表面棱沟较浅的过渡型表型,因此推测果面棱沟属于数量性状。

目的:药物相关性颌骨坏死(Medication-related osteonecrosis of the jaw,MRONJ)的发生是由于患者服用了以双磷酸盐类(Bisphosphates,BPs)药物为主的抗骨吸收或抗血管生成药物所引发的一类疾病,该病主要临床特征为颌面部死骨暴露、软组织难以愈合、病理性骨折等。难愈的软组织和暴露的死骨使得患者痛苦不堪、生活质量较差。现今临床常用于治疗MRONJ的方法主要有手术和非手术的保守治疗。但手术治疗效果较差、复发率高,非手术治疗只能起到缓解症状的效果。因此如何从根源入手对该病的发生进行selleck HPLC预防,是当前临床工作中亟待解决的问题。而该病的发生往往是由于患者在服用或注射药物期间进行了拔牙、种牙等临床外科操作,这些局部危险因素的存在使得MRONJ发病的概率大幅提高。若能将某种能够预防MRONJ的支架材料植入到相应的口腔组织破损处,则可能达到预防MRONJ发生的效果。因此,本研究欲通过甲基丙烯酰化明胶(Gelatin methacryloyl,GelMA)和甲基丙烯酰化肝素(Methacrylamide heparin,Hep MA)的共价结合,构建可承载生长因子的水凝胶支架,并将富血小板纤维蛋白(Plateletrich fibrin,PRF)负载于其上,最终制备出能够缓释生长因子的光交联PRF-Hep MA/GelMA水凝胶。通过体外实验检测并评估该水凝胶作为预防MRONJ的组织工程支架材料的可行性。研究方法:1、制备PRF-Hep MA/GelMA水凝胶前体溶液,通过紫外光(405 nm)照射交联固化成胶。2、通过CCK-8、活死细胞染色技术评估PRF-Hep MA/GelMA水凝胶的生物相容性。3、通过CCK-8对ZOL的药物浓度进行筛选。通过CCK-8、活死细胞染色、ALP染色、茜素红染色、q RT-PCR检测PRF-Hep MA/GelMA水凝胶是否能够一定程度上逆转ZOL对MC3T3Personality pathology-E1细胞增殖及成骨分化的负面影响。研究结果:1、成功构建PRF-Hep MA/GelMA水凝胶,MC3T3-E1细胞与GelMA,Hep MA/GelMA,PRF/GelMA和PRF-Hep MA/GelMA 4组水凝胶共培养后,CCK-8和活死细胞染色进行检测,实验结果表明各组水凝胶均具有良好的生物相容性,其中PRF-Hep MA/GelMA组促细胞增殖的能力最佳。2、通过CCK-8筛选ZOL的药物浓度,分析显示:2μmol/L ZOL在第5天显著抑制了MC3T3-E1细胞的增殖。细胞与2μmol/L ZOL和PRFHep MA/GelMA水凝胶共培养后,CCK-8、活死细胞染色结果说明PRFHep MA/GelMA水凝胶一定程度上能够逆转ZOL对MC3T3-E1细胞增殖的负面影响;ALP染色、茜素红染色、q RT-PCR购买Roxadustat结果分析表明PRF-Hep MA/GelMA水凝胶一定程度上能够逆转ZOL对MC3T3-E1细胞成骨分化的负面影响。研究结论:1、PRF-Hep MA/GelMA水凝胶具有优异的生物相容性。2、PRF-Hep MA/GelMA水凝胶一定程度上能够逆转ZOL对MC3T3-E1细胞增殖及成骨分化的抑制作用。因此认为PRF-Hep MA/GelMA水凝胶具备预防MRONJ的潜力。

目的 探讨癃清胶囊联合非那雄胺、盐酸坦索罗辛缓释胶囊在前列腺增生患者中的应用效果。方法 选取某院2019年7月～2022年11月纳入的120例前列腺增生患者，按照随机数字法分为对照组（n=60）和观察组（n=60），其中对照组采用非那雄胺联合盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗，观察组采用癃清胶囊联合非那雄胺、盐酸坦索罗辛缓释胶囊治疗。评估两组患者临床DNA Sequencing疗效、症状评分、中医证候积分、尿流动力学、生活质量。结果 观察组的总有效率、SF-36中各个项目评分Dolutegravir临床试验及最大尿流率均高于对照组（P <0.05）；治疗后观察组的国际前列腺症状评分（IPSS评分）和中医证候积分均明显低于对照组（P <0.05）；治疗后观察组的前列腺体积和残余尿量均少于对照组（P <0.05）。结论 前列腺增生患者采用癃清胶囊联合非那雄胺、盐酸坦索Imidazole ketone erastin浓度罗辛缓释胶囊治疗效果显著，改善患者的临床症状，可提高尿流率，减少前列腺体积和残余尿量，提升患者的生活质量。

目的 探讨葛根素对高糖环境下成骨细胞铁死亡的保护作用及其分子机制。方法 用高糖培养基诱导MC3T3-E1细胞铁死亡，使用不同浓度葛根素进行干预。通过CCK-8检测葛根素对MC3T3-E1细胞活性的影响；通过ALP染色、ARS染色、qRT-PCR检测葛根素对MC3T3-E1细胞成骨分化能力的影响；通过流式细胞技术、DHE染色和试剂盒测定MC3T3-E1骨细胞中ROS、GSH、SOD和Wnt-C59采购MDA水平；通过Western blot检测MC3T3-E1细胞中SLC7A11和GPX4的表达情况。结果 CCK-8结果表明，100μmol/Lfoetal immune response以下浓度的葛根素对MC3T3-E1细胞活性无明显LY2157299抑制剂抑制作用；与高糖组相比，100μmol/L的葛根素能够有效减轻高糖对MC3T3-E1细胞增殖的抑制作用(P<0.05);与高糖组相比，葛根素干预后能明显提高ALP、RUNX2、COL1A1、OPN的基因表达，增加MC3T3-E1细胞ALP活性和矿化水平(P<0.05);与高糖组相比，葛根素干预后明显降低了MC3T3-E1细胞中ROS、MDA水平，增加了GSH、SOD活性(P<0.05);Western blot结果表明，高糖干预明显降低了MC3T3-E1细胞中SLC7A11和GPX4的表达，葛根素干预后上调了SLC7A11和GPX4的表达(P<0.05)。结论 葛根素能够减轻高糖诱导的成骨细胞铁死亡，其作用机制可能是通过调控SLC7A11/GPX4信号通路实现的。

目的 探讨miR-627-3p调控肺腺癌铁死亡的潜在机制。方法 纳入肺腺癌患者126例，收集肺腺癌组织和癌旁组织后使用miRNA微阵列检测差异miRNA并分析miRNA与肺腺癌患者生存率的相关性。过表达或敲低miRNA后检测肺腺癌细胞Calu-3的增殖水平和铁死亡水平。使用miRDB数据库www.selleck.cn/products/DAPT-GSI-IX分析miR-627-3p发挥生物学功能的潜在底物，选取评分最高的60个基因进行siRNA敲低筛选以鉴定miR-627-3p的底物。结果 miRNA微阵列分析发现有27种miRNA变化显著，其中14种miRNA在肺腺癌组织中表达下调，13种miRNA在肺腺癌组织中表达上调。其中，miR-627-3p高表达的肺腺癌患者生存率优于miR-627-3p低表达的肺腺癌患者。过表达miR-627-3p后，肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平下降(P<0.05),铁死亡水平上升(P<0.05);敲低miR-627-3p后，肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平上升(P<0.05),铁死亡水平下降(P<0.05)。敲低STK11或KEAP1时肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平下降(P<0.05)、铁死亡水平上升(P<0.05);过表达STKCobimetinib抑制剂11或KEAP1时肺腺癌细胞Calu-3的细胞增殖水平上升(P<0.05)、铁死亡水平下降(P<0.05)。过表达miR-627-3p后，Fracture fixation intramedullary肺腺癌细胞Calu-3中STK11或KEAP1的mRNA和蛋白水平下降；敲低miR-627-3p后，肺腺癌细胞Calu-3中STK11或KEAP1的mRNA和蛋白水平上升。此外，miR-627-3p结合STK11或KEAP1的3’端非翻译区。结论 miR-627-3p通过并发靶向STK11/KEAP1促进肺腺癌的铁死亡水平。miR-627-3p可能是治疗肺腺癌的有用治疗靶点。

研究目的:糖尿病联盟最新数据显示,我国糖尿病患病人数已居世界首位,为社会带来了承重的医疗和经济负担。糖尿病心肌病是糖尿病的常见并发症,致死率高。有氧运动已被证明是改善糖尿病心肌病的有效非药物治疗手段。铁死亡是由Dixon等于2012年发现并命名的一种新型细胞死亡方式。铁死亡具有铁依赖性,其主要通过破坏机体内谷胱甘肽(glutathione, GSH)和谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathioneperoxidase4, GPX4)组成的抗氧化系统,使细胞膜脂质过氧化,细胞的正常结构受到破坏并因此死亡。已有研究证明铁死亡是糖尿病心肌病的发病机制之一。MOTS-c是一种线粒体衍生肽,已被发现可以在糖尿病大鼠心脏功能障碍中发挥与有氧运动相似的作用,可以作为一种有潜力的运动模拟物。另外,MOTS-c已被证明可以增加细胞内Nrf2易位入核的水平,具有抗氧化应激的作用,且具有显著的心脏保护作用。本研究拟建立2型糖尿病大鼠模型,对其进行中等强度有氧运动、外源性MOTS-c注射以及两者联合的干预,通过HE染色、透射电镜、超声心动图、生化检测、qPCR和western blotting等技术检测大鼠心脏的结构功能和铁死亡相关生化与分子指标,探讨铁死亡在MOTS-c和有氧运动改善糖尿病心脏功能障碍中的作用。研究方法:6周龄雄性SD大鼠83只,饲养于聚丙烯笼中,自由进食和饮水。环境温度控制在21～25°C,相对湿度保持在40～65%, 12小时明暗交替。首先将实验动物随机分为空白对照组(C,n=15)和糖尿病预造模组(pD, n=68)。C组大鼠以维持饲料喂养,pD组大鼠经高脂高糖饮食饲养6周后腹腔注射小剂量链脲佐菌素(STZ,30mg/kg),72h后测定pD组大鼠的非空腹血糖。判定2型糖尿病大鼠造模成功的标准为:胰岛素抵抗基础上,血糖大于等于16.7 mmol/L。成模大鼠又随机分为糖尿病对照组(D,n=12)、糖尿病有氧运动组(DE,n=12)、糖尿病MOTS-cAZD1152-HQPA供应商注射组(DM,n=12)和糖尿病MOTS-c注射联合有氧运动组(DME,n=12)。DE和DME组大鼠首先进行持续三天的适应性跑步训练(坡度为0,速度为8m/min的状态运动5min,随后加速至10m/min继续运动10min)。正式运动方案为坡度0°,20m/min,60min/天,每周5天;MOTS-c注射剂量为0.5mg/kg/天,每周注射5天,共干预8周。使用酶联免疫吸附剂测定试剂盒检测胰岛素chronic antibody-mediated rejection,使用血糖仪测定大鼠血糖,运用比色法测定糖化血红蛋白。采用M型超声心动图检测大鼠心脏收缩和舒张功能的变化情况。采用HE染色与透射电镜观察心肌细胞结构和超微结构的变化。用比色法测定铁死亡相关生化指标(亚铁离子、MDA、GSH和GSH/GSSG)。使用流式细胞术测定心肌活性氧(ROS)含量。采用qPCR测定Atf3和Ptgs2mRNA表达,通过Western Blotting法测定Atf3、Ptgs2、Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达。研究结果:(1)高脂高糖饮食喂养6周后,pD组大鼠在注射STZ前出现了空腹血糖非常显著升高(p<0.01)、空腹胰岛素分泌非常显著增多(p<0.01)与胰岛素抵抗指数非常显著升高(p<0.01)。pD组大鼠注射STZ的72h后再次检测其空腹血糖,有54只空腹血糖≥16.7mmol/L,成功达到糖尿病模型的标准,造模率约为79%;(2)运动和MOTS-c干预结束后,与C组相比,D组大鼠的体重均显著下降(p<0.05),FBG和HOMA-IR非常显著升高(p<0.01),GHb显著升高(p<0.05)。DME组大鼠体重显著升高(p<0.05),M组体重有所升高,但无统计学差异(p>0.05)。DE组大鼠FBG(p<0.01)、HOMA-IR和GHb降低(p<0.05), DM组大鼠的FBG、HOMA-IR和GHb也显著降低(p<0.05),DME鼠FBG、HOMA-IR和GHb均出现非常显著性降低(p<0.01);(3)与C组相比,D组大鼠心肌细胞间隙增加,心肌纤维间隙有较多脂质集聚,部分心肌细胞空泡变性及细胞核固缩,部分心肌肌纤维弯曲变形;另外,D组大鼠心肌线粒体嵴减少或消失,线粒体内部出现空泡现象,有较多线粒体体积缩小,部分线体膜破裂,而细胞核基本正常。与D组大鼠相比,DE、DM和DME组大鼠心肌纤维间隙脂质集聚减少,心肌纤维排列较为整齐,线粒体嵴增多、空泡减少,且线粒体基本恢复正常大小;(4)相比于C组,D组大鼠心脏EF值、E/A比值显著下降(p<0.05,p<0.01),而这两个指标在DE、DM和DME组大鼠中显著改善(EF:p<0.05,p<0.01,p<0.01;E/A:p<0.01,p<0.01,p<0.01);(5)与C组相比,D组大鼠心肌亚铁离子、ROS含量和MDA显著升高(p<0.01)显著升高(p<0.01),GSH和GSH/GSSG显著降低(p<0.01),Atf3和Ptgs2蛋白水平显著升高(p<0.01,p<0.05),Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白水平显著下降(p<0.01,p<0.05,p<0.01)。与D组相比,DE组大鼠心肌亚铁离子无显著变化(p>0.05),ROS含量和MDA显著下降(p<0.05,p<0.01),GSH和GSH/GSSG显著上升(p<0.05),Atf3和Ptgs2蛋白表达显著下降(p<0.01),Slc7a11和Gpx4蛋白表达显著升高(p<0.05),而Mb蛋白表达有上升趋势,但无统计学差异(p>0.05)。DM组大鼠心肌亚铁离子显著升高(p<0.05),ROS含量和MDA显著下降(p<0.01),GSH和GSH/GSSG显著上升(p<0.05,p<0.01),Atf3和Ptgs2蛋白表达非常显著下降(p<0.01),Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达显著升高(p<0.05,p<0.05,p<0.01)。DME组大鼠心肌亚铁离子显著升高(p<0.01),ROS含量和MDA显著下降(p<0.01),GSH和GSH/GSSG显著上升(p<0.01),Atf3和Ptgs2蛋白表达非常显著下降(p<0.01),Slc7a11、Gpx4和Mb蛋白表达显著升高(p<0.05,p<0.01,p<0.01)。研究结论:(1)有氧运动和MOTS-c均可明显改善糖尿病大鼠的血糖控制和胰岛素抵抗;(2)有氧运动与MOTS-c均可明显改善糖尿病心脏功能障碍;(3)有氧运动和MOTS-c干预均可通过Atf3-Slc7a11-Gpx4信号轴(降低Atf3的表达,提高Slc7a11和Gpx4的表达)减少心肌铁死亡,从而有效selleckchem KPT-330改善糖尿病心肌损伤,提升心脏功能。

目的：阿司匹林被认为在预防骨科大手术后的静脉血栓栓塞方面不逊于低分子肝素，并被国际临床指南推荐。为此，本文采用Meta分析的方法评价了阿司匹林与低分子肝素的疗效与Ceralasertib安全性。方法：应用计算机检索中国知网、万方和维普以及PubMed、Cochrane Library、Web of Science等数据库，根据纳入及排除标准检索出关于骨科大手术应用阿司匹林和低分子肝素预防深静脉血栓形成的随机对照研究10篇，使用Endnote软件管理文献，使用Revman 5.3软件对所提取的数据进行Meta分析，主要分析这两种药物对骨科大手术后的肺栓塞、深静脉血栓形成、主要出血事件、轻微出血事件、伤口并发症、90 d内死亡率及失血量的影响。结果：纳入10项质量较高的随机对照试验，共纳入12 974例患者，阿司匹林组有7 026例，低分子肝素组有5 948例；Meta分析结果显示：阿司匹林比低分子肝素有着更高的肺栓塞发生率[ORPonto-medullary junction infraction=1.59,95%CI(1.02,2.49),P=0.04]和深静脉血栓发生率[OR=1.60,95%CI(1.26,2.02),P=0.000 1];(3)两组药物的主要出血事件发生率[OR=0.85,95%CI(0.47,1.55),P=0.60]、轻微出血事件发生率[OR=0.79,95%CI(0.55,1.12),P=Alisertib小鼠0.18]、伤口不良反应发生率[OR=0.79,95%CI(0.48,1.31),P=0.36]、90 d内死亡率[OR=0.69,95%CI(0.20,2.31),P=0.55]及围手术期失血量[OR=37.93,95%CI（-3.53,79.39）,P=0.07]的差异无统计学意义。结论：低分子肝素在预防骨科大手术后肺栓塞、下肢深静脉血栓形成方面均优于阿司匹林，但安全性及药物不良反应方面两组药物基本相似。基于此，建议在预防骨科大手术中深静脉血栓形成时应首选低分子肝素，然而纳入的RCT仍然有限，有必要进行高质量、大样本的长期随访临床研究。