心肌肌球蛋白结合蛋白C在急性冠脉综合症早期诊断中的价值研究

目的:急性冠状动脉综合征(ACS)是一种起病突然,发展迅速,随时可能危及生命的恶性心血管疾病。ACS的早期发现和诊断有助于快速开通血管,减少受损心肌面积,提高患者预后,对ACS患者至关重要。最近研究发现,心肌肌球蛋白结合蛋白C(cMyBPC)在心血管疾病的诊断和治疗中具有重要意义,cMyBPC是一种心脏特异性表达的蛋白,比心肌肌钙蛋白(c Tn)更丰富,在急性心肌梗死(AMI)后释放更快。为此,本研究旨在评估c寻找更多MyBPC在ACS早期诊断中的价值,以及能否作为c Tn的辅助或替代诊断方案。方法:选择2021年5月至2022年12月急诊胸痛转诊或绕行急诊进入心内科导管室疑似ACS患者350例作为病例组,选取同期体检中心体检者175例作为对照组,采用纳米金笼胶体金检测血浆cMyBP-C浓度,比较cMyBP-C区分ACS和健康人群的能力。采用受试者工作特征曲线(ROC)比较cMyBPC与c Tn I在ACS发病时间小于4 h的诊断效能,探索cMyBPC相比于c Tn I识别ACS的优势时间点。采用kappa检验验证cMyBPC与金标准c Tn I诊断ACS的一致性。采用Lasso及logistic回归筛选危险因素,建立列线图预测模型。结果:1.cMyBPC在ACS、非ACS胸痛、健康人群中的浓度比较:本Biomass bottom ash研究通过对比ACS与健康人群及非ACS胸痛患者的cMyBPC浓度发现,在AMI患者中cMyBPC浓度最高,在健康人群中最低,AMI的患者中浓度为215.20(108.44,686.81)pg/ml;UA患者中的浓度为1BI 10773使用方法66.3(109.43,774.22)pg/ml,两者不具有统计学差异(P=0.336);在非ACS胸痛的患者人群中浓度为118.74(80.25,150.75)pg/ml;而在健康人群中的浓度为14.00(11.00,17.00)pg/ml;AMI患者组与健康人群(P<0.01)及非ACS胸痛人群(P<0.05)相比较具有统计学差异。2.cMyBPC与c Tn I的诊断效能:通过对ACS的亚组分析发现,以ROC曲线下面积(AUC)量化AMI、STEMI,NSTEMI的鉴别能力,cMyBPC在AMI中的曲线下面积为0.960(95CI=0.902~0.954),c Tn I的曲线下面积为:0.928(95CI=0.935~0.976),两者具有统计学差异(P=0.048),表明cMyBP-C鉴别AMI的能力优...

鬼针草调节PI3K-Akt信号通路改善急性肺损伤作用的分子机制研究

目的 研究鬼针草对脂多糖(LPS)诱导急性肺损伤(ALI)的改善作用及其机制。方法更多 将60只Balb/c小鼠随机分为6组:空白组、模型组、鬼针草(低、中、高剂量)组及阳性药组,腹腔注射LPS诱导ALI模型12 hTB and HIV co-infection后进行灌胃给药,建模5 d后处死并分离肺组织,观察组织病理切片及检测相关炎症因子活性,通过网络药理学预测鬼针草改善ALI作用的药效物质基础及潜在的作用机制,采用免疫组织化学方法对相应通路的关键靶点进行验证。结果鬼针草可改善ALI小鼠肺泡间质水肿、肺泡壁增厚等病理损伤,显著抑制肺组织髓过氧化物酶(MPO)及血清TNF-α,IL-1β和IL-6的表达(P <0.05),从而缓解机体的炎症反应。通过网络药理学预测分析,鬼针草治疗ALI的主要活性成分可能为黄酮类化合物中的槲皮素和木犀草素;通过作用于TNF、IL-6、ALB、GAPDH、AKT1、VEGFA、STAT3等靶点,调控PI3K-Akt、TNF、HIF-1等通路来发挥改善ALI的作用。RT-qPCR及免疫组织化学结果显示鬼针草可促进ALI小鼠肺组织Akt的转录及表达(P<0.05)。结论 鬼针草对ALI炎症反应具有改善作用,其机制可能为激活PI3K-Akt信号通路来发挥肺保护作用。为鬼针草的进一步开发利用提供Baricitinib分子式了一定的实验基础。

原发性癫痫患者血清BAFF、HMGB1、TLR4的表达水平及其临床意义

目的 检测原发性癫痫患者血清B细胞活化因子(BAFF)、高迁移率蛋白1 (HMGB1)、TOLL样受体4(TLR4)的表达水平,并探讨其临床意义。方法 选择2018年3月至2021年3月西安市第三医院神经内科收治的90例原发性癫痫患者进行研究(观察组),并选择同期于我院体检的90例健康人员作为对照组。比较两组受检者血清BAFF、HMGB1和TLR4的表达水平及简易精神状态检查量表(MMSE)评分、简明精神病评定量表(BPRS)评分,并比较不同发作类型患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平及MMSE、BPRS评分,采用Pearson相关分析法分析血清BAFF、HMGB1、TLR4水平与MMSE、BPRS评分的相关性。结Tofacitinib采购NSC 119875说明书 观察组患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平及BPRS评分分别为(10.51±1.27) ng/m L、(370.68±75.20) pg/mL、(48.49±9.01) ng/mL、(35.18±4.26)分,明显高于对照组的(4.45±0.60) ng/m L、(282.02±36.24) pg/m L、(33.15±4.70) ng/mL、(16.87±1.15)分,MMSE评分为(13.28±1.63)分,明显低于对照组的(27.45±2.29)分,差异均有统计学意义(P<0.05);全身强直阵挛发作患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平及BPRS评分水平分别为(20.25±4.20) ng/m L、(442.45±97.61) pg/m L、(53.09±10.25) ng/m L、(37.02±3.11)分,明显高于部分性发作患者的(12.82±2.93) ng/mL、(385.50±80.02) pg/mL、(46.37±7.12) ng/mL、(33.80±3.40)分,MMSE评分为(12.30±2.49)分,明显低于部分性发作患者的(14.28±3.24)分,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关分析结果显示,血清Biochemistry and Proteomic ServicesBAFF、HMGB1、TLR4水平与MMSE评分均呈负相关(r=-0.510、-0.212、-0.306,P<0.05),与BPRS评分均呈正相关(r=0.391、0.370、0.235,P<0.05)。结论 原发性癫痫患者的血清BAFF、HMGB1、TLR4水平呈高表达,影响患者的精神状态与病情的发展,对临床评估病情及治疗具有指导意义。

中重度哮喘和轻度哮喘差异表达microRNA及生物信息学分析

目的 探讨中重度哮喘生物标志物和致病机制,为更有效的中重度哮喘治疗和控制提供线索。方法 采用microRNA芯片检测中重度哮喘患者与轻www.selleck.cn/products/LY294002度哮喘患者血清中的差异表达microRNA。通过miRanda,TargetScan,RNAhybrid和miRTarbase数据库对microRNA的靶基因进行预测,并使用GO功能聚类分析和KEGG信号通路富集分析对microRNA的靶基因进行功能解析。使用qRT-PCR检验慢性哮喘小鼠肺组织中miBiomass burningcroRNA的含量。结果 与轻度哮喘患者相比,miR-4746-3p、miR-6798-5p和miR-762等在中重度哮喘患者血清中上调,而miR-26a-5p、miR-377-3p和miR-410-3p等下调。与轻度哮喘相比,慢性炎症调控、脂质吸收、储存、分解代谢功能及PI3K-Akt信号通路、Wnt信号通路、TOR复合体等细胞增殖相关通路在中重度哮喘中显著富集PF-07321332纯度。此外,慢性哮喘模型鼠呈现出与重度哮喘患者类似的病理表型如炎性细胞浸润与气道重塑,且miR-377-3p和miR-410-3p在慢性哮喘小鼠肺组织中也显著下调。结论 我们的研究提供了中重度哮喘可能的非侵入性风险生物标志物。为中重度哮喘患者的炎症及气道细胞成分如平滑肌细胞,黏液腺细胞,血管内皮细胞增生肥大引起的气道重塑提供了可能的分子机制和信号通路,这些发现可为更有效的重度哮喘治疗和控制提供理论基础。

复方银花解毒汤抗流感病毒药效作用及机制研究

目的:为探讨清热解毒类方剂复方银花解毒汤(FFYH)抗流感病毒的药效作用及机制,本论文首先采用体内外药效评价模型对FFYH抗H3N2流感病毒的药效作用进行了评价;然后利用网络药理学方法对FFYH抗流感病毒的药效作用机制进行初步探讨,并在此基础上对FFYH调控单核细胞固有免疫和自噬Y-27632抑制流感病毒复制及过激免疫反应的作用机理进行了深入探讨,以期为诠释清热解毒类代表性方剂临床治疗呼吸道病毒感染的作用机制奠定理论基础。方法:(1)以H3N2流感病毒感染MDCK与A549细胞为体外模型,首先采用细胞病变试验和血凝试验探究FFYH抑制H3N2流感病毒复制的作用,然后通过qRT-PCR、Western blot和免疫荧光等方法确证FFYH抑制H3N2流感病毒复制的作用机制;在此基础上以H3N2流感病毒感染小鼠为体内模型,以饮食量、体重变化、生存期、肺指数、死亡保护率、血清炎症因子水平及肺组织病变为考察指标,进一步探究FFYH体内抗H3N2流感病毒的药效作用;最后,通过多细胞因子芯片检测分析FFYH对H3N2流感病毒感染所致过激炎症因子风暴的抑制效应;(2)以FFYH单味中药活性成分与复方中药关键活性化合物为研究对象,通过TCMSP和Pubchem数据库检索并筛选出有效的药理成分及对应的靶点,然后利用网络分析软件构建“中药/化合物-靶点-疾病”、PPI、GO及KEGG网络分析图,对潜在的药物靶点及相关信号通路进行系统性的对比分析,并利用分子对接技术加以验证,进一步深入探究FFYH抗IAV的作用靶点及相关信号通路;(3)基于H3N2流感病毒感染所致单核细胞炎症因子显著增加的特点以及网络药理学的结果,以THP-1单核细胞为病毒感染模型,采用qRT-PCR及Western blot法探究FFYH抑制流感病毒复制与过激炎症反应的作用及机制,然后以流感病毒感染小鼠为体内模型再次确证FFYH调控宿主免疫抑制病毒复制与过激炎症反应的双重机制;(4)基于前期网络药理学研究发现FFYH抗流感病毒药效作用与自噬相关通路有关,利用H3N2流感病毒感染诱导A549和THP-1细胞自噬为体外模型,采用qRT-PCR和Western blot法探究FFYH对H3N2流感病毒感染诱导A549和THP-1单核细胞自噬的影响,然后通过采用药理学方法阻断细胞自噬形成进一步探究阻断自噬对FFYH抑制H3N2流感病毒复制的影响,最后以稳定表达mCherry-EGFP-LC3B细胞为模型,利用激光共聚焦考察FFYH对流感病毒诱导细胞自噬潮的影响。结果:(1)体内外药效研究结果表明,FFYH在MDCK和A549细胞模型中不仅可以剂量依赖性地抑制新生病毒的产生、RNA转录和蛋白表达,而且在H3N2流感病毒感染小鼠模型中能有效延长小鼠的生存时间,显著降低小鼠的死亡率,改善外周血炎症因子水平和肺组织病理损伤,从而提高小鼠的生存率,具有良好的抗H3N2流感病毒作用。(2)网络药理学研究表明,FFYH单味中药活性成分和复方关键活性成分共同的核心靶标主要包括MAPK1、SRC、HSP90AA1、EGFR;关键信号通路主要包括PI3K-AKT信号通路、MAPK信号通路、TNF信号通路、NF-κB信号通路、自噬、mTOR信号通路、Toll样受体信号通路、RIG-I样受体信号通路,提示FFYH抗IAV的潜在作用机制可能与上述靶点及信号通路有关。(3)通过调控单核细胞免疫研究表明,在THP-1单核细胞中FFYH不仅能剂量依赖性抑制H3N2流感病毒RNA转录与蛋白表达,而且能有效降低IL-6、CXCL-10、IFN-α、NLPR3等促炎因子的水平;机制研究显示FFYH一方面通过靶向抑制THP-1单核细胞中TLR7/MyD88/IRF7炎症信号通路,缓解IAV导致的IL-6、CXCL-10、IFN-α、NLPR3等促炎因子上调,另一方面FFYH通过促进小鼠组织中RIG-I/MDA5-IRF3抗病毒免疫信号medical demography通路,间接促进PRK、Mx1、ISG15、TRIM25等ISGs的表达发挥抑制流感病毒复制,因此靶向TLR7/MyD88/IRF7炎症信号通路和RIG-I/MDA5-IRF3抗病毒免疫信号通路可能是FFYH调控免疫抗H3N2流感病毒性肺炎的关键机制。(4)通过调控自噬机制研究表明,在THP-1和A549细胞中H3N2流感病毒感染均可增强细胞自噬水平,增加LC3B-Ⅱ的表达,促进P62的降解,增强自噬潮的形成;而采用药理学方法阻断自噬NP蛋白表达水平明显降低,自噬标志物LC3B-Ⅱ和P62的聚集显著增加,表明H3N2具有诱导细胞自噬促进自身复制的作用。而FFYH处理后显著抑制病毒NP蛋白的表达,促进LC3B-Ⅱ和P62的聚集,阻断细胞自噬潮,作用效果与抑制剂CQ和BafA1相似,表明FFYH抗H3N2流感病毒作用可能与阻断流感病毒劫持细胞自噬促进自身复制途径有关。此外,FFYH在A549细胞和THP-1细胞中药理学方法阻断自噬形成均能协同增强FFYH抑制病毒NP蛋白的表达,以上结果表明阻断H3N2流感病毒诱导的细胞自噬可能是FFYH发挥抗H3N2流感病毒药效的关键机制。结论:体内外研究结果表明FFYH具有良好的抗H3N2流感病毒作用。机制研究显示FFYH不仅可通过抑制流感病毒RNA转录和蛋白表达直接抑制新生病毒的复制,而且可通过调控单核细胞RIG-I/MDA5-MAVS/IPS-1-IRF3抗病毒固有免疫信号通路和细胞自噬间接S63845体内抑制流感病毒复制,结果表明FFYH可能通过多成分、多靶点、多途径综合发挥抗流感病毒性肺炎的药效作用。

D-D、vWF、血小板参数与NVAF患者并发血栓事件的关系研究

目的 探讨血浆D-二聚体(D-D)、血管性血友病因子(vWF)及血小板相关参数与非瓣膜性心房颤动(NVAF)患者发生血栓的关系。方法 选取2019年6月至2021年10月宝鸡市第二人民医院心血管内科确诊的发生左心耳血栓患者67例纳入血栓组,同期诊断为NVAF但是排除左心耳血栓形成的患者80例作为对照组,比较两组患者的D-D、v WF、血小板计数(PLT)、血小板比积(PCT)、平均血小板体积(MPV)、血小板体积分布宽度(PDW)的差异,采用Pearson线性Segmental biomechanics相关分析法分析相关性,采用单因素及Logistic多因素模型分析上述指标Fer-1纯度与NVAF患者发生左心耳血栓的关系。结果 血栓组患者的D-D、v WF、PLT、MPV、PDW测定值明显大于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05);血栓组患者的D-D、vWF、MPV、PDW测定值与CHA2DS2-VASc评分CDK抑制剂呈显著正相关性(P<0.05);经Logistic回归模型分析结果显示,NVAF患者年龄增大、房颤病程延长,左心耳血流排空峰值速度(LAA-EV)、左心耳血流平均排空速度(LAA-AEV)、左心耳血流充盈峰值速度(LAA-FV)、左心耳血流平均充盈速度(LAA-NVAFV)降低,D-D、vWF、MPV、PDW增高是发生血栓的独立危险因素(P<0.05)。结论 NVAF患者的D-D、vWF、MPV、PDW增高会显著提高患者发生血栓的风险,早期监测上述指标对评估患者发生血栓具有重要价值。

基于网络药理学和分子对接探讨北沙参-麦冬药对治疗肺癌的作用机制

本文基于网络药理学和分子对接的方法,探究“北沙参-麦冬”药对治疗肺癌的相关作用机制.方法如下:运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP),获得北沙参的有效活性成分及作用靶点,应用BATMAN-TCM数据库获得麦冬的有效活性成分及作用靶点,应用GeneCards及DisGeNET数据库获得肺癌相关靶点,绘制韦恩图获取药物疾病共同靶点,将其输入Cytoscape3.9.0软件绘制“药物-成分-疾病-靶点”网络.运用STRING数据库及Cytoscape3.9.0软件构建蛋白相互作用medical herbsPPI网络.通过DAVID数据库进行基因本体(GO)、京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析.运用AutoDock软件进行分子对接验证,Pymol软件进行可视化处理.“北沙参-麦冬”药对通过25个有效成分作用于137个肺癌治疗靶点.筛选出4种核心有效成分,12个核心靶点包括TP53、AKT1、MYC、ESR1、EGFR、VEGFA、CASP3、JUN、TNF、CCND1、HIF1A、IL6,GO富集分析主要涉及基因表达调控、凋亡调控、蛋白结合、转录因子结合、胞外、线粒体等,KEGG富集分析主要涉及TNF、p53 、HIF-1、细胞凋亡等信号通路.4种核心有效成分与主要核心靶点TP53、MYC、EGHydrotropic Agents抑制剂FR、VEGFA、CASP3均具有一定的结合活性.结果可知,“北沙参-麦MK-1775价格冬”药对治疗肺癌的机制,可能是通过多成分、多靶点、多通路,诱导肺癌细胞凋亡、抑制其增殖及侵袭转移.

云南省35~76岁居民心血管病高危风险与健康生活方式的关联分析

目的 分析云南省心血管病(cardiovascular disease, CVD)高危风险的人群特征,并探讨其与健康生活方式的关联,为相关部门制定CVD防控措施提供数据参考。方法 2021年1—12月在云南省“2020年中国居民心血管病及其危险因素监测项目”的现场调查数据,纳入年龄为35~76岁的居民。分析云南CVD高危对象特征及各种类型(WHO评估高风险型、CVDS63845体内实验剂量病史型、高血压型、血脂购买BMS-907351异常型)的分Clinical forensic medicine布情况。将7种健康生活方式(不吸烟、不饮酒、蔬菜水果摄入充足、体力活动充足、体重正常、非中心性肥胖、睡眠充足)计1分进行量化,以得分越高为越健康。采用多因素非条件logistic回归模型检验CVD高危人群与健康生活方式得分的关系。结果 共检出CVD高危1 255人(26.3%)。其中高血压型616人(12.9%)、血脂异常型457人(9.6%)、WHO评估高风险型385人(8.7%)、CVD病史型83人(1.7%)。CVD高危人群检出率随着健康生活方式得分的增加而减小(均P趋势<0.001),0~2分的CVD高危人群比例达43.2%(主要为WHO评估高风险型及血脂异常型)。多因素logistic回归分析结果显示,CVD的发生风险随着得分增加而降低,7分人群发生CVD的风险是0~2分人群的0.294倍(95%CI:0.185~0.468)。结论 健康生活方式有助于减少CVD的发生,应将CVD高危检出人群作为重点干预对象。

氟桂利嗪联合血塞通治疗老年偏头痛的临床效果

目的 观察血塞通联合氟桂利嗪治疗老年偏头痛的临床效果,为提高治疗水平积累经验。方法 观察对象为2020年1月—2021年1月在山东省烟台市莱阳中心医院就医的98例老年偏头痛患者,按照治疗方案不同分为观察组和对照组,每组各49例。观察组患者给予血塞通联合氟桂利嗪治疗,对照组患者给予氟桂利嗪单药治疗。比较两组临床治疗效果(有效率、治疗安全性、血液流变学、疼痛)。结果 观察组患者治疗总有效率为theranostic nanomedicines95.92%,高FUT-175于对照组的77.55%,差异有统计学意义(χ~2=7.183 7,P<0.05)。观察组患者不良反应发生率为8.16%,与对照组的6.12%比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前全血高切黏度、全血低切黏度、血浆黏度及纤维蛋白原等血液流变学指标差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者血液流变学指标均较治疗前改善,且观察组改善程度优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗前VAS评分差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,两组患者VAS评分均较治疗前降低,且观察组评分低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 血GNE-140研究购买塞通联合氟桂利嗪治疗老年偏头痛安全有效,更好缓解临床症状,并能改善血液流变学指标,值得推广应用。

妇科肿瘤术后下肢淋巴水肿患者抗阻力运动相关证据总结分析

目的:检索、genetically edited food评价并获取妇科肿瘤术后下肢淋巴水肿患者抗阻力运动的相关证据,为医护人员制订和规范下肢淋巴水肿患selleckchem SBE-β-CD者抗阻力运动提供依据。方法:系统检索国内外文献数据库与妇科肿瘤术后下肢淋巴水肿抗阻力运动疗法有关的临床实践指南、系统评价、专家共识、证据总结等实践推荐及证据总结,检索时更多间定义为自建库至2022年3月,由2名独立的熟练掌握循证护理知识人员进行文献筛选、质量评价及证据提取。结果:共纳入11篇文献,其中指南4篇、专家共识4篇、系统评价3篇;从运动禁忌证、开始时间、方式、强度、安全性、方案、效果和术后注意事项8个方面进行评价,汇总27条最佳证据。结论:汇总并研究关于妇科肿瘤术后下肢淋巴水肿患者抗阻力运动的最佳证据,表明抗阻力运动是安全可行的,但需要专业人员结合临床情境,考虑患者个体特点及运动条件,提供个体化的抗阻力运动方案,改善淋巴水肿症状,提高患者生活质量。