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为了研究二甲双胍对瓦斯爆炸肺损伤大鼠的干预效果,探讨瓦斯爆炸通过能量代谢异常导致的肺损伤机制。通过将90只SPF级雄性大鼠随机分为对照组、瓦斯爆炸伤模型组、二甲双胍(MET)组Canagliflozin分子量,各组大鼠均分为3个观察时间组,即24h、72h、7d组,每组10只并进行研究。瓦斯爆炸伤模型组、MET组大鼠置于大型巷道内距点火点240m处参与瓦斯爆炸。爆炸后MET组每天同一时间腹腔注射给予20mg/kg的二甲双胍。将各组大鼠分别在24h、72h、7d处死并留取组织。按各试剂盒说明书检测肺组织ATP、丙酮酸(PA)含量,α-酮戊二酸脱氢酶(α-KGDH)、果糖激酶(PFK)、线粒体异柠檬酸脱氢酶(ICDHm)活性;Trizol提取肺组织总RNA,经逆转录合成cDNA,qRT-PCR检测AMPK、NOX2 mRNA的含量。结果显示,光镜下,瓦斯爆炸模型组对比对照组,肺泡壁增厚,细胞结构紊乱,MET组较同时间段模型组损伤减轻;电镜下,瓦斯爆炸模型组较对照组线粒体数量明显减少,形状肿大并且嵴数量减少;MET组在72h和7d两个时间点线粒体损伤程度均低于同时间点的模型组;与对照相比,模型组肺组织ATP、PA含量减少,α-KGDH、PFK、ICDHm活性降低,差异具有统计学意义(P≦0.05);与模型组相比,MET组肺组织ATP、PA含量增加,α-KGDH、PFK、ICDHm活性升高,差异具有统计学意义(P≦0.05);与空白对照组相比,模型组肺组织AMLEE011体内PK mRNA含量降低,NOX2 mRNA升高;MET组AMPK mRNA含量升高、NOX2 mRNA含量降低。研究表明二甲双胍能够减轻瓦斯爆炸导致的大鼠肺损伤程tunable biosensors度,可能与通过AMPK/NOX2通路调节线粒体能量代谢有关。

目的 探讨细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶5(cyclin-dependent kinase-like 5,CDKL5)基因新发突变导致患儿早发性癫痫脑病的临床特征及分子遗传学特点更多。方法 收集西北妇女儿童医院儿童神经内科确诊的2例早发性癫痫脑病患儿的临床资料，应用二代测序技术对核心家系成员进行全外显子测序分析，并用Sanger测序法进行突变验证。结果例1患儿出生后20天出现强直阵挛、不典型痉挛形式的癫痫发作，两种抗癫痫药物联合治疗后效果较好；例2患儿出生后1个Small biopsy月出现全面性强直阵挛发作，并伴显著的上下肢屈曲抖动，进展为难治性痉挛发作及严重精神发育迟滞和语言运动发育障碍，多种抗癫痫药物及生酮饮食联合治疗效果差。两例患儿全基因组基因拷贝数变异（copy number variations, CNVs）检测未见明确致病变异。核心家系全外显子组测序结果发现，例1患儿CDKL5基因第12外显子上存在一杂合新发无义突变：NM＿003159.2:c.1307C>G(p. Ser436*)，RSL3其父母该位点未见异常；例2患儿该基因第13外显子存在c.1974＿1975del(p.Val659GlyfsTer23)新发杂合移码突变，其父母该位点未见异常。根据2015年美国医学遗传学与基因组学学会（the American College of Medical Genetics and Genomics, ACMG）指南，以上变异均为致病突变。结论CDKL5基因c.1307C>G无义突变和c.1974＿1975del移码突变是先证者早发性癫痫脑病遗传学病因的新发致病变异，扩充了致病基因CDKL5的基因变异谱。

目的基于超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)非靶向代谢组学研究方法,研究清肾颗粒治疗慢性肾衰竭湿热证的代谢物质基础和相关代谢通路,分析其对肾间质纤维化的影响,并结合网络药理学相关研究,为清肾颗粒治疗慢性肾衰竭湿热证提供科学依据。方法1.代谢组学研究1.1临床研究:CRF湿热证患者、正常人各5例,空腹肘静脉采血,分为健康对照组和CRF湿热证组,利用超高效液相色谱-质谱(UPLC-MS)非靶向代谢组学方法对血浆代谢物进行分析,随后进行单变量统计分析、多元统计分析,差异代谢物筛选,并进行KEGG富集通路分析。1.2实验研究:腺嘌呤肾纤维化大鼠:40只大鼠适应性喂养1周,按1:3比例随机分为对照组(C组)10只,造模组30只。将2.5g腺嘌呤与100ml生理盐水混合成悬浮液,按200mg·kg-1·d-1剂量(即0.8ml·100g~(-1)·d~(-1))每日依据大鼠体重,灌胃给药。对照组每天灌胃等量生理盐水。灌胃4周造模完成后,30只大鼠随机分为模型组(M组)和清肾组(Q组)各15只。清肾组以4.0g/kg清肾颗粒水溶液灌胃,每天1次,每次4ml,连续给药12周。每组送检10只大鼠。经腹主动脉采血,部分血样检测Scr、BUN,剩余血样用于代谢组学研究。并收集肾脏组织用于病理检查。利用UPLC-MS非靶向代谢组学方法对血浆代谢物进行分析,随后进行AMG510 IC50单变量统计分析、多元统计分析,筛选差异代谢物,得到清肾颗粒抗肾纤维化的关键靶点;并进行KEGG富集通路分析。2.代谢组学结合网络药理学研究2.1网络药理学研究,通过中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中医药百科全书数据库(ETCM)、2015版中国药典、中国知网、Pubmed数据库对清肾颗粒全方中药进行检索,构建清肾颗粒中药活性成分靶点。2.2将清肾颗粒与慢性肾衰竭湿热证调控的基因集进行配对,获取复方和疾病二者共同作用基因,其可能是清肾颗粒干预CRF湿热证的潜在靶点。构建“中药-活性成分-交集靶点-疾病”调控网络,对交集靶点进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。2.3代谢组学结合网络药理学研究,动物实验中模型组与清肾组鉴定后差异代谢物名称转化成KEGG的ID,将其导入Cytoscape的Metscap中,构建代谢物-基因靶点网络,筛选到166个基因靶点,与网络药理学中106个交集靶点通过STRING的PPI分析,将两者整合,再次利用网络中的Degree值选出重要的作用靶点结果1.代谢组学结果1.1临床研究通过检索定性后,筛选到47种差异代谢物,主要集中在脂质和脂质样分子、有机酸和衍生物、有机氧化合物等。富集到甘油磷脂代谢,癌症中的胆碱代谢,甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢,缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸生物合成等显著性信号通路(p<0.05);癌症中的胆碱代谢为显著性最高(p<0.01)的一条通路,涉及到2个差异代谢物,磷脂酰胆碱(Ptd Cho C00157)、1-酰基甘油磷酸胆碱(1-acyl GPCC04230),参与甘油磷脂代谢及MAPK信号通路。1.2实验研究1.2.1成功构造了腺嘌呤诱导的肾纤维化大鼠模型,实验结果表明清肾颗粒可以降低Scr、BUN含量,减轻大鼠肾脏病理损害,肾间质胶原纤维增生显著降低。1.2.2通过检索定性后,对照组和模型组筛选到33种差异代谢物;模型组和清肾组筛选到25种差异代谢物。与对照组相比,模型组差异代谢物主要集中在脂质和脂质样分子、有机酸和衍生物类等;清肾颗粒给药后,与模型组相比,差异代谢物主要集中在脂质和脂质样分子,而且能下调模型组中上调的5个差异代谢物:磷脂酰胆碱PC(16:0/18:3(9Z,12Z,15Z))、鞘氨醇(Sphinganine)、N2-乙酰鸟氨酸(N2-Acetylornithine)、磷脂酰胆碱PC(18:3(6Z,9Z,12Z)/20:3(8Z,11Z,14Z))、磷脂酰胆碱Gefitinib-based PROTAC 3分子量PC(20:4(8Z,11Z,14Z,17Z)/18:3(6Z,9Z,12Z))。1.2.3 KEGG富集分析后,对照组和模型组富集到癌症中的胆碱代谢、甘油磷脂代谢、鞘脂代谢、鞘脂信号通路等显著性代谢通路(p<0.05)。模型组和清肾组富集到癌症中的胆碱代谢、甘油磷脂代谢、氨酰t RNA生物合成等显著性信号通路(p<0.05)。在甘油磷脂代谢、癌症中的胆碱代谢两条代谢通路中,清肾颗粒给药后均能下调Ptd Cho这一差异代谢物。2.清肾颗粒代谢组学与网络药理学分析2.1网络药理学中清肾颗粒干预慢性肾衰竭湿热证的潜在靶点为106个。2.2网络药理学GO中CC富集包括质膜、质膜的组成成分、胞浆等,KEGG富集通路有167条,包括癌症中的胆碱代谢、MAPK信号通路等。2Disaster medical assistance team.3通过韦恩图分析,得到的交集通路为癌症中的胆碱代谢。2.4构建代谢物-基因靶点网络,获得了180个相关基因,PPI分析后有ACTB、JUN、PPARG、PTEN、ESR1、PLD2、PLA2G4A、PLA2G1B、PIK3CA、PLA2G6、CCL2、PRKCB等重要作用靶点。结论1.代谢组学研究得出清肾颗粒治疗CRF湿热证的5个潜在生物标志物,与生物标志物磷脂酰胆碱关系紧密,涉及到甘油磷脂代谢、癌症中的胆碱代谢及MAPK信号通路。2.代谢组学结合网络药理学研究得出清肾颗粒抑制肾纤维化可能与调节脂质代谢紊乱,减轻机体炎症反应有关,作用途径可能与癌症中的胆碱代谢、MAPK信号通路关系较为密切。

目的：研究细胞焦亡在脂多糖（LPS）诱导的小鼠急性肺损伤（ALI）过度炎症反应中的作用，并探讨蛋白激酶Cα(PKCα)-核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路在细胞焦亡发生发展中的调节机制。方法：（1）雄性C57BL/6J小鼠经腹腔注射0.15 mg/kg钙磷蛋白C(calphostin C)干预PKCα表达，经气道内滴注LPS(10 mg/kg)构建ALI模型，设置对照组、calphostin C组、LPS组和LPS+calphostin C组，每组12只。检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症因子分泌和氧化应激活性，以及肺内细胞焦亡水平。（2）RAW264.7细胞分别用calphostin C(100 nmol/L)及活性氧（ROS）清除剂N-乙酰半胱氨酸（NAC; 2.5 mmol/L）干预，再经1 mg/L LPS刺激建立细胞模型，设置对照组、LPS组、LPS+calphostin C组和LPS+NAC组。高内涵成像分析系统检测各组细胞内ROS水平，免疫荧光检测细胞硫氧还蛋白互作蛋白（TXNIP）表达量，Western blot检测PKCα-NLRP3信号通路相关蛋白的表达。结果：（1）气道内滴入LPS诱导小鼠BALF中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-18和肿瘤坏死因子α(TNF-α)分泌水平显著升高，丙二醛（MDA）含量显著增加，超氧化物歧parasite‐mediated selection化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性显著降低（P<0.01），肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平显著升高（P<0.01）。与LPS组相比，LPS+calphostin C组小鼠BALF中炎症因子水平显著降低（P<0.05）,MDA含量显著减少，SOD和GSH活性显著增强（P<0.01），肺组织中NLRP3炎症小体相关蛋白表达水平显著降低（P<0.05）。（2）细胞模型中，与对照组相比，LPS组巨噬细胞ROS生成显著增加（P<0.01）。与LNavitoclax采购PS组相比，LPS+calphostin C组和LPS+NAC组巨噬细胞ROS水平显著降低（P<0.01）,TXNIP表达下调（P<0.01）,NLRP3、cleaved caspase-1和含caspase募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）蛋白水平降低，IL-1β和IL-18分泌减少（P<0.01）。结更多论：PKCα通过介导TXNIP-NLRP3信号通路而调控细胞焦亡过程，从而参与小鼠ALI中的过度炎症反应。

目的：比较中药汤剂联合糖皮质激素和单独使用糖皮质激素治疗血热型色素性紫癜性皮肤病（PPD）的临床效果。方法：选择于新疆医科大学第四附属医院治疗的96例血热型PPD作为研究对象。将所有患者随机分为对照组和观察组，每组48例。对照组患者服用糖皮质激素（醋酸泼尼松），观察组服用中药汤剂和糖皮质激素。2周为1个疗程，两组均治疗2个疗程。分析两组的疗效及症状、体征改善情况。比较两组治疗前后的血液黏度（低切、中切、高切）及血浆黏度。结果：观察组的总有效率为95.83%(46/48)，显著高于对照组的83.33%(40/48)(P<0.01)。治疗1个疗程及2个疗程后，两组患者的瘙痒程度及斑疹、皮疹评分均较治疗前显著降低（P<0.01）；治疗1个疗程后，观察组的斑疹、皮疹评更多分显著低于对照组（Pselleck HPLC<0.05），治疗2个疗程后，观察组的瘙痒程度及斑疹、皮疹评分显著低于对照组（P<0.01）。治疗2个疗程后，观察组的全血黏度（高切、中切和低切）及血浆黏度均较治疗前显著降低（P<0.01），对照组的全血黏度（中切和低切）较治疗前显著降低（P<0.01,P<0.05）；治疗2个疗程后，观察组的全血黏度（高切、中切和低切）及血浆黏度均显著低于同期对照组（P<0.05）。两组患者的不良反应发生率差异比较无统计学意义。结论：相比于单独服用糖皮质激素，Global medicine中药汤剂联合糖皮质激素治疗PPD具有更好的疗效，更有效改善患者临床症状及血液流变学指标，且不会增加用药不良反应。

目的 分析奥希替尼联合安罗替尼二线治疗转移性非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的效果。方法 选取2019年1月至2022年1月我院收治的56例NSCLC患者，奥希替尼联合安罗替尼为观察组26例和奥希替尼为对照组30例，比较临床疗效、免疫功能、血清肿瘤标志物水平、预后及不良反应五方面。结果 观察组ORR高于对照组，DCR无统计学意义(P>0.05)。两组CD3~+水平、CD4~+水平、CD4~+/CD8~+水平治疗后增高，观察组高于对照组(P<0.05);两组CD8~+治疗后低于治疗前，观察组比对照组medication safety低(P<0.05)。两组治疗后糖类抗原50(CA50)、癌胚抗原(CEA)、细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)水Gefitinib-based PROTAC 3分子量平均ABT-199研究购买低于治疗前，观察组均低于对照组(P<0.05)。观察组中位无进展生存期(mPFS)为14.2个月(8.5～17.5),对照组为11.2个月(6.3～13.6),差异具有统计学意义(χ~2=7.376,P<0.05)。观察组中位总生存期(mOS)为31.8个月(18.5～46.7),对照组为28.8个月(18.3～44.6),差异具有统计学意义(χ~2=21.524,P<0.05)。结论 奥希替尼联合安罗替尼二线治疗转移性NSCLC具有临床意义。

目的 观察银杏达莫联合尿激酶用于下肢深静脉血栓溶栓治疗的Surgical intensive care medicine效果。方法 选择2019年5月—2020年5月长沙市中心医院收治的下肢深静脉血栓患者90例，采用随机数字表法分为联合组和单药组，每组45例。单药组采用尿激酶溶栓治疗，联合组在单药组基础上联合银杏达莫治疗，2组均治疗2周。比较2Tezacaftor抑制剂组临床疗效，治疗前后患Belnacasan molecular weight侧肢体周径差、血液流变学指标及不良反应；随访12个月，比较2组复发率。结果 联合组患者治疗总有效率为97.78%,高于单药组的71.11%(χ~2=12.180,P<0.001);治疗2周后，2组患者患侧肢体周径差及血浆黏度、全血低切黏度、全血高切黏度均低于治疗前，且联合组低于单药组(P<0.01);联合组不良反应总发生率为17.78%,单药组不良反应总发生率为15.56%,2组比较差异无统计学意义(χ~2=0.080,P=0.777);随访12个月，联合组复发率低于单药组(4.44%vs. 22.22%,χ~2=6.154,P=0.013)。结论 银杏达莫联合尿激酶用于下肢深静脉血栓的溶栓作用显著，具有较好治疗效果，且未明显增加不良反应，随访复发率低。

目的 分析消积豁痰汤加减联合玉屏风散对肺脾气虚证支气管哮喘患者的疗效及对免疫功能的影响。方法 62例支气管哮喘患者以随机数字表法分研究组（31例）、对照组（31例），对照组给予玉屏风散，研究组在对照组基础上给予消积豁痰汤加减方剂治疗，两组均持续治疗3个月后评价效果。比较两组中医症状评分、肺功能及临床疗效，对比两组外周血因子、体液免疫因子、细胞免疫因子变化情况，记录两组治疗期间不良事件发生情况。结果 2组治疗后的主症、次症中医证候评分均低于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后的主症、次症中医证候评分均低于对照组（P＜0.05）。2组治疗后第1s用力肺活量（forced expiratory volume in the first second，FEV1）/用力肺活量（forced vital capacity，FVC）均高于治疗前，per-contact infectivity最大呼气流量(（peak expiratCP-456773临床试验ory flow，PEF）变化率与FEV1变化率均低于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后的FEV1/FVC高于对照组，PEF变化率与FEVBAY 73-4506体内实验剂量1变化率低于对照组（P＜0.05）。研究组总有效率（96.77%）高于对照组（77.42%）(P＜0.05)。2组治疗后血清干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）、白细胞介素-4（interleukin-4，IL-4）、转化生长因子-β（transforming growth factor-β，TGF-β）、白细胞介素-17（interleukin-17，IL-17）均低于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后的IFN-γ、IL-4、TGF-β、IL-17均低于对照组（P＜0.05）。2组治疗后外周血中免疫球蛋白E（immunoGlobin E，IgE）、IgG、IgM均低于治疗前，补体C3、C4均高于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后的IgE、IgG、IgM均低于对照组，C3、C4均高于对照组（P＜0.05）。2组治疗后辅助性T细胞1（Helper T cell 1，Th1）/Th2、Th17/调节性 T细胞（Regulatory T cells，Treg）均低于治疗前，CD4＋/CD8＋均高于治疗前（P＜0.05），研究组治疗后的Th1/Th2、Th17/Treg均低于对照组，CD4＋/CD8＋高于对照组（P＜…

重楼具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的作用，重楼皂苷是重楼的主要活性成分。研究表明，重楼总皂苷抗肿瘤作用显著，对乳腺癌、肺癌、胃癌、肝癌等实体瘤和白血病等非实体瘤有明显的抑制作用，其机制与抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭Talazoparib，调控细胞周期，诱导凋亡和非凋亡Brazilian biomes的死亡途径，调节机体代谢与肿瘤微环境等密切相关。此外，重楼总皂苷在抗炎、抗氧化、抑菌、止血、缩宫等方面也表现出很好的药理活性。与此同时，重楼总皂苷可能诱导正常细胞凋亡、诱发炎症反应与氧化应激、导致机体代谢紊乱，近年来其肝损伤、生殖损伤、胃肠损伤、溶血等不良反应报道逐渐增多。药代动力学研究显示，不同给药方式的重楼总皂苷在机体内代谢存在着较大的差异，注射给药清除速度较快，口服则可能存在肝肠循环，同时由于溶解度低、并能激活PMRTX1133-糖蛋白（P-gp），导致其原型吸收差、在肠道渗透率和回收率低，影响重楼总皂苷的生物利用度，借助现代技术制备新剂型或新型载药系统一定程度上可提高其生物利用度。基于上述研究，该文将“重楼总皂苷”、“Rhizoma Paridis Total Saponins”作为关键词，通过检索“中国知网”、“维普”、“Web of Science”等国内外中英文数据库，对重楼总皂苷的药理作用、药代动力学及不良反应展开综述，以期能为重楼总皂苷的研究开发及临床应用提供参考。

目的：基于数据挖掘研究中药治疗前庭性偏头痛的用药规律。方法：通过检索中文期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、维普期刊数据库及万方数据库自建库至2022年3月收录的中药治疗前庭性偏头痛的临床文献，建立数据库并运用数据挖掘技术对中药处方进行描述性分析、关联规则及聚类分析。结果Endocrinology & Hormones抑制剂：共纳入77篇文献，120首中药处方，涉及中药86味，总用药Enasidenib价格频数1 108次，使用频率>5%的有5类，由高到低分别为补虚药、活血化瘀药、平肝熄风药、解表药、清热药，累计频率79.25%；单药频次>20的中药有23味，累计频率66.06%，分别为川芎、天麻、白芷、茯苓、栀子、甘草、半夏、白术、丹参、黄芩、柴胡、钩藤、大枣、当归、石菖蒲、陈皮、牛膝、石决明、红花、党参、桃仁、蔓荆子及赤芍；按药性分析，温、寒、平性药较多，甘、苦、辛味药多见，归经多入肝经、心经、肺经、脾经及胃经；关联规则分析显示白芷biologic properties-川芎是支持度最高的药对。通过对频数≥20的药物进行聚类分析，可将药物分为4大类，主要涉及通窍活血汤、天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤及八珍汤。结论：中药治疗前庭性偏头痛多以活血化瘀、熄风止痉为主，并注重补虚，多以通窍活血汤、天麻钩藤饮、半夏白术天麻汤及八珍汤化裁。