目的 研究癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度、游离浓度与疗效及不良反应的关系,为丙戊酸钠的个体化用药提供依据。方法 选取2019年1月至2022年6月在江西省人民医院神经内科就诊并确定为癫痫Endomyocardial biopsy的82例患者,采用雅培微粒子免疫化学发光法测定其稳态血药浓度和游Galunisertib供应商离浓度,并用SPSS 19.0软件对数据进行分析。结果 癫痫治疗总体有效率为81.71%,显效、有效和无效组相比,丙戊酸钠血药浓度、游离浓度和血浆蛋白结合率差异均有统计学意义,P<0.05。男性和女性丙戊酸钠血药浓度、游离浓度和血浆蛋白结合率均差异无统计学意义,P>0.05。中青年组与老年组相比丙戊酸钠血药浓度差异无统计学意义,P=0.283;丙戊酸钠游离浓度和血浆蛋白结合率差异有统计学意义,P<0.05。丙戊酸钠血药浓度<50、50~100、>100 mg/L组,随着丙戊酸钠血药浓度升高,游离浓度也显著升高,不良反应发生率也显著增加,差异有统计学意义,P<0.05。结论 癫痫患者体内丙戊酸钠血药浓度、游离浓度存在较大的个体差异,且与疗效和不良反应关系密切,在临床治疗过程中,可以通过监测丙戊Cell Cycle抑制剂酸钠血药浓度、游离浓度来提升其抗癫痫的有效性和安全性。
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TC2N通过调控MAPK/ERK通路在宫颈癌增殖、凋亡中的作用及机制研究
研究背景:宫颈癌是严重危害妇女健康的常见恶性肿瘤之一,是第四大女性癌症相关死亡病因。每年全球约有60多万的新发病例,30多万的死亡病例。虽然有效的筛查可提高宫颈癌的早期诊断率、多学科相结合的综合治疗也在发展和完善,但处于中晚期的宫颈癌患者预后仍较差,5年生存率不足50%。因此探索宫颈癌发生、发展的潜在分子机制,寻找有效的肿瘤标志物和治疗靶点对于实现早诊断、早治疗以及延缓或避免宫颈癌的复发至关重要。C2结构域是一个长度约为130个残基的Ca2+结合结构域,存在于多种真核蛋白中。现已有研究表明,具有C2结构域的蛋白可在蛋白相互作用、细胞信号传导和肿瘤发生发展等多个生物过程中发挥重要作用。例如,具有C2结构域的NEDD4L蛋白在卵巢癌中表达下调,并可调节卵巢癌细胞的增殖、凋亡、侵袭、迁移;具有C2结构域的Smurf蛋白可直接与PIPKIγ的激酶结构域相互作用,进而调控肺癌细胞的增殖、迁移。TC2N是一种具有C2结构域的蛋白,属于羧基末端型串联C2蛋白家族,其结构特征提示该蛋白可能在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。目前TC2N基因对于肺癌及乳腺癌的作用及分子机制已有文章报道,我们拟进一步探索TC2N基因对宫颈癌细胞增殖、凋亡的影响,阐明TC2N基因在宫颈癌增殖、凋亡中的作用机制,为发现宫颈癌新的癌基因、寻找新的有效治疗靶点提供理论依据。方法:1宫颈癌组织和正常宫颈组织中TC2N表达的检测。通过TCGA和Oncomine数据库分析TC2N m IDN-6556纯度RNA在宫颈癌组织及正常宫颈组织中的表达情况。通过实时荧光定量聚合酶链反应(Quantitative real-tiCommunity paramedicineme polymerase chain reaction,q RT-PCR)实验、蛋白免疫印迹(Western blot,WB)实验、免疫组化实验对人宫颈癌标本和配对癌旁正常宫颈标本中TC2N m RNA和蛋白质表达情况进行进一步分析。2宫颈癌细胞(HeLa、Si Ha)及正常宫颈上皮细胞(HUCEC)中购买BMS-354825TC2N基因的m RNA和蛋白质表达的检测。通过q RT-PCR及蛋白免疫印迹实验检测宫颈癌细胞(HeLa、Si Ha)及正常宫颈上皮细胞(HUCEC)中TC2N m RNA及蛋白质的表达差异。3 TC2N的蛋白质表达水平与宫颈癌患者的临床病理特征、生存期相关性分析。通过89例宫颈癌组织标本分析TC2N基因的蛋白质表达水平与患者绝经前/后、HPV感…
miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3减轻高氧性急性肺损伤
目的 探讨miR21-5p调控转录激活蛋白STAT3在高氧性急性肺损伤(HALI)中的作用及机制。方法 选择40只C57BL/6J小鼠随机分为常氧组、高氧组、高氧Blood Samples+miR21-5p组及高氧+空载体组,吸入90%以上浓度氧气建立HALI小鼠模型。常氧组饲养于正常空气中;高氧+miR21-5p组及高氧+空载体组分别经气管导管滴入miR21-5p AAV6或空载体,饲养3周后建立HALI小鼠模型。高氧暴露48 h后,取肺组织采用ELISA试剂盒检测炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-1β)和氧化应激标志物(SOD、MDA、ROS)水平;计算肺水含量;行HE染色观察形态学变化并行病理学评分;Tunel法检测肺组织细胞凋亡率;RT-PCR检测miR21-5p表达水平;Western blot检测STAT3、p-STAT3、Bax及Bcl-2蛋白相对表达水平。结果 与常氧组比较,高氧组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率升高(GSKJ4抑制剂P <0.05),炎症因子TNF-α、IL-6及IL-1β水平升高(P <0.05),MDA和ROS水平升高(P <0.05),SOD水平降低(P <0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达升高(P <0.05),Bcl-2蛋白表达下降(P <0.05);与高氧组比较,高氧+miR21-5p组肺损伤病理评分、肺水含量及肺组织细胞凋亡率降低(P <0.05),炎症因子TNF-α、selleck HPLCIL-6及IL-1β水平降低(P <0.05),MDA和ROS水平降低(P <0.05),SOD水平升高(P <0.05),STAT3、p-STAT3及Bax蛋白表达降低(P <0.05),高Bcl-2蛋白表达升高(P <0.05)。高氧组HE染色可见肺泡结构紊乱、间隔增厚,大量炎症细胞浸润,透明膜形成及肺泡萎陷,高氧+miR21-5p组HE染色结果显示肺损伤程度明显减轻。结论 miR21-5p靶向转录激活蛋白STAT3活性抑制炎症反应及凋亡并维持氧化还原平衡减轻HALI。
肺癌化疗患者发生导管相关性血流感染的影响因素及其风险预测列线图模型构建
目的 探讨肺癌化疗患者发生导管相关性血流感染(CRBSI)的影响因素,构建其风险预测列线图模型并进行验证MSCs immunomodulation。方法 选取2010年1月至2022年11月盐城市第三人民医院收治的肺癌化疗患者1 169例为研究对象,按照6∶4的比例将其分为建模集(701例)及验证集(468例)。收集所有患者的临床资料,根据是否发生CRBSI将建模集患者分为发生组和未发生组。采用多因素Logistic回归分析探讨肺癌化疗患Crizotinib体外者发生CRBSI的影响因素;采用R 4.1.2软件包及rms程序包建立肺癌化疗患者发生CRBSI的风险预测列线图模型;采用Hosmer-Lemeshoe拟合优度检验评价该列线图模型的拟合程度;绘制校准曲线以评估该列线图模型预测建模集及验证集肺癌化疗患者发生CRBSI的效能;采用ROC曲线分析该列线图模型对建模集及验证集肺癌化疗患者发生CRBSI的预测价值。结果 建模集701例肺癌化疗患者中,发生CRBSI 71例(10.13%),未发生CRBSI 630例(89.87%)。两组肿瘤分期、营养状况、有糖尿病者占比、化疗次数、有重症监护病房住院史者占比、导管维护时间延长者占比、导管移动者占比、导管留置时间、穿刺次数比较,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,糖尿病、化疗次数、重症监护病房住院史、导管维护时间延长、导管移动、导管留置时间、穿刺次数是肺癌化疗患者发生CRBSI的影响因素(P<0.05)。基于多因素Logistic回归分析结果,构建肺癌化疗患者发生CRBSI的风险预测列线图模型。Hos此网站mer-Lemeshoe拟合优度检验结果显示,在建模集中该列线图模型的拟合程度较好(χ~2=8.905,P=0.350),在验证集中该列线图模型的拟合程度较好(χ~2=8.693,P=0.365)。校准曲线分析结果显示,该列线图模型预测建模集和验证集肺癌化疗患者的CRBSI发生率与实际发生率基本吻合。ROC曲线分析结果显示,该列线图模型预测建模集和验证集肺癌化疗患者发生CRBSI的AUC分别为0.859[95%CI(0.804,0.914)]、0.876[95%CI(0.813,0.940)]。结论 糖尿病、化疗次数≥5次、有重症监护病房住院史、导管维护时间延长、导管移动、导管留置时间≥30 d、穿刺次数≥2次是肺癌化疗患者发生CRBSI的危险因素,基于上述因素构建的列线图模型对肺癌化疗患者发生CR…
盘龙七片治疗膝骨关节炎的多中心随机双盲安慰剂平行对照研究
目的:探讨盘龙七片治疗膝骨关节炎的疗效及安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、安慰剂平MK-2206分子量行对照试验设计,于2018年5月19日至2019年9月3日纳入确诊的300例受试者,参照美国风湿病学会1995年膝骨关节炎分类标准,以2∶1的比例随机分配到盘龙七片治疗组(盘龙七片,4片/次,3次/d)和安慰剂组(盘龙七片模拟片,4片/次,3次/d),两组受试者均连续给药4周。主要疗效指标为膝关节疼痛视觉模拟量表(VAS)评分,次要疗效指标为西安大略和麦克马斯特骨关节炎指数(WOMAC)评分及健康调查简表(SF-36)积分。采用符合方案数据集进行统计分析。结果:治疗4周后VAS评分较基线改变值试验组、安慰剂组组间差异有统计学意义(P<0.05)。2周后VAS评分较基线改变值试验组、安慰剂组组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗4周后WOMAC评分较基线改善值试验组、安慰剂组组间差异有统计学意义(P<0.05);治疗2周后WOMAC评分较基线改善值组间差异无统计学意义(P>0.05);治疗4周后健康调查简表(SF-36)积分较基线变化值组间差异无统计学意义(P>0.05)。试验期间试验组8例(4.1%)受试者发生10例次不良事件,严重程度均为轻度;安慰剂组4例(4%)受试者发生5例次不良事件,其中1例中度不良事件为身上皮疹,其他为轻度;试验组不良反应为4例(2.1%)6例次,分别为白细胞升高、中性粒细胞升高、鼻出血、肝功能异常、激动、嗓子疼各1例;对照组不良反应为1例(1%)1例次,为身上皮疹;各组≥2%不良事件,安慰剂组为胃部不适2例(2%),试验组没有发生率>2%不良事件。其他安全性指标:试验组与安慰剂组中实验室指标(血常规、尿常规、生化检查)、心电图、生命体征、体格检查均未见明显异常。结论:膝骨关节炎患者接受盘龙七Virus de la hepatitis C片单药治疗可降低患者膝关节疼痛程度(VAS评分)并改善关节功能(WOMAC评分),服药4周治疗后改善更为AG-221体内实验剂量明显。盘龙七片治疗膝骨关节炎安全性良好,不良事件发生率与安慰剂相似。
鼻内镜下可吸收材料微填塞与电凝止血治疗老年动脉性鼻出血的效果比较
目的 探讨鼻内镜下可吸收材料微填塞填压出血点治疗老年动脉性chronic-infection interaction鼻出血可行性、有效性及预后,并与传统电凝止血治疗法进行比较。方法 将2018年1月至2021年11月在阜阳市肿瘤医院就诊行手术治疗的96例老年动脉性鼻出血患者纳入研究,按照随机数字表法分成观察组(48例)与对照组(48例);2组均采用局部麻醉手术,其中观察组患者在鼻内镜下定位出血点后行可吸收生物胶喷洒出血点、可吸收止血纱布填压;对照组采用电凝止血,并用明胶海绵保护创面;治疗后随访3个月,对比2组患者的治愈率、术中疼痛程度、术后粘连、术后鼻腔干燥或麻木不适例数、术后黏膜恢复速度。结果 2组患者治疗后,观察组的治愈率低于对照组,但观察组患者术中疼痛感、术后鼻腔干燥或麻木不适例数、术后粘连例数均低于对照组,且复查见观察组黏膜恢复速度更快,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 对于老年动脉性鼻出血的治疗,鼻内镜下可吸收材料微填塞出血点www.selleck.cn/products/Cisplatin和电凝止血均可以作为治疗手段,可吸收材料微填塞VX-661体外对鼻腔黏膜损伤更少,但治愈率有待提高。
2013—2021年杭州市糖尿病死亡及疾病负担分析
目的 了解2013—2021年杭州市糖尿病死亡率及疾病负担,为完善糖尿病防控策略提供参考。方法 通过杭州市疾病预防控制中心慢性病及死因监测系统收集2013—2021年杭州市糖尿病发病和死亡资料,计算粗死亡率和标化死亡率;收集中国成人慢性病及其危险因素监测(CCDRFS)项目的糖尿病患病率资料,参照全球疾病负担研究的方法计算早死损失寿命年(YLL)、伤残损失寿命年(YLD)和伤残调整寿命年(DALY),评价疾病负担;计算平均年度变化百分比(AAPC)评价糖尿病死亡率及疾病负担的变化趋势。结果 2013—2021年杭州市糖尿病死亡8 686例,年均粗死亡率为13.17/10万,标化死亡率为10.89/10万;粗死亡率呈上升趋势(AAPC=2.62%,P<0.Fer-1小鼠05),标化死亡率未见明显趋势(P>0.05)。女性糖尿病粗死亡率和标化死亡率分别为14.11/10万和12.16/10万,高于男性的12.21/10万和9.71/10万(均P<0.05);但男性粗死亡率上升较快(男性AAPC=4.46%,P<0.05;女性AAPC=1.09%,P>0.05)。2013—2021年杭州市糖尿病YLL、YLD和DALY分别为155.42千人年、1 246.73千人年和1 402.15千人年,YLL率、YLD率和DALY率分别为2.36人年/千人、18.90人年/千人和21.25人年/千人,均呈上升趋势(AAPC=1.57%、6.03%和7.11%,均P<0.05)。男性糖尿病DALY率高于女性(P<0.05),且上升速度高于女性(男性AAPC=8.37%SCH727965试剂,女性AAPC=5.54%,均P<0.05)。结论 2013—2021年杭州市糖尿病死亡率处于较高水平,疾病负担特别是伤残负担快速增长,其中男性糖尿病antibiotic-related adverse events疾病负担更为严重。
SARIMA-SVR组合模型在痢疾发病数预测的应用研究
目的 探讨季节自回归滑动平均模型(seasonal autoregressive integrated moving average,SARIMA)、支持向量回归模型(support vector regreCompound 3研究购买ssion,SVR)及SARIMA-SVR组合模型在全国痢疾发病数预测中的应用效果,为痢疾的防控工作提供科学依据。方法 采用2010—2021年我国痢疾月发病数作为训练集,应用Python软件构建SARIMA模型、SVR模型和SARIMA-SVR组合模型,预测2022年1至8月痢疾月发病数趋势,并将其与实际资料进行对比,采用均方根误差(root mean squares error,RMSE)和平均绝对误差(mean absolute error,MAE)衡量模型间的预测效果。结果 2010—2021年各年份痢疾发病率的差异有统计学意义(χ2=30.747,P<0.001),总体呈下降趋势(χ趋势2=30.639,P趋势<0.001)。全国痢疾发病趋势具有Lapatinib临床试验季节性,其中发病数前3顺位的分别为7月(246 755例,14.58%)、8月(24 4026例,14.42%)和6月(209 647例,12.39%)。3种模型中SARIMA-SVR组合模型预测效果的评价指标RMSE、MAE值分别为384.44和282.88;SVR模型RMSE、MAE值分别为436.88和336.71;SARIMA模型RMSE、MAE值分别为704.10和583.10。结论 SARIMA-SVR组合模型对我国痢疾发病的预测精度高于单一预测模型,能adhesion biomechanics较好地预测我国痢疾发病趋势,可以用于全国痢疾的中短期预测。
复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服治疗非增殖期糖尿病视网膜病变有效性和安全性的系统评价
目的:探究复方血栓通联合羟苯磺酸钙口服治疗非增殖期糖尿病视网膜病变的临床疗效及安全性,为临床提供循证医学证据。方法:根据研究目的设置合理的检索词,计算机检索中国学术期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)、万方数据库(Wangfang Data)、中国生物医学文献数据库、Pub Med数据库中公开发表的学术论文。检索时间为建库至2022年10月。研究共纳入28篇随机对照试验,包括3290例受试者,其中试验组1652例。对照组1638例。应用Rev Man5.4软件对数据进行分析、处理。主要结局指标:总有效率、视力、黄斑厚度、血管瘤体积、视野灰度值、出血斑面积。次要结局指标:全血粘度(高切)、全血粘度(低切)、血清炎症因子水平、复发率。安全性指标:不良反应。结果:1.复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病integrated bio-behavioral surveillance视网膜病变在临床总有效率方面:OR=3.41,95%CI[2.78,4.19],Z=11.71,P<0.00001(P<0.05),试验组优于对照组。2.复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病视网膜病变在提高视力方面,MD=-0.02,95%CI[-0.13,0.08],Z=0.42,Rapamycin配制P=0.68,试验组与对照组无明显差异。3.复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病视网膜病变在减少出血斑面积方面,MD=-0.76,95%CI[-0.85,-0.68],Z=17.90,P<0.00001(P<0.05),试验组优于对照组。4.复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病视网膜病变在减少血管瘤体积方面,MD=-3.25,95%CI[-3.79,-2.71],Z=11.83,P<0.000selleck HPLC01(P<0.05),试验组优于对照组。5.复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病视网膜病变在降低黄斑厚度方面,MD=-60.50,95%CI[-67.95,-53.06],Z=15.92,P<0.00001(P<0.05,Z=15.92,P<0.00001(P<0.05),试验组优于对照组。6.复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病视网膜病变在降低视野灰度值方面,MD=-0.88,95%CI[-0.96,-0.80],Z=21.67,P<0.00001(P<0.05),试验组优于对照组。7.复方血栓通联合羟苯磺酸钙治疗非增殖期糖尿病视网膜病变在降低血管内皮生长因子水平方面:MD=-16.93,95%C...
膝关节骨性关节炎股骨髁负重区与非负重区组织形态学观察的研究
目的 观察膝关节骨性关节炎患者股骨髁负重区与非负重区软骨组织形态学的改变,从而探讨膝关节骨性关节炎软骨退变的病理过程。方法 选取2021年8月至2022年9月就诊于宁夏回族自治区人民医院行人工全膝关节置换术的56例原发性膝骨性关节炎伴内翻畸形患者为研究对象,采集患者术中截取的股骨髁部分作为临床标本,将股骨髁磨损严重的关节软骨作为负重区(观察组),将股骨髁磨损较轻的关节软骨作为非负重区(对照组)点击此处,进行HE染色和番红O染色,镜下观察观察组与对照组的组织病理形态;通过扫描电子显微镜观察对比观察组及对照组软骨表面的超微结构特征。结果 大体观察显示,观察组股骨髁软骨面缺损明显,粗糙欠平整,边缘形成了部分骨赘,软骨下骨可见松质骨硬化灶,对照组股骨髁软骨面光滑且平整,软骨表面色泽清亮、均匀,边缘无骨赘生成。HE染色显示,观察组中软骨细胞数目大量减少,排列不整齐,细胞增生异常,成簇出现,对照组关节软骨基质染色均匀,软骨细胞数目正常,形态完整饱满,细胞核、细胞质清晰可见。番红O染色显示,观察组中软骨Crizotinib细胞形态明显改变,软骨层纤维化,软骨基质淡染,对照组软骨细胞大小形态正常,排列较为整齐,软骨基质染色均匀,潮线正常;扫描电子显微镜观察:观察Autoimmune haemolytic anaemia组关节软骨表面结构层次不清,可见大量大小不一的孔隙分布,胶原纤维不成形,正常软骨细胞极少见;对照组关节软骨表面相对平整,胶原纤维呈束且排列整齐,可见正常软骨细胞。结论 软骨细胞生理功能的正常发挥需要软骨细胞基质代谢水平的稳定,KOA患者是由于多种原因引起软骨基质变化引起膝关节软骨退行性变。