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结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC),作为我国最常见的癌症之一,其发病率及死亡率一直以来都位居恶性肿瘤前列。CRC产生除遗传因素外,还受生活方式(如抽烟、喝Blebbistatin采购酒、久坐等)、饮食习惯(高脂饮食、缺乏膳食纤维等)多种因素的影响。近年来社会发展导致我国国民生活作息的变动,也让CRC由50岁以上高发的老年患者逐渐向青年、中年群体转移。早期CRC可直接手术切除,但大多患者确诊CRC时已经处于中晚期,此时极易发生周围组织浸润和远处转移,因而常结合放疗用于术前术后照射提高疗效、清扫病灶周围淋巴结和晚期的姑息治疗。但由于CRC具有较高的辐射抗性,单纯放疗作用下降,严重影响了放疗患者的预后。丝切蛋白Cofilin-1作为ADF/Cofilin家族的一员,能特异性结合肌动蛋白丝并切割生成G-actin从而调节肌动蛋白动力学,由此通过重塑细胞骨架参与调节细胞。细胞骨架作为真核生物细胞中最广泛存在的细胞成分之一,参与多种生命活动,如细胞迁移、细胞增殖、周期调控、凋亡坏死、损伤修复等。已有实验报道人类部分恶性肿瘤细胞中Cofilin异常表达,且Cofilin-1参与了具有辐射抗性的癌细胞的DNA修复从而影响肿瘤患者放疗预后。但结直肠癌细胞辐射后的生物效应与Cofilin-1在其中发挥的作用仍不完全清楚。因此本研究以人结直肠癌细胞为主要研究对象,以Cofilin-1为目标,探究Cofilin-1对人结直肠癌细胞的辐射应答反应中的调节作用及可能的机制。目的:以Cofilin-1蛋白为研究切入点,通过cytochalasin D(以下简称cytoD)的Cofilin-1抑制调节作用,探究Cofilin-1在人结直肠癌细胞中辐射生物效应中的作用,从而为优化结直肠癌放疗方案和临床诊断治疗提供理论依据。方法:1.分别用 0.1(0.0134 Gy/min)和 2、4、6、8 Gy(1.02 Gy/min)剂量的 X射线辐照HCT116、HT29细胞,在照射后的24 h收集细胞,WB检测辐射对其Cofilin-1及其磷酸化蛋白的表达影响。2.通过CCK8法检测上述剂量X射线辐射下24 h后结直肠癌细胞的增殖能力。3.使用phNSC 119875aNucleic Acid Purification Accessory Reagentslloiding鬼笔环肽染色法检测结直肠癌细胞的骨架变化。4.采用γH2AX免疫荧光法检测结直肠癌细胞的DNA损伤水平。5.使用JC-1探针法检测结直肠癌细胞线粒体膜电位。6.通过DCFH-DA探针法检测辐照前后结…

血栓性疾病是临床多发病，抗血小板药物是预防及治疗血栓性疾病的重要手段。随着抗血小板药的广泛应用，用药过量导致患者出血事件的发生率逐年增高。通过血小板功能检Compound C使用方法测来评估用药效果、指导临床用药，可明显降低临床出血不良事件的发生率。连续计数法血小板功能检测是近年来开展的一项评价血小板聚集功能的新技术，无需离心，也无需提取贫、富血小板血浆等手工操作，可实现全血标本、全immuno-modulatory agents流程自动化检测需求。与其他传统血小板功能检测实验相比，具有操作简单、干扰因素少、自动化程度高、真正模拟体内全血环境等优势；但也有不足，如红细胞碎片影响血小板计数selleck Colforsin，采用固定时间点检测血小板数量，而非连续线性监测影响实验稳定性等。本综述将连续计数法与其他血小板功能检测方法进行比较，分析各自优势与不足，并对检测过程中的影响因素进行具体分析，提出优化方案与质量改进措施。

目的：观察在常规西药治疗基础上，加用拔罐发泡疗法联合雷火灸治疗支气管哮喘冷哮证的临床疗效，以及对气道重塑、炎性因子、肺功能与生存质量的影响。方法：将76例支气管哮喘冷哮证患者随机分为观察组和对照组，每组38例。对照组采用布地奈德福莫特罗粉吸入剂吸入等基础治疗，观察组在对照组基础上加用拔罐发泡疗法联合雷火灸进行治疗，穴取大椎、膻中及双侧肺俞、膏肓、中府，拔罐发泡疗法每日1次，雷火灸每日2次。两组均治疗7 d为一疗程，共治疗2个疗程。治疗前后，采用放射免疫法检测两组患者气道重塑指标[基质金属蛋白酶9 (MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1 (TIMP-1)、转化生长因子-β1 (TGF-β1)]与炎性指标[白细胞介素（IL）-1β、IL-25]，观察两组患者肺功能、中医Semi-selective medium症状评分、哮喘生存质量问卷（AQLQ）评分。结果：治疗后，两组患者血清MMP-9、TIMP-1、TGF-β1、IL-1β、IL-25GPCR & G Protein抑制剂含量，呼气高峰流量（PEFR）及中医症状评分、AQLQ评分均较治疗前降低（P<0.05），观察组均低于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者第1秒用力呼气容积（FEV1）、呼气峰值流速（PEF）较治疗前升高（P<0.05），观察组均高于对照组（P<0.05）。结论：在常规西药治疗基础上，加用拔E7080体内实验剂量罐发泡疗法联合雷火灸能有效减轻支气管哮喘患者的临床症状，降低炎性因子水平，抑制气道重塑，改善患者肺功能及生存质量。

R428核磁目的:通过分析接受静脉-静脉体外膜肺氧合（V-V ECMO）与未接受V-V ECMO救治的体外循环（CPB）心脏术后难治性低氧血症（RH）患者的临床资料,探讨V-V ECMO在CPB心脏术后RH中的临床疗效;方法:收集2018年1月至2022年7月期间由新疆医科大学第一附属医院重症医学中心收治的CPB心脏术后符合V-V ECMO上机指征的Pevonedistat试剂RH患者的临床资料进行回顾性分析;根据是否应用V-V ECMO支持分为V-V ECMO治疗组和常规治疗组,比较V-V ECMO治疗组的患者在V-V ECMO支持前和支持24 h后的呼吸机参数、氧合指数、心率、平均动脉压和血管活性药物指数,再比较这两组患者的术后并发症发生率、机械通气时间、ICU住院时间和住院死亡率等。结果:本研究共纳入65例患者,其中V-V ECMO治疗组30例,年龄33～68（54.0±7.7）岁,常规治疗组35例,年龄38～69（57.6±8.0）岁。V-V ECMO治疗组的患者在V-V ECMO支持前和支持24 h后相比,呼吸机吸氧浓度（Fi O2）、呼气末正压（PEEP）、驱动压、平台压、乳酸值、心率和血管活性药物指数显著下降,差异存在统计学意义（P<0.05）,动脉血氧分压（Pa O2）、氧合指数和平均动脉压显著上升,差异存在统计学意义（P<0.05）;V-V ECMO治疗组和常规治疗组相比,在年龄、性别、手术类型、呼吸机参数等基线特征方面无显著差异（P>0.05）;与常规治疗组相比,V-V ECMO治疗组的心律失常发生率、主动脉内球囊反搏（IABP）治疗时间、机械通气时间、ICU住院时间和住院死亡率显著下降,差异存在统计学意义（P<0.05）,出血并发症发生率显著增加,差异存在统计学意义（P<0.05）;结论:Vsustained virologic response-V ECMO是救治CPB术后RH的有效支持手段,可迅速改善氧合,降低呼吸机支持条件,有利于保护性肺通气策略的实施,当机体缺氧被纠正后,血流动力学逐渐稳定;相比于常规治疗,V-V ECMO支持更有利于病情的恢复,促进脱机,降低病死率,但也会带来更多出血的风险。当患者满足V-V ECMO支持适应征后,应尽早应用V-V ECMO支持,治疗期间ECMO的管理和并发症的防治是治疗成功的关键。

目的 分析T淋巴细胞相关蛋白(MAL)、gp41、磷酸化磷脂酰肌醇特异性磷脂酶C-γ(pPLC-γ)在人类免疫缺陷病毒(Swine hepatitis E virus (swine HEV)HIV)感染患者中的表达及相关性。方法 选取LGX818作用2020年4月至2021年4月首都医科大学附属北京佑安医院收治的70例HIV感染患者作为观察组，另外选取同期进行健康体检的70例志愿者作为对照组。通过实时荧光定量聚合酶链反应检测两组MAL表达，通过流式细胞仪检测两组gp41、pPLC-γ表达。分析MAL、gp41、pPLC-γ的表达变化与HIV感染的相关性。结果 与selleck对照组相比，观察组MAL表达下降，gp41、pPLC-γ表达上升，差异具有统计学意义(P<0.05)。MAL、gp41、pPLC-γ表达与患者年龄、性别无关(P>0.05),MAL、gp41、pPLC-γ表达与患者HIV阳性时间、是否服用抗病毒药物、临床症状相关(P<0.05)。MAL与gp41呈负相关(r=-0.637,P=0.001);MAL与pPLC-γ呈负相关(r=-0.601,P=0.001);gp41与pPLC-γ呈正相关(r=0.693,P=0.001)。三项联合对HIV感染的诊断价值高于MAL、gp41、pPLC-γ单项诊断(P<0.05)。结论 HIV感染患者MAL表达下降，gp41、pPLC-γ表达上升，MAL、gp41、pPLC-γ与患者HIV阳性时间、临床症状、是否服用抗病毒药物有关，其可能参与了HIV感染的发生、发展，可为HIV临床诊断提供参考。

目的 探讨γ射线照射对小肠类器官生长及Lgr5~+隐窝基底柱状细胞、Hopx~+储备干细胞和Clu~+修复性干细胞生物学特性的影响。方法 体外分离C57BL/6小鼠小肠隐窝，并行小肠类器官培养。将传代后第1天小肠类器官随机分为假照射（C）组、5和10 Gy γ射线照射组，分别在照射后1和6 h收集类器官，制作冰冻切片，用γH2AX免疫荧光染色和原位末端标记法检测类器官DNA损伤和凋亡。分别在照射后第1、3、5天观察类器官生长状态，通过形态学分析类器官的出芽率和表面积；用CellTiter 3D细胞化学发光法检测类器官细胞活力；免疫荧光染色观察类器官ki67、Apoa4和Clu表达；实时荧光定量PCR(qRT‐PCR）检测APOA4、CLU、LGR5Cell Cycle抑制剂和HOPX的mRNA表达。结果 与C组比较，照射后第1、3、5天，5 Gy组和10 Gy组类器官出芽率显著减少（均P<0.001），细胞活力显著降低（均P<0.05），照射后第3、5天，5 Gy组和10 Gy组类器官表面积显著减小（均P<0.05），上述指标两组间差异无统计学意义。照射后1 h,5 Gy组和10 Gy组γH2AX阳性细胞显著增多（均P<0.001），照射后6 h,5 Gy组和10 Gy组凋亡细胞显著增多（均P<0.001），且10 Gy组显著多于5 Gy组（P<0.001）；照射后第1、3、5天，5 Gy组和10 Gy组ki67~+细胞减少，Apoa4~+细胞、Clu~+干细胞增多；且APchromatin immunoprecipitationOA4和HOPX mRNA显著增高（均P<0.05),LGR5 mRNA显著降低（selleck激酶抑制剂均P<0.05),CLU mRNA主要在照射后第1天显著增高（P<0.001），上述变化10 Gy组较5 Gy组更为显著（均P<0.05）。结论 γ射线照射显著抑制小鼠小肠类器官生长，导致DNA损伤和细胞凋亡；Lgr5~+隐窝基底柱状细胞对电离辐射敏感，Clu~+修复性干细胞和Hopx~+储备干细胞对电离辐射较为耐受。

近年来,金属有机框架(MOF)因其高空隙率、表面积大、结构可调等优点得到了广泛关注。使用客体分子对MOFs进行功能化修饰能够得到性能更加优异的MOFs复合材料。MOFs复合材料的出现极大的丰富了荧光传感平台的种类,此外优异的性能使其能够应对更加复杂的检测体系。本论文中我们以镧系MOFs框架为基础,构建了多种镧系MOFs光学复合材料并成功应用于目标物的高灵敏度检测。本论文工作如下:1.非洛地平是治疗高血压的特效药,但滥用会引起心动过缓。开发高灵敏度非洛地平检测平台对治疗高血压疾病具有重要意义。为了高效检测非洛地平,本文采用逐层(LBL)方法合成了多发射LXH254 IC50近红外分层磁核壳镧系MOF纳米颗粒Nd-MOF@Yb-MOF@Si O_2@Fe_3O_4(NIR-1)。LBL方法可以调整NIR-1暴露出的活性位点数量从而影响其光学性质,提高检测的灵敏度。NIR-1具有独特的近红外荧光发射,能有效避免生物组织中自荧光的干扰。光致发光实验表明,NIR-1是首个应用于非洛地平检测的近红外比率荧光传感器,具有较高的选择性和灵敏度,检出限为6.39 n M,并成功在人血清样品中实现了对非洛地平的检测。NIR-1的壳层厚度会影响检测灵敏度,在非洛地平的检测中,采用14个循环步骤得到的NIR-1检测性能最好。此外,NIR-1可作为比率温度传感器,应用于293-343K范围下的温度传感。在343 K时,NIR-1的最大相对热灵敏度(Sr)为2.17%K~(-1)。最后,本文对非洛地平的检测机理和温度传感机理进行了详细的研究和讨论。2.摄入过多的L-赖氨酸会增加心血管疾病的潜在风险;另一方面,2-甲氧基苯甲醛(2-MB)毒性ZD1839分子量大,易污染环境。在这项工作中,碳量子点成功被封装在Eu-BTB(H_3BTB=1,3,5-三(4-羧基苯基)苯)中,构筑了双发射复合材料Eu-BTB@CQDs,Eu-BTB@CQDs作为L赖氨酸和2-MB的双发射比率“开关”传感器,具有高灵敏度和高选择性。L-赖氨酸和2-MB的检出限分别为3.68μM和0.54μM。此外,Eu-BTB@CQDs可以定量鉴别D-和L-赖氨酸混合溶液中的L-赖氨酸。另一方面,Eu-BTB@CQDs检测2-MB比4-甲氧基苯甲醛(4-MB)具有更高的灵敏度。Eu-BTB@CQDs已Biodiesel Cryptococcus laurentii成功运用于检测湖水中2-MB和L-赖氨酸的含量,加标回收率良好。最后,对L-赖氨酸和2-MB的检测机理进行了详细的研究和讨论。3.癫痫是一种神经系统疾病,通常可以通过脑电图和脑成像进行诊断,这种方法成本高,效率低。相比之下,通过检测癫痫生物标记物,如人血清白蛋白(HSA)和相关DNA序列,可以更高效地诊断癫痫。普瑞巴林是治疗癫痫的有效药物,但需要严格控制使用剂量。本研究以Gd-MOF为基础,分别用L-3-Br-PHE-OH、硫黄素T和荧光素异硫氰酸异构体I标记的HSA抗体(anti-HSA/FITC)对其进行修饰,以实现对癫痫药物和生物标记物(普瑞巴林、Epilepsy-DNA-1和HSA)的高效检测。通过合成后改性方法(PSM),获得了3种荧光性能良好的复合材料,分别为Gd-MOF@L-3-Br-PHE-OH、Gd-MOF@Th T和Gd-MOF@anti-HSA/FITC。这三种复合材料可用于普瑞巴林、Epilepsy-DNA-1和HSA的检测,具有较高的选择性和灵敏度。普瑞巴林检出限为45.41 n M,Epilepsy-DNA-1检出限为5.56 n M,HSA检出限为5.11 n M,并成功的在人血清样品中实现了对这三种目标物的检测。主成分分析(PCA)和层次聚类分析(HCA)结果表明Gd-MOF复合材料具有较强的识别和检测癫痫药物和生物标记物的能力。最后,本文对检测机理也进行了详细的研究和讨论。

探讨肝硬化门脉高压合并门静脉血栓行TIPS治疗临床效果。选取2020年1月—2021年12月治疗的肝硬化门脉高压合并门静脉血栓患者92selleckchem Bucladesine例，分为观察组（n=44）和对照组（n=48），观察组接受TIPS治疗，对照组给予门静脉置管溶栓治疗，观察两组手术时间、手术费用及手术前后肝功能、凝血功能指标，同时分析食管胃底静脉曲张改善、再出血发生、肝性脑Staurosporine体内病发生、病死率差异。观察组术后门静脉压力梯度明显低于对照组（P<0.05）。观察组术后食管胃底静脉曲张改善优于对照组（P<0.05），术后食管胃底静脉曲张治microRNA biogenesis疗有效率为84.09%。观察组和对照组再出血发生率、肝性脑病发生率和病死率比较差异无统计学意义（P>0.05）。在肝硬化门脉高压合并门静脉血栓治疗中，TIPS治疗能明显改善门静脉压力水平及食管胃底静脉曲张程度。

目的 评估清肾排毒方结合复方α-酮酸治疗慢性肾衰的疗效与安全性。方法 将76例慢性肾衰患者(2019年2月—2022年6月收治以随机数字表法分为参照组、中药组，各38例，参照组患者采取复方α-酮酸治疗，中药组患者在参照组治疗基础上联合中药清肾排毒方灌肠治疗，治疗1个月。数据比较：疗效与不良反应、治疗前后中医证候总积分变化、症点击此处状改善时间(气短、乏力、食欲不振、体力下降)、治疗前后尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、血清肌酐(Scr)、内生肌酐清除率(Ccr)指标变化、白蛋白(ALB)、血红蛋白(HB)水平变化。结果 中药组总有效率比参照组患者更高[92.11%(35/38) vs 73.68%(28/38)],差异有统计学意义(P<0.05);中药组不良反应率与参照组比较[2.63%(1/38)vs5.26%(2/38)],差异无统计学意义(P>0.05);治疗前，各组患者中医证候总积分以及BUN、UA、Scr、Ccr、synbiotic supplementALB、HB等指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后各组患者中医证候总积分以及BUN、UA、Scr、Ccr、ALB、HB等指标均改善，中药组患者治疗后中医证候总积分以及BUN、UA、Scr、Ccr、ALB、HB等指标均优于参照组患者，差异有统计学意义(P<0.05);中药组患者症状改善时间(气短、乏力、食欲不振、体力下降)均短于参照组www.selleck.cn/products/liproxstatin-1，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 清肾排毒方结合复方α-酮酸治疗慢性肾衰的疗效确切，患者肾功能改善，症状改善，营养状况提升，值得应用。

目的 分析瑞马唑仑联合会阴区神经阻滞对老年患者认知功能和睡眠质量的影响。方法 选取拟行直肠超声引导下经会阴前列腺穿刺活检术的患者144例，随机分为2组，每组72例。干预组给予瑞马唑仑（负荷量3 mg·kg~(-1)·h~(-1)静脉泵注3 min，后以0.3 mg·kg~(-1)·h~(-1)维持）镇静下阴部神经和前列腺周围神经联合阻滞术，对照组给予全凭静脉麻醉（丙泊酚6 mg·kg~(-1)·qatar biobankh~(-1)复合瑞芬太尼5μg·kg~(-1)·h~(-1)）。比较2组围术期的心率（HR）、平均动脉压（MAP）、疼痛视觉模拟量表（VAS）评分、术后认知功能、睡眠质量、离院时间和不良事件等情况。结果 干预组超声探头置Pidnarulex小鼠入时、穿刺活检时的HR和MAP显著高于对照组（P <0.05），而苏醒时的HR和MAP显著低于对照组（P <0.05）。与对照组比较，干预组术后当晚和第2晚的VAS评分显著降低（P <0.05），术后离院时间更早（P <0.05）。与麻醉前比较，干预组患者完全苏醒后的数字符号替换测试（DSST）评分和数字连接试验（NCT）评分均无显著差异（P> 0.05），对照组苏醒后的DSST评分显著降低且显著低于干预组（P <0.05），苏醒后的NCT评分显著升高且显著高于干预组（P <0.05）。干预组术后3 d内的匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评分显著低于对照组（P <0.05）。干预组不良事件发购买Belumosudil生率显著低于对照组（8%vs. 53%,P <0.05）。结论 瑞马唑仑联合会阴区神经阻滞对经会阴前列腺穿刺老年患者认知功能和睡眠的影响较小，是一种安全且优效的麻醉方法。