5-羟色胺转运体敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸能和γ-氨基丁酸能系统的影响

目的 genetic approaches研究5-羟色胺转运体(5-HTT)敲除对小鼠大脑皮层谷氨酸(Glu)能和γ-氨基丁酸(GABA)能系统的影响,为探索抑郁发生发展提供科学依据。方法 根据基因分型将5-HTT敲除的雄性实验小鼠分为5-HTT-/-(纯合子)、5-HTT+/-(杂合子)及5-HTT+/+(野生型)3个实验组,每组8只。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测小鼠大脑皮层谷氨酸能系mTOR抑制剂统N-甲基-D-天门冬氨酸受体1 (GluN1)、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体1 (GluR1)、兴奋性氨基酸转运体1(EAAT1)、兴奋性氨基酸转运体2(EAAT2)和GABA能系统谷氨酸脱羧酶67(GAD67)、囊泡γ-氨基丁酸转运体(VGAT)和γ-氨基丁酸转运体1(GAT1)mRNA水平,采用蛋白免疫印迹法检测上述分子蛋白水平。采用SPSS 26.0软件进行单因素方差分析和LSD检验。结果 将5-HTT+/+组mRNA和蛋白表达量标准化为1,小鼠大脑皮层谷氨酸能系统相关分子变化为,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组GluR1、EAAT1、EAAT2 mRNA水平较高(相对表达量分别为1.48±0.57、1.73±0.52和1.41±0.20),差异均有统计学意义(P<0.05);与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组(5-HTT+/-组EAAT1蛋白相对表达量为1.13±0.28)比较,5-HTT-/-组EAAT1蛋白水平较高(相对表达量为1.62±0.38),差异均有统计学意义(P<0.05)。GABA能系统相关分子变化为,与5-HTT+/+组相比,5-HTT-/-组VGAT和GAT1 mRNA水平较高(相对表达量为1.36±0.44、1.47±0.35),差异均有统计学意义(P<0.05);与5-HTT+/+组和5-HTT+/-组(5-HTT+/-组VGAT蛋白相对表达量为1.02±0.13)比较,5-HTT-/-组VGAT蛋白水平较低(相对表达量为0.74±0.16),差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 5-HTT基因缺失可能激活皮层谷氨酸能系统并且购买BLZ945抑制GABA系统,导致谷氨酸和γ-氨基丁酸失衡,可能与抑郁的发生发展有关。

基于UPLC-MS技术的益肠通秘汤调控便秘的血清代谢组学分析

目的:应用代谢组学方法分析益肠通秘汤对便秘小鼠血清内源性代谢产物的影响。方法:将48只BALB/c小鼠随机分为正常组、便秘组、益肠通秘汤组(15 g·kg~(-1))、便秘+益肠通秘汤组(mediator effect15 g·kg3-Methyladenine溶解度~(-1)),每组12只,各组小鼠先给予相应药物预处理14 d后,采用洛哌丁胺(10 mg·kg~(-1))连续灌胃7 d建立便秘模型。在末次给药结束时,观察小鼠3 h排便粒数,并计算粪便含水率;给予小鼠灌胃活性炭考察小鼠肠道转运率;HE染色观察结肠组织病理变化;采用超高效液相色谱-质谱联用仪对血清样本进行非靶向代谢组学分析,通过主成分分析法、偏最小二乘法判别分析各组小鼠血清代谢物的变化;采用RT-PCR检测关键靶基因的水平。结果:益肠通秘汤可显著加快小鼠肠道转运率、增加排便数量及粪便含水率(P<0.05),有效改PLX3397分子式善便秘小鼠的结肠组织病理损伤。代谢组学分析显示,各组小鼠血清代谢物存在显著差异,并鉴定出21个代谢差异物,发现10条潜在的关键代谢路径。益肠通秘汤可显著升高结肠组织中AANAT mRNA水平(P<0.05),显著降低LPCAT1、DEGS2、ACER1和SPHK2的mRNA水平(P<0.05)。结论:益肠通秘汤可能通过提高色氨酸代谢相关酶活性及抑制甘油磷脂代谢、鞘脂代谢相关酶活性改善便秘。

中药注射液辅助治疗血管性痴呆的网状Meta分析

目的:基于网状Meta系统评价不同中药注射液辅助治疗血管性痴呆(Vascular Dementia,Va D)的有效性及安全性。方法:检获悉更多索中国知网数据库、维普、万方、中国生物医学文献数据库、Pub Med、Cochrane Library、EMbase、Web of Science,搜索各数据库建库至2022年7月15日所收录的中药注射液治疗Va D的临床随机对照试验,采用Rev Man 5.4、Stata 15.1软件进行数据分析。epigenetic mechanism结果:最终纳入43项研究,包括3 713例患者,涉及8种中药注射液。网状Meta分析结果显示:(1)在提高总有效率方面,最优的前3种方案为化学药联合复方丹参注射液>化学药联合参麦注射液>化学药联合舒血宁注射液;(2)改善认知功能[简INCB28060纯度易精神状态检查量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)评分]方面,最优的前3种方案为化学药联合参麦注射液>化学药联合醒脑静注射液>化学药联合丹红注射液;(3)改善日常生活能力方面,最优的前3种方案为化学药联合参麦注射液>化学药联合丹红注射液>化学药联合银杏达莫注射液;(4)安全性方面,试验组不良反应整体少于对照组。结论:中药注射液联合化学药在提高总有效率、改善认知功能及日常生活能力方面均优于单用化学药。但由于不同中药注射液纳入的研究数量及质量间存在差异,故结论仍有待开展大规模、高质量的随机试验加以论证。

危机管理联合路径优化在精神分裂症病人护理中的应用

目的:探讨危机管理联合路径优化在精神分裂症病人护理中的应用及对病人临床症状、认知功能的改善作用。方法:选取2019年11月—2021年11月在本院接受治疗的82例精神分裂症病人,按随机数字表法分为两组,对照组41例予以常规护理,观察组41例行危机管理联合路径优化护理,对比两组病人的情绪状态、不良事件发生情况、临床症状及认知功能。结果:观察组护理后的正负性情绪量表(PANAS)中正性评分比对照组高,负性评分Nirogacestat半抑制浓度比对照组低(P<0.05);观察组的不良事件发生率为7.32%,比对MLN8237临床试验照组的24.39%低(P<0.05);观察组护理后的阳性与阴性症状量表(PANSS)各方面评分均比对照组低(P<0.05);观察组护理后的简明精神分裂症认知评估测试(BACS)各方面评分均比对照组高(P<0.05)。结论:危机管理联合路径优化应Precision Lifestyle Medicine用于精神分裂症病人中可有效改善病人情绪状态,减少不良事件的发生,并且有助于进一步缓解其症状、提升认知功能。

超声在评价尿毒症患者血液透析后心脏功能及结构改变的作用

目的 应用超声对尿毒症患者血液透析前后心脏结构和功能的评价。方法 选取2019年6月-2021年9月在我院接受血液透析治疗的62例尿毒症患者,使用超声心动图观察其透析前、透析6月后心脏结构及功能指标Diving medicine的变化。结果 与透析前相比,透析6月后左心房、左心室腔室均有缩小,室间隔厚度下降,左心室后壁运动搏幅提升,心包积液减少或消失。与透析前相比,透析6月后,左心房内径、舒张末期左心室内径对比无显著差异(P>0.05);舒张末期左心室后壁厚度和室间隔厚度,左心室心肌重量指数明显下降(P<0.05)。与透析前相比,透析6月Canagliflozin分子式后每搏输出量、每分输出量、二尖瓣E峰值、二尖瓣A峰值、E峰和A峰比值无显著差异(P>0.05);左心室射血分数、短轴缩短率明显升高(P<0.05);心肌做功指数明显下降(P<LGX818分子式0.05)。结论 超声可帮助医师了解早期尿毒症患者心脏损害程度,并可对血液透析治疗后心脏结构和功能的改变进行评价。

早期介入针刺结合现代康复技术用于基底节区脑出血术后的临床研究

目的 探讨基底节区脑出血患者术后实施早期介入针刺selleck FUT-175联合现代康复技术治疗对预后恢复的影响。方法 选择2022年1—12月徐州市肿瘤医院收治的基底节区脑出血患者60例作为研究对象,按照随机数表法分组,A组(15例)患者术后3 d开始介入针刺联合康复治疗;B组(15例)患者术后7 d开始介入针刺联合康复治疗,C组(15例)患者术后14 d开始介入针刺联合康复治疗;D组(15例)患者术后1个月开始介入针刺联合康复治疗。分别对4组患者治疗前后患侧肢体运动功能进行评估比较。另外评估4组患者治疗后生活质量。结果selleckchem AZD9291 实施治疗前,4组患者患侧肢体运动功能对比,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,A组患者上肢、下肢运动功能评分(58.23±1.07)分、(30.38±1.21)分均明显高于其他3组,差异有统计学意义(F=topical immunosuppression557.776、164.816,P<0.05)。A组患者治疗后生活质量各个分项评分同样高于其他3组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 基底节区脑出血患者术后通过实施早期介入针刺联合现代康复技术治疗能够有效促进患侧肢体功能的恢复,且介入治疗时间越早,恢复效果越佳。

四磨润肠方联合穴位贴敷治疗混合痔术后气滞型便秘临床观察

目的 探讨四磨润肠方联合穴位贴敷治疗混合痔术后气滞型便秘的临床疗效。方法 选取黄石市中医医院肛肠科2021年1月至9月收治的混合痔术后气滞型便秘患者80例,按随机数字表法分为观察组和对照组,各40例。两组Fulvestrant分子量患者均予混合痔外剥内扎术,术后予常规抗感染、止血治疗48 h,对照组患者加服乳果糖口服液,观察组患者加予四磨润肠方煎服联AZD9291分子式合穴位贴敷。两组患者疗程均为10 d。结果 观察组总有效率为100.00%,显著高于对照组的87.50%(P <0.05)。观察组患者首次排便时间为(36.62±4.26)d,frozen mitral bioprosthesis显著短于对照组的(42.04±4.84)d(P <0.05);两组患者治疗后10 d的肛管静息压均显著低于治疗前(P <0.05),且观察组显著低于对照组(P <0.05);两组患者治疗后的各项便秘症状积分、便秘生活质量自评量表(PAC-QOL)评分均显著低于治疗前(P <0.05),且观察组显著低于对照组(P <0.05)。两组患者治疗期间均无明显不良反应发生。结论 四磨润肠方联合穴位贴敷治疗混合痔术后气滞型便秘,可改善患者的便秘症状,提高其生活质量。

四神丸抗抑郁作用及机制研究

目的:四神丸出自《证治准绳》,是治疗脾肾阳虚型泄泻的经典名方,在现代医学中常用于治疗溃疡性结肠炎、肠易激综合征等消化道疾病。抑郁症患者常伴发胃肠功能紊乱的躯体症状,且抑郁与消化道疾病存在共患关系,基于此,本研究拟通过抑郁动物模型对四神丸的抗抑郁作用进行评价,并探究其作用的机制。方法:1.四神丸抗抑郁效应评价:1)采用行为绝望模型评价四神丸(1.25,2.5和5 g·kg~(-1))对小鼠强迫游泳不动时间和悬尾不动时间的影响;2)通过腹腔注射脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导小鼠抑郁模型,采用悬尾实验(Tail Suspe nsion Test,TST)以及糖水偏爱实验(Sucrose Preference Test,SPT)评价四神丸对LPS诱导的抑郁行为的影响;3)建立嗅球切除模型(Olfactory Bulbectomy,OB),采用旷场实验(Open Field Test,OFT)、毛发评估实验(Coat State Test,CST)以及TST评价四神丸对OB小鼠抑郁行为的影响。2.四神丸抗抑郁作用机制研究:1)药物相互作用模型:采用5-羟色氨酸(5-hydroxytryptophane,5-HTP)诱导的小鼠甩头实验以及育亨宾毒性增强实验初步评价四神丸对小鼠脑内单胺系统的影响。2)LPS模型:采用高效液相色谱-电化学检测技术(High Performance Liquid Chromatography-Electrochemical Detect ion,HPLC-ECD)检测四神丸对小鼠海马单胺递质及其代谢物含量的影响。3)OB模型:采用HPLC-ECD技术检测四神丸对OB小鼠前额皮层单胺递质及代谢物含量的影响;通过酶联免疫吸附试验(Enzyme-Linked Immunosorbent Assay,ELISA)检测OB模型血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(Malonaldehyde,MDA)的含量;采用免疫印迹法(Western Blot,WB)检测四神丸对小鼠海马中5-HT_(1A)受体(5-HT_(1A) Receptor,5-HT_(1A))、磷酸化c AMP反应元件结合蛋白(Phosphorylated c AMP Responseelement-Binding Protein,p CREB)、脑源性神经营养因子(Brain-Derived Neurotrophic Factor,BDNF)、酪氨酸激酶B(tyrosineKinase Receptor B,Trk B)、离子钙结合适配器分子1(Ionized Calcium Binding A dapter Molecule 1,Iba-1)、胶质纤维酸性蛋白(Glial Fibrillary Acidic Protein,G FAP)以及下丘脑中芳基烃受体核转运体样蛋白(Aryl Hydrocarbon cultural and biological practicesReceptor Nuc lear Translocator-Like Protein 1,BMAL1)、昼夜节律蛋白2(Period Circadian Clo ck 2,PEZ-VAD-FMK研究购买R_2)、Clock同源物(Clock Homolog,CLOCK)蛋白表达水平的影响。结果:1.四神丸抗抑郁效应评价:1)在行为绝望模型中,四神丸(1.25和5 g·kg~(-1))连续给药可显著缩短小鼠强迫游泳不动时间和悬尾不动时间,OFT结果表明四神丸不影响小鼠的自发活动性;2)在LPS模型中,四神丸(5 g·kg~(-1))显著逆转了LPS诱导的悬尾不动时间延长和糖水偏嗜度降低的抑郁GSK1349572价格样行为;3)在OB模型中,四神丸(5 g·kg~(-1))慢性治疗可显著降低OB模型小鼠的活动性和悬尾不动时间,并显著升高小鼠毛发评分。2.四神丸抗抑郁作用机制研究:1)药物相互作用模型:四神丸可显著增加5-HTP诱导的小鼠甩头次数,但对育亨宾所致的毒性反应无显著影响。2)LPS模型:四神丸显著增加了模型小鼠海马中5-HT的含量,并降低了5-HIAA/5-HT的比值;3)OB模型:四神丸可显著降低模型小鼠血清中MDA水平,显著升高SOD和GSH-Px水平;WB结果表明,四神丸可显著上调OB小鼠海马中5-HT_(1A)、p CREB、BDNF和Trk B的表达水平,并降低OB小鼠海马Iba-1和GFAP的表达;四神丸显著增加了OB小鼠下丘脑正向调节因子BMAL1和CLOCK的表达水平,并显著下调负向调节因子PER_2的表达。结论:四神丸在行为绝望模型、LPS诱导的抑郁模型以及OB模型中均具有抗抑郁作用。其抗抑郁作用可能与抑制炎症反应,增强脑内单胺神经系统功能以及神经可塑性有关,改善节律中枢的转录—翻译反馈环的紊乱并调节体内氧化应激水平可能也是四神丸发挥抗抑郁作用的机制之一。图[20]表[1]参[75]

首发未服药精神分裂症患者自发脑活动的频率特异性改变

目的 探究首发未服药精神分裂症(schizophrenia, SZ)患者自发脑活动的频率特异性改变及其与临床症状的关联。方法 采集84例首发未服药SZ患者和94例健康对照的静息态功能磁共振数据,计算slow-2、slow-3、slow-4和slow-5频段的低频振幅(ALFF)和局部一致性(ReHo)。用两独立样本t检验比较ALFF和ReHo的组间差异。用偏相关分析探索SZ组异常ALFF和ReHo与临床症状严重程度的相关性。结果 与健康对照相比,SZ组在slow-2、Polymerase Chain Reactionslow-3和slow-4频段小脑上部和蚓部ALFRP56976F降低,在slow-4频段左侧颞上回、颞中回和上颞极ALFF增高;在slow-3频段右侧中央后回和中央前回ReHo下降。SZ组slow-4频段的左侧颞上回、颞JNJ-42756493研究购买中回和上颞极ALFF与阳性与阴性症状量表兴奋因子分呈正相关趋势。结论 首发未服药SZ患者局部自发脑活动异常具有频率特异性。

老年脑出血患者术后发生下肢深静脉血栓的危险因素

目的 分析老年脑出血患者术后发生下肢深静脉血栓(DVT)的危险因素。方法 选取2021年6月至2022年9月医院收治的78例老年脑出血患者为研究对象,记录患者住院期间DVT发生情况,根据是否发生DVT将其分为DVT组与非DVT组,并比较两组的一般资料,采用多项Logistihttps://www.selleck.cn/products/mrtx849.htmlc回获悉更多归分析法找出老年脑出血患者术后发生DVT的相关危险因素。结果 78例老年脑出血患者中,18例术后发生DVT,发生率为23.08%。两组卧床时间、手术时间、术后下肢运动障碍发生率、D-二聚体水平比较,差异有统计competitive electrochemical immunosensor学意义(P<0.05);多项Logistic回归分析结果显示,卧床时间长、手术时间长、术后下肢运动障碍、D-二聚体水平高是老年脑出血患者术后发生DVT的危险因素(OR>1,P<0.05)。结论 老年脑出血患者术后发生DVT的风险较高,患者卧床时间长、手术时间长、术后下肢运动障碍、D-二聚体水平高均为相关危险因素。