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目的 探讨痰瘀互结型急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)采用注射用重组人尿激酶原联合活血化痰方治疗疗效。方法 选取河南省三门峡市渑池县中医院2019年12月-2021年11月的收治的87例痰瘀互结型STEMI患者列为研究对象。随机分为观寻找更多察组和对照组，43例对照组采用重组人尿激酶原治疗，44例观察组采用重组人尿激酶原联合活血化痰方治疗。临床疗效、生化指标及并发症发生率比较。结果 观察组临床总有效率为93.18%,显著selleck Ferrostatin-1高于对照组临床总有效率74.41%(P<0.05);TC、TG、LDL、HDL指标同治疗前比较，均有所改善，且观察组改善更明显(P<0.05);观察组与对照组并发症发生率分别为11.36%、32.56%,观察组显著低于对照组(P<0.05)。结论 痰瘀互结型STEMI患者通过注射用重组人尿激酶原联合活血化痰方治疗后能Clostridium difficile infection显著提高临床疗效，降低不良反应，具有一定的安全性。

人体多个系统的非感染性慢性疾病如糖尿病、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)、动脉粥样硬化(AS)、神经退行性疾病、骨质疏松和恶性肿瘤等具有selleck抑制剂一些共同的发病机制,如非可控性炎症(NRI)、肠道菌群紊乱、内质网应激、线粒体功能紊乱、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)通路异常等,是临床“异病同治”的基础;一些临床常用的慢病治疗药物如二甲双胍、小檗碱、阿司匹林、他汀类和雷帕霉素,通过抗炎、调控肠道菌群、抑制内质网应激、改善线粒体功能、抑制mTOR等机制同时对多种慢性疾病具有改善作用,发挥“异病同nanoparticle biosynthesis治”的效果。而对于病毒性感染的疾病,因为有些病毒需要一些共性的病毒复制酶,这类酶的抑制剂也就成了临床抗病毒“异病同治”的运用范例(如同时BIBW2992抗艾滋病和乙肝的替诺福韦);尤其是在针对突发的病毒传染病时,这些病毒酶抑制剂在抗疫过程中快速地发挥出“异病同治”的重要作用,如阿兹夫定和索非布韦等。本文对“异病同治”的生物基础以及这些药物的可能作用机制的研究进展进行综述,以期为新药研发提供科学依据和新的参考。

目的 定义肝门部胆管癌(pCCA)根治性切除术后早期复发的时间，并开发与验证GDC-0973价格一个预测pCCA根治性切除术后早期复发的模型。方法 回顾性收集2011年1月至2020年1月间我院收治的接受根治性切除的pCCA患者318例。按照3∶1的比例，将患者分为建模组(n=238)与验证组(n=80)。建模组和验证组Oncologic emergency分别用于早期复发的预测与验证。采用建模组数据，通过线性拟合法确定pCCA根治性切除术后早期复发的时间。将建模组和验证组依据早期复发时间，各自分为早期复发组和非早期复发组，Log-rank检验比较两组患者的总生存(OS)时间和无复发生存(Rselleck合成FS)时间。在建模组中，比较两组的基线资料，并通过Logistics回归模型确定影响早期复发发生的独立危险因素。通过R语言制作Nomogram模型实现对早期复发的预测。在建模组和验证组中，通过预测5年OS率的受试者特征曲线下面积(AUC)与校正曲线评估模型的预测性能。结果 pCCA根治性切除术后早期复发的时间为术后20个月。在建模组和验证组中，早期复发组患者的5年OS率和5年RFS率均显著低于非早期复发组(P<0.05)。影响pCCA根治性切除术后发生早期复发的独立危险因素是淋巴结阳性(N1、N2)、糖类抗原19-9>150 U/L、年龄>70岁、大血管侵犯、微血管侵犯、肿瘤直径>5 cm。在建模组与验证组中，校正曲线均提示了模型具有良好的预测性能，预测5年OS的AUC分别为0.759(建模)和0.838(验证)。结论 pCCA根治性切除术后患者早期复发定义为术后20个月。发生早期复发的患者其远期生存更差。本研究的模型能够准确预测pCCA根治性切除术后早期复发，为临床术后治疗提供参考。

目的 研究系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus,SLE）患者抗核抗体（antinuclear antibody,ANA）免疫荧光核型分布特征及其与病情发展的相关性。方法 选取2018年8月～2022年8月期间于四川省南充市中心医院收治的300例SLE患者作为SLE组，以同期收治的50例非SLE的其他Biomass segregation自身免疫性疾病患者作为非SLE组、健康体检的50例健康人群作为健康对照组。应用多重微珠流式免疫荧光发光法检测血清ANA阳性表达情况，应用间接免疫荧光（indirect immunofluorescence,IIF）法检测ANA免疫荧光核型，比较三组ANA阳性率，Roxadustat作用分析不同临床特征SLE患者ANA阳性率、ANA免疫荧光核型分布情况。根据SLE患者病情发展情况分为SLE活动组111例、SLE非活动组189例，比较两组ANA阳性率和免疫荧光核型分布情况，采用受试者工作（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析ANA预测SLE患者病情发展的价值，经二元Logistic回归分析影响SLE患者病情发展的危险因素，采用Spearman法分析ANA与SLE患者病情发展的相关性。结果 健康对照组、非SLE组和SLE组ANA阳性率（4.00%,56.00%,96.00%）依次升高，差异具有统计学意义（χ~2=171.500,P <0.05）。ANA阳性率与SLE患者有关节炎、病情发展有关（P <0.05）。288例ANA阳性SLE患者免疫荧光核型包括核颗粒型[60.07%(173/288)]、核均质型[31.94%(92/288)]、胞浆颗粒型[3.47%(10/288)]、核仁型[2.78%(8/288)]和着丝点型[1.74%(5/288)]，以核颗粒型最为多见，其次为核均NVP-TNKS656体外质型。与SLE非活动组比较，SLE活动组ANA阳性率（99.10%vs 94.18%）、ANA免疫荧光核型中核颗粒型比例（69.37%vs 50.79%）升高，差异具有统计学意义（χ~2=4.407,9.884，均P <0.05）。与SLE非活动组比较，SLE活动组肾脏病变比例、SLEDAI评分、IgA水平、IgM水平和IgG水平升高，而C3水平和C4水平降低，差异具有统计学意义（t/χ~2=10.793～96.751，均P <0.05）。由Logistic回归分析结果构建预测模型：Logit(P)=1.854×（ANA阳性）+1.872×（ANA核颗粒型）+1.278×（SLEDAI评分）+1.651×（IgA）+1.795×（IgM）+1.885×（IgG）+1.684×（C3）+1.463×（C4）+1.221×（肾脏病变）-10.797。经ROC曲线分析显示，预测模型预测活动期SLE的曲线下面积为0.895(95%CI:0.800～0.943)，高于ANA预测[0.785(95%CI:0.714～0.844)]。相关性分析显示，ANA表达与SLE患者病情发展呈正相关关系（r=0.309,P <0.05）。结论 SLE患者ANA阳性率升高，免疫荧光核型分布以核颗粒型常见，与患者病情发展有关，可用于SLE病情发展的评估。

膳食红肉可以提供丰富的蛋白质、多种维生素、无机盐等机体必需的营养物质，但大量摄入红肉已被发现会引发机体慢性炎症的发生，其致炎的机制有待探究AZD6738抑制剂。本研究以CMP-Neu5Ac羟化酶敲除（Cytidine-5′-monolatent TB infectionphosphate-N-acetylneuraminic acid knockout，Cmah~(-/-)）小鼠为对象，将猪颌下腺黏蛋白（porcine submaxillary gland mucin，PSM）中的N-羟乙酰神经氨酸（N-glycolylneuraminic acid，Neu5Gc）添加到小鼠饲料中，饮食干预18周后探究Neu5Gc对Cmah~(-/-)小鼠肝脏中NF-κB信号通路蛋白和血清中白细胞介素 （interleukin，IL）-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α（tGSK1120212半抑制浓度umor necrosis factor-α，TNF-α）与人血清淀粉样蛋白A（human serum amyloid A protein ，SAA)以及肠道菌群的影响。并分析不同性别对Neu5Gc致Cmah~(-/-)小鼠炎症的影响。结果表明，与普通对照组相比，PSM中的Neu5Gc激活了NF-κB信号通路，显著增加了雄鼠和雌鼠血清中IL-6、IL-1β、TNF-α和SAA的质量浓度；PSM雄鼠处理组中的Bacteroidetes和Firmicutes的相对丰度比值显著升高，Muribaculaceae和Prevotellaceae显著下降，Clostridia UCG-014 和Prevotellaceae-NK3B31等与肠道炎症呈正相关菌群的相对丰度显著升高；PSM雌鼠处理组中的肠道菌群的丰富度显著减少，Lachnospiraceae和Oscillospiraceae的相对丰度显著下降。综上，PSM中的Neu5Gc可能通过显著下调相关菌群丰度，促进与肠道炎症呈正相关的菌群生长，导致肠道菌群结构紊乱，激活NF-κB信号通路，增加小鼠血清炎性细胞因子的分泌，从而促进Cmah~(-/-)小鼠体内炎症反应，且其致小鼠炎症受性别因素的影响。我们的研究阐明了膳食红肉的致炎症反应机制，为人民的饮食健康提供了一定的参考。

研究目的:观察游泳和跑台运动改善糖尿病肾脏炎症的效果,探讨miR-146a在其中发挥的作用,为有氧运动改善糖尿病肾脏炎症提供实验依据。研究方法:56只SD大鼠随机选取12只作为正常对照组(NC组),以高脂、高糖饲料喂养其余大鼠14周,根据体重腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)。将造模成功的36只糖尿病大鼠随机分为三组:糖尿病模型组(DM,12只)、糖尿病跑台运动组(MR,12只)和糖尿病游泳运动组(MS,12只)。MR组大鼠先行3天适应性跑台运动,逐渐增加到15m/min(60min,0°),连续运动8周,每天1次,每周5天。MS组大鼠先行3天适应性游泳运动,逐渐增加到60min,连续运动8周,每天1次,每周5天。在此期间,NC组和DM组均未给予任何运动干预。每周日固定时间地点监测各组大鼠的体重和空腹血糖。8周有氧运动干预结束后取晨尿、血和肾脏,将肾脏洗净去除外包裹后称重分装,采用ELISA法测血清IL-1β、IL-6和TNF-α炎症因子的表达水平,通过HE、PAS、Masson染色和透射电镜观察大鼠肾脏的形态学变化,使用生化试剂盒分析大鼠血肌酐和尿蛋白肌酐比(protein/creatinine ratio,P/CR),WB法检测肾脏炎症相关蛋白(AGE,TLR4,NF-κB)和焦亡相关蛋白(NLRP3,Caspase-1,GSDMD-N)的表达水平,q RT-PCR检测肾脏miR-146a的表达。研究结果:1.一般指标体重:组内比较,NC组和DM组大鼠体重8周时比0周均显著升高(P<0.01)。组间比较,DM组大鼠体重在6周、8周时显著低于NC组(P<0.05或P<0.01);有氧运动干预8周后,MR组和MS组大鼠平均体重高于DM组,但无显著性差异。血糖:组内比较:第4周Galunisertib核磁以后DM组空腹血糖和第0周比较显著上升(P<0.05或P<0.01);运动干预第4周时MR组血糖水平较第0周显著下降(P<0.05)。组间比较:从第0到第8周,模型组和运动组的空腹血糖显著高于NC组(P<0.01)。双肾重:DM组和运动组双肾重水平显著高于NC组(P<0.01或P<0.05)。有氧运动干预8周后,MR组及MS组双肾重水平显著低于DM组(P<0.01或P<0.05)。肾脏系数:DM组和运动组肾脏系数水平显著高于NC组(P<0.01)。有氧运动干预8周后,MR组及MS组肾脏系数水平显著低于DM组(P<0.01)。2.形态学指标HE染色结果:NC组肾小球和肾小管形态完整,结构清晰。DM组肾小球增大,肾间质炎症细胞浸润,肾小球囊腔明显紧缩,肾小管扩张肿胀、部分出现空泡变性,管壁间隙扩大。运动干预selleckchem MLN49248周后,与DM组比较,MR组及MS病变程度明显减轻。PAS染色结果:NC组肾小球未见明显紫红色糖原沉积。与NC组比较,DM组部分肾小球系膜、肾小管基膜均有PAS阳性反应,可见红色糖原颗粒。有氧运动干预8周后,与DM组比较,MR组及MS组PAS阳性反应有不同程度的恢复。Masson染色结果:NC组肾组织基本正常,胶原纤维染色正常。与NC组比较,DM组肾小球基底膜和肾间质胶原纤维蓝染加深,存在纤维增生(P<0.01)。有氧运动干预8周后,与DM组比较,MR组及MS组肾小球及肾间质胶原纤维蓝染变浅(P<0.01)。电镜结果:NC组大鼠的肾小球基底膜结构清晰,均一平整,没有明显的增厚。足突均匀分布,排列整齐;与NC组比较,DM组肾小球的基底膜呈弥散性增厚,结构欠清晰,足细胞的足突广泛融合,足突消失增加;有氧运动干预8周后,MR、MS两组大鼠的肾小球基底膜呈节段性增厚,足细胞的足突少部分融合。3.肾损伤指标血肌酐:DM组大鼠的血肌酐水平显著高于NC组(P<0.01);有氧运动干预8周后,MR组和MS组血肌酐水平显著低于DM组(P<0.05)。尿蛋白肌酐比:DM组的尿P/CR水平比显著高于NC组(P<0.01);有氧运动干预8周后,MR组和MS组尿P/CR水平显著低于DM组(P<0.01)。4.PCR指标肾脏miR-146a的结果:有氧运动干预8周后,MR组和MS组miR-146a的表达水平显著高于DM组(P<0.05)。5.循环炎症因子ELISA指标DM组的IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平显著高于NC组(P<0.01);有氧运动干预8周后,MR组和MS组IL-1β、IL-6、TNF-α蛋白表达水平显著低于DM组(P<0.05或P<0.01)。6.肾脏WB指标DM组的AGE、TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平显著高于NC组(P<0.01);有氧运动干预8周后,MR组和MS组AGE、TLR4、NF-κB、NLRP3、Caspase-1、GSDMD-N蛋白表达水平显著低于DM组(P<0.05或P<0Anti-hepatocarcinoma effect.01)。各个组的GSDMD蛋白均无显著性差异。研究结论:1.游泳和跑台运动均可通过减轻焦亡改善糖尿病大鼠肾脏组织炎症,且两者效果没有显著差异。2.游泳和跑台运动对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与干预后肾脏miR-146a表达升高及TLR4/NF-κB表达降低有关。

目的:探讨隐丹参酮(CT)调节沉默信息调节因子1(Sirt1)/叉头框蛋白O1(FoxO1)信号通路对高糖诱导的肾小球内皮细胞(GEC)损伤的影响。方法:将GEC分为对照组(NR组，5mmoL/L D-葡萄糖)、高糖组(HG组，30mmoL/L D-葡萄糖)、L-CT组(1μmoL/L CT+30mmoL/L D-葡萄糖处理GEC)、M-CT组(5μmoL/L CT+30mm点击此处oL/L D-葡萄糖处理GEC)、H-CT组(10μmoL/L CT+30mmoL/L D-葡萄糖处理GEC)和SIRT1-IN-1组(10μmoL/L CT+30mmoL/L D-葡萄糖+0.05moL/L Sirt1/FoxO1信号通路抑制剂SIRT1-IN-1处理GEC);MTT法检测CT对GEC细胞毒性和细胞活力的影响；ELISA法检测GEC炎症因子水平和氧化应激指标水平；流式细胞术检测GEC凋亡；Western blot法检测细胞中自噬、凋亡、纤维化因子和Sirt1/FoxO1通路相关蛋白表达。结果:0～40μmoL/L CT对GEC无明显毒性影响。与NR组相比，HG组OD_(570)值、SOD含Acute intrahepatic cholestasis量、Bcl-2、Beclin1、LC3-Ⅱ/Ⅰ、p-Sirt1/Sirt1、p-FoxO1/FoxO1蛋白水平显著下降(P<0.05),GEC凋selleckchem亡率、Bax、cleaved-Caspase-3、 Col-I、TGF-β1蛋白水平、 IL-6、IL-8、TNF-α、MDA含量显著上调(P<0.05);与HG组相比，L-CT组、M-CT组、H-CT组增殖活性、自噬蛋白、通路蛋白水平显著升高(P<0.05),炎性反应、氧化应激、纤维化因子蛋白水平、凋亡率显著下降(P<0.05);SIRT1-IN-1消除了CT对GEC的有利影响。结论:CT可能通过上调Sirt1/FoxO1信号通路改善高糖诱导的GEC损伤。

目的 探讨蝎毒多肽优化体CT-K3K7对食管癌细胞的作用及机制。方法 采用CCK-8法检测蝎毒多肽优化体CT-K3K7对食管癌细胞KYSE70与KYSE150增殖的影响；克隆形成实验检测CT-K3K7对KYSE70与KYSE150克隆形成的影响；划痕实验检测CT-K3K7对KYSE70与KYSE150细胞迁移能力的影响；PI吸收实验检测CT-K3K7对KYSE70与KYSE150的细胞膜完整性的影响；流式细胞术检测CT-K3K7对KYSE70与KYSE150细胞线粒体膜电位、ROS水平及凋亡率的影响；Western blot检测CT-K3K7对KYSE70与KYSE150获悉更多细胞中3种凋亡相关蛋白Caspase-3、Bcl-2和Bax表达水平的影响。结果 蝎毒多肽优化体CT-K3K7作用后，食管癌细胞KYSE70与KYSE150的增殖与迁移能力受到抑制；细胞膜通透性增强；Dibutyryl-cAMP IC50细胞内线粒体膜电位降低、ROS富集且细胞凋亡率明显升高；抗凋亡蛋白Bcl-2蛋白表达量随着CT-K3K7作用浓度的升高显著下调，而促凋亡蛋白Bax和凋亡效应蛋白Caspase-3表达量则随着CT-K3K7的作用浓度升高显著biotic fraction上调。结论 CT-K3K7能显著抑制食管癌细胞的增殖和迁移，其机制可能是通过破坏细胞膜直接杀伤食管癌细胞，还可能通过影响食管癌细胞线粒体功能从而诱导细胞凋亡。

肾小球是肾脏行LGK-974研究购买使滤过作用的重要功能单位,其本身由多层细胞屏障组成,包括肾小球毛细血管的有孔内皮、肾小球基底膜以及相邻足细胞足突间形成的裂孔隔膜。足细胞的发育障碍或受损会破坏正常肾小球滤过屏障,导致蛋白尿发生,是人类肾病的常见原因。研究表明WNT、NOTCH、TGF-β等信号通路参与到足细胞发育的调控,对足细胞发育和肾小球稳态调控至关重要。无义介导的mRNA降解(Nonsense-mediated mRNA decay,NMD)是广泛存在于真核生物细胞中的基因转录后调控机制。NMD可以降解含有提前终止密码子(Prematureterminationcodon,PTC)的异常转录本,防止截短蛋白的积累;同时,NMD还可以调控部分可翻译为具有生理功能蛋白的mRNA分子的丰度,精细调控基因表达,从而可能参与协调细胞内的TGF-β、WNT、NOTCH等信号通路,调控细胞命运。在NMD降解过程中,存在两个分支:其一是SMG5/7介导的核酸外切分支,SMG5与SMG7形成异源二聚体招募去腺苷化酶复合物和脱帽复合物对NMD靶标mRNA进行去腺苷化以及脱帽;其二为SMG6介导的核酸内切降解分支,可以在靶标mRNA的PTC附近进行内切,最后由XRN1和核酸外切体对靶标进行降解。NMD是细胞增殖、分化和成熟等诸多过程的重要调控机制,但NMD在肾脏足细胞发育中的功能以及分子机制尚不清楚。因此,本研究对SMG5和SMG6在肾脏足细胞发育中的生物学功能进行了初步探索。首先,本论文构建了Smg5在足细胞中特异性敲除的小鼠模型(Smg5F/F;NPHS2-Cre)。研究发现足细胞中特异性敲除Smg5的小鼠在2-3个月内全部死亡,突变小鼠从3周龄开始出现蛋白尿;肾脏组织学分析显示突变小鼠肾脏中出现肾小球毛细血管的扩张,并伴随着多种足获悉更多细胞标志物的表达减少,突变小鼠的肾脏还出现了蛋白质管型、肾小管扩张以及细胞增殖;超微结构分析表明突变小鼠足细胞足突消失以及裂孔隔膜消融。这些结果表明SMG5介导的NMD是足细胞分化成熟所必需的,足细胞中SMG5的缺失将导致小鼠肾衰竭并过早死亡。其次,本论文构建了Smg6在足细胞中特异性敲除的小鼠模型(Smg6F/F;NPHS2-Cre)。与Smg5敲除小鼠不同,足细胞特异性敲除Evolutionary biologySmg6的小鼠在体重、尿蛋白含量、肾小球形态学等方面都与对照组小鼠无明显差异,但超微结构分析表明突变小鼠肾小球基底膜增厚、足细胞足突延长。这些结果表明SMG6介导的NMD缺陷并不影响小鼠肾脏的正常功能,但微弱影响足细胞的发育和足突的分布排列。随后通过建立足细胞中特异性敲除Smg6的阿霉素(Adriamycin,ADR)诱导的肾病小鼠模型发现,与对照组小鼠相比,突变小鼠产生更为严重的蛋白尿表型,表明Smg6敲除加剧了小鼠足细胞的损伤。综上,本研究初步探究了 SMG5和SMG6在小鼠肾脏足细胞发育中的功能,表明SMG5和SMG6是足细胞发育所必需的,为揭示SMG5-NMD和SMG6-NMD在足细胞发育中的分子机制打下基础。

目的 研讨二甲双胍联合阿卡波糖对2型糖尿病（type 2 diabetes, T2DM）患者的临床应用效果。方法 选取2022年4月—2023年4月经平潭综合实验区中医院确诊为T2DM的120例患者为研究对象，依据随机数表法均等纳入2组，各60例。对照组单纯予以二甲双胍降ABT-263分子式糖治疗，观察组基于对照组用药条件联合阿卡波糖治疗，比较两组治疗前后的糖脂代谢指标、血胰岛素、机体氧化应激状况以及治疗安全性。结果 治疗后，观察组各项糖脂代谢指标空腹血糖、餐后2 h血糖以及三酰甘此网站油检测值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组空腹及餐后2 h胰岛素检测值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组脂质过氧化氢、丙二醛检测值较对照组更低，超氧化物歧化酶检测值更高，差异有统计学意义（P<0.001）。两组发生药物不良反应的患者占比（10.00%vs 6.67%）对比，差异无统计学意义（χ~2=0.436,P=0.508）。结论 二甲双胍与阿卡波糖配伍用药能够更好地调节T2DM患者的糖脂代谢contrast media及血胰岛素水平，有效减轻机体氧化应激反应，且不增加药物不良反应发生。