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目的:目前乳腺癌已成为女性的最大杀手,其发病率和致死率位居全球恶性肿瘤的首位,在疾病进展过程中,乳腺癌最常见的转移部位是骨骼,而骨转移带来的相关骨破坏事件会严重影响患者生活质量,甚至威胁生命安全。在传统医学中,补肾活血汤常用于治疗多种骨相关疾病,其中多种中药成分具有抗肿瘤活性,对乳腺癌骨转移的治疗具有重大潜在价值。本实验通过构建裸鼠乳腺癌骨转移模型,研究补肾活血汤对裸鼠乳腺癌骨转移及其对BSP、PTHr P、NFATc1、Src基因表达水平的影响,意在揭示补肾活血汤对乳腺癌骨转移骨破坏作用及机制。方法:根据体重对Balb/c6-8周龄裸鼠进行标号(n=30),采用随机数字表法随机将裸鼠分为五组,分别为空白对照组、模型组、中药组、唑来膦酸组、中药联合唑来膦酸组,每组6只。空白对照组通过胫骨注射PBS,其余四组通过胫骨注射4T1-luc细胞癌细胞悬液进行乳腺癌骨转移造模。造模5天后予SB203580体内以进行药物干预,拍照并记录裸鼠外观、体重、行为变化。连续给药14天后将裸鼠眼眶取血处死,统计分析各组裸鼠体质量、右后肢质量检测、肿瘤组织HE染色、免疫组化检测、胫骨X线检查、胫骨组织TRAP染色及BSPselleck CP-456773、PTHr P、NFATc1、Src蛋白表达情况。结果:与乳腺癌骨转移模型组裸鼠相比,补肾活血汤能增加裸鼠skin and soft tissue infection体重,减少瘤负荷和胫骨中破骨细胞数量,下调BSP、PTHr P、NFATc1、Src基因表达水平,有效改善骨转移骨破坏比率,当补肾活血汤与唑来膦酸联用时以上指标改善程度优于单用补肾活血汤或唑来膦酸。结论:补肾活血汤具有良好的抗肿瘤活性,其能通过下调BSP、PTHr P、NFATc1、Src基因的表达,抑制破骨细胞的生成,发挥治疗乳腺癌骨转移的作用。

肿瘤微环境包括肿瘤病变部位和附近的血管、淋巴、神经、非恶性细胞及其代谢物等，它与癌细胞相互作用，并促进癌症的进展。癌细胞快速增殖增加耗氧量或MK-4827临床试验实体瘤内血管结构和功能的异常导致氧气供养量减少，形成缺氧微环境。缺氧微环境的存在是局部晚期实体瘤的典型病理生理特征，广泛存在于人类各类恶性肿瘤中，是肿瘤微环境的标志，也是乳腺肿瘤微环境中重要而复杂的系统，其形成和发展与乳腺癌的生长密切相关，在乳腺癌的研究和治疗中占据重要地位。中药有效单体与复方以其多通路、多靶点的优势，可以较好地调节乳腺癌的缺氧微环境，通过抑制缺氧环境下乳腺癌细胞的增殖、侵袭和转移、并诱导凋亡、逆转其耐药性、干预缺氧环境下乳腺癌细胞代谢重编程和抑制其血管生成等，从而在一定程度上提高患者的生存质量，延长患者的生存周期。该文先总结并论述缺氧微环境通过对乳点击此处腺癌细胞增殖、侵袭、转移、耐药、免疫功能、代谢重编程、非编码RNA、铁死亡和自噬的作用，影响乳腺癌的发生genetic offset与发展，并详细阐述了其背后的作用机制，再基于中药有效单体与中药复方这两种用药模式，阐释其靶向缺氧微环境的调控作用与机制，以期分析与提炼出中药在调控缺氧微环境上的不足与方向，为乳腺癌的有效治疗提供理论参考。

目PEG300研究购买的:探究前列腺动脉栓塞术在良性前列腺增生症患者中的短期疗效。方法:收集良性前列腺增生症患者60例，其基本的情况均符合研究的需求，均是在2019年5月至2022年3月这一时段在我院治疗的，根据治疗方式的不用分成研究组(n=30,接受BIBW2992 IC50前列腺动脉介入栓塞术治疗)与对照组(n=30,接受经尿道前列腺电切术治疗),对比两组患者手术创伤情况、围术期并发症发生情况、术前术后前列腺影像学指标以及术前术后国际前列腺症状评分(IPSS)及生活质量(QOL)评分变化。结果:在手术时间消耗上虽然研究组是比对照组的时间更长，但是术中的出血量却是少的，并且使用止痛药的次数以及住院消耗的时间也更少，统计证实数据是有差异性(P<0.05);两组患者主要并发症包括泌尿系感染、会阴部局限性皮肤缺血、尿失禁、尿道狭窄，其中研究组患者的并发症总发生率为13.33%,对照组统计发生并发症是11例，占比是36.67%,研究组的安全性更好，和对照组的数据比是有显著性的(P<0.05);术前两组患者前列腺体积、Qmax以及PVR组间差异无统计学意义(P>0.05),术后两组患者的以上指标前列腺体积、PVR水平均降低，Qmax均升高，并且术后研究组患者前列腺体积及PVR高于对照组，Qmax低于对照组，差异均具有统计学意义(P<0.05);术前评估IPSS以及QOL评分情况，结果显示两组患者的数据很接近，差距不大(P>0.05),术后又再次评估，显示两组的IPSS及QOL得分是有显著变化的，均降低，但是术后研究组的得分降低程度更小，得分是比对照组高的，统计证实有差异性(P<0.05)。结论Leber’s Hereditary Optic Neuropathy:对良性前列腺增生症患者实施前列腺动脉栓塞术效果较好，相较于经尿道前列腺电切术可以降低围术期并发症发生率，减少手术对患者的创伤。

在哺乳动物,极低密度脂蛋白(very low-density lipoprotein,VLDL)组装是在载脂蛋白B(Apolipoprotein B,Apo B)以及微粒体甘油三酯转运蛋白(Microsomal Triglyceride Transfer Protein,MTTP)等分子的协同作用下完成的。其中MTTP是VPS-341半抑制浓度LDL组装和分泌的限速因素。人MTTP基因突变会导致肝内的脂蛋白不能正常装配和转运,肝细胞内合成的脂质分子不能转运出细胞,细胞内脂质堆积,导致血浆中没有Apo B脂蛋白,形成无β-脂蛋白血症。试验证明,改变MTTP活性对VLDL的形成有直接的影响。然而,在鸡上VLDL水平的显著变化与MTTP m RNA表达水平并无关系,表明MTTP不是鸡肝脏VLDL组装和分泌的关键因子。因此,鸡肝脏VLDL组装和分泌机理尚不清楚。课题组在前期的研究中发现,鸡基因组中存在一个类微粒体甘油三酯转运蛋白(MTTP-Like,MTTPL)。该基因与哺乳动物MTTP基因具有相似的核苷酸序列,其对应的蛋白质与哺乳动物MTTP具有保守的基序和功能结构域,而且MTTPL在鸡肝脏中的表达水平与VLDL的浓度呈显著正相关(P<0.05),并以剂量依赖形式受雌激素的调控。课题组前期在细accident and emergency medicine胞水平初步证明了MTTPL的功能,但其表达调控机制以及在个体肝脏脂质代谢中的作用并不清楚。因此本研究分别从转录水平和转录后水平探究雌激素调控其表达的机制,并在个体水平验证MTTPL在鸡肝脏脂质代谢中的作用。本研究首先构建了鸡MTTPL启动子区域序列缺失表达载体,利用生物信息学分析结合双荧光素酶报告检测系统,鉴定了MTTPL启动子的核心调控区域;采用过表达、干扰和双荧光素酶试验鉴定与核心调控区域结合且受雌激素调控的关键转录因子;利用3′RACE技术克隆获得了MTTPL基因3′UTR全长序列,通过生物信息学分析结合双荧光素酶报告系统鉴定出与MTTPL基因3′UTR结合的miRNA;通过过表达试验结合雌激素处理,证明了miRNA靶向调控MTTPL表达的作用机制;然后,构建了MTTPL基因的腺相关病毒干扰载体,利用外源雌激素诱导MTTPL表达,通过功能获得与缺失策略,进一步验证了鸡MTTPL在肝脏脂质代谢中的作用。通过上述3方面研究结果,系统阐明了鸡MTTPL基因在肝脏脂质代谢中的作用及其表达调控机制。主要结果如下:1.研究结果显示,-236bp～+1 bp是MTTPL的启动子核心调控区域,并且筛选到可能与MTTPL启动子区结合的转录因子PPARα与RXRα。过表达PPARα和RXRα能够显著增加MTTPL m RNA表达Metabolism抑制剂量(P<0.05),与之对应地,干扰PPARα和RXRα使MTTPL表达量显著下降(P<0.05)。通过双荧光素酶报告检测系统,验证了过表达PPARα能够增强启动子核心区域荧光素酶的活性,而过表达RXRα对启动子核心区域荧光素酶的活性无影响。雌激素处理试验表明,PPARα与RXRα均受雌激素的正向调控,综上表明,PPARα通过与MTTPL基因启动子核心调控区域的结合直接调控其表达,而RXRα可能通过其他途径间接调节MTTPL的表达。2.首先,通过RACE技术克隆MTTPL 3’UTR的全长序列,其中获得了166 bp的未知序列。随后利用生物信息学预测,筛选获得与MTTPL基因靶向互作的miRNA,miR-7439-3p,并通过双荧光素酶报告系统验证了MTTPL与miR-7439-3p的靶向关系。miR-7439-3p在卢氏绿壳蛋鸡的肝脏、心脏、卵巢、肾脏、胰腺、脾脏、十二指肠、胸肌和腿肌各组织均有表达;在肝脏中,10 w时的表达量显著高于产蛋高峰期30 w(P<0.05)。在LMH细胞系中过表达miR-7439-3p,MTTPL的表达量显著降低(P<0.05),并且miR-7439-3p受到雌激素的负调控,与MTTPL的表达趋势相反,和预期结果一致。过表达miR-7439-3p还使脂肪酸、TC合成相关基因以及脂质转运基因的表达显著降低,而TG合成相关基因显著升高(P<0.05),从而使细胞内TC、VLDL含量降低,TG含量增加。3.在个体水平上,在鸡肝脏中干扰MTTPL,使分泌到血清中的TC、TG和VLDL含量显著降低(P<0.05);通过对肝脏切片的HE/油红染色试验,观察到肝脏脂质的堆积显著增加,并且在一定程度上增加了肝脏的炎性反应,验证了MTTPL在脂质转运过程中的重要作用。综上所述,本试验分别从转录水平、转录后水平探究了MTTPL表达的调控机制,并在个体水平验证了MTTPL在脂质代谢中的作用,进一步阐明鸡脂质代谢调控机制,为家禽生产中提高生产性能奠定理论基础。

目的 采用色谱联用技术分析地锦草主要成分，并联合网络药理学预测其抗炎作用的潜在靶点和信号通路，阐明地锦草LGK-974治疗炎症的作用机制。方法 通过GC-MS、UPLC-Q-TOF-MS/MS技术分析地锦草的化学成分，借助中药系统药理数据库和分析平台（Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology, TCMSP）、地锦草相关文献筛选地锦草活性成分；采用SwissTargetPrediction数据库预测靶点，采用GeneCards、DrugBank、DisGeNET数据库获取地锦草相关治疗靶点，将成分靶点和疾病靶点取交集，获得交集靶点；凭借STRING 11.5数据库和Cytoscape 3.9.0软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction,CL 318952溶解度 PPI）网络，并筛选核心靶点。采用DAVID 6.8进行GO注释和KEGG通路富集分析，构建“化合物-靶点-通路”网络。结果 GC-MS、UPLC-QTOF-MS/MS分别鉴定出50、76种成分，筛选出地锦草抗炎的12个活性成分及214个成分靶点；near-infrared photoimmunotherapy根据数据库筛选得到10 688个抗炎相关靶点、活性成分与疾病交集靶点198个；借助CytoNCA插件筛选出核心靶点37个；DAVID数据库富集分析显示，地锦草主要通过磷脂酰肌-3-激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol-3-kinase-protein kinase B, PI3K/PKB)、酪氨酸激酶受体、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）、甲状腺激素、雌激素等信号通路发挥治疗炎症的作用。结论 地锦草通过多成分、多靶点、多途径发挥治疗炎症的作用，体现了中药复杂系统的作用特点，为全面阐释地锦草药效物质基础提供一定参考。

目的探讨血液病患者造血干细胞移植（HSCT）后病情稳定期肺部感染的病原体分布，及其血清降钙素原（PCT）等炎症指标的变化及意义。方法 根据病原体检出情况，将2021年1月至2022年12月该院收治的73例因血液病HSCT后病情稳定期发生肺部感染的患者分A组（52例，HSCT患者且有明确的病原体检出）、B组（21例，HSCT患者但无明确的病原体检出）；选取24例非血液病仅发生肺部感染患者作为C组。比较各组病原体分布、PCT、C反应蛋白（CRP）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）等水平变化，采用受试者工作特征（ROC）曲线分析PCT对HSCT后病情稳定期肺部感染的诊断价值。结果3组间PCT、NLR水平比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。A组、B组PCT水平明显低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。B组NLR水平明显低于C组，差异有统计学意义（P＜0.05）。3组间CRP、中性粒细胞绝对值（Neu#）和淋巴细胞绝对值（Lym#）水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。52例HSCT且明确病原体检出患者（A组）检出76株病原体，以肺炎链球菌、屎肠球菌、光滑念珠菌和EB病毒为主；24例非HSCT明确病原体检出患者LGK-974体外（C组）检出27株病原菌，以肺炎克雷伯菌、铜绿假单胞菌为主。细菌、真菌、病毒和混合感染HSCT患者NAurora Kinase抑制剂eu#、Lym#比较，差异有统计学意义piezoelectric biomaterials（P＜0.05），其中真菌感染HSCT患者Neu#、Lym#水平最低，混合感染HSCT患者Neu#、Lym#水平最高。PCT诊断对血液病患者HSCT后稳定期肺部感染的曲线下面积（AUC）为0.638，高于CRP的AUC（0.571）。结论 血液病患者HSCT后稳定期发生肺部感染的病原体分布主要以革兰阳性菌为主，PCT作为感染标志物在诊断HSCT后稳定期发生肺部感染患者中优于其他炎症指标。

【目的】本试验旨在研究浒苔多糖（Enteromorpha prolifera polysaccharide，EP）对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导小鼠肠道Colforsin配制屏障功能及微生物组成的影响。【方法】选取8周龄C57BL/6J雄性小鼠48只，随机分为4组，每组12只，分别为（1）空白对照组（Ctrl）；（2）脂多糖应激对照组（LPS）；（3）浒苔多糖处理组（EP）；（4）浒苔多糖＋脂多糖应激处理组（EP+LPS）。分别给予小鼠基础日粮（Ctrl和LPS组）和600 mg/kg EP日粮（EP和EP+LPS组）28天后，LPS和EP＋LPS组小鼠按0.5 mg/kg体重剂量腹腔注射200 μL LPS，Ctrl组和EP组小鼠腹腔注射相同剂量的生理盐水。【结果】（1）EP处理4周后，对LPS诱导的小鼠肝脏损伤和脾脏肿大均没有显著性影响（P>0.05）；与LPS对照组相比，EP处理（2）显著降低血清中髓过氧化物酶（MPO）（P<0.05）和二胺氧化酶（DAO）（P<0.01）的含量；（genetic offset3）selleck抑制剂显著升高（P<0.05）结肠IL-1β的基因表达，显著降低（P<0.05）结肠一氧化氮合成酶（iNOS）的基因表达；（4）显著降低（P<0.05）结肠细胞表面Toll样受体4（TLR4）的表达；（5）显著升高（P<0.05）门水平上Firmicutes和Verrucomicrobiota的丰度，降低（P<0.05）属水平上Alloprevotella、Bacteroides和unclassified＿o＿＿Bacteroidales的丰度，提高（P<0.05）属水平上Lachnospiraceae＿NK4A136＿group、Anaerostipes和Akkermansia的丰度。【结论】EP可以预防LPS刺激引起的肠道屏障功能受损，并可通过调节TLR4信号通路相关基因的表达和肠道微生物的组成减缓小鼠的肠道屏障损伤。

为提高木霉菌株的生防潜力，采用紫外线诱变与亚硝基胍处理相结合的方法，对哈茨木霉菌Th-30进行复合诱变育种，测定突变木霉菌株的β-葡聚糖酶确认细节活性及生长特性，并评价其β-葡聚糖酶诱导发酵液对盆栽和大田黄瓜枯萎病的防治效果。研究结果显示，6株突变木霉菌株产β-葡聚糖酶能力显著高于亲本菌株，其中突变菌株NU-2产β-葡聚糖酶活性较亲本菌株Th-30显著提高106.36%，且高产酶能力具有遗传稳定性。突变木霉菌株UN-2β-葡聚糖酶诱导发酵液和β-葡聚糖酶粗酶液对黄瓜枯萎病的室内盆栽防治效果分别为65.29%和63.77%，黄瓜幼苗鲜质Alisertib说明书量的增重率分别为和30.30%和22.73%。2023年UN-2β-葡聚糖酶诱导发酵液对不同生育期黄瓜枯萎病的田间防治效果分别为68.47%、71.Hepatic decompensation63%、70.79%和68.65%。综上所述，与亲本菌株Th-30相比，突变木霉菌株UN-2产β-葡聚糖酶活性显著提高，其β-葡聚糖酶诱导发酵液对黄瓜枯萎病具有良好的生防效果，并对黄瓜幼苗具有明显促生作用。

目的 探讨神经调节素1β(NRG1β)对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的PC12细胞损伤的保护作用及其机制。方法 建立PC12mediating role细胞OGD/R模型，随机分为对照组(常规培养)、模型组(OGD/R处理)以及干预组(给予OGD/R处理+NRG1β干预),采用细胞计数试剂盒(CCK-8)检测各组细胞的活力，采用荧光强度分析技术检测各组细胞活性氧(ROS)水平，采用荧光分光光度法检测各组细胞丙二醛(MDA)水平及还原SB431542型谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽(GSH/GSSG)吸光度比值，采用透射电镜观察各组细胞线粒体损伤情况，采用Western blot方法检测各组细胞中谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达情况。结果 与对照组比较，模型组的细胞活力显著下降(t=25.76,P<0.01),ROS水平显著升高(t=12.43,P<0.01),GSH/GSSG吸光度比值显著降低(t=9.17,P<0.01),MDA水平显著升高(t=29.46,P<0.01);与模型组比较，干预组的细胞活力显著升高(t=8.03,P<0.01),ROS水平显著降低(t=10.34,P<0.01),GSH/GSSG吸光度比值显著升高(t=15.71,P<0.01),MDA水平显著降低(t=2.96,P<0.05)。透射电IACS-10759采购镜结果显示，与对照组相比，模型组线粒体损伤增加，NRG1β干预后减缓了线粒体损伤。Western blot方法显示，模型组GPX4表达水平较对照组显著降低(t=23.06,P<0.01),而干预组较模型组显著升高(t=6.07,P<0.05)。结论 NRG1β可通过影响铁死亡关键蛋白GPX4的表达，缓解OGD/R诱导的PC12细胞损伤。

目的:探讨动静脉内瘘狭窄组织中的α-平滑肌肌动蛋白、线粒体融合蛋白2与内膜增生的关系。方法:选取就诊于承德医学院附属医院肾脏内科2021年12月至2022年12月拟行动静脉内瘘术的终末期肾脏病患者54名,其中因动静脉内瘘狭窄行动静脉内瘘重建术26名作为增生组(n=26)。因维持性血液透析治疗初次行动静脉内瘘成形术的患者28名作为非增生组(n=28)。收集两组患者的一般资料及生化指标。留取两组手术中废弃的静脉组织。利用苏木素-伊红(HE)染色测量两组静脉内膜/中膜厚度比。利recent infection用蛋白质免疫印迹(Western Blot)检测各组α-平滑肌肌动蛋白、线粒体融selleckchem合蛋白2的表达水平。应用SPSS 26.0对数据进行统计分析,各组数据采用均数±标准差表示,P<0.05具有统计学意义。结果:1.增生组内膜与中膜厚度的比值(2.93±0.48)明显大于非增生组(0.13±0.01)。2.增生组α-平滑肌肌动蛋白、线粒体融合蛋白2表达水平明显低于非增生组。结论:α-平滑肌肌动蛋白、线粒体融E-616452合蛋白2低表达可能与内膜增生有关。