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作为在中国和其他东南亚国家已经有数千年使用历史的传统药食两用型丝状真菌,红曲霉(Monascus sp.)可以合成许多有益的次级代谢产物。基于高产目标代谢产物工业红曲霉菌株难以获得,目前仅红曲红色素已完全实现工业化生产,莫纳可林K等其它有益聚酮化合物大多集中于实验室研究阶段,其根本原因在于缺乏工业环境下选育目标红曲霉菌株的理论基础。氯化铵胁迫下,红曲色素的合成受到促进,尤其是黄色素的合成和分泌,研究氯化铵胁迫条件下红曲色素合成的调控机制,有助于筛选出具有高抗逆能力和次级代谢产物积累能力的工业红曲菌株,为红曲色素的工业化生产提供理论依据。目前,对于红曲霉的研究大多集中在胁迫对其物质代谢的影响,很少从能量代谢角度去阐释胁迫对红曲色素生物合成的调控。因此,本文从脂质代谢、底物水平磷酸化和氧化磷酸化等能量代谢相关途径出发,结合脂质组学、蛋白组学等分析技术,研究氯化铵胁迫下红曲色素合成的能量代谢调控机制,希望可以为提高红曲色素产量提供新的研究方向。论文主要研究内容如下:(1)15 g/L的氯化铵培养条件促进红曲色素的合成,总色价为46.23 AU/mL,是0 g/L氯化铵培养条件的3.67倍,同时对色素合成相关基因MpigA(聚酮合酶)、MpigJ(脂肪酸合成酶α亚基)和MpigK(脂肪酸合成酶β亚基)的表达有显著上调作用。胁迫条件下,其细胞膜完整性下降、胞内Ca2+浓度、pH梯度和跨膜电位提高,造成红曲霉细胞膜稳态发生变化。为了应对膜稳态失衡,红曲霉细胞中甘油三酯代谢途径、甘油磷脂代谢途径和鞘脂代谢途径关键催化酶蛋白及基因表达上调,进而造成甘油酯(TG)和甘油磷脂(PG、PS、CL)的合成和积累得到提升。同时通过提高葡萄糖转运、己糖转运等营养转运蛋白及基因的表达水平,促进碳水化合物的利用从而产生ATP,为红曲霉的增殖以及色素合成提供能量。此外,线粒体膜的特定脂质成分CL含量的提高可能是应激条件下维持线粒体膜结构稳定和线粒体能量转化等功能的调控机制。(2)基于底物水平磷酸化途径(包括糖酵解和TCA循环)进行分析,氯化铵胁迫通过提高糖酵解途径关键限速酶己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮Blebbistatin酸激酶活性来促进红曲霉对葡萄糖等碳水化合物的充分利用,进而有利于生成乙酰-CoA。同时,TCA循环中关键限速酶丙酮酸脱氢酶、柠檬酸合酶和苹果酸脱氢酶活性得到提高,糖酵解和TCA循环途径中关键催化酶蛋白及基因表达水平也得到了上调,influenza genetic heterogeneity表明氯化铵胁迫强化了红曲霉底物水平磷酸化途径。此外,氯化铵胁迫条件下,红曲霉糖异生途径中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性得到提高,促进TCA循环中草酰乙酸形成磷酸烯醇式丙酮酸再次进入糖酵解途径进行下一轮循环,并通过草酰乙酸回补途径对草酰乙酸进行补给,提高了糖酵解和TPCI-32765价格CA循环的代谢通量。(3)基于氧化磷酸化途径进行分析,氯化铵胁迫提高线粒体呼吸链中复合体Ⅰ、复合体Ⅱ、复合体Ⅲ和复合体Ⅳ的活力,相关蛋白及基因的表达也显著上调。此外,ATP酶活力、F1F0-ATP合酶活性相关蛋白及基因表达水平的提高表明氯化铵胁迫促进了氧化磷酸化途径的电子传递和ATP合成过程。氧化磷酸化水平的提高与ROS的合成耦合造成了氧化应激,进而造成过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活力的提高,以及还原型谷胱甘肽和甘露醇含量的提高,表明非能量依赖型抗氧化酶体系和非酶抗氧化剂在应激氯化铵胁迫带来的损伤上发挥了积极作用。综上所述,氯化铵胁迫从脂质代谢途径、底物水平磷酸化途径和氧化磷酸化途径多角度调节了红曲霉的能量代谢,进而维持了红曲霉的细胞生长,提高了红曲色素的合成和分泌。

目的 分析甲基强的松龙联合尼莫地平治疗急性肾小球肾炎患儿的效果及对血肌酐(SCr)和胱抑素C(CysC)水平的影响。方法 选取2020年1月—2021年1月建德市第一人民医院收治的72例急性肾小球肾炎患儿为研究对象，按照数字表anatomopathological findings法分为对照组和观察组，每组36例患儿。两组均给予尼莫地平治疗，观察组辅以甲基强的松龙联合治疗。治疗4周后，对比两组患儿临床症状、肾功能改善情况，测定SCr、CysC及炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平，分析临床疗效。结果 对照组血沉恢复时间、血压恢复时间、尿常规转阴时间、水肿消退时间分别为(25.45±3.743-Methyladenine分子量)d、(10.12±1.00)d、(17.21±2.90)d、(7.54±0.91)d;观察组血沉恢复时间、血压恢复时间、尿常规转阴时间、水肿消退时间分别为(17.47±2.66)d、(5.00±0.56)d、(9.63±1.00)d、(5.36±0.53)d,均短于对照组(t=9.808,26.900,14.690,11.620,均P<0.05)。治疗后，观察组患儿血尿素氮(BUN)、1 h尿红细胞排泄率、24 h尿蛋白定量水平，Scr、CysC水平，TNF-α、IL-6水平均低于对照组(均P<0.05)。观察KPT-330组治疗总有效率(94.44%)显著高于对照组(66.67%),差异有统计学意义(χ~2=4.900,P<0.05)。结论 甲基强的松龙联合尼莫地平治疗急性肾小球肾炎患儿的临床疗效确切，可有效改善Scr、CysC水平，缓解机体炎症反应，改善病理生理状态，促进患儿肾功能恢复。

据最新全球癌症统计，肺癌的发病率和死亡率在我国高居癌症首位。经典疗法仍然是最常见的癌症治疗方案，如手术切除、放疗和化疗等，但并非所有的癌症患者都对经典治疗有反应，这促使我们进一步研究新的肺癌治疗策略。癌症的免疫治疗经过几十年的研究与发展，取得了一定的疗效，为癌症治疗提供了新的可能性。环磷酸鸟苷-腺lymphocyte biology: trafficking苷-磷酸合成酶（cyclic guanosine monopColforsin NMRhosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）是一种胞浆DNA传感器，可通过激活干扰素（IFN）基因刺激因子（STING）蛋白，从而诱导各种含DNA病原体的保护性免疫防御反应，并提供抗肿瘤免疫。目前，国内外相关研究人员对肺癌的发生发展及药物干预治疗肺癌中的病理生理机制做了大量研究，结果发现cGAS/STING信号通路在疾病的发展过程中发挥着重要作用，中药单体或复方可通过调控cGAS/STING信号通路干预肺癌细胞，诱导其自噬和死亡，调控其周期运行，促进衰老，抑制其增殖和肿瘤血管生成、促进其侵袭与转移、促进抗肺癌细胞免疫激活等，从而抑制或延缓肺癌的发生发展。近几年与此相关的研究成果更新selleck NMR迅速，过去的总结文献未能及时纳入最新研究成果，为众多学者的文献检索带来诸多不便。基于此，本文主要归纳总结了近年来国内外关于cGAS/STING信号通路干预肺癌的机制，以及相关中药干预的研究进展，以期为肺癌在分子生物学中的发展、药物治疗研究以及临床新药研发上提供新的思路，同时也为后续更深入的机制研究提供参考与借鉴。

目的:分析幽门螺杆菌(Hp)根除性治疗慢性胃炎的应用效果。方法:共计取80例本医院当中的慢性胃炎患者,应用数字随机法分成两组,探讨组为患者采取幽门螺杆菌(Hp)根除性治疗,基础组采用常规治疗,对比两selleck HPLC组幽门螺杆菌(HpPevonedistat)根除率、治疗有效率、治疗前后胃泌素、炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)水平。结果:治疗前,探讨组胃泌素、炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)与基础组对比,无显著统计学差异(P>0.05),治疗后,探讨组胃泌素、炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)更低,具备统计学意义(P<0.05),探讨组治疗有效率相比基础组更高,指标比较差异大(P<0.05),探讨组幽门螺杆菌(Hp)根除率与基础组对比,指标对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:幽门螺杆菌(Imaging antibioticsHp)根除性治疗在慢性胃炎患者中应用效果理想,可有效清除幽门螺杆菌,减轻患者机体炎性反应。

目的 分析肝门部胆管癌术前门静脉栓塞（PVE）后剩余肝脏体积（FLR）增生速度的影响因素及其简单预估模型。方法 回顾Auto-immune disease性分析2017年1月至2022年1月在海军军医大学附属东方肝胆外科医院完成PVE治疗AY-22989供应商的63例肝门部胆管癌患者临床资料。重线性回归分析PVE后FLR增生速度的影响因素，并建立简单预测增生速度模型。配对t检验分析PVE前后患者各项指标。分析PVE及胆管癌根治术后并发症发生率。结果 63例患者PVE后（25.43±11.01） d,FLR由PVE前（581.44±159.42） mL增加至PVE后（762.86±184.18） mL(P=0.01)。每日FLR增生速度为（0.47±0.29）%。多重线性回归分析结果显示，术前胆道感染（t=-2.07,P=0.04）、碱性磷酸酶（ALP）升高（t=-2.99,P=0.004）是FLR增生速度的影响因素。每日FLR/全肝体积（TLV）selleckchem Erdafitinib增生的简单预测公式为Y=0.61-0.001X_1-0.22X_2。PVE前后总胆红素、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、ALP、国际标准化比值、血小板计数比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。PVE、肝门部胆管癌术后3～4级并发症分别为9例次、30例次。结论 PVE可有效促进肝门部胆管癌患者FLR增生，胆道感染和ALP升高会减缓FLR增生速度。

目的 结合网络药理学及体外细胞实验探索栀黄止痛散(Zhi-Huang-Zhi-Tong powder,ZHZTP)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效物质基础及相关作用机制。方法 使用数据库检索并筛选得到ZHZTP活性成分靶点和疾病靶点;交集得到共同靶点;构建“药物-成分-靶点”关系网络图对交集基因进行GO和KEGG富集分析;并将核心成分与核心靶点进行分子对接。最后基于HUVEC细胞体外炎症模型,采用MTT法、平板划痕实验及蛋白质印迹等方法验证ZHZTP的药效及机制Image-guided biopsy。结果 ZHZTP中筛选出核心成分熊果酸和大黄素;治疗RA的重要靶点AKT1、IL-6和TPS-341NF;富集分析中,GO结果表明,ZHZTP对细胞分子功能、生物学功能及细胞组成均有影响,KEGG结果表明,ZHZTP的功能主要富集在PI3K-AKT、TNF和IL-17信号通路;分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好结合作用。体外结果表明,不同浓度的ZHZTP均可抑制HUVECs的炎性增殖和迁移,并且能够抑制PI3K,AKT及m-TOR蛋白表达水平。结论 ZHZTP可能通过PI3K/AKT/m-TOR信号通路调控RA疾病发展进程,从而发挥抗RA作用,其主要selleckchem Compound C有效物质基础为熊果酸和大黄素。

背景与目的:光动力学疗法(Photodynamic Therapy,PDT)可作为胆管癌的姑息性治疗的选择之一,但目前尚无足够的证据证明其疗效。相关研究已证明PDT与晚期不可切除肝外胆管癌(Extrahepatic cholangiocarcinoma,ECC)患者的生存率相关,然而PDT的临床使用率不高。本研究的目的是探讨PDT联合支架置入术治疗不可切除的肝外部胆管癌的临床疗效和安全性。方法:我们回顾性分析了59例接受PDT联合Risque infectieux支架引流和单纯支架引流的不可切除肝外胆管癌患者的资料。其中20例接受PD-0332991采购PDT治疗,其中12例是ERCP介导的PDT,8例是PTCS介导的PDT;39例接受单纯支架引流治疗,其中29例行ERCPGSKJ4临床试验,10例行P TCS。对比两组患者的中位生存时间与术后并发症的发生率。结果:1.随访68个月后,PDT+支架组的中位生存时间显著长于单纯支架引流组(15.7vs7.8个月,P=0.032)。2.单因素COX风险比例模型结果显示术前CA-199、术前TBIL、TNM分期与手术方式与总体生存有关;多因素COX风险比例模型显示PDT(HR=0.441[95%CI(0.228,0.852)])、术前血清总胆红素(HR=1.004[95%CI(1.001,1.007)])与术前CA199(HR=1.319[95%CI(1.147,1.517)])是影响不可切除肝外胆管癌患者生存期的独立预后因素。3.两组患者术后不良事件的发生率无明显统计学差异(7[35.00%]vs15[38.46%],P=0.546)。结论:1、在不可切除晚期肝外胆管癌患者中,光动力疗法联合支架引流对比单纯支架引流对于改善患者中位生存时间具有显著的优势;2、PDT、术前CA199、术前血清胆红素水平是影响晚期不可切除肝外胆管癌患者生存的独立影响因子;3、两者术后的并发症发生率相仿,说明光动力疗法的安全性与支架引流相似。

目的 探讨小豆蔻明（CAR）对宫颈癌HeLa细胞恶性进展的影响及其调控机制。方法 体外培养人宫颈癌HeLa细胞并随机分为对照组（Control组）、CAR低浓度组（CAR L组，10μmol/L CAR）、CAR高浓度组（CAR H组，40μmol/L CAR）和CAR高浓度+Akt激活剂组Baf-A1纯度（CAR H+SC79组，40μmol/L CAR+10μmol/L SC79）,Hoechst33258染色法观察各组细胞形态；CCK-8法检测细胞活力；细胞划痕实验检测细胞迁移率；Transwell实验检测细胞侵袭数；流式细胞术检测细胞凋亡；Western blot技术检测p-Akt、Akt、p-MDM2、MDM2、p-p53、p53蛋白表达水平。结果 与Control组比较，CAR L、CAR H组细胞核皱缩、裂解，细胞增殖、迁移和侵袭及p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2水平下降，细胞凋亡率和p-p53/p53水平升高（P<0.05）；与CAR H组比较，CAR H+SC79组细胞生长状态non-invasive biomarkers好转，细胞增殖、迁移和侵袭及p-Akt/Akt、p-MDM2/MDM2水平升高，细胞凋亡率和p-p53/p53水平下降（P<0.05）。结论 CAR通过调节Akt/MGSK126 NMRDM2/p53信号通路抑制宫颈癌HeLa细胞增殖、迁移与侵袭，诱导细胞凋亡。

目的 探讨长链非编码RNA(lnGefitinib-based PROTAC 3价格cRNA)浆细胞瘤多样异位基因1(PVT1)在调控子宫内膜基质细胞纤维化中的病理生理作用及分子机理。方法 通过实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测人子宫内膜基质细胞(HESCs)中PVT1、胶原蛋白Ⅰ、胶原蛋白Ⅲ、转化生长因子-β1(TGF-β1)、SMAD2及SMAD3的表达水平。结果 PVT1过表达促进HESCs增殖(P<0.05),而PVT1沉默抑制HESCs增殖(P<0.05Berzosertib核磁)。过表达PVT1在HESCs中上调胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白ⅢmRNA的表达(P<0.05),而Blood cells biomarkersPVT1被敲除时，胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白ⅢmRNA的表达水平被显著下调(P<0.05)。过表达PVT1在HESCs中可以进一步上调TGF-β1/SMAD信号相关基因(TGF-β1、SMAD2、SMAD3)的表达(P<0.05)。当PVT1被敲除时，TGF-β1/SMAD信号相关基因胶原蛋白Ⅰ和胶原蛋白ⅢmRNA的表达水平被显著下调(P<0.05)。PVT1可诱导HESCs上清液中TGF-β1的产生(P<0.05)。结论 PVT1可通过TGF-β1/SMAD通路促进子宫内膜基质细胞过度纤维化而产生胶原蛋白。同时，PVT1可能是一个用于治疗子宫内膜粘连的新靶点。

目的 探讨非酒精性脂肪肝(NAFLD)、Hp感染与结直肠息肉的关系。方法 纳入2021年6月至2022年5月合肥市第二人民医院经结肠镜及病理检查明确诊断结直肠息肉患者133例，其中增生性息肉54例，腺瘤性息肉79例。另选70名健康体检者。检测所有患者的总胆固醇(CHOL)、低密度脂蛋白(LDL)、幽门螺杆菌(Hp)及血清胃泌素17(G-17),胃蛋白酶Ⅰ(PGⅠ)与胃蛋白酶Ⅱ(PGⅡ)的比值(PGR)。二元logistic回归分析发生结肠息肉的影响因素；观察NAFLD、胃组织病理、Hp感染等指标在增生性和腺瘤性息肉间差异；分析腺瘤性息肉伴肠上皮瘤变进展与G17等指标的差异。结果 年龄>60岁(χ~2=7.4Medical implications36,P=0.006,ICI 46474配制ORCP-456773 NMR=2.657)、Hp感染(χ~2=17.702,P<0.001,OR=4.650)、PGR(χ~2=10.794,P=0.001,OR=1.129)、胃泌素17升高(χ~2=4.471,P=0.034,OR=3.706)与结肠息肉发生相关。腺瘤性息肉组Hp阳性占75.9%(60/79)高于增生组59.3%(32/54)(χ~2=4.190,P=0.041)、腺瘤组NAFLD的构成比32.9%(26/79)高于增生组的14.8%(8/54)(χ~2=5.520,P=0.019)、腺瘤组年龄>60岁占81.0%较增生组64.8%高(χ~2=4.423,P=0.035),合并胃癌前病变(30.4%比44.4%)和G17升高(17.7%比11.1%)、PGR水平(14.18±7.74比13.93±8.75)二组差异无统计学意义(P>0.05)。腺瘤性息肉患者进展期组较非进展组NAFLD占比(20.8%比38.2%)、G17升高比率(41.7%比34.5%)差异无统计学意义(P>0.05);进展组吸烟率37.5%高于非进展组16.4%(χ~2=4.243,P=0.039)、伴有癌前状态的严重慢性胃病比率45.8%较非进展组的23.6%高(χ~2=3.892,P=0.049)、Hp感染率91.7%高于非进展组的69.1%(χ~2=4.662,P=0.031)。结论 结直肠息肉患者的腺瘤性息肉发生和进展与胃癌前病变、HP感染和NFALD有一定的关联。