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目的 探究幽门MRTX849螺杆菌（Helicobacter pylori,H. pylori）相关胃炎（HpAG）患者和健康人群的唾液菌群特征，找出HpAG患者与无H. pylori感染人群唾液菌群之间的差异。方法 选取符合纳入标准的门诊及住院HpAG患者30例（HP组），无H. pylori感染者30例（HC组），收集2组人群唾液标本，通过PCR法扩增16S r RNA基因V3―V4区，经过高通量测序后，对测序数据处理后进行ASV注释、群落结构及多样性分析。结果 群落结构分析表示HpAG患者有其特征性的菌群结构。门水平上，HC组与HP组患者均以拟杆菌门（Bacteroidota）、变形菌门（Proteobacteria）、厚壁菌门（Firmicutes）、梭杆菌门（Fgenetic evaluationusobacteriota）和放线菌门（Actinobacteriota）为主要优势菌门。与HC组比较，HP组患者唾液菌群中Fusobacteriota相对丰度显著增加（t=2.01,P<0.05）。属水平上，HC组与HP组患者均以普雷沃菌属（Prevotella）、奈瑟菌属（Neisseria）、嗜血杆菌属（Haemophilus)、卟啉菌属（Porphyromonas）、链球菌属（Streptococcus）和梭杆菌属（Fusobacterium）为优势菌属。与HC组比较，HP组患者梭菌属（Clostridium＿sensu＿stricto＿1）(t=3.50,P<0.01)、埃希—志贺菌属（Escherichia-Shigella）(t=2.83,P<0.01)和克雷伯菌属（Klebsiella）(t=2.61,P<0.05)相对丰度显著降低，放线菌属（Actinomyces）(t=2.07,P<0.05)、大肠弯曲杆菌属（Campylobacter）(t=2.07,P<0.05,)、卡氏菌属（Catonella）(t=2.20,P<0.05)、Muribaculaceae(t=2.90,P<0.01FG-4592作用)、Oribacterium(t=2.27,P<0.05)、约翰森菌属（Johnsonella）(t=2.60,P<0.05)和Prevotellaceae＿UCG-001(t=2.41,P<0.05)相对丰度显著增多。结论 HpAG患者与无H. pylori感染人群唾液菌群之间具有差异性。HpAG患者口腔菌群发生紊乱，表现为多样性下降，菌群结构发生改变。

目的 分析黄牛奶树树茎醇提取物对Janus激酶信号转导子与转录激活子途径(JAKSTAT)信号通路狼疮肾炎并发尿路感染的影响。方法 选取2022年6月-2023年6月于四川大学华西医院接受诊治的狼疮肾炎并尿路感染患者45例纳为研究对象,分成模型组、低剂量组、高剂量组各15例,另选同期于医院体检的健康者30名作为对照组;对照组和模型组不做处理,低剂量组、高剂量组分别给予15 g、30 g黄牛奶树树茎醇提取物调控;观察患者系统性红斑狼疮活动指数(SLEDAI)评分、24 h尿蛋白、不同因素尿路感染情况、尿路感染患者尿培养结果、血肌酐(Scr)、补体3(C3)、C4、血沉(ESR)、降钙素原(PCT)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、白细胞(WBC)、白细胞介素-12 (IL-12)、转化生长因子β1(TGF-β1)、IL-6水平。结果 45例尿路感染患者检出病原菌以大肠埃希菌为主;与对照组相比,模型组、低剂量组、高剂量组Scr、ESRCaptisol价格、PCT、Ipatasertib分子量hs-C RP、WBC、IL-12、TGF-β1、IL-6均升高,C3、C4下降(P<0.05);与模型组相比,低剂量组、高剂量组Scr、ESR、PCT、hs-CRP、WBC、IL-12、TGF-β1、IL-6呈下降,而C3、C4呈升高(P <0.05);与低剂量组相比,高剂量组Scr、ESR、PCT、hs-CRP、WBC、IL-12、TGF-β1、IL-6水平均降低,C3、C4升高(P<0.05)。结论 黄牛奶树树茎醇提取物是通过调节JAKSTATgenetic relatedness信号通路,抑制炎症因子,平衡免疫功能,提高预防尿路感染的作用。

目的 观察应用308 nm准cytotoxicity immunologic分子光联合他扎罗汀倍他米松乳膏治疗掌跖脓疱病的临床疗效及安全性。方法 选取2019年6月～2021年11月本院掌跖脓疱病患者131例，随机分为3组，治疗组给予308 nm准分子光和他扎罗汀倍他米松乳膏联合治疗，对照组1、对照组2分别给予308 nm准分子光、他扎罗汀倍他米松乳膏外用治疗，分别于治疗前、治疗2周后、4周后进selleck产品行疗效评价。结果 治疗组与对照组1、治疗组与对照组2在治疗4周后的临床症状和体征评分差异有统计学意义(t_1=3.017、t_2=2.93selleckchem9,P<0.05);治疗4周后，治疗组、对照组1和对照组2的有效率分别为95.91%、75.00%、69.05%,治疗组与对照组1、治疗组与对照组2疗效比较，差异有统计学意义(χ_1~2=6.565,χ_2~2=9.990,P<0.05)。结论 308 nm准分子光联合他扎罗汀倍他米松乳膏联合治疗掌跖脓疱病临床效果好，安全性高。

目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体δ(PPARδ)激动剂GW501516对低氧诱导的肺动脉内皮细胞（PAECs）损伤的影响及机制。方法 通过检测PAECs的相对存活率，观察GW501516的细胞毒性作用；采用Western blot法检测PPARδ蛋白的表达水平。建立低氧条件下PAECs损伤的细胞模型，以抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸（NAC）为阳性对照，通过检测细胞凋亡率、细胞活力、乳酸脱氢酶（LDH）活性、活性氧（ROS）水平，考察GW50metastatic biomarkers1516对细胞损伤及ROS产生的影响。以核因子E2相关因子2(Nrf2)激活剂富马酸二甲酯（DMF）为阳性对照，在低氧条件下通过GW501516和（或）Nrf2抑制剂ML385孵育PAECs，以细胞损伤（细胞凋亡、细胞活力、LDH活性）及超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）、ROS水平及Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、裂解型胱天蛋白酶3(C-caspase-3)蛋白的表达水平，探讨GW501516对低氧致PAECs损伤的作用机制。结果 低氧刺激能够抑制PAECs内PPARδ蛋白的表达（P<0.05），而GW501516可在低氧条件下促进PPARδ蛋白的表达且无明显的细胞毒性作用。GW501516可抑制PAECs凋亡，提高细胞活力，降低LDH活性及ROS水平。GW501516可通过激活Nrf2通路，上调PAECs内HO-1蛋白表达水平及SOD、GPx、CAT水平，降低MDA、ROS水平（P<0.05），而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516的上述作用（P<0.05）。Gwww.selleck.cn/products/cx-5461W501516下调C-caspase-3蛋白表达，抑制低氧诱导的PAECs损伤的作用与GW4869Nrf2激活剂DMF相似（P<0.05），而Nrf2抑制剂ML385能够逆转GW501516抑制PAECs损伤的作用（P<0.05）。结论 GW501516可通过抑制氧化应激来减轻低氧诱导的PAECs损伤，其机制与激活Nrf2有关。

作为在中国和其他东南亚国家已经有数千年使用历史的传统药食两用型丝状真菌,红曲霉(Monascus sp.)可以合成许多有益的次级代谢产物。基于高产目标代谢产物工业红曲霉菌株难以获得,目前仅红曲红色素已完全实现工业化生产,莫纳可林K等其它有益聚酮化合物大多集中于实验室研究阶段,其根本原因在于缺乏工业环境下选育目标红曲霉菌株的理论基础。氯化铵胁迫下,红曲色素的合成受到促进,尤其是黄色素的合成和分泌,研究氯化铵胁迫条件下红曲色素合成的调控机制,有助于筛选出具有高抗逆能力和次级代谢产物积累能力的工业红曲菌株,为红曲色素的工业化生产提供理论依据。目前,对于红曲霉的研究大多集中在胁迫对其物质代谢的影响,很少从能量代谢角度去阐释胁迫对红曲色素生物合成的调控。因此,本文从脂质代谢、底物水平磷酸化和氧化磷酸化等能量代谢相关途径出发,结合脂质组学、蛋白组学等分析技术,研究氯化铵胁迫下红曲色素合成的能量代谢调控机制,希望可以为提高红曲色素产量提供新的研究方向。论文主要研究内容如下:(1)15 g/L的氯化铵培养条件促进红曲色素的合成,总色价为46.23 AU/mL,是0 g/L氯化铵培养条件的3.67倍,同时对色素合成相关基因MpigA(聚酮合酶)、MpigJ(脂肪酸合成酶α亚基)和MpigK(脂肪酸合成酶β亚基)的表达有显著上调作用。胁迫条件下,其细胞膜完整性下降、胞内Ca2+浓度、pH梯度和跨膜电位提高,造成红曲霉细胞膜稳态发生变化。为了应对膜稳态失衡,红曲霉细胞中甘油三酯代谢途径、甘油磷脂代谢途径和鞘脂代谢途径关键催化酶蛋白及基因表达上调,进而造成甘油酯(TG)和甘油磷脂(PG、PS、CL)的合成和积累得到提升。同时通过提高葡萄糖转运、己糖转运等营养转运蛋白及基因的表达水平,促进碳水化合物的利用从而产生ATP,为红曲霉的增殖以及色素合成提供能量。此外,线粒体膜的特定脂质成分CL含量的提高可能是应激条件下维持线粒体膜结构稳定和线粒体能量转化等功能的调控机制。(2)基于底物水平磷酸化途径(包括糖酵解和TCA循环)进行分析,氯化铵胁迫通过提高糖酵解途径关键限速酶己糖激酶、磷酸果糖激酶和丙酮Blebbistatin酸激酶活性来促进红曲霉对葡萄糖等碳水化合物的充分利用,进而有利于生成乙酰-CoA。同时,TCA循环中关键限速酶丙酮酸脱氢酶、柠檬酸合酶和苹果酸脱氢酶活性得到提高,糖酵解和TCA循环途径中关键催化酶蛋白及基因表达水平也得到了上调,influenza genetic heterogeneity表明氯化铵胁迫强化了红曲霉底物水平磷酸化途径。此外,氯化铵胁迫条件下,红曲霉糖异生途径中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶活性得到提高,促进TCA循环中草酰乙酸形成磷酸烯醇式丙酮酸再次进入糖酵解途径进行下一轮循环,并通过草酰乙酸回补途径对草酰乙酸进行补给,提高了糖酵解和TPCI-32765价格CA循环的代谢通量。(3)基于氧化磷酸化途径进行分析,氯化铵胁迫提高线粒体呼吸链中复合体Ⅰ、复合体Ⅱ、复合体Ⅲ和复合体Ⅳ的活力,相关蛋白及基因的表达也显著上调。此外,ATP酶活力、F1F0-ATP合酶活性相关蛋白及基因表达水平的提高表明氯化铵胁迫促进了氧化磷酸化途径的电子传递和ATP合成过程。氧化磷酸化水平的提高与ROS的合成耦合造成了氧化应激,进而造成过氧化物酶、谷胱甘肽过氧化物酶和超氧化物歧化酶活力的提高,以及还原型谷胱甘肽和甘露醇含量的提高,表明非能量依赖型抗氧化酶体系和非酶抗氧化剂在应激氯化铵胁迫带来的损伤上发挥了积极作用。综上所述,氯化铵胁迫从脂质代谢途径、底物水平磷酸化途径和氧化磷酸化途径多角度调节了红曲霉的能量代谢,进而维持了红曲霉的细胞生长,提高了红曲色素的合成和分泌。

目的 分析甲基强的松龙联合尼莫地平治疗急性肾小球肾炎患儿的效果及对血肌酐(SCr)和胱抑素C(CysC)水平的影响。方法 选取2020年1月—2021年1月建德市第一人民医院收治的72例急性肾小球肾炎患儿为研究对象，按照数字表anatomopathological findings法分为对照组和观察组，每组36例患儿。两组均给予尼莫地平治疗，观察组辅以甲基强的松龙联合治疗。治疗4周后，对比两组患儿临床症状、肾功能改善情况，测定SCr、CysC及炎症细胞因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)]水平，分析临床疗效。结果 对照组血沉恢复时间、血压恢复时间、尿常规转阴时间、水肿消退时间分别为(25.45±3.743-Methyladenine分子量)d、(10.12±1.00)d、(17.21±2.90)d、(7.54±0.91)d;观察组血沉恢复时间、血压恢复时间、尿常规转阴时间、水肿消退时间分别为(17.47±2.66)d、(5.00±0.56)d、(9.63±1.00)d、(5.36±0.53)d,均短于对照组(t=9.808,26.900,14.690,11.620,均P<0.05)。治疗后，观察组患儿血尿素氮(BUN)、1 h尿红细胞排泄率、24 h尿蛋白定量水平，Scr、CysC水平，TNF-α、IL-6水平均低于对照组(均P<0.05)。观察KPT-330组治疗总有效率(94.44%)显著高于对照组(66.67%),差异有统计学意义(χ~2=4.900,P<0.05)。结论 甲基强的松龙联合尼莫地平治疗急性肾小球肾炎患儿的临床疗效确切，可有效改善Scr、CysC水平，缓解机体炎症反应，改善病理生理状态，促进患儿肾功能恢复。

据最新全球癌症统计，肺癌的发病率和死亡率在我国高居癌症首位。经典疗法仍然是最常见的癌症治疗方案，如手术切除、放疗和化疗等，但并非所有的癌症患者都对经典治疗有反应，这促使我们进一步研究新的肺癌治疗策略。癌症的免疫治疗经过几十年的研究与发展，取得了一定的疗效，为癌症治疗提供了新的可能性。环磷酸鸟苷-腺lymphocyte biology: trafficking苷-磷酸合成酶（cyclic guanosine monopColforsin NMRhosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）是一种胞浆DNA传感器，可通过激活干扰素（IFN）基因刺激因子（STING）蛋白，从而诱导各种含DNA病原体的保护性免疫防御反应，并提供抗肿瘤免疫。目前，国内外相关研究人员对肺癌的发生发展及药物干预治疗肺癌中的病理生理机制做了大量研究，结果发现cGAS/STING信号通路在疾病的发展过程中发挥着重要作用，中药单体或复方可通过调控cGAS/STING信号通路干预肺癌细胞，诱导其自噬和死亡，调控其周期运行，促进衰老，抑制其增殖和肿瘤血管生成、促进其侵袭与转移、促进抗肺癌细胞免疫激活等，从而抑制或延缓肺癌的发生发展。近几年与此相关的研究成果更新selleck NMR迅速，过去的总结文献未能及时纳入最新研究成果，为众多学者的文献检索带来诸多不便。基于此，本文主要归纳总结了近年来国内外关于cGAS/STING信号通路干预肺癌的机制，以及相关中药干预的研究进展，以期为肺癌在分子生物学中的发展、药物治疗研究以及临床新药研发上提供新的思路，同时也为后续更深入的机制研究提供参考与借鉴。

目的:分析幽门螺杆菌(Hp)根除性治疗慢性胃炎的应用效果。方法:共计取80例本医院当中的慢性胃炎患者,应用数字随机法分成两组,探讨组为患者采取幽门螺杆菌(Hp)根除性治疗,基础组采用常规治疗,对比两selleck HPLC组幽门螺杆菌(HpPevonedistat)根除率、治疗有效率、治疗前后胃泌素、炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)水平。结果:治疗前,探讨组胃泌素、炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)与基础组对比,无显著统计学差异(P>0.05),治疗后,探讨组胃泌素、炎性因子(CRP、TNF-α、IL-6)更低,具备统计学意义(P<0.05),探讨组治疗有效率相比基础组更高,指标比较差异大(P<0.05),探讨组幽门螺杆菌(Hp)根除率与基础组对比,指标对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论:幽门螺杆菌(Imaging antibioticsHp)根除性治疗在慢性胃炎患者中应用效果理想,可有效清除幽门螺杆菌,减轻患者机体炎性反应。

目的 分析肝门部胆管癌术前门静脉栓塞（PVE）后剩余肝脏体积（FLR）增生速度的影响因素及其简单预估模型。方法 回顾Auto-immune disease性分析2017年1月至2022年1月在海军军医大学附属东方肝胆外科医院完成PVE治疗AY-22989供应商的63例肝门部胆管癌患者临床资料。重线性回归分析PVE后FLR增生速度的影响因素，并建立简单预测增生速度模型。配对t检验分析PVE前后患者各项指标。分析PVE及胆管癌根治术后并发症发生率。结果 63例患者PVE后（25.43±11.01） d,FLR由PVE前（581.44±159.42） mL增加至PVE后（762.86±184.18） mL(P=0.01)。每日FLR增生速度为（0.47±0.29）%。多重线性回归分析结果显示，术前胆道感染（t=-2.07,P=0.04）、碱性磷酸酶（ALP）升高（t=-2.99,P=0.004）是FLR增生速度的影响因素。每日FLR/全肝体积（TLV）selleckchem Erdafitinib增生的简单预测公式为Y=0.61-0.001X_1-0.22X_2。PVE前后总胆红素、白蛋白、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、ALP、国际标准化比值、血小板计数比较，差异无统计学意义（均P>0.05）。PVE、肝门部胆管癌术后3～4级并发症分别为9例次、30例次。结论 PVE可有效促进肝门部胆管癌患者FLR增生，胆道感染和ALP升高会减缓FLR增生速度。

目的 结合网络药理学及体外细胞实验探索栀黄止痛散(Zhi-Huang-Zhi-Tong powder,ZHZTP)治疗类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的有效物质基础及相关作用机制。方法 使用数据库检索并筛选得到ZHZTP活性成分靶点和疾病靶点;交集得到共同靶点;构建“药物-成分-靶点”关系网络图对交集基因进行GO和KEGG富集分析;并将核心成分与核心靶点进行分子对接。最后基于HUVEC细胞体外炎症模型,采用MTT法、平板划痕实验及蛋白质印迹等方法验证ZHZTP的药效及机制Image-guided biopsy。结果 ZHZTP中筛选出核心成分熊果酸和大黄素;治疗RA的重要靶点AKT1、IL-6和TPS-341NF;富集分析中,GO结果表明,ZHZTP对细胞分子功能、生物学功能及细胞组成均有影响,KEGG结果表明,ZHZTP的功能主要富集在PI3K-AKT、TNF和IL-17信号通路;分子对接结果显示,核心成分与核心靶点具有较好结合作用。体外结果表明,不同浓度的ZHZTP均可抑制HUVECs的炎性增殖和迁移,并且能够抑制PI3K,AKT及m-TOR蛋白表达水平。结论 ZHZTP可能通过PI3K/AKT/m-TOR信号通路调控RA疾病发展进程,从而发挥抗RA作用,其主要selleckchem Compound C有效物质基础为熊果酸和大黄素。