目的 研究康柏西普治疗糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼的临床疗效。方法 选取南漳县中医医院眼科2017年1月—2021年6月收治的糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼患者98例,根据治疗方法的不同分入2组,各49例。对照组应用全视网膜激光光凝(PRP)疗法,观察组在此基础上加用康柏西普治疗,对比2组治疗效果。结果 观察组治疗1周后、1个月后、3个月Nirogacestat价格后、6个月后的房角、虹膜新生血管完全消退率均高于对照组(P<0.05);观察组治疗1周后、1个月后、3个月后、6个月后的眼压均低于对照组,而最佳矫正视力均高于对照组(P<0.05);观察组的不良反应发生率为8.16%,低于对照组的24.49%(P<0.05)。结论 康柏西普联合PRP疗法治疗糖尿病视网膜病变合并新生血管性青光眼疗效肯Laboratory Automation Software定,可促进患selleck HPLC者视力改善,降低眼压,且安全性高,值得推广。
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连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力评价指标体系的构建
目的1.构建科学、合理且适合我国国情的连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力评价指标体系。2.根据构建的岗位胜任力评价指标体系形成连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力自评问卷,调查目前从事连续性肾脏替代治疗的护理人员岗位胜任力现状。方法1.采用文献检索法,以“胜任力”为理论框架,通过文献回顾,了解三级医院从事连续性肾脏替代治疗的护理人员岗位培训,胜任力评价研究现状,梳理岗位胜任力评价指标体系框架。2.制定访谈提纲,结合半结构式访谈和行为事件访谈法,对11名从事连续性肾脏替代治疗的护理人员、3名护理管理者、2名医生进行质性访谈,了解连续性肾脏替代治疗护理人员的工作职责和工作效果,归纳连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力的特征和具体内容。根据访谈内容,整理、提炼主题,结合文献回顾结果形成连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力评价指标体系初稿。3.采用专家咨询法,选取护理管理、护理科研、临床护理、护理教育等领域的专家,进行了两轮咨询,统计分析18名专家的评分与建议,修改并完善各级评价指标,检验专家咨询的权威性及可信性,构建评价指标体系。4.运用层次分析法,构建评价指标层次结构模型,并确立各评价指标权重。5.采用问卷调查法,在评价指标体系的基础上制定连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力自评问卷,于2022年9月~2022年11月通过便利抽样法选取湖北省不同地区三级综合医院的临床护理人员进行调查,采用项目分析及信效度检验,对评价指标体系进行验证。结果1.通过质性访谈提炼出连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力特征的3个主题以及14个亚主题。2.从北京、山东、陕西、湖北地区7家三级综合医院遴选了18名专家进行2轮德尔菲咨询。两轮咨询专家权威系数Cr分别为0.875、0.894,变异系数分别为0~0.31和0~0.24,Kendall’s W系数分别为0.190~0.342和0.184~0.369(P均<0.05)。最终构建了连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力评价指标体系,包含了3个一级指标、9个二级指标、47个三级指标。3.3个一级指标知识、技能、态度与价值观的权重分别是0.25、0.50、0.25。9个二级指标权重0.0186~0.3333,47个三级指标权重0.0012~0.0822。4.对368名连续性肾脏替代治疗护理人员进行岗位胜任力调查,并对评价指标体系进行信度和效度检验,CR值为9.81~26.70,均>3.00,且P值<0.001;相关系数r为0.549~0.905(P<0.001);KMO值为0.979;Cronbach's a系数为0.989,折半信度为0.958。5.连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力得分55~235分,均值178.01分。连续性肾脏替代治疗护理人员年龄21~50岁,护理领域工作年限中位数8年,连续性肾脏替代治疗领域工作年限中位数5年;本科学历占比92.1%;初级职称占比62.2%。分析结果显示在性别、婚姻状况、工作科室、职称、职务、月奖金金额,是否获得省级及以上血液净化专科证书,是否参加外院组织的连续性肾脏替代治疗相关培训方面护理人员岗位胜任力得分存在差异(均P<0.05),年龄、护理领域工作年限、连续性肾脏替代治疗领域工作年限与护理人员岗位胜任力得分呈正相关关系(均P<0.05)。结论1.LBH589本研究构建的连续性肾脏替代治疗护理人员岗位胜任力的评价educational media指标体系科学、完整、可行,有利于从整体角度对连续性肾脏替代治疗护理人员进行岗位胜任力评估,为从事连续性肾脏替代治疗护理人员的筛选、培训、评价工作提供有效参考。2.目前从获悉更多事连续性肾脏替代治疗的护理人员在年资、职称、学历方面均较低,岗位胜任力有待提高。
BPQDs诱导的体内外肺损伤效应及其机制研究
目的黑磷量子点(BPQDs)是一种新型0维纳米材料,由于其优异的理化性质,在电子、能源和生物医学等领域具有广泛应用前景Belnacasan体外,其生物安全性也越来越受关注。RNA m6A甲基化修饰,可调节RNA加工和控制广泛生物学过程,其在纳米材料毒性调控中作用以及生物安全性评估中的潜在应用值得研究。铁死亡是一种新型的细胞死亡方式,其是否参与BPQDs诱导的细胞损伤尚未清楚。呼吸暴露是纳米材料最常见的方式,BPQDs导致的肺部体内外毒性及其机制,特别是RNA m6A甲基化和铁死亡在其中的作用值得研究,且有助于BPQDs的生物安全性评估。结果体内:(1)BPQDs单次气管滴注并观察其肺损伤效应。发现24 h小鼠肺损伤评分显著上升、支气管变厚、完整的肺泡数量减少并出现肺组织免疫浸润。观察3 h、6 h、12 h、24 h肺泡洗液中中性粒细胞、巨噬细胞的比例,发现24 h肺中的中性粒细胞显著上升。(2)通过透射电镜观察肺组织的细微结构,发现型肺泡中板层小体的数量剂量依赖性上升。(3)透射电镜观察及流式技术检测发现中性diABZI STING agonist NMR粒细胞的数量在24 h显著上升,(4)肺表面活性蛋白SP-A、SP-D和IL-1β的表达量显著上升。体外:(1)采用多种肺细胞对多种量子点材料进行生物安全性筛查,发现BPQDs通过抑制去甲基化酶ALKBH5的蛋白表达,显著提升肺细胞中的RNA m6A甲基化总体水平,提示BPQDs通过RNA m6A甲基化修饰影响下游生物学反应;(2)采用m6A-seq和RNA-seq联合分析发现,BPQDs暴露影响肺细胞中谷胱甘肽代谢、细胞硒离子反应和线粒体功能等铁死亡相关生物途径,提示BPQDs可能导致肺细胞发生铁死亡;(3)生化实验发现BPQDs暴露导致细胞脂质过氧化、GSH耗竭、铁过载和GPX4表达下调,且效应可以被铁死亡抑制剂挽救,进一步证实BPQDs暴露会导致肺细胞铁死亡;(4)抑制ALKBH5表达,可促进铁死亡发生,联合BPQDs处理,铁死亡发生进一步加剧,证实了RNA m6A甲基化修饰参与调控铁死亡发生。结论在体内,BPQDs的气管滴注使得小鼠急性肺损伤。并可能用过促进肺表面活性蛋白SP-A和SP-D促进先天免疫反应。在体外,肺细胞中,BPQDs通过降低去甲基化酶ALKBH5表达升高铁死亡相关基因mRNA m6A修饰,后者被YTHDF2识别biofortified eggs并发生降解,最终诱导铁死亡。本研究为生物安全性评估提供了一种新思路和新指标,对于纳米材料安全性评价和纳米毒理学领域发展具有重要意义。
雷珠单抗玻璃体腔内注射联合选择性激光光凝治疗早产儿视网膜病变的疗效及对患儿血清胰岛素样生长因子-1和谷氨酸水平的影响
目的 探讨玻璃体腔内注射雷珠单抗(IVR)联合选择性激光光凝治疗早产儿视网膜病变(RLY2835219使用方法OP)效果及对患儿血清IGF-1、谷氨酸水平的影响。方法 选取2018年3月—2019年12月期间宁波大学医学院附属医院眼科和新生儿内科收治的ROP共36例(72眼)为研究对象,行选择性激光光diabetic foot infection凝联合玻璃体腔内注射IVR治疗。观察患儿临床疗效、首次治愈率,治疗前后荧光素眼底血管造影表现(FFA)以及患儿血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、谷氨酸(GLU)水平。结果 选择性激光光凝联合玻璃体腔内注射IVR治疗ROP,治疗有效可达率94.44%,首次治愈率80.55%,治疗中并发症发生率11.11%;治疗后,患儿FFA表现和血清GLU、IGF-l水平均得到改善,治疗前后比较差异有统计学意义(t=23.922,26.753,均P<0.05)。结论 玻璃腔内注射IVR联合选择性激光光AZD1152-HQPA浓度凝治疗早产儿视网膜病变效果显著,能够有效改善患儿血清GLU、IGF-1浓度,对病变改善明显。
玉簪CYP81E8s基因的克隆及功能分析
玉簪作为一种重要传统药材,对其研究限于生理药理方面,其花色花香作为园林绿化的重要性状,花色和花香作为由多基因控制的复杂性状,而玉簪中的花色仅有白色和紫色,也仅有部分品种具备浓郁的甜香,因此对其基因调控过程中的影响因素进行研究尤为重要。本实验以H.‘So Sweet’为实验材料,通过对转录组数据库进行数据分析,对得到的HsCYP81E8s基因序列的表达模式进行分析,并通过生物信息学分析对两条基因的异同进行比较。为探究HsCYP81E8s在花色及花香方面的功能,构建VIGS瞬时沉默载体和瞬时超表达载selleck NMR体,通过农杆菌介导的真空注射法侵染玉簪的花苞进行荧Disease genetics光定量PCR分析基因沉默及过表达对花色和花香的影响;为使基因避免瞬时转化的缺点,使用拟南芥进行异源转化以获得稳定转基因拟南芥遗传株系,继而探究HsCYP81E8s基因的过表达对花色及花香的影响。具体研究结果如下:1.HsCYP81E8s基因的表达模式分析发现在H.‘So Sweet’的盛花期的花中表达量最高。2.成功从H.‘So Sweet’中克隆了转录组数据库HsCYP81E8基因和HsCYP81E8基因的片段序列——HsCYP81E8-1,分别为1527 bp和1071 bp,编码508和356个氨基酸,并经过比对发现二者仅为5’端存在差异,且二者均是典型的CYP450家族蛋白。3.通过VIGS技术和瞬时超表达技术发现无论基因是沉默还是过表达均导致花青素合成的关键酶基因表达量下降,影响花青素的形成;而对萜类化合物的关键酶基因TPS的表达量则是出现协同作用,当HsCYP81E8和HsCYP81E8-1基因的表达量上升时TPS基因的表达量同样上升影响玉簪花香的合成。4.利用蘸花法异源转化模式植物拟JNJ-42756493小鼠南芥,获得了稳定转化的拟南芥转基因高表达株系,对其表型分析发现其两种转基因植物生长均比野生型旺盛表明基因可能参与调节植物的生长发育;通过荧光定量PCR技术发现两种基因的过表达均会使类黄酮代谢通路的ANS基因和萜烯代谢通路的TPS基因的表达量下降,说明其基因的过表达在拟南芥中抑制花色及花香的合成。
5-氟尿嘧啶通过激活铁死亡途径引起药物性肝损伤
目的:药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是由药物本身及其代谢产物直接损伤肝细胞或由药物诱发过敏反应所引起的肝脏损伤,是一种常见的药物不良反应,严重的DILI可导致肝功能衰竭甚至死亡。近年来,全球肿瘤发病率逐年上升,化疗在肿瘤综合治疗中应用越来越广泛,药物大多数经过肝脏代谢,大大加重了肝脏的负担,抗肿瘤药物引起的DILI是常见的副反应之一。5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)是一种广泛使用的化疗药物,是化疗方案中常用的基础药物。已被证明可导致人类和模型动物的肝功能损伤。然而,5-FU暴露引起肝损伤的确切机制尚未完全阐明。铁死亡是一种新发现的非凋亡细胞死亡形式,是由铁积累和脂质过氧化触发的。铁死亡涉及多种病理过程,包括神经退行性疾病、癌症、溃疡性结肠炎、肝肾缺血-再灌注损伤,在各种疾病的发生发展中发挥着关键作用。但是目前对于铁死亡通路在5-FU引起的肝损伤中未见报道。因此,本实验旨在验证铁死亡途径在5-FU诱导的药物性肝损伤中的作用。研究方法:1、野生型C57BL/6J小鼠按照100 mg/kg 5-FU的剂量进行腹腔注射,连续5天。对照组注射等量生理盐水(10 m L/kg)。5日后对小鼠进行安乐死处理并收集血浆与肝脏组织。实验期间记录小鼠体重、进食量与进水量等相关基础指标。2、H&E染色观察小鼠肝脏形态学变化,TUNEL染色检测小鼠肝组织中凋亡小体数量。免疫组织化学检测氧化指标。3、Westeranimal component-free mediumn blot和实时荧光定量PCR检测肝脏中铁死亡与肝损伤相关因子的变化。4、超氧化物阴离子荧光探针(dihydroethidium,DHE)检测组织ROS水平。5、体外实验培养人正常肝细胞L-02细胞,检测经5-FU处理后胞内氧化水平、铁代谢水平及细胞存活率的变化。6、L-02细胞经Fer-1(1μM),DFO(100μM),GSH(1 m M),NAC(1 m M)或Zn PP(1μM)预处理后,进行5-FU(100μM)处理。采用DCFH-DA探针法或DHE探针法检测ROS水平,评价不同处理条件的细胞氧化应激水平。Western blot和实时荧光定量PCR检测细胞中铁死亡相关蛋白及基因水平的表达。结果:1、连续5天腹腔注射5-FU的C57BL/6J小鼠出现腹泻、精神萎靡和体重下降的现象,肝脏组织缩小,体积变小,血浆中ALT、AST含量升高。2、5-FU显著增加了血浆与肝脏组织中的铁含量,激活了铁死亡途径,表现为铁摄入的增加与异常的氧化水平。3、在培养的L-02细胞中,5-FU同样可以诱导铁死亡,表现为细胞中铁水平的上升与氧化/抗氧化的失衡。4、各种铁死亡抑制剂的使用缓解了5-FU诱导的细胞死亡。其中铁死亡抑制剂Fer-1缓解了5-Barasertib体内FU引起的铁死亡相关蛋白表达异常的情况。5、HO-1抑制剂可以减缓5-FU引起的L-02的细胞死亡与氧化应激,逆转了5-FU诱导的铁死亡相关蛋白的异常表达的情况。结论:5-FU可引起药物性肝损伤。可能是肝脏中铁水平的上升、脂质过氧化堆积造成的。5-FU通过上调与铁摄入量相关的基因和蛋白来增加细胞内的铁含量,同时伴随着细胞内氧化/抗氧化系selleck抑制剂统的失调。此外,5-FU通过上调HO-1水平,加剧了铁的积累,从而进一步提高了细胞内脂质过氧化水平。这些都促进了细胞铁死亡。我们的结果为进一步研究5-FU毒性,更好地了解肝损伤的机制提供新见解。
无载体ROS响应性纳米药物对缺血性脑卒中的治疗作用
目的 研究无载体CTC-Met纳米药物对于急性缺血性脑卒中(AIS)的保护作用。方法 通过酯化反应合成MDV3100溶解度并表征ROS响应性CTC分子,然后利用反溶剂沉淀法制备CTC-Met纳米药物,并对其脑靶向、安全性和抗氧化性进行检bioheat equation测;以雄性C57BL/6J小鼠为研究对象,构建小鼠右侧大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,灌注同时ip给予10 mg·kg-1姜黄素、二甲双胍和CTC-Met纳米药物,分别评价各组小鼠TTC脑梗死体积、神经功能障碍及皮层神经元尼氏体形态完整性;采用N2a细胞系构建OGD/R体外脑缺血模型后给予1μmol·L-1姜黄素、二甲双胍和CTC-Met纳米药物,检测GPX4、FTH1和脂质过氧化活动改变。结果 1757 cm-1红外光谱和12.2 ppm核磁信号变化及质谱结果提示CTC的成功合成,引入二甲双胍构建CTC-Met无载体纳米药物,电镜下为100Pevonedistat溶解度 nm球形,带有+(35±5)mV;相较游离姜黄素,CTC-Met纳米药物无溶血风险(P<0.01),且能高效地以浓度依赖方式清除ABTS和DPPH自由基(P<0.01),二甲双胍的引入使CTC-Met无载体纳米药物有更高的血脑屏障(BBB)穿透效率(P<0.01)和神经元靶向性。在MCAO小鼠实验中,相比姜黄素和二甲双胍单体药物,CTC-Met纳米药物显著降低脑梗死体积(P<0.01)、减轻小鼠神经功能障碍(P<0.01),且改善皮质神经元形态(P<0.01);在OGD/R细胞实验中,我们发现CTC-Met纳米药物能够逆转AIS诱导的神经元铁死亡(P<0.01)、增强脂质过氧化功能(P<0.01)。结论 构建的无载体CTC-Met纳米药物能安全、高效地清除自由基,有效靶向神经元,按需释放药物以逆转AIS诱导的神经元铁死亡。二甲双胍的引入对姜黄素的神经保护作用起到“减压增效”的效果。
枸杞果实发育期酶活性、基因表达与类黄酮积累的相关性分析
为了解枸杞果实发育期类黄酮合成途径中关键酶及基因表达的变化以及与类黄酮积累的相关性,本研究以枸杞发育期果实为实验材料,通过酶联免疫法测定了枸杞果实发育期类黄酮合成途径中10个关键酶活性:苯丙氨酸解氨酶(Elexacaftor核磁PAL)、肉桂酸-4-羟化酶(C4H)、4-香豆酸辅酶A连接酶(4CL)、查尔酮合成酶(CHS)、查尔酮异构酶(CHI)、黄酮3-羟化酶(F3H)、类黄酮3′-羟化酶(F3点击此处‘H)、黄酮醇合酶(FLS)、类黄酮3’5’-羟化酶(F3’5’H)、花青素合成酶(ANS),通过紫外分光光度法测定了枸杞果实类黄酮含量;采用qRT-PCR法测定了其对应基因的相对表达量。结果显示:类黄酮含量呈先下降后上升的趋势,PAL呈先不变后下降的趋势,F3’H呈先不变后上升的趋势;CHS、CHI、F3H和F3’5’H呈现先上升后下降的趋势;4CL、ANS呈现先下降后上升的趋势;FLS呈一直上升的趋势。各对应基因的表达量与酶活性的趋势相似,其中4CLBiologie moléculaire为类黄酮合成途径的关键枢纽,且4CL基因表达量与类黄酮的含量呈显著正相关(P<0.01)关系。研究结果补充了枸杞果实发育期的类黄酮积累的空白,为枸杞类黄酮代谢提供了理论基础。
STEMI患者PCI术后血清PDGF、Ang-1水平与预后的关系
目的 探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMIBrazillian biodiversity)患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后血清血小板源性生长因子(PDGF)、血管生成素-1(Ang-1)水平与预后的关系。方法 选取行PCI治疗的PLX-4720STEMI患者126例,根据术后主要不良心血管事件(MACE)分为预后不良组和预后良好组。采用ELISA法检测血清PDGF、Ang-1水平,比较不同PDGF、Ang-1水平患者的预后情况。采用Cox获悉更多风险回归模型分析STEMI预后不良的影响因素。采用ROC曲线分析PDGF、Ang-1对STEMI患者预后的预测价值。结果 预后不良组PDGF、Ang-1高于预后良好组(P<0.05)。高PDGF组与高Ang-1组患者MACE发生率高于低PDGF组、低Ang-1组(P<0.05)。多支病变、高PDGF、高Ang-1均是STEMI患者预后不良的危险因素(P<0.05)。血清PDGF、Ang-1对STEMI患者预后的预测效能较高。结论 高PDGF、Ang-1水平STEMI患者PCI术后更易发生MACE,二者有望作为预测STEMI患者预后的有效生物标志物。
深紫灰色糯玉米籽粒花色苷组分的动态分析
深紫灰色糯玉米的着色时间是影响其商业价值的重要因素之一。以2个着色时间不同的深紫灰色糯玉米自交系SWL302和SWL309为材料,测定其籽粒总酚、类黄酮、总花色苷含量,并分析不同生育autoimmune cystitis期的深紫灰色糯玉米籽粒6种花色苷组分的累积动态及花色苷合成代谢通路关键酶基因的表达动态。结果表明:SWL302和SWL309完熟期总酚、类黄酮、总花色苷含量差异不显著。天竺葵色素、芍药素和矢车菊色素是使糯玉米籽粒呈现深紫灰色的花色苷,矢车菊色素和芍药素在籽粒生育期早期的快速累积导致SWL302籽粒着色较早,天竺葵色素在籽粒生育期较晚累积导致SWL309籽粒着色较晚。4-coumarate-CoA ligase-like7、4-coumarate-CoA ligaselike3、phenylalanine ammonia-lyase、Phenylalanine ammonia-lyase1在SWL302生长发育前期的表达量均显著高TGF-beta/Smad抑制剂于SWL309,chi3、a4在SWL302和SWL309不同生长发育阶段表达量各有不同。SWL302的gsdiABZI STING agonist IC50t1、gst24在授粉后23—31 d表达量显著高于SWL309。育种中可以通过提高玉米籽粒生长发育前期4-coumarate-CoA ligase-like7、Phenylalanine ammonia-lyase1、a4基因的表达,加快矢车菊色素、天竺葵色素、芍药素的合成,提高鲜食期gst1、gst24基因的表达及花色苷转运至液泡的效率,使深紫灰色糯玉米籽粒在鲜食期完全转色,提高鲜食期深紫灰色糯玉米的营养和商品价值。